氯苯那敏

氯苯那敏（Chlorpheniramine），是丙胺类H1受体拮抗剂^[4]。注册名为马来酸氯苯那敏片、马来酸氯苯那敏滴丸和马来酸氯苯那敏注射剂。^[3]

氯苯那敏主要是消旋的马来酸氯苯那敏，临床主要用于治疗过敏性鼻炎、皮肤粘膜过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎及花粉症等疾病^[4]。该药物服用后吸收迅速排泄缓慢，作用持久^[4]。该药物常出现的不良反应主要有嗜睡、多尿、口渴^[4]，所以高空作业人群、孕妇等禁用本品^[7]。又因氯苯那敏可以通过乳汁分泌，哺乳期妇女慎用^[8]。

氯苯那敏多为片剂和注射剂^[4]，也有滴丸，多口服和肌肉注射给药^[2]。片剂多为非处方药，注射剂为处方药，其常见的商品名为扑尔敏及敏菲尔^[2]。氯苯那敏使用需要注意用量，尤其是使用含氯苯那敏的复方制剂，过量易出现毒副反应^[9]。

氯苯那敏片剂多为非处方药，注射剂为处方药。^[5]氯苯那敏口服常释剂，属于医保甲类；氯苯那敏注射液属于医保乙类^[3]

主要用于治疗过敏性鼻炎^[8]、荨麻疹^[8]、各种皮肤过敏性疾病^[8]、血管舒张性鼻炎^[4]、花粉症^[4]，此外氯苯那敏为第一代组胺H1受体拮抗剂，具有一定的中枢镇静作用，极少数用于镇静安眠^[7]。除此以外，联合用药，氯苯那敏还可以减轻气道炎症抑制咳嗽，可以治疗咳嗽^[10]。

口服给药

成人， 每次4~8mg，一日3次。^[11]

儿童，一日0.3～0.4mg/kg，一日3~4次。^[11]

肌内注射

成人，一次5~20mg。^[11]

马来酸氯苯那敏片：（1）2mg，（2）4mg^[8]

马来酸氯苯那敏滴丸：（1）2mg，（2）4mg^[8]

马来酸氯苯那敏注射剂：（1）1ml；10mg，（2）2ml；20mg^[8]

该药物为烷基胺类抗组胺药，主要作用机制为：抗组胺作用，可与组胺竞争性拮抗H1受体，从而抑制组胺介导的过敏反应；抗胆碱作用。^[8]

多数H1受体拮抗药口服吸收完全，15-30分钟生效，2-3小时达Cmax^[7]。第一代H1受体拮抗药效应维持时间一般为4~6小时^[8]，在体内分布广泛，能透过血脑屏障，主要在肝脏经由肝脏P450酶的CYP2D6代谢灭活^[7]。H1受体拮抗药在儿童中消除较快，其半衰期短于成人，严重肝脏疾病患者半衰期延长，且本类药具有肝药酶诱导作用，可加速自身代谢^[7]。

氯苯那敏可口服可注射。口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久，生物利用度25~50%，血浆蛋白结合率为72%。氯苯那敏口服后15~60分钟起效，肌肉注射后5~10分钟起效，清除相半衰期为12~15小时^[8]，作用可维持4~6小时，主要以N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物及未知极性代谢物随尿排出。本品可以通过乳汁分泌^[8]。

氯苯那敏的不良反应主要由抗胆碱作用以及中枢镇静作用引起，主要表现为心律失常、嗜睡、口干、舌燥，除此以外还有咽干咽痛，少见皮肤瘀斑及出血倾向、胸闷、心悸。少数患者出现药疹；个别患者会出现烦躁、失眠等中枢兴奋症状，甚至诱发癫痫^[8]。

1.过量服用后症状可见异常不自主肌肉运动，食欲增加，昏迷，角膜微沉积，深度睡眠，精神错乱，射精障碍，锥体外系反应，多毛症，高泌乳素血症，高热，低血糖，低血压或高血压，低体温，阳痿wěi，黄疸，重症肌无力，抗精神病药物恶性症候群，夜惊，帕金森样症状，光敏性，中毒性表皮坏死松解症，QT间期延长，尿变色（粉红色、红色、红褐色）和视觉颜色变化（呈棕色、黄色色调）。^[12]

2.药物过量出现中毒反应时应及时引吐，洗胃并导泻以加速药物排出。出现呼吸循环衰竭时应立刻做人工呼吸，及时吸氧，不能使用中枢性兴奋的药物，必要时可用去甲肾上腺素静脉滴注维持血压，但不宜使用肾上腺素。抢救中切忌用组胺注射作为解毒药物。^[13]

1.与中枢神经系统抑制药合用，会加强本品的中枢抑制作用，导致出现嗜睡、眩晕等症状。^[8]

2.可增强金刚烷wán胺、氟哌啶醇、三环类抗抑郁药、抗胆碱药、酚噻嗪qín类以及拟交感神经药的药效。^[8]

3.与奎尼丁合用，会增强本品的抗胆碱作用。^[8]

4.本品会增加氯喹kuí的药效，从而提高寄生虫病的治愈率。^[8]

5.本品可以抑制代谢苯妥英的肝微粒体酶，合用时会导致苯妥英累积中毒，使用时要及时检测苯妥英的浓度。^[8]

6.本品与普萘nài洛尔有拮抗作用^[8]

7.本品有抗胆碱作用不宜与哌啶醇、阿托品等有抗胆碱作用的药合用，也不能与氨茶碱做混合注射。^[8]

妊娠期妇女：孕妇用药可通过脐带血影响胎儿，^[13]美国食品药品监督管理局（FDA ） 妊娠期药物安全性分级为口服给药 B^[注1]，^[8]妊娠期妇女慎用；^[11]该药物会通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。^[8]

老年人：老年人应酌情减量，^[11]因为老年患者易出现头晕头痛等不良反应，低血压患者易出现头痛头晕等症状，宜慎用。^[13]

儿童：新生儿和早产儿禁用，婴幼儿慎用，因为氯苯那敏有嗜睡、疲劳等不良反应，个别有兴奋作用。^[11]

肝功能不全患者：肝功能不良患者慎用。^[11]

1.对氯苯那敏及其辅料过敏者禁用。^[11]

2.下呼吸道感染和哮喘发作的患者禁用，因为氯苯那敏会使痰液变稠，使疾病加重。^[15]

3.氯苯那敏禁用于正在高空作业、驾驶车辆、操纵机器者，^[7]参赛前运动员也禁止使用。^[13]

4.癫痫患者和服用单胺氧化酶抑制剂的人群禁止使用本品^[8]；

闭角型青光眼、膀胱颈部、幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡至幽门狭窄者、心血管疾病患者以及肝功能不良、^[8]高血压、高血压危象、甲状腺功能亢进、前列腺肥大体征明显时慎用。^[15]

慢性变态反应病患者不宜长期单独使用氯苯那敏，防止产生耐药性。^[13]

2007年2月，美国食品药品管理局（FDA）内部对小于6岁儿童的严重不良事件报告进行了回顾，结果发现：1969～2006年间，有69例使用抗组胺药（包括溴苯那敏）死亡的报告；大部分病例都是小于2岁的婴幼儿。由于报告资料不全面，FDA无法判断死亡是由于药品本身的原因，还是因合并用药引起的。^[16]

2008年3月11日，美国FDA发布关于Tussionex（氢可酮tóng镇咳药，含氢可酮和氯苯那敏）的安全性通告，通告提醒医生和患者合理、安全使用Tussionex缓释混悬剂。如服用过量或过频会导致呼吸抑制和死亡，Tussionex不得用于6岁以下的儿童。^[17]

2009年2月28日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）宣布一项促进12岁以下儿童安全使用包含氯苯那敏在内的OTC类感冒咳嗽药的综合性措施，MHRA建议不要再给6岁以下儿童使用OTC类感冒咳嗽药。^[18]

2012年11月26日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）公布对儿童使用包含氯苯那敏在内的咳嗽与感冒药进行了评估，认为用于用于小于6岁的儿童存在安全隐患。^[19]

2018年，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）提示医务人员，包含氯苯那敏在内的第一代口服镇静抗组胺药未被批准在2岁以下儿童中使用，原因是潜在的致死性呼吸抑制不良反应。^[20]

2015年，国家药品监督管理局提醒关注中西药复方制剂的用药风险，感冒清片（胶囊）组方中含有对乙酰氨基酚、氯苯那敏、盐酸吗啉胍3种化药成分及南板蓝根、大青叶、金盏银盘、岗梅、山芝麻、穿心莲叶6种中药成分，主要用于风热感冒，发烧，头痛，鼻塞流涕，喷嚏，咽喉肿痛，全身酸痛等症。医务人员及患者在使用感冒清片（胶囊）前，应注意其致血尿的不良反应风险，并避免与含有对乙酰xiān氨基酚、氯苯那敏、盐酸吗啉胍等成分的药品联合使用。^[21]

从1933年在研究抗疟作用的同时，发现哌pài罗克生对由吸入组胺气雾剂引发的支气管痉挛有保护作用，开始了H1受体拮抗剂的研究至今，此类药物的发展就从未间断过。经典的H1受体拮抗剂（20世纪80年代以前上市，又称为第一代抗组胺药），氯苯那敏属于第一代抗组胺药。由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进人中枢，产生较强的中枢抑制和镇静的副作用；另外，由于H1受体拮抗作用选择性不够强，故常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用^[4]。

因此限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成为设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出了非镇静性H1受体拮抗剂（1981年以后上市，又称为第二代抗组胺药）。目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，按化学结构可大致分类为：乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类等。氯苯那敏属于丙胺类抗组胺药，相对乙二胺类、三环类等传统的抗组胺药物相比，丙胺类的中枢镇静作用较弱^[4]。

1949年7月13日，Schering开发的马来酸氯苯那敏获得美国食品药品管理局FDA批准。^[22]

中国于1959年开始生产马来酸氯苯那敏，^[23]在1981年上市其4mg的片剂。^[24]

2017年12月18日，国家食品药品监督管理总局发布通告，要求所有经营和使用单位立即停止销售和使用标示为沈阳新地药业有限公司2017年生产的马来酸氯苯那敏原料药，因为该公司存在无法追溯药品生产和质量控制过程等涉嫌严重违法违规的问题。^[25]

2022年1月12日，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组发布了咳嗽的诊断与治疗指南（2021），该指南推荐可用第一代抗组胺药物、减充血剂联合镇咳药物的复方制剂治疗伴有咳嗽的普通感冒。^[26]

2023年6月15日，中华医学会皮肤性病学分会免疫学组发布了中国慢性诱导性荨麻疹诊治专家共识（2023），该指南推荐的一线治疗中，推荐二代抗组胺药作为慢性诱导性荨麻疹的一线治疗选择，常规剂量治疗1 ~ 2周后效果不佳，可考虑更换其他品类，或两种不同的二代非镇静抗组胺药按常规剂量联合使用，必要时可以联合第一代抗组胺药。^[27]

作为第一代抗组胺药，氯苯那敏鉴于良好的抗组胺作用作用确切、物美价廉，仍在临床广泛应用，尤其是作为抗感冒复方制剂的组方成分。^[28]

该药物可用于兽用药，主要用作抗组胺/止痒药物，偶尔用作中枢神经系统抑制剂（镇静剂）。^[29]

1948年5月10，Schering Corp申请了化合物专利（US2624648）“Aryl-（2-pyridyl）-amino alkanes and their production”，于1951年9月11日获得授权，并于1958年5月10号到期。^[30]

美国FDA橙皮书收录了在1999年11月23日申请的有关马来酸氯苯那敏固体药物组合体的专利。^[31]

在2012年5月13日，中国科学院武汉病毒研究所申请了马来酸氯苯那敏在制备治疗或预防流感病毒的应用。^[32]

【CAS】 132-22-9^[1]

【ATC】 R06AB04^[1]

【理化性状】 1. 化学名：（ （±）-3-（4-Chlorophenyl）-NN-dimethyl-3-（2-pyridyl） propylamine^[1]

2. 分子式：C16H19ClN2^[1]

3. 分子量：274.8^[1]

4. 结构式

5. 沸点：142°C^[33]

6.熔点：130 - 135 °C^[33]

7.溶解度：5500 mg/L（37 °C时）^[33]

8.油水分配系数：3.38^[33]

9.其他实验性质：白色结晶粉末；无气味；溶液为酸，pH值在4和5之间； MP：130 °C和135 °C之间；在乙醚和苯/马来酸盐中有轻微溶胶。^[33]

大鼠口服马来酸氯苯那敏的半数致死量（LD50）为306mg/kg，皮下注射为365mg/kg；小鼠口服马来酸氯苯那敏的LD50为130mg/kg，腹腔注射为76.7mg/kg，皮下注射为104mg/kg，静脉注射26.1mg/kg；犬静脉注射马来酸氯苯那敏的LD50为97.6mg/kg。^[12]

大鼠的研究剂量范围为3.75～60mg/kg，小鼠为12.5～200mg/kg，用药13周后发现与受试物相关的体重增重减少、多动和过度兴奋没有与受试物有关的大体或镜下病理学发现。^[12]

未见生殖毒性的报道，在小鼠中也未发现致畸作用。^[12]

马来酸氯苯那敏在细菌回复突变试验和15178Y细胞TK基因突变试验为阴性结果。在CHO细胞在无代谢活化时可引起姐妹染色单体交换稍有增加：在有代谢活化时最高剂量组引起染色体畸变。^[12]

在F344/N大鼠和B6C3F1小鼠的2年灌胃致癌性研究中，均未见致癌性证据。^[12]

2019年6月，中国广西壮族自治区梧州市场监管局陆续接到举报，市场监管局对凉茶店开展检查，通过抽检样品，从6家凉茶店的样品中检出马来酸氯苯那敏等9西药成分。^[34]