氟哌啶醇

氟fú哌pài啶dìng醇（Haloperidol）为丁酰xiān苯类抗精神病药。该药的药理作用及机制类似盐酸氯丙嗪。锥体外系反应强，而镇静作用、α受体和M受体拮抗作用较弱。^[2]适用于急、慢性精神分裂症，躁狂症及其他具有兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状的精神病。还可用于治疗儿童抽动秽语综合征（Tourette综合征）。^[2]

该药以锥体外系反应为最常见，随着用量的增加，出现的概率增多，可见颈部与四肢肌肉僵直、双手或手指震颤或发抖、头面部、口部或颈部抽动；静坐不能，即不停地踱步等。^[2]帕金森病、帕金森综合征和任何病因引起中枢神经抑制状态者和对氟哌啶醇过敏者禁用。^[2]

氟哌啶醇可通过口服、肌内注射、静脉滴注的方式进行给药，常见的剂型有片剂、注射剂、口服溶液剂，该药除口服溶液剂未纳入医保外，其余剂型均为医保甲类。^[3]

适用于急、慢性精神分裂症，躁狂症及其他具有兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状的精神病。还可用于治疗儿童抽动秽语综合征（Tourette综合征）。^[2]

口服（片剂）：（1）成人：开始时，一次2 mg，一日1~2次，然后根据治疗的需要和耐受状况调整用量。常用量为一日6~20 mg，严重或难治性患者最大可加至一日40 mg。（2）老年、体弱患者：开始时，一次1~2 mg，一日：1~2次，然后根据耐受情况再调整用量。^[2]口服（溶液剂）：（1）成人：中度症状，0.5 mg~2 mg；严重症状，3 mg~5 mg。（2）老年、体弱患者：0.5 mg~2 mg。（3）慢性或耐药患者：3 mg~5 mg。^[6]（4）3~12岁儿童：治疗应以尽可能低的剂量（每天0.5 mg）开始。如果需要，剂量应以5至7天的间隔增加0.5 mg，直到获得所需的治疗效果。精神障碍，0.05 mg/kg/天~0.15 mg/kg/天；非精神病性行为障碍和抽动秽语障碍，0.05 mg/kg/天~0.075 mg/kg/天。^[6]肌内注射：成人：对急性精神病，开始时一次5 mg，根据需要和耐受情况，可每隔8~12小时重复一次，使症状得到控制。^[2]静脉滴注：每次10~30 mg（2~6支）。^[4]

按氟哌啶醇计：

氟哌啶醇片：（1）2 mg；（2）4 mg。^[2]氟哌啶醇注射液：1 ml：5 mg。^[2]癸酸氟哌啶醇注射液：1 ml：50 mg。^[3]氟哌啶醇口服溶液：100 ml：200 mg。^[3]

该药属丁酰苯类抗精神病药，抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体，并可促进脑内多巴胺的转化有关，有很好的抗幻觉妄想和抗兴奋躁动作用，阻断锥体外系多巴胺的作用较强，镇吐作用亦较强，但镇静、阻断α-肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱。^[4]

口服可有70%被吸收，由于肝脏首关代谢，口服时血药浓度比肌内注射时低，达峰时间（tmax）为3~6小时（口服）或10~20分钟（肌内注射）。血浆蛋白结合率高（92%）。体内分布广，易通过血-脑屏障，可进入乳汁。在肝内代谢，单次口服后约40%在5日内随尿排出，其中1%为原形药物，少量通过胆汁从粪便排泄。半衰期（t1/2）约为21小时（13~35小时）。^[2]

以锥体外系反应为最常见，随着用量的增加，出现的概率增多，可见：（1）颈部与四肢肌肉僵直；（2）双手或手指震颤或发抖；（3）头面部、口部或颈部抽动；（4）静坐不能，即不停地踱步等。^[2]比较少见的不良反应包括排尿困难、直立性低血压、头晕、晕眩、有轻飘或晕倒感、迟发性运动障碍（早期表现为舌在口中转动）以及皮疹等。^[2]罕见的不良反应有粒细胞减少、咽部疼痛、发热和黄疸。^[2]少数患者可引起情绪低落，为药源性抑郁。^[2]

用药过量以及中毒先兆的表现有：呼吸困难，严重的精神萎靡或疲乏无力，肌肉颤抖或粗大的震颤以及肌肉无力或僵直等；^[2]严重的锥体外系反应、低血压、镇静、高热反应、ECG（心电图）异常、WBC（白细胞）减少及粒细胞缺乏等。儿童过量表现为嗜睡、躁动、精神紊乱、严重锥体外系反应和体温过低等。此外尚有心动过缓和严重迟发性高血压。^[7]处理意见：无特殊拮抗药，应采取支持和对症治疗。（1）洗胃或催吐，给予活性炭。（2）长时间昏迷者：使呼吸畅通，可气管插管或行气管切开术。（3）呼吸抑制：人工呼吸及应用呼吸机。（4）低血压和循环衰竭：静脉输液、补充血浆或浓缩白蛋白，还应使用升压药，如间羟胺、新福林及去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。（5）严重锥体外系反应：持续数周使用抗帕金森病药，然后逐渐减量。（6）监测ECG和生命指征，特别注意Q-T间期延长和心律失常。^[7]

饮酒过多，可促使乙醇中毒，易产生严重的低血压和深度昏迷。^[2]与巴比妥在内的抗惊厥药并用时：（1）可改变癫痫的发作形式；（2）并不能使抗惊厥药增效，但可改变或提高发作阈值，不应减少抗惊厥药的用量；（3）可使氟哌啶醇的血药浓度降低。^[2]与抗高血压药物并用时，可使血压过度降低。^[2]与抗胆碱药物并用时，可减少锥体外系反应。但可能使眼压增高，或降低氟哌啶醇的血药浓度。^[2]可加强其他中枢神经抑制药的中枢抑制效应。^[2]饮茶或咖啡，可影响氟哌啶醇的吸收，降低疗效。氟哌啶醇的溶液加入咖啡时易产生沉淀。^[2]与肾上腺素合用，由于该药拮抗α受体，显示出肾上腺素激动β受体的效应，导致血压降低。^[2]与锂盐合用时，有发生脑病综合征的报道，需注意观察有否神经毒性。^[2]与甲基多巴并用，可产生意识障碍、思维迟缓与定向障碍。^[2]

儿童用药：易导致严重的肌张力障碍，慎用。^[7]老人用药：老年患者在开始时宜用小量，然后缓慢加药，调整用量，以免出现锥体外系反应及持久的迟发性运动障碍。^[2]孕妇用药：动物实验用至成人剂量的2~20倍，可致滞产与死胎，孕妇慎用。美国FDA妊娠安全性分级为：C级。^[7]哺乳妇女用药：该药可经乳汁分泌，可导致乳儿运动功能失调和过度镇静，用药期间应停止哺乳。^[7]

帕金森病、帕金森综合征和任何病因引起中枢神经抑制状态者。^[2]

对该药过敏者。^[2]

有下列情况时应慎用：（1）心脏病尤其是心绞痛；（2）药物引起的急性中枢神经抑制；（3）癫痫；（4）青光眼；（5）肝功能损害；（6）甲亢或中毒性甲状腺肿大；（7）肝功能不全；（8）肾功能不全以及尿潴留。^[2]治疗期间应注意随访检查：（1）白细胞计数；（2）大量或长期服用，需定期检查肝功能；（3）密切注意迟发性运动障碍的早期症状。^[2]

2007年9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布氟哌啶醇（haloperidol）安全性信息，信息中称制药商强生公司对其产品氟哌啶醇的说明书进行了修改。氟哌啶醇最新的药品说明书中包含以下警告：已观察到使用氟哌啶醇的患者出现尖端扭转型室性心动过速和QT间期延长，尤其是将氟哌啶醇用于静脉注射或使用剂量大于推荐剂量时。在美国，氟哌啶醇未批准用于静脉注射。^[8]2021年12月10日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布消息警示老年患者在接受氟哌啶醇治疗谵zhān妄时，出现与神经和心脏相关的不良反应风险增加，提示应在尽可能短的时间内使用尽可能低剂量的氟哌啶醇，并应密切监测心脏和锥体外系不良反应。^[9]

1958年2月11日，化学家B·赫尔曼（Bert Hermans）在比莱的实验室合成了R1625，即后来的氟哌啶醇。^[10]

经过巴黎圣安妮医院的J·底雷（Jean Delay）和P·迪尼克（Pi-erre Deniker）两位医生进行测试，结果表明氟哌啶醇应当属于精神抑制药，可以有效缓解精神病人出现的过度兴奋、错觉、幻想等症状。在氟哌啶醇发现后40年，它一直都是医生药方上首选的抗精神病药物。^[10]

2021年7月27日，南京健友生化制药股份有限公司子公司香港健友实业有限公司产品癸酸氟哌啶醇注射液获得美国FDA药品注册批件。^[11]

2022年2月15日，上海阳光医药采购网公布2022年第一批临床紧缺药品挂网采购通知，江苏朗欧药业有限公司的氟哌啶醇注射液等7款药品进行挂网采购，2月17日生效议价。^[12]

IUPAC Name4-[4-（4-chlorophenyl）-4-hydroxypiperidin-1-yl]-1-（4-fluorophenyl）butan-1-one^[1]中文名称4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-（4-氟苯基）-1-丁酮tóng^[13]性状白色或几乎白色的粉末。几乎不溶于水，微溶于乙醇、二氟甲烷和甲醇^[14]分子式C21H23ClFNO2^[1]分子量375.9^[1]熔点151.5 °C^[1]溶解度23.5 μg/mL（pH7.4）^[1]蒸气压4.8X10-11 mm Hg^[1]

1976年4月24日，氟哌啶醇获得专利，专利持有者为ICI有限公司（ICI LTD）。^[15]1995年7月20日，韦伯·埃卡德（WEBER ECKARD）等人发明了一种氟哌啶醇类似物，于1996年2月1日获得专利，到期日（估算）为2015年7月20日。^[16]1997年5月14日，“具有心血管活性的氟哌啶醇季铵盐衍生物”获得专利，其具有拮抗冠脉收缩，改善心肌缺血的作用，并可能成为一类新型钾通道开放剂。^[17]