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华支睾吸虫（学名：Clonorchis sinensis[2]），又称肝吸虫，[3]是后睾科、支睾属的一种吸虫，[2]成虫寄生于人体和多种哺乳动物的肝胆管内，可引起华支睾吸虫病（肝吸虫病）。[3]
华支睾吸虫于1874年首次被发现，因睾丸呈分支状而得名，1908年在中国证实该病存在。1975年在中国湖北江陵西汉古尸粪便中发现该虫卵，继之又在此处战国楚墓古尸体内检获该虫卵。2017年10月27日，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，华支睾吸虫（感染）被列为Ⅰ类生物危险因素，与肝胆管癌的发病有关。[3]
华支睾吸虫成虫具典型吸虫成虫形态结构。体形狭长，背腹扁平，半透明，前端稍窄，后端钝圆，状似葵花子，体表无棘，雌雄同体。虫体大小约为（10～25）mm×（3～5）mm。虫卵形似芝麻，甚小，大小为（27～35）μm×（12～20）μm。黄褐色，一端较窄且有盖，卵盖周围的卵壳增厚形成肩峰，另一端有小疣。从粪便中排出时，卵内已含有毛蚴。[1]
华支睾吸虫流行东亚地区，尤其是中国、日本、越南和韩国。华支睾吸虫病为人兽共患的寄生虫病，除人感染外，华支睾吸虫寄生于食鱼的哺乳类动物，狗和猫是最常见的储存宿主；主要通过食入含有华支睾吸虫囊蚴的生或半生的鱼和虾而感染。[4]华支睾吸虫感染者大多没有症状且为良性病程，[4]急性期的临床表现为寒战、高热、[5]右上腹疼痛、消化不良等。慢性期的临床表现为乏力、消化不良、头晕等，儿童患者有生长发育障碍。[4]在粪便、十二指肠抽吸液或胆汁标本中发现虫卵即可确诊，[4]胆道手术中找到成虫也可确诊。[5]治疗方法分为内科治疗和外科治疗，其中内科治疗有吡喹酮、阿苯达唑、左旋咪唑，外科治疗有内镜治疗和手术治疗。重症感染或严重营养不良的患者需先纠正营养不良和保护肝脏，再进行驱虫治疗。[6]预防措施有健康教育、粪便管理、查治患者。[3]
命名
华支睾吸虫于1874年首次在印度加尔各答一华侨的胆管内被发现，因睾丸呈分支状而得名。[3]
历史
1908年，华支睾吸虫在中国被证实存在。1975年在中国湖北江陵西汉古尸粪便中发现该虫卵，继之又在该县战国楚墓古尸体内检获该虫卵，从而证明华支睾吸虫病在中国至少已有2300年以上历史。2017年10月27日，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，华支睾吸虫（感染）被列为Ⅰ类生物危险因素，与肝胆管癌的发病有关。[3]
成虫
华支睾吸虫成虫具典型吸虫成虫形态结构。体形狭长，背腹扁平，半透明，前端稍窄，后端钝圆，状似葵花子，体表无棘，雌雄同体。虫体大小约为（10～25）mm×（3～5）mm。口吸盘位于体前端，腹吸盘位于虫体腹面前1/5处。口位于口吸盘中央，咽呈球形，食道短，其后为两肠支沿虫体两侧直达后端，不汇合，末端为盲端。排泄囊为略带弯曲的长袋，位于体后部中央，前端到达受精囊水平处，并向前发出左右两支集合管，排泄孔开口于虫体末端。雄性生殖器官有睾丸1对，前后排列于虫体后1/3处，呈分支状。两睾丸各发出1条输出管，向前约在虫体中部汇合成输精管，连通储精囊，经射精管进入位于腹吸盘前缘的生殖腔，缺阴茎袋、阴茎和前列腺。雌性生殖器官有卵巢1个，边缘分叶状，位于睾丸之前。输卵管发自卵巢，其远端为卵模。卵模周围为梅氏腺。卵模之前为子宫，盘绕向前开口于生殖腔。受精囊呈椭圆形位于睾丸与卵巢之间，与输卵管相通。卵黄腺呈滤泡状，分布于虫体的两侧，在腹吸盘水平处向下延至受精囊的水平线，两条卵黄腺管汇合后，与输卵管相通。[1]
幼虫
虫卵形似芝麻，甚小，大小为（27～35）μm×（12～20）μm。黄褐色，一端较窄且有盖，卵盖周围的卵壳增厚形成肩峰，另一端有小疣。从粪便中排出时，卵内已含有毛蚴。[1]
生活史
华支睾吸虫生活史是复殖吸虫生活史的典型代表，发育阶段包括成虫、虫卵、毛蚴、胞蚴、雷蚴、尾蚴、囊蚴及后尾蚴。终宿主为人及肉食哺乳动物（狗、猫等）。第一中间宿主为淡水螺，如纹沼螺、豆螺等。第二中间宿主为淡水鱼和虾。成虫寄生于人和肉食类哺乳动物（狗、猫等）的肝内胆管，虫多时可移居至胆总管或胆囊内，也偶见于胰腺管内。[1]
成虫产出虫卵，虫卵随胆汁进入消化道混于粪便排出。虫卵进入水中被第一中间宿主淡水螺吞食后，在螺类的消化道内孵出毛蚴。毛蚴穿过肠壁在螺体内发育为胞蚴，胞蚴经无性增殖产生许多雷蚴，每个雷蚴又经无性增殖产生许多尾蚴，成熟的尾蚴从螺体逸出。自虫卵进入螺体到成熟尾蚴逸出螺体约100天左右。尾蚴在水中遇到适宜的第二中间宿主淡水鱼、虾类，遂侵入其体内肌肉等组织，经20～35天发育为成熟囊蚴。囊蚴呈椭圆形，大小平均为0.138mm×0.15mm，囊壁分两层。囊内幼虫运动活跃，可见口、腹吸盘，排泄囊含黑色颗粒。囊蚴在活鱼体内可活3个月～1年。囊蚴被终宿主吞食后，在消化液作用下，囊壁被软化，囊内幼虫的酶系统被激活，幼虫活动加剧，在十二指肠内破囊而出。一般认为，脱囊后的后尾蚴循胆汁逆流而行，部分幼虫在几小时内即可到达肝内胆管。但也有动物实验表明，幼虫可经血管或穿过肠壁达到肝胆管内。将囊蚴注入动物腹腔，幼虫同样可破囊而出并移行达到肝胆管内。因此认为，幼虫能从不同途径达到肝胆管内是由于其本身所具有的向组织性决定的。[1]
囊蚴进入终宿主体内至发育为成虫并在粪中查见虫卵所需时间与宿主种类有关，在人体约需1个月，在犬、猫体需20～30天。人体感染成虫数量差别较大，曾有多达21000条的报道。在终宿主体内成虫可寄生长达20～30年。[1]
传播途径
华支睾吸虫病主要通过食入含有华支睾吸虫囊蚴的生或半生的鱼和虾而感染。华支睾吸虫的虫卵进入水中，经过第一中间宿主（淡水螺类），然后进入第二中间宿主（淡水鱼、虾）体内，进一步发育成为具有感染性的囊蚴。[4]广东、广西、湖南等省的一些地区以及吉林朝鲜族居民喜食生鱼佐酒；广东居民喜食“鱼生粥”；江浙一带居民喜食生虾或“醉虾”。这些食物加工方法均不能彻底杀死鱼虾中的囊蚴。中国南方农村儿童常将捕获的麦穗鱼用泥包裹后置火中烧烤后吞食，这种吃法也不能杀死鱼肉中囊蚴。另外，生鱼肉的囊蚴污染厨具、饮水等也可造成感染。[5]
传染源
致病机制
华支睾吸虫病的危害性主要是患者的肝脏受损。病变主要发生于肝脏的次级胆管。成虫在肝胆管内破坏胆管上皮及黏膜下血管，虫体在胆管寄生时的分泌物、代谢产物和机械刺激等因素可引起胆管内膜及胆管周围的超敏反应及炎性反应，出现胆管上皮增生及胆管局限性的扩张，扩张多呈圆柱形或囊状。受累胆管多呈腺瘤样改变，感染严重时在门脉区周围可出现纤维组织增生和肝细胞的萎缩变性，甚至形成胆汁性肝硬化。由于胆管壁增厚，管腔相对狭窄和虫体堵塞胆管，引起胆汁流通不畅，往往容易合并细菌感染，可出现胆管炎、胆囊炎、阻塞性黄疸或胆管肝炎。[7]
胆汁中可溶的葡萄糖醛酸胆红素在细菌性β-葡萄糖醛酸甘酶作用下变成难溶的胆红素钙，这些物质可与死亡的虫体碎片、虫卵、胆管上皮脱落细胞等形成胆管结石。此外，华支睾吸虫的感染还可以引起胆管上皮细胞增生而致胆管癌，主要为腺癌。[7]
易感人群
人对华支睾吸虫普遍易感，在中国南北两端感染率高，这与当地的饮食习俗有关。在有食生鱼习惯的广东等地区感染率随年龄的增加而升高。前往流行地区的旅行者或来自这些地区的移民可能感染华支睾吸虫，并将其带入非流行地区。含有活囊蚴的冷冻、干制或腌制鱼类出口到非流行地区，所以从未到过流行地区的人偶尔也会感染。人感染华支睾吸虫后可产生抗体，但不能预防再感染。[4]
感染程度
华支睾吸虫感染者大多没有症状且为良性病程。随着感染的强度及持续时间增加，症状性感染及并发症的发生风险也增加。“轻度”感染（每克粪便中吸虫＜100个或虫卵≤1000个）很少引起症状。即使患者为重度感染，也只有约10%出现症状。[4]
感染分期
急性期：在急性华支睾吸虫感染者中，吸虫数量往往较少，因此不会引起症状。5%～10%的患者感染相对较严重，并且存在非特异性症状，[4]例如寒战、高热、[5]右上腹疼痛、消化不良、腹泻、肠胃气胀和乏力。[4]
慢性期：症状可发生于感染病程后期，乃因成虫引起了慢性机械性损伤和物理性胆管梗阻，尤其是成虫负荷较高者。表现为长期腹泻、乏力、消化不良、头晕、眩晕、消瘦、水肿、贫血、水电解质失衡等，儿童患者有生长发育障碍。左叶肝大，质多偏硬，有压痛，可伴有黄疸。重复感染可导致门脉性肝硬化。[4]
并发症
急性胆管炎和胆囊炎：为最常见的并发症。有疫区居住、旅游史且生食鱼（虾）史的患者，粪检即使没有发现虫卵，也不能排除华支睾吸虫感染导致的胆管炎。[8]
胆结石：华支睾吸虫与胆结石的形成二者有明显的关系。虫卵、死亡的虫体、脱落的胆管上皮细胞可成为结石的核心或诱发结石形成。[8]
胰管炎和胰腺炎：成虫偶尔寄生于胰腺管内，引起胰管炎和胰腺炎。[7]
糖尿病：合并胰腺炎者，少数伴有糖尿病。[8]临床上可发生高血糖及糖尿。[9]
诊断要点
流行病学资料：居住或到过流行区，有生食或食未煮熟淡水鱼虾史。[8]
临床特征：急性感染者有寒战、高热伴消化道症状；慢性感染者以消化道症状与左叶肝肿大为主，或伴有其他肝胆胰系统症状。黄疸、腹水、水肿仅见于重症晚期患者。[5]
辅助检查：在粪便、十二指肠抽吸液或胆汁标本中发现虫卵即可确诊，[4]胆道手术中找到成虫也可确诊。影像学检查是有用的辅助诊断工具。[5]
实验室检查
血常规：急性期白细胞计数升高，可高达50×109/L，[5]嗜酸性粒细胞比例可能增多（通常高达10%～20%），血清IgE水平升高。[4]
肝功能试验：肝功能轻度损害。[8]急性患者轻度黄疸，血清转氨酶显著增高，嗜酸性粒细胞显著增多。[5]在重度感染者及有肝、胆并发症者，特别是儿童营养不良时，γ-谷氨酰基转移酶、碱性磷酸酶升高。[8]
虫卵检查：在粪便、十二指肠抽吸液或胆汁标本中发现虫卵即可确诊。感染后大约4周，可在粪便中发现虫卵。检测感染的“金标准”是福尔马林乙酸乙酯浓集法。轻度感染时可能无法发现虫卵，虫卵可能只有在浓集样本中检出。[4]
免疫学检查：免疫学方法已被广泛应用。常用的方法有皮内试验、间接血凝试验、间接免疫荧光抗体试验、酶联免疫吸附试验（ELISA）。其中ELISA是较为理想的免疫检测方法，但检测结果也存在一定假阳性，与其他寄生虫存在部分交叉反应。[4]
影像学检查
超声检查：无论患者有无症状，超声均可能查见异常。超声表现包括胆囊增大和（或）胆泥沉积、胆管炎症和（或）纤维化，以及肝大。超声还可能检出肝吸虫的聚集体，表现为胆管内无声影的回声灶。超声异常表现一般在治疗后恢复正常。在流行地区，吡喹酮治疗1年后发现胆囊内有浮动回声灶时，可能提示活动性华支睾吸虫病。[4]
CT检查：研究发现CT比超声更能敏感评估复发性胆管炎，因为CT可以检出与复发性化脓性胆管炎相关的肝内小胆管扩张及增厚。[4]
磁共振（MRI）检查：也有助于诊断，可在患者中检出肝内胆管轻度扩张、管壁信号增强和管壁增厚、肝内胆管充盈缺损和管道狭窄，以及肝外胆管扩张。肝胆恶性肿瘤见于约1/3的患者。[4]
吡喹酮
吡喹酮是广谱抗蠕虫药物，具有疗效好，疗程短，副作用轻而短暂，毒性低，在体内吸收、排泄快等优点，为治疗华支睾吸虫病的首选药物。吡喹酮的杀虫作用主要是对虫体皮层和肠管的双重损害，导致虫体代谢、吸收功能障碍，直至死亡。无论感染轻重，20～25毫克/千克，3次/天，连服2天，总剂量120～150毫克/千克，疗效满意，虫卵转阴率达90%以上。主要副作用为消化道和神经系统反应，剂量越大，副作用发生率也越高，对有心、肝、肾功能损害及有精神病史者，应酌情减量，哺乳期服用期间及停药后72h内不宜喂乳。[6]
阿苯达唑
阿苯达唑（阿苯唑）是广谱驱虫药，可选择性与不可逆性抑制虫体摄取葡萄糖，使虫体内糖原耗竭而逐渐死亡。该药对华支睾吸虫病的治疗效果良好，副作用少，费用低，对流行区居民因单种或多种其他肠道寄生虫感染，为最佳首选药，但2岁以下儿童慎用。剂量为10毫克/千克，2次/天口服，连服7天，但效果比吡喹酮稍差。[6]
左旋咪唑
左旋咪唑（驱虫糖）是1993年广东省寄生虫病研究所研制的广谱驱虫药，采用阿苯哒唑与白砂糖、奶粉、牛油、麦芽糊精等制成，每粒糖含药量200毫克，本药口感好，服用方便，嚼碎口服，当糖果吃，深受少年儿童以及其他群众欢迎，适合群众性防治寄生虫病。剂量为每次1粒，2次/天。连服7天，有效率91%。[6]
内镜治疗
经内镜逆行胰胆管造影（ERCP）、内镜下十二指肠乳头切开术（EPT）对华支睾吸虫引起的梗阻有良好疗效，伴有胆总管下端结石、乳头狭窄、年龄及体质属风险大的病人可以采用内镜下治疗。当胆道通畅后，用气囊管冲洗清理胆道，胆汁黏稠有较多吸虫成虫时放置鼻胆管引流3～5天。与外科手术相比具有不开腹、创伤小的优点。[6]
手术治疗
针对华支睾吸虫引起的原发、继发胆道结石、梗阻，有相当一部分病人需手术治疗，治疗原则是：通畅引流、解除狭窄、继发病治疗、服药排虫。常采用的术式是胆囊切除、胆总管探查。不论采用何种术式，在胆总管内置T管，术后不仅可以观察胆汁引流情况，而且可观察驱虫效果，决定是否需要反复排虫治疗。外科手术后仍需药物治疗。在术后患者一般情况好转特别是肝功能好转后（大约术后1周左右），开始口服驱虫药，常可见大量吸虫由引流管排出，待吸虫接近排净后再拔T管。值得注意的是，治疗后的肝内胆管仍可能癌变。[6]
健康教育
粪便管理
加强粪便管理，防止虫卵污染水源严禁用新鲜粪便喂鱼，禁止在鱼塘或池塘边修建厕所，不用未经无害化处理的粪便施肥，确保水源不被污染。[3]
查治患者
流行病学
参考资料 9
- 参考 1
- Clonorchis sinensis — itis
- 参考 3
- 参考 4
- 参考 5
- 淡水鱼生不要吃，肝吸虫呀会致癌 — 佛山市第一人民医院
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9