氢原子百科 
肝硬化（liver cinhosis）是各种慢性肝病进展至以肝脏慢性炎症、弥漫性纤维化、假小叶、再生结节和肝内外血管增殖为特征的病理阶段，代候期无明显症状，失代偿期以门静脉高压和肝功能减退为临床特征，病人常因并发食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病、感染、肝肾综合征、门静脉血栓等多器官功能慢性衰而死亡。[1]
肝硬化通常起病隐匿，病程发展缓慢，临床上将肝硬化大致分为肝功能代偿期和失代偿期。代偿期大部分病人无症状或症状较轻，可有腹部不适、乏力、食欲减退消化不良和腹泻等症状，多呈间歇性，常于劳累、精神紧张或伴随其他疾病而出现，休息及助消化的药物可缓解。失代偿期症状较明显，主要有肝功能减退和门静脉高压两类临床表现。肝功能减退主要的临床表现为：消化吸收不良、营养不良、黄疸、出血和贫血、内分泌失调、不规则低热、低清蛋白血症等；门静脉高压多属肝内型，常导致食管胃底静脉曲张出血、腹腔积液、脾大，脾功能亢进、肝肾综合征、肝肺综合征等，是继病因之后推动肝功能减退的重要病理生理环节，是肝硬化的主要死因之一。[1]
肝硬化的诊断需综合考虑病因、病史、临床表现、并发症、治疗过程，[5]实验室检查如转氨酶、胆红素等，影像学检查如X线胃肠钡餐造影、CT、腹部B超等；内镜检查如上消化道内镜、腹腔镜检查以及肝活组织检查等[3]。治疗包括保护或改善肝功能如药物多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟宾等，门静脉高压及其并发症治疗如利尿剂如螺内酯、呋塞米；抗革兰阳性球菌抗生素如头孢哌酮或喹诺酮类；收缩内脏血管药物如生长抑素、奥曲肽、特利加压素或垂体加压素等[1]。
导致肝硬化的病因有10多种，在中国主要以乙型肝炎病毒为主，欧美国家则以酒精及丙型肝炎为常见病因。肝硬化居全球常见致死病因第11位，年死亡人数高达100万，男性多于女性。中国肝病患者人数约有3亿，肝硬化死亡人数占全球肝硬化死亡人数的11%[2]。
致病原因
导致肝硬化的病因有10余种，中国以乙型肝炎病毒为主；在欧美国家，酒精及丙型肝炎病毒为多见病因。[1]
病毒性肝炎
在中国最常见，占60%~80%，主要为乙型肝炎病毒感染，经过慢性肝炎阶段发展为肝硬化，或是急性或亚急性肝炎有大量肝细胞坏死和肝纤维化时直接演变为肝硬化，故从病毒性肝炎发展到肝硬化短至数月，长达数十年。乙型和丙型或丁型肝炎病毒的重叠感染可加速病情进展；甲型和戊型病毒性肝炎不发展为肝硬化。[3]
酒精
慢性酒精中毒引起的肝硬化在中国约占15%，女性较男性更易发生酒精性肝病。长期大量饮酒，乙醇及其中间代谢产物（乙醛）直接引起中毒性肝损伤，初期肝细胞脂肪变性，进而可发展为酒精性肝炎、肝纤维化，最终导致酒精性肝硬化。酗酒所致的长期营养失调也对肝脏有一定损害作用。[3]
营养障碍
药物或化学毒物
胆汁淤积
遗传和代谢性疾病
由于遗传或先天性酶缺陷，某些代谢产物沉积于肝脏，引起肝细胞坏死和结缔组织增生。[1]
铜代谢紊乱：也称肝豆状核变性、Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，其致病基因定位于13q14，该基因编码产物为转运铜离子的P型-ATP酶。由于该酶的功能障碍，致使铜在体沉积，损害肝、脑等器官而致病。[1]血色病：因第6染色体上基因异常，导致小肠黏膜对食物内铁吸收增加，过多的铁沉积在肝脏，引起纤维组织增生及脏器功能障碍。[1]α1-抗胰蛋白酶缺乏症：α1-抗胰蛋白是肝脏合成的一种低分子蛋白，由于遗传缺陷，正常α1-抗胰蛋白显著减少，异常的α1-抗胰蛋白分子小而溶解度低，以致肝脏不能排至血中，井大量积聚肝细胞内，使肝组织受损，引起肝硬化。[1]其他如半乳糖血症、血友病、酪氨酸代谢紊乱症、遗传性出血性毛细血管扩张症等亦可导致肝硬化。[1]
循环障碍
免疫疾病
自身免疫性慢性肝炎及累及肝脏的免疫性病可进展为肝硬化。[3]
寄生虫感染
反复或长期感染血吸虫病者，虫卵及其毒性产物在肝脏汇管区沉积，刺激纤维组织增生，导致肝纤维化和门静脉高压，称为血吸虫病性肝纤维化。华支睾吸虫寄生于肝内、外胆管内，引起胆道梗阻及炎症（肝吸虫病），可进展为肝硬化。[3]
隐源性肝硬化
发病原因暂时不能确定的肝硬化，占5%~10%[3]。在尚未充分甄别上述各种病因前，原因不明肝硬化的结论应谨慎，以免影响肝硬化的对因治疗[1]。
发病机制
各种病因引起的肝硬化，其病理变化和发展演变过程是基本一致的。肝细胞消亡的方式为变性坏死、变性凋亡或上皮-间质转化，正常的肝小叶结构破坏，残存肝细胞形成再生结节，纤维组织弥漫性增生，汇管区之间以及汇管区和肝小叶中央静脉之间由纤维间隔相互连接，形成假小叶。[3]假小叶因无正常的血流供应系统，可再发生肝细胞缺氧、坏死和纤维组织增生。上述病理变化逐步进展，造成肝内血管扭曲、受压、闭塞而致血管床缩小，肝内门静脉、肝静脉和肝动脉小分支之间发生异常吻合而形成短路，导致肝血液循环紊乱。这些肝内血管网结构异常而致严重的血液循环障碍，门静脉回流受阻，是形成门静脉高压的病理基础，且使肝细胞缺氧和营养障碍加重，促使肝硬化病变进一步发展。[3]在肝脏受到损伤时，肝星状细胞激活，在多种细胞因子的参与下转化成纤维细胞，合成过多的胶原，细胞外基质（ECM）过度沉积。ECM的过度沉积以及成分改变是肝纤维化的基础，肝纤维化时胶原含量可较正常时增加4~7倍。胶原在窦状间隙沉积以及肝窦内皮形成连续的基底膜被称为肝窦毛细血管化。肝窦毛细血管化及肝窦弥漫性屏障形成，与肝细胞损害和门静脉高压密切相关。早期的纤维化是可逆的，有再生结节形成时则不可逆。[3]
流行病学
根据2010年全球疾病负担研究(global burden of disease study,GBD)结果，在187个国家中，肝硬化死亡人数从1980年约68万人增加到2010年的100多万人，而年龄标准化肝硬化死亡率从1980年的20.0/10万下降到2010年的15.8/10万。2017年GBD数据分析显示，在195个国家和地区中，肝硬化死亡人数由1990年的不到89.9万人增加到2017年的超过132万人，而年龄标准化肝硬化死亡率从1990年的21.0/10万下降到2017年的16.5/10万，失代偿期肝硬化的年龄标准化患病率显著升高。[6]
肝硬化居全球常见致死病因第11位，年死亡人数高达100万，占全球所有死亡的2%，男性多于女性。中国肝病患者人数约有3亿，肝硬化死亡人数占全球肝硬化死亡人数的11%[2]。2017年，全球有1060万失代偿性肝硬化患者和1.12亿代偿性肝硬化患者。[6]
1990年~2017年，全世界大多数地区的肝硬化年龄标准化死亡率下降或保持不变；但在中亚和东欧地区，由于酒精性肝病患病率升高，导致其年龄标准化死亡率升高。[6]
2017年，肝硬化年龄标准化死亡率较高的地区包括：中亚（39/10万）、撒哈拉以南非洲西部地区（35.8/10万）、撒哈拉以南非洲东部地区（34.8/10万）、撒哈拉以南非洲中部地区（34.3/10万）、东南亚（29.5/10万）和东欧地区（25.9/10万）。1990年~2017年，东欧代偿期和失代偿期肝硬化年龄标准化患病率较高，且呈上升趋势。[6]
1990年~2016年，中国肝硬化和慢性肝病患病人数从近七百万人升高到近一千二百万，全年龄组患病率升高了44%，而年龄标准化患病率下降了5.8%；全年龄组病死率下降了17.6%，而年龄标准化死亡率下降了51.2%；男性的患病率、死亡率及标准化患病率均高于女性[6]。
病理生理学
炎症等致病因素激活肝星形细胞，使其增殖和移行，胶原合成增加、降解减少，沉积于Disse间隙（窦间隙或窦周间隙），间隙增宽。汇管区和肝包膜的纤维束向肝小叶中央静脉延伸扩展，这些纤维间隔包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割，改建成为假小叶，形成典型的肝硬化组织病理特点。[1]肝纤维化发展的同时，伴有显著的肝内外血管异常增殖。肝内血管增殖使肝窦内皮细胞窗孔变小，数量减少，肝窦内皮细胞间的缝隙消失，基底膜形成，称为肝窦毛细血管化，致使：①肝窦狭窄、血流受阻，肝窦内物质穿过肝窦壁到肝细胞的转运受阻，肝细胞缺氧、养料供给障碍，肝细胞表面绒毛消失，肝细胞功能减退、变性、转化为间质细胞、凋亡增加甚或死亡；②肝内血管阻力增加，门静脉压力升高，在血管内皮生长因子及血小板衍化生长因子B的正反馈作用下，进一步促进肝内外血管增殖，门静脉高压持续进展。[1]肝内门静脉、肝静脉和肝动脉三个血管系之间失去正常关系，出现交通吻合支等。肝外血管增殖，门静脉属支血容量增加，加重门静脉高压，导致食管胃底静脉曲张、脾大、门静脉高压性胃肠病等并发症。[1]
临床表现
肝硬化通常起病隐匿，病程发展缓慢，临床上将肝硬化大致分为肝功能代偿期和失代偿期[1]。
代偿期
大部分病人无症状或症状较轻，可有腹部不适、乏力、食欲减退消化不良和腹泻等症状，多呈间歇性，常于劳累、精神紧张或伴随其他疾病而出现，休息及助消化的药物可缓解。病人营养状态尚可，肝脏是否肿大取决于不同类型的肝硬化，脾脏因门静脉高压常有轻、中度肿大。肝功能试验检查正常或轻度异常。[1]
失代偿期
症状较明显，主要有肝功能减退和门静脉高压两类临床表现。[1]
肝功能减退
消化吸收不良：食欲减退、恶心、厌食，腹胀，餐后加重，荤食后易腹泻，多与门静脉高压时胃肠道淤血水肿、消化吸收障碍和肠道菌群失调等有关。[1]营养不良：一般情况较差，消瘦、乏力，精神不振，甚至因衰弱而卧床不起，病人皮肤干枯或水肿。[1]黄疸：皮肤、巩膜黄染，尿色深，肝细胞进行性或广泛坏死及肝衰竭时，黄疸持续加重，多系肝细胞性黄疸。[1]出血和贫血：常有鼻腔、牙眼出血及皮肤黏膜瘀点、瘀斑和消化道出血等，与肝合成凝血因子减少、脾功能亢进和毛细血管脆性增加有关。[1]内分泌失调：肝脏是多种激素转化、降解的重要器官，但激素并不是简单被动地在肝内被代谢降解，其本身或代谢产物均参与肝脏疾病的发生、发展过程。[1]
性激素代谢：常见雌激素增多，雄激素减少。前者与肝脏对其灭活减少有关，后者与升高的雌激素反馈抑制垂体促性腺激素释放，从而引起睾丸间质细胞分泌雄激素减少有关。男性病人常有性欲减退、睾丸萎缩、毛发脱落及乳房发育等；女性有月经失调、闭经、不孕等症状。蜘蛛痣及肝掌的出现，均与雌激素增多有关。[1]肾上腺皮质功能：肝硬化时，合成肾上腺皮质激素重要原料的胆固醇脂减少，肾上腺皮质激素合成不足；促皮质素释放因子受抑，肾上腺皮质功能减退，促黑色生成激素增加。病人面部和其他暴露部位的皮肤色素沉着、面色黑黄，晦暗无光，称肝病面容。[1]抗利尿激素：促进腹腔积液形成[1]，促进病人腹水和下肢水肿[3]。
甲状腺激素：肝硬化病人血清总T3（三碘甲状腺原氨酸）、游离T3降低，游离T4（甲状腺素）正常或偏高，严重者T4降低，这些改变与肝病严重程度之间具有相关性。[1]
不规则低热：肝脏对致热因子等灭活降低，还可因继发性感染所致。[1]低清蛋白血症：病人常有下肢水肿及腹腔积液。[1]
门静脉高压
多属肝内型，常导致食管胃底静脉曲张出血、腹腔积液、脾大，脾功能亢进、肝肾综合征、肝肺综合征等，是继病因之后推动肝功能减退的重要病理生理环节，是肝硬化的主要死因之一。[1]
门腔侧支循环形成：持续门静脉高压，促进肝内外血管增殖。肝内分流是纤维隔中的门静脉与肝静脉之间形成的交通支，使门静脉血流绕过肝小叶，通过交通支进入肝静脉；肝外分流形成的常见侧支循环有：[1]
食管胃底静脉曲张：门静脉系统的胃冠状静脉在食管下段和胃底处，与腔静脉系统的食管静脉、奇静脉相吻合，形成食管胃底静脉曲张其破裂出血是肝硬化门静脉高压最常见的并发症，因曲张静脉管壁薄弱、缺乏弹性收缩，难以止血，死亡率高。[1]腹壁静脉曲张：出生后闭合的脐静脉与脐旁静脉在门静脉高压时重新开放及增殖，分别进入上、下腔静脉；脐周腹壁浅静脉血流方向多呈放射状流向脐上及脐下。[1]痔静脉曲张：直肠上静脉经肠系膜下静脉汇入门静脉，其在直肠下段与腔静脉系统髂内静脉的直肠中、下静脉相吻合，形成痔静脉曲张。部分病人因痔疮出血而发现肝硬化。[1]腹膜后吻合支曲张：腹膜后门静脉与下腔静脉之间有许多细小分支，称之Retzius静脉。门静脉高压时，Retzius静脉增多和曲张，以缓解门静脉高压。[1]脾肾分流：门静脉的属支脾静脉、胃静脉等可与左肾静脉沟通，形成脾肾分流。[1]
脾功能亢进及脾大：脾大是肝硬化门静脉高压较早出现的体征。脾静脉回流阻力增加及门静脉压力逆传到脾，使脾脏被动淤血性肿大，脾组织和脾内纤维组织增生。[1]此外，肠道抗原物质经门体侧支循环进入体循环，被脾脏摄取，抗原刺激脾脏单核-巨噬细胞增生，脾功能亢进，外周血呈不同程度血小板及白细胞减少，增生性贫血，易并发感染及出血。血吸虫性肝硬化脾大常较突出。[1]腹腔积液：系肝功能减退和门静脉高压的共同结果，是肝硬化失代偿期最突出的临床表现之一。[1]病人常诉腹胀，大量腹腔积液使腹部膨隆、状如蛙腹，甚至导致脐疝；横膈因此上移，运动受限，致呼吸困难和心悸。腹腔积液形成的机制涉及：①门静脉高压，腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回吸收减少而漏入腹腔，是腹腔积液形成的决定性因素；②低蛋白血清症，清蛋白低于30g/L时，血浆胶体渗透压降低，毛细血管内液体漏入腹腔或组织间隙；③有效循环血容量不足，肾血流减少，肾素-血管紧张素系统激活，肾小球滤过率降低，排钠和排尿量减少；④肝脏对醛固酮和抗利尿激素灭能作用减弱，导致继发性醛固酮增多和抗利尿激素增多，前者作用于远端肾小管，使钠重吸收增加，后者作用于集合管，水的吸收增加，水钠潴留，尿量减少；⑤肝淋巴量超过了淋巴循环引流的能力，肝窦内压升高，肝淋巴液生成增多，自肝包膜表面漏入腹腔，参与腹腔积液形成。[1]
并发症
上消化道出血：由于食管下段或胃底静脉曲张破裂出血所致，为本病最常见的并发症。常在恶心、呕吐、咳嗽、负重等使腹内压突然升高，或因粗糙食物机械损伤、胃酸反流腐蚀损伤时，引起突然大量的呕血和黑便，可导致出血性休克或诱发肝性脑病，急性出血死亡率平均为32%。应注意的是部分肝硬化病人上消化道出血的原因系并发急性糜烂出血性胃炎、消化性溃疡或门静脉高压性胃病。[3]
感染：肝硬化病人容易发生感染，与下列因素有关：①门静脉高压使肠黏膜屏障功能降低，通透性增加，肠腔内细菌经过淋巴或门静脉进入血液循环；②肝脏是机体的重要免疫器官，肝硬化使机体的细胞免疫严重受损；③脾功能亢进或全脾切除后，免疫功能降低；④肝硬化常伴有糖代谢异常，糖尿病使机体抵抗力降低。[1]例如自发性细菌性腹膜炎、肺炎、胆道感染、尿路感染、革兰氏阴性杆菌败血症等。自发性细菌性腹膜炎是腹腔内无脏器穿孔的腹膜急性细菌性感染。其主要原因是肝硬化时单核-巨噬细胞的噬菌作用减弱，肠道内细菌异常繁殖并经由肠壁进入腹膜腔，带菌的淋巴液漏入腹腔以及腹水抗菌能力下降引起感染，致病菌多为革兰氏阴性杆菌。病人可出现发热、腹痛、腹胀、腹膜刺激征、腹水迅速增长或持续不减，少数病例发生低血压或中毒性休克、难治性腹水或进行性肝衰竭。[3]肝性脑病：指在肝基础上因肝功能不全和（或）门-体分流引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征。50%的肝硬化病人有脑水肿，病程长者大脑皮质变薄，神经元及神经纤维减少。[1]肝肾综合征：病人肾脏无明显器质性损害，又称功能性肾衰竭。是肝硬化终末期最常见的严重并发症之一。主要由于有效循环血容量减少、肾血管收缩和肾内血液重新分布，导致肾皮质缺血和肾小球滤过率下降，髓质血流量增加、髓袢重吸收增加引起。常在难治性腹水、进食减少、呕吐、腹泻、利尿药应用不当、自发性细菌性腹膜炎及肝衰竭时诱发，表现为少尿或无尿、氮质血症、稀释性低钠血症和低尿钠[3]。80%的急进型病人约于2周内死亡，缓进型临床较多见，常呈难治性腹腔积液，肾衰竭病程缓慢，可在数个月内保持稳定状态，常在各种诱因作用下转为急进型而死亡[1]。电解质和酸碱平衡紊乱：病人出现腹水和其他并发症后电解质紊乱趋于明显，常见的如：①低钠血症。长期低钠饮食致原发性低钠，长期利尿和大量放腹水等致钠丢失，抗利尿激素增多使水潴留超过钠潴留而致稀释性低钠。②低钾低氯血症与代谢性碱中毒。进食少、呕吐、腹泻、长期应用利尿药或高渗葡萄糖液、继发性醛固酮增多等可引起低钾低氯，而低钾低氯血症可致代谢性碱中毒，诱发肝性脑病[3]。持续重度低钠血症（<125mmol/L）易引起肝肾综合征，预后差[1]。原发性肝癌：肝硬化病人短期内出现病情迅速恶化、肝脏进行性增大、原因不明的持续性肝区疼痛或发热、腹水增多且为血性等，应考虑并发原发性肝癌。[3]肝肺综合征：是在肝硬化基础上，排除原发心肺疾病后，出现呼吸困难及缺氧体征如发钳和杵状指（趾），这与肺内血管扩张和动脉血氧合功能障碍有关，预后较差[1]，在晚期肝病病人中发生率为13%~47%[3]。临床表现为顽固性低氧血症和呼吸困难。吸氧只能暂时缓解症状，但不能逆转病程[3]。门静脉血栓或海绵样变：与门静脉梗阻时门静脉内血流缓慢等因素有关，如血栓局限可无临床症状，如发生门静脉血栓急性完全性梗阻，表现为腹胀、剧烈腹痛、呕血、便血、休克，脾脏迅速增大、腹水加速形成，且常诱发肝性脑病[3]。门静脉海绵样变（CTPV）是指肝门部或肝内门静脉分支部分或完全慢性阻塞后，门静脉主干狭窄、萎缩甚至消失，在门静脉周围形成细小迂曲的网状血管，其形成与脾切除、门静脉炎、门静脉血栓形成、红细胞增多、肿瘤侵犯等有关[1]。胆石症：患病率约30%，胆囊及肝外胆管结石较常见。常表现为上腹部或右上腹部隐痛、饱胀、嗳气等胃肠道消化不良症状、胆绞痛等，与结石的大小、部位、是否合并感染、梗阻及胆囊的功能有关。[1]
检查项目
实验室检查
血常规检查：代偿期多正常，失代偿期常有不同程度的贫血。脾功能亢进时白细胞和血小板计数亦减少。[3]尿液检查：尿常规检查代偿期正常，失代偿期可有蛋白尿、血尿和管型尿。有黄疸时尿中可出现胆红素，尿胆原增加。[3]肝功能试验：代偿期正常或轻度异常，失代偿期多有异常。重症病人血清结合胆红素、总胆红素增高，胆固醇低于正常。[3]转氨酶轻、中度增高，肝细胞受损时多以谷丙转氨酶（ALT）增高较显著，但肝细胞严重坏死时谷草转氨酶（AST）常高于ALT。血清总蛋白正常、降低或增高，但白蛋白降低，球蛋白增高，白蛋白/球蛋白比值降低或倒置；在血清蛋白电泳中，白蛋白减少，γ-球蛋白显著增高。凝血酶原时间有不同程度延长。因纤维组织增生，血清Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、透明质酸等常显著增高。[3]免疫功能检查：血清IgG显著增高，IgA、IgM可高；T淋巴细胞常低于正常；可出现抗核抗体、抗平滑肌抗体等非特异性自身抗体；病毒性肝炎肝硬化者，乙型、丙型和丁型肝炎病毒标记可呈阳性反应。[3]腹水检查：包括腹水颜色、比重、蛋白定量、血清-腹水白蛋白梯度、细胞分类、腺苷脱氨酶、血清和腹水乳酸脱氢酶、细菌培养及内毒素测定等。腹水一般为漏出液，血清-腹水白蛋白梯度（SAAG）>11g/L提示门静脉高压，并发自发性细菌性腹膜炎、结核性腹膜炎或癌变时腹水性质发生相应变化。[3]
影像学检查
X线胃肠钡餐造影示食管静脉曲张者钡剂在黏膜上分布不均显示虫蚀样或蚯蚓状充盈缺损，纵行黏膜皱襞增宽。[3]腹部B超：是诊断肝硬化的简便方法。门静脉高压症表现为脾肿大、门静脉扩张和门腔侧支开放及腹水等。超声多普勒检查可发现门静脉血流速度降低和门静脉血流反向等改变。超声检查与操作者经验关系较大，易受操作者主观判断影响。[5]门静脉高压症时可见脾大、门静脉直径增宽、侧支血管存在，有腹水时可见液性暗区[3]。肝脏硬度测定（LST）或瞬时弹性成像：是无创诊断肝纤维化及早期肝硬化最简便的方法。肝纤维化扫描（Fibroscan（FS））、瞬时弹性成像技术（Fibrotouch（FT））是临床常用肝脏LSM测定工具，病因不同的肝纤维化、肝硬化，其LSM的临界值也不同。[5]CT：可以用于肝纤维化及肝硬化的评估，但对肝纤维化诊断敏感性低，对肝硬化诊断有较高的敏感性与特异性。三维血管重建清楚显示门静脉系统血管及血栓情况，并可计算肝脏、脾脏体积。[5]MRI及磁共振弹性成像（MRE）：可用于肝纤维化及肝硬化的评估。肝硬化MRI影像学特征与CT检查所见相似。MRE是近年来发展的一种无创肝纤维化分期诊断方法，可用于腹水和肥胖患者或代谢综合征患者，可检测全部肝脏。[5]
上消化道内镜检查：可观察食管、胃底静脉有无曲张及其曲张的程度和范围。并发上消化道出血者，通过急诊内镜检查不仅能明确出血的原因和部位，还能同时进行止血治疗。[3]
腹腔镜检查：可直接观察肝脾情况。[3]
肝活组织检查
B超引导下肝穿刺活组织检可作为代偿期肝硬化诊的“金标准”有助于明确肝硬化的病因，确定肝硬化的病理类型、炎症和纤维化程度，鉴别肝硬化、慢性肝炎与原发性肝癌，指导治疗和判断预后。肝活组织检查为有创操作，存在一定风险，临床应用应严格掌握适应证[3]。肝穿刺组织长度应≥1.6cm，宽度1.2~1.8mm，至少含有8~10个完整的汇管区，方能反映肝脏全貌。肝硬化在组织学上定义为纤维间隔分隔包绕肝小叶致小叶结构紊乱，肝细胞结节性再生，假小叶结构形成。致肝硬化病因清除或抑制，炎症病变消退，部分肝硬化在组织学上可呈现一定程度的逆转。[5]
诊断内容
诊断内容包括确定有无肝硬化、寻找肝硬化原因、肝功能评估及并发症诊断。[1]
确定有无肝硬化
临床诊断肝硬化通常依据肝功能减退和门静脉高压两大同时存在的证据群。影像学所见肝硬化的征象有助于诊断。当肝功能减退和门静脉高压证据不充分、肝硬化的影像学征象不明确时，肝活检若查见假小叶形成，可建立诊断。[1]
肝功能减退：包括前述临床表现及反映肝细胞受损、胆红素代谢障碍、肝脏合成功能降低等方面的实验室检查。[1]门静脉高压：门腔侧支循环形成、脾大及腹腔积液是确定门静脉高压的要点。[1]
体检发现腹壁静脉曲张及胃镜观察到食管胃底静脉曲张均部分反映门腔侧支循环形成。门静脉高压时，腹部超声可探及门静脉主干内径＞13mm，脾静脉内径＞8mm，还可检测门静脉的血流速度及方向。腹部增强CT及门静脉成像可清晰、灵敏、准确、全面显示多种门静脉属支形态改变、门静脉血栓、海绵样变及动静脉瘘等征象，有利于对门静脉高压状况进行较全面的评估。[1]
脾大、少量腹腔积液、肝脏形态变化均可采用超声、CT及MRI证实，显然较体检更敏感而准确。血小板计数降低是较早出现的门静脉高压的信号，随着脾大、脾功能亢进的加重，红细胞及白细胞计数也降低。[1]
没有感染的肝硬化腹腔积液，通常为漏出液；合并自发性腹膜炎，腹腔积液可呈典型渗出液或介于渗、漏出液之间。血清腹腔积液清蛋白梯度（SAAG）≥11g时，提示门静脉高压所致腹腔积液的可能性大；而SAAG<11g时，提示结核、肿瘤等非门静脉高压所致腹积液的可能性大。[1]
寻找肝硬化原因
诊断肝硬化时，应尽可能搜寻其病因，以利于对因治疗。[1]
肝功能评估
肝脏合成功能
血清清蛋白：清蛋白仅由肝细胞合成，肝脏合成功能降低时，血清清蛋白明显降低。在病情稳定时，部分病人血清清蛋白测值尚在正常范围内，经历出血、感染、手术等事件后，血清清蛋白将显著降低，甚至难以恢复正常。[1]血浆凝血因子：绝大部分凝血因子都在肝脏合成，其半衰期比清蛋白短得多，尤其是维生素K依赖因子。因此在肝功能受损的早期，清蛋白尚在正常水平，维生素K依赖的凝血因子即有显著降低。凝血酶原时间测定、部分活化凝血酶原时间测定及凝血酶时间测定是最常用的指标。[1]胆固醇：约70%的内源性胆固醇在肝脏合成，肝合成功能受损时，血胆固醇水平将降低。[1]
肝细胞损伤
肝硬时，肝脏病理以肝纤维化、肝细胞萎缩为主，很多病人ALT及AST值正常。[1]
胆红素代谢
胆红素是血液循环中衰老的红细胞在肝、脾及骨髓的单核-巨噬细胞系统中分解和破坏的产物。总胆红素（TB）包括间接胆红素（IB）和直接胆红素（DB）两种形式。非结合胆红素是血红蛋白的代谢产物，肝细胞摄取后，经与葡萄糖醛酸结合成水溶性的结合胆红素从胆道排出。上述的任何一个环节出现障碍，均可出现黄疸。血清胆红素测定有助于检出肉眼尚不能观察到的黄疸，常反映肝细胞损伤或胆汁淤积。尿胆红素阳性，提示血结合胆红素增高。肝脏不能处理来自肠道重吸收的尿胆原时，经尿液排出的尿胆原增加。[1]
并发症诊断
食管胃底静脉曲张出血（EGVB）及门静脉高压性胃肠病：消化内镜、腹部增强CT及门静脉成像是重要的检查方法。[1]胆石症：可采用腹部超声及磁共振胰胆管造影（MRCP）。[1]自发性细菌性腹膜炎：起病缓慢者多有低热、腹胀或腹腔积液持续不减；病情进展快者，腹痛明显、腹腔积液增长迅速，严重者诱发肝性脑病、出现中毒性休克等。体检发现轻重不等的全腹压痛和腹膜剌激征。腹腔积液外观浑浊，生化及镜检提示为渗出性，腹腔积液可培养出致病菌。[1]肝性脑病：主要诊断依据为①有严重肝病和（或）广泛门体侧支循环形成的基础及肝性脑病的诱因；②出现前述临床表现；③肝功能生化指标明显异常和（或）血氨增高；④头部CT或MRI排除脑血管意外及颅内肿瘤等疾病。少部分肝性脑病病人肝病病史不明确，以精神症状为突出表现，易被误诊。对有精神症状病人，了解其肝病史及检测肝功能应作为排除肝性脑病的常规。[1]门静脉血栓或海绵样变：临床疑诊时，可通过腹部增强CT及门静脉成像证实。[1]肝肾综合征的诊断需符合下列条件：①肝硬化合并腹腔积液；②急进型血清肌酐浓度在2周内升至2倍基线值，或＞226µmol/L（25mg/L），缓进型血清肌酐＞133µmol/L；③停利尿剂＞2天、并经清蛋白扩容后，血清肌酐值没有改善（>133µmol/L）；④排除休克；⑤近期没有应用肾毒性药物或扩血管药物治疗；⑥排除肾实质性疾病，如尿蛋白500mg/d，显微镜下红细胞＞50个或超声探及肾实质性病变。[1]
肝肺综合征：肝硬化病人有杵状指、发钳及严重低氧血症（Pa02<70mmHg），99mTc-MAA扫描及造影剂增强的二维超声心动图可显示肺内毛细血管扩张。[1]
鉴别诊断
引起腹腔积液和腹部膨隆的疾病：需与结核性腹膜炎、腹腔内肿瘤、肾病综合征、缩窄性心包炎和巨大卵巢囊肿等鉴别。[1]
2.肝大及肝脏结节性病变：应除外慢性肝炎、血液病、原发性肝癌和血吸虫病等。[1]
肝硬化并发症：①上消化道出血应与消化性溃疡、糜烂出血性胃炎、胃癌等鉴别；②肝性脑病应与低血糖、糖尿病酮症酸中毒、尿毒症、脑血管意外、脑部感染和镇静药过量等鉴别；③肝肾综合征应与慢性肾小球肾炎、急性肾小管坏死等鉴别；④肝肺综合征注意与肺部感染、哮喘等鉴别。[1]
鉴别诊断
1.肝、脾大：与血液病、代谢性疾病的肝脾大鉴别，必要时做作肝活检。[7]
2.腹水的鉴别诊断：应确定腹水的程度和性质，与其他原因引起的腹水鉴别，肝硬化腹水为漏出液，血清腹水白蛋白梯度（SAAG）>11g/L；合并自发性腹膜炎为渗出液，以中性粒细胞增多为主，但SAAG仍≥11gL，结核性和肿瘤性腹水SAAG<11g/L，结核性腹膜炎为渗出液伴ADA增高。肿瘤性腹水比重介于渗出液和漏出液之间，腹水柠檬酸脱氨酶（LDH）/血LDH>1，可找到肿瘤细胞、腹水检查不能明确诊断时，可做腹腔镜检查，常可明确诊断。[7]
并发症的诊断与鉴别诊断
1.食管胃静脉破裂出血 表现为呕血、黑便，常为上消化道大出血，在大出血暂停、血压稳定后，急症胃镜检查可以明确出血部位和原因，鉴别是胃食管静脉破裂出血还是门静脉高压性胃病或溃疡病引起。如由静脉曲张引起，需进一步检查明确静脉曲张由单纯肝硬化引起还是由门脉血栓或癌栓引起的门静脉高压。[7]
2.感染 发热的肝硬化患者需要确定有无感染以及感染的部位和病原，应摄胸片，作痰培养、中段尿培养、血培养，有腹水者进行腹水检查，以明确有无肺部、胆道、泌尿道及腹水感染。患者在短期内腹水迅速增加，伴腹痛、腹胀、发热，腹水检查白细胞数>500/106/L或中性粒细胞数>250/106/L，如能排除继发性感染者，即可诊断收缩压（SBP）。腹水和血鲎试验以及血细菌培养可阳性，常为革兰阴性菌、少数思者可无腹痛，患者可出现低血压或体克(革兰阴性菌败血症)、鉴别诊断应除外继发性腹膜炎、内脏破裂或脓肿，继发性腹炎的特点是腹水中性粒细胞数>10000×106/L，糖<0.5g/L，蛋白>10g/L，抗生素治疗无效，腹水可分离出2种以上病原体，以及不常见病原体如厌氧菌及真菌。[7]
3.肾综合征 顽固性腹水患者出现少尿、无尿、氮质血症、低血纳、低尿钠，考虑出现肝肾综合征。国际腹水协会诊断标准：①肝硬化腹水；②血清肌酐≥133μmol/L(1.5mg/dl)，Ⅰ型肝肾综合征（HRS）2周内：血清肌成倍上升，>226μmol/L(2.5mg/dl)；③停止使用利尿药和使用白蛋白[1g/(kg·d)，最多100g/d]扩容治疗后2天，血清肌酐水平无改善（降低到133μmol/L或以下）；①未出现休克，或近期使用过肾毒性或血管扩张药物：⑤无肾实质病变（蛋白尿≥500mg/d），无微小血尿（红细胞≥50/Hp）或无超声波肾脏异常发现，应当注意的是应与由于利尿药、乳果糖过度使用、非甾体类抗炎药、环孢素A和氨基糖苷类药物的应用引起的医源性肾衰区分开来。[7]
4.原发性肝癌 患者出现肝大、肝区疼痛、有或无血性腹水、无法解释的发热要考虑此症，血清甲胎蛋白持续升高面转氨酶正常或B超提示肝占位病变时应高度怀疑，CT或MR可确诊。[7]
5.肝肺综合征 有噬血细胞综合症（HPS）临床表现，立位呼吸室内空气时动脉氧分压<70mmHg或肺泡-动脉氧梯度>20mmHg，下述试验提示肺血管扩张有助于作出诊断：①超声心动图气泡造影左心房有延迟出现的微气泡(心跳4~6次后)；②肺扫描阳性，前者敏感性高，后者特异性高。HPS应与肺动脉高压相鉴别，后者有进行性呼吸困难，而发绀少见，心前区疼痛，体检肺动脉瓣区第2心音亢进，杂音向胸骨左缘传导，X线显示心脏扩大，心脏超声提示右室肥厚，心导管检查可确诊。[7]
6.肝硬化性心肌病 2005年世界胃肠病会议的诊断标准为：患者有隐匿性收缩功能不全，表现在运动、血容量变化、药物刺激时，心排血量的增加受阻，休息时射血分数（ejection fraction，EF）<55%；舒张功能不全，表现为E/A比例<1.0、减速时间延长（>200msec）、等容舒张时间延长（>80msec）；以及有Q-T问期（心肌复极过程，数值的大小与心率的快慢有关系）延长、左心房扩大等。[7]
治疗原则
对于代偿期病人，治疗旨在延缓肝功能失代偿、预防肝细胞肝癌，争取逆转病变；对于失代偿期病人，则以改善肝功能、治疗并发症、延缓或减少对肝移植需求为目标。[1]
保护或改善肝功能
1.去除或减轻病因：抗肝炎病毒治疗及针对其他病因治疗。[1]
肝豆状核变性肝硬化患者应避免食用富含铜的食物，如贝类、坚果、蘑菇和动物内脏。常用螯合剂为青霉胺，也可选曲恩汀。口服锌制剂（如醋酸锌、葡萄糖酸锌）等。失代偿期肝硬化患者应尽快开始肝移植评估。[5]
血色病肝硬化应限制饮食中铁的摄入，减少铁的吸收，能耐受者可给予治疗性静脉放血，使血清铁蛋白浓度维持在50~100ng/ml（ug/L）。避免输注红细胞。可应用铁螯合剂（如去铁胺或地拉罗司）治疗。[5]血吸虫病肝硬化和华支睾吸虫病肝硬化存在活动性感染时均可首选吡喹酮治疗。[5]其他原因所致肝硬化者，应尽力查明原因后针对病因进行治疗。如右心功能不全或缩窄性心包炎所致的肝淤血性肝硬化，应首先解除右心负荷过重因素；布加综合征等肝流出道梗阻时应解除梗阻。[5]
2.慎用损伤肝脏的药物：避免不必要、疗效不明确的药物，减轻肝脏代谢负担。[1]
维护肠内营养；肝硬化时若碳水化合物供能不足，机体将消耗蛋白质供能，加重肝脏代谢负担。肠内营养是机体获得能量的最好方式，对于肝功能的维护、防止肠源性感染十分重要，只要肠道尚可用，应鼓励肠内营养，减少肠外营养。肝硬化常有消化不良，应进食易消化的食物，以碳水化合物为主，蛋白质摄入量以病人可耐受为宜，辅以多种维生素，可给予胰酶助消化。[1]对食欲减退、食物不耐受者，可予预消化的、蛋白质已水解为小肽段的肠内营养剂。肝衰竭或有肝性脑病先兆时，应减少蛋白质的摄入。[1]保护肝细胞：胆汁淤积时，微创手术解除胆道梗阻，可避免对肝功能的进一步损伤；由于胆汁中鹅去氧胆酸的双亲性，当与细胞膜持续接触，可溶解细胞膜。[1]可口服熊去氧胆酸降低肝内鹅去氧胆酸的比例，减少其对肝细胞膜的破坏，也可使用腺苷蛋氨酸等。其他保护肝细胞的药物如多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟宾、还原型谷脱甘肽及甘草酸二胺等，虽有一定药理学基础，但普遍缺乏循证医学证据，一般同时选用＜2个为宜。[1]
腹腔积液
限制钠、水摄入：氯化纳摄人宜＜2.0g/d，入水量＜1000ml/d，如有低钠血症，则应限制在500ml以内。[1]利尿：常联合使用保钾及排钾利尿剂，即螺内酯联合呋塞米。利尿效果不满意时，应酌情配合静脉输注清蛋白，利尿速度不宜过快，以免诱发肝性脑病、肝肾综合征等。当在限钠饮食和大剂量利尿剂时，腹腔积液仍不能缓解，治疗性腹腔穿刺术后迅速再发，即为顽固性腹腔积液。[1]经颈静脉肝内门腔分流术（TIPS）：可有效缓解门静脉高压，增加肾脏血液灌注，显著减少甚至消除腹腔积液。如果能对因治疗，使肝功能稳定或有所改善，可较长期维持疗效，多数TIPS术后病人可不需限盐、限水及长期使用利尿剂，减少对肝移植的需求。[1]排放腹腔积液加输注清蛋白：用于不具备TIPS技术、对TIPS禁忌及失去TIPS机会时顽固性腹腔积液的姑息治疗。该方法缓解症状时间短，易于诱发肝肾综合征、肝性脑病等并发症。[1]自发性细菌性腹膜炎：选用肝毒性小、主要针对革兰阴性杆菌并兼顾革兰阳性球菌的抗生素，如头孢哌酮或喹诺酮类等，疗效不满意时，根据治疗反应和药敏结果进行调整。由于自发性腹膜炎容易复发，用药时间不得少于2周。自发性腹膜炎多系肠源性感染，除抗生素治疗外，应注意保持大便通畅、维护肠道菌群。腹腔积液是细菌繁殖的良好培养基，控制腹腔积液也是治疗该并发症的一个重要环节。[1]
食管-胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）
积极补充血容量：血容量不宜补足，达到基本满足组织灌注、循环稳定即可。[1]止血措施[1]
药物：尽早给予收缩内脏血管药物如生长抑素、奥曲肽、特利加压素或垂体加压素，减少门静脉血流，降低门静脉压，从而止血。生长抑素及奥曲肽因对全身血流动力学影响较小，不良反应少，是治疗EGVB最常用的药物。[1]内镜治疗：当出血量为中等以下，应紧急采用内镜结扎治疗（EVL)，这是一种局部断流术，即经内镜用橡皮圈结扎曲张的食管静脉，局部缺血坏死、肉芽组织增生后形成瘢痕，封闭曲张静脉。不能降低门静脉高压，适用于单纯食管静脉曲张不伴胃底静脉曲张者。[1]TIPS：对急性大出血的止血率达到95%，对于大出血和估计内镜治疗成功率低的病人应在72小时内行TIPS。[1]气囊压迫止血：在药物治疗无效、且不具备内镜和TIPS操作的大出血时暂时使用，为后续有效止血措施起“桥梁”作用。为防止黏膜糜烂，一般持续压迫时间不应超过24小时，放气解除压迫一段时间后，必要时可重复应用。[1]一级预防：主要针对已有食管胃底静脉曲张，但尚未出血者，包括①对因治疗②非选择性β受体阻滞剂通过收缩内脏血管，减少内脏高动力循环。常用普萘洛尔或卡地洛尔，治疗剂量应使心率不低55次/分，当病人有乏力、气短等不良反应时，应停药。对于顽固性腹腔积液病人，该类药不宜应用。③EVL用于中度食管静脉曲张。[1]二级预防：指对已发生过EGVB病人，预防其再出血。首次出血后的再出血率可达60%，死亡率33%。因此应重视EGVB的二级预防，开始的时间应早至出血后的第6天。[1]
肝性脑病（HE）
去除引发HE的诱因、维护肝脏功能、促进氨代谢清除及调节神经递质。[1]
1.及早识别及去除HE发作的诱因[1]
纠正电解质和酸碱平衡紊乱：低钾性碱中毒是肝硬化病人在进食量减少、利尿过度及大量排放腹腔积液后，常出现的内环境紊乱。因此，应重视病人的营养支持，利尿药的剂量不宜过大。[1]
预防和控制感染。[1]
改善肠内微生态，减少肠内氮源性毒物的生成与吸收。[1]
止血和清除肠道积血：上消化道出血是HE的重要诱因之一。止血后清除肠道积血可用：乳果糖口服导泻；生理盐水或弱酸液(如稀醋酸溶液)清洁灌肠。[1]
防治便秘：可给予乳果糖，以保证每日排软便1~2次。乳果糖是一种合成的双糖，口服后在小肠不被分解，到达结肠后可被乳酸杆菌、粪肠球菌等细菌分解为乳酸、乙酸而降低肠道的pH。肠道酸化后对产尿素酶的细菌生长不利，但有利于不产尿素酶的乳酸杆菌生长，使肠道细菌产氨减少；此外，酸性的肠道环境可减少氨的吸收，并促进血液中的氨渗入肠道排出体外。乳果糖可用于各期HE 及轻微HE的治疗。亦可用乳果糖稀释至33.3%保留灌肠。[1]
口服抗生素：可抑制肠道产尿素酶的细菌，减少氨的生成。常用的抗生素有利福昔明、甲硝唑、新霉素等。利福昔明具有广谱、强效的抑制肠道细菌生长作用，口服不吸收，只在胃肠道局部起作用。[1]
慎用镇静药及损伤肝功能的药物：镇静、催眠、镇痛药及麻醉剂可诱发HE，在肝硬化特别是有严重肝功能减退时应尽量避免使用。当病人出现烦躁、抽搐时禁用阿片类、巴比妥类、苯二氮草类镇静剂，可试用异丙嗪、氯苯那敏(扑尔敏)等抗组胺药。[1]
2.营养支持治疗尽可能保证热能供应，避免低血糖；补充各种维生素；酌情输注血浆或清蛋白。急性起病数日内禁食蛋白质(1~2期肝性脑病可限制在20g/d以内)，神志清楚后，从蛋白质20g/d开始逐渐增加至1g/(kg·d)。门体分流对蛋白不能耐受者应避免大量蛋白质饮食，但仍应保持小量蛋白的持续补充。[1]
3.促进体内氨的代谢常用L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。鸟氨酸能增加氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性，其本身也可通过鸟氨酸循环合成尿素而降低血氨；天冬氨酸可促进谷氨酰胺合成酶活性，促进脑、肾利用和消耗氨以合成谷氨酸和谷氨酰胺而降低血氨，减轻脑水肿。谷氨酸钠或钾、精氨酸等药物理论上有降血氨作用，临床应用广泛，但尚无证据肯定其疗效。[1]
4.调节神经递质
氟马西尼：拮抗内源性苯二氮草所致的神经抑制，对部分3~4期病人具有促醒作用。静脉注射氟马西尼0.5~1mg，可在数分钟内起效，但维持时间短，通常在4小时之内。[1]
减少或拮抗假性神经递质：支链氨基酸制剂是一种以亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等为主的复合氨基酸。其机制为竞争性抑制芳香族氨基酸进入大脑，减少假性神经递质的形成。其疗效尚有争议，但对于不能耐受蛋白质的营养不良者，补充支链氨基酸有助于改善其氮平衡。[1]
5.阻断门-体分流TIPS术后引起的肝性脑病多是暂时的， 随着术后肝功能改善、尿量增加及肠道淤血减轻，肝性脑病多呈自限性，很少需要行减小分流道直径的介人术。对于肝硬化门静脉高压所致严重的侧支循环开放，可通过TIPS术联合曲张静脉的介入断流术，阻断异常的门-体分流。[1]
其他并发症治疗
胆石症：应以内科保守治疗为主，由于肝硬化并发胆石症的手术死亡率约10%，尤其是肝功能Child-PughC级者，应尽量避免手术。[1]感染;对肝硬化并发的感染，一旦疑诊，应立即经验性抗感染治疗。自发性细菌性腹膜炎、胆道及肠道感染的抗生素选择应遵循广谱、足量、肝肾毒性小的原则，首选第三代头孢类抗生素，如头孢哌酮+舒巴坦。其他如氟喹诺酮类、哌拉西林钠+他唑巴坦及碳青霉烯类抗生素，均可根据病人情况使用。一旦培养出致病菌，则应根据药敏试验选择窄谱抗生素。[1]门静脉血栓：对新近发生的血栓应做早期静脉肝素抗凝治疗，可使80%以上病人出现完全或广泛性再通，口服抗凝药物治疗至少维持半年。对早期的门静脉血栓也可采用经皮、经股动脉插管至肠系膜上动脉后置管，用微量泵持续泵入尿激酶进行早期溶栓，使门静脉再通。TIPS适用于血栓形成时间较长、出现机化的病人。[1]肝硬化低钠血症：轻症者，通过限水可以改善；中至重度者，可选用血管加压素V2受体拮抗剂，增强肾脏处理水的能力，使水重吸收减少，提高血钠浓度。[1]肝肾综合征：TIPS有助于减少缓进型转为急进型。肝移植可以同时缓解这两型肝肾综合征，是该并发症有效的治疗方法。在等待肝移植术的过程中，可以采取如下措施保护肾功能：静脉补充清蛋白、使用血管加压素、TIPS、血液透析以及人工肝支持等。[1]肝肺综合征：吸氧及高压氧舱适用于轻型、早期病人，可以增加肺泡内氧浓度和压力，有助于氧弥散。肝移植可逆转肺血管扩张，使氧分压、氧饱和度及肺血管阻力均明显改善。[1]脾功能亢进：以部分脾动脉栓塞和TIPS治疗为主；传统的全脾切除术因术后发生门静脉血栓、严重感染的风险较高，已不提倡。[1]
手术
治疗门静脉高压的各种分流、断流及限流术随着内镜及介入微创技术的应用，已较少应用。由于TIPS 综合技术具有微创、精准、可重复和有效等优点，在细致的药物治疗配合下，已从肝移植前的过渡性治疗方式逐渐成为有效延长生存期的治疗方法。肝移植是对终末期肝硬化治疗的最佳选择，掌握手术时机及尽可能充分做好术前准备可提高手术存活率。[1]
病人教育
休息：进行重体力活动及高强度体育锻炼，代偿期病人可从事轻体力劳动，失代偿期病人应多卧床休息，保持情绪稳定，减轻心理压力。[1]
2.酒精及药物：严格禁酒，避免不必要且疗效不明确的药物、各种解热镇痛的复方感冒药、不正规的中药偏方及保健品，以减轻肝脏代谢负担，避免肝毒性损伤。失眠病人应在医生指导下慎重使用镇静、催眠药物。[1]
对已有食管胃底静脉曲张者，进食不宜过快、过多，食物不宜过于辛辣和粗糙，在进食带骨的肉类时，应注意避免吞下刺或骨。[1]
食物：应以易消化、产气少的粮食为主，持续少量蛋白及脂肪食物，常吃蔬菜水果，调味不宜过于辛辣，保持大便通畅，不宜用力排便。EGVB的诱因多见于粗糙食物、胃酸侵蚀、腹内压增高及剧烈咳嗽等。未行TIPS的肝硬化病人，以低盐饮食为宜；TIPS术后病人可不必限盐和水。[1]
5.避免感染：居室应通风，养成良好的个人卫生习惯，避免着凉及不洁饮食。[1]
6.了解肝硬化的病因，坚持使用针对病因的药物，如口服抗乙肝病毒的药物等，病情稳定者，每3~6个月应进行医疗随访，进行相关的实验室检测和超声、CT、MRI检查。[1]
有轻微肝性脑病病人的反应力较低，不宜驾车及高空作业。[1]
8.乙肝及丙肝病人可以与家人、朋友共餐。应避免血液途径的传染，如不宜共用剃须刀等可能有创的生活用品；接触病人开放伤口时，应戴手套。性生活应适当，如没有生育计划，建议使用避孕套。[1]
预后
该病预后因病因、病理类型、营养状态、肝功能代偿程度、有无并发症而有所不同，病人配合治疗和护理亦很重要。[3]总的来说，病毒性肝炎肝硬化预后较差；持续黄疽、难治性腹水、低白蛋白血症、凝血酶原时间持续或显著延长，以及出现并发症者，预后均较差；高龄病人预后较差。死因常为肝性脑病、上消化道出血、严重感染与肝肾综合征等。[3]
肝硬化命名发展史
肝硬化一词来源于希腊语Kirros，意为黄褐色或橙色，指的是在肝表面观察到的结节的颜色[8]。与肝硬化相关的描述可以追溯到公元前五世纪的希波克拉底。首次使用“肝硬化”这一术语者是法国内科医生、临 床听诊的先驱勒内·泰·海辛·拉内克（1781年~1826年） ，他在1819年发表的著作《听诊医学》中提到了肝硬化。此后，肝硬化一直被用来描述不同慢性肝病所致的肝脏弥漫性瘢痕形成过程的终末期，其形态学特征是肝细胞结节被桥接纤维带所包绕[6]。肝硬化的命名原称为门静脉性肝硬化、坏死后性肝硬化、Laennec肝硬化等，这些命名的最大缺点是忽视了病因在肝硬化发生、发展过程中所起的作用。1994年世界胃肠病学术大会（洛杉矶）顾问委员会和筹委会组成了国际专家小组，提出了有关慢性肝炎（含肝硬化）、同种肝移植排异及肝结节性病变诊断名称的新建议，并达成共识，其中含肝硬化诊断、分级、分期的建议，该建议把肝硬化作为各种慢性肝炎发展的最终阶段。[8]
研究进展
2023年有研究表明，门静脉血栓是肝硬化常见并发症之一，与肝病的不良预后有关。新型直接口服抗凝药物利伐沙班通过直接作用于Ⅹa因子的活性中心，抑制凝血酶的生成从而发挥抗栓作用，具有直接口服、无需监测国际标准化比值等优势，是肝硬化门静脉血栓长期抗凝治疗的新选择。[9]
参考资料 9
- 参考 1
- 参考 2
- 参考 3
- ICD-11编码 — WHO
- http://qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=7100174338&from=Qikan_Search_Index
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9