盐酸肾上腺素

一种拟肾上腺素药

盐酸肾上腺素

盐酸肾上腺素（Adrenalin Hydrochloride、Epinephrine Hydrochloride[1]）是一种拟肾上腺素药，能直接兴奋肾上腺素α和β受体，[5]为肾上腺素的盐酸盐。[6]该药适用于支气管哮喘、过敏性休克、脓毒血症休克相关低血压、心动过速等症状。此外，它还能用于延长浸润麻醉的作用时间，在心肺复苏中作为抢救用药，以及瞳孔散大的诱导和维持等。[1]该药不良反应与注射方式、注射部位及注射剂量密切相关。全身给予常规剂量的肾上腺素常见不良反应包括心悸、头晕、头疼、焦虑不安、面色苍白、虚弱无力、震颤、恶心呕吐、四肢发凉、血压升高和呼吸困难等。禁用于高血压、器质性心脏病、冠状动脉疾病、糖尿病等患者。因老年人对拟交感胺类药物的作用敏感，如必须应用该药时宜慎用。此外，儿童，妊娠、哺乳期妇女及运动员必须应用该药时，也应慎用。[1]

盐酸肾上腺素（Adrenalin Hydrochloride、Epinephrine Hydrochloride[2]）是一种拟肾上腺素药，能直接兴奋肾上腺素α和β受体，[6]为肾上腺素的盐酸盐。[7]该药适用于支气管哮喘、过敏性休克、脓毒血症休克相关低血压、心动过速等症状。此外，它还能用于延长浸润麻醉的作用时间，在心肺复苏中作为抢救用药，以及瞳孔散大的诱导和维持等。[2]

该药不良反应与注射方式、注射部位及注射剂量密切相关。全身给予常规剂量的肾上腺素常见不良反应包括心悸、头晕、头疼、焦虑不安、面色苍白、虚弱无力、震颤、恶心呕吐、四肢发凉、血压升高和呼吸困难等。禁用于高血压、器质性心脏病、冠状动脉疾病、糖尿病等患者。因老年人对拟交感胺类药物的作用敏感，如必须应用该药时宜慎用。此外，儿童，妊娠、哺乳期妇女及运动员必须应用该药时，也应慎用。[2]

该药为白色结晶性粉末或无色结晶，无臭，味苦微酸。[8]1901年，高峰让吉分离并在很大程度上提纯了肾上腺素，并将其命名为adrenalin。[9][10]盐酸肾上腺素剂型主要为注射剂，且被纳入医保，为医保甲类。[3]该药是处方药，[5]它作为抗休克药已被列入中国国家基本药物目录（2018年版）、[11]世界卫生组织基本药物标准清单（第20版）。[12]

适应证

（1）CDE[注1]适应证：

主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，如支气管哮喘。可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。[2]

（2）国际适应证：

过敏反应：用于Ⅰ型过敏反应，包括可能来自昆虫叮咬、食物、药物、血清、诊断测试物质和其他过敏原导致的过敏反应，以及特发性或运动引起的过敏反应。[2]脓毒血症休克相关低血压：肾上腺素可增加成人脓毒血症休克相关低血压患者的平均动脉血压。[2]用于眼内手术中瞳孔散大的诱导和维持。[2]

（3）超说明书适应证：

治疗儿童扩容难以纠正性低血压或休克。[2]治疗对阿托品、安置起搏器无效的症状性心动过速。[2]

用法与用量

常用量：皮下注射，一次0.25~1mg；极量：皮下注射，一次1mg。[2]

（1）抢救过敏性休克：皮下注射或肌内注射0.5~1mg，也可用0.1~0.5mg缓慢静脉注射（以0.9%氯化钠注射液稀释到10ml），如疗效不好，可改用4~8mg静脉滴注（溶于5%葡萄糖注射液500~1000ml）。[2]

（2）抢救心脏骤停：可用于麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停，用0.25~0.5mg以10ml0.9%氯化钠注射液稀释后静脉（或心内）注射，同时进行心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒。对电击引起的心脏骤停，亦可用该药配合电除颤仪或利多卡因等进行抢救。气管插管内给药浓度1:1000，每次0.1ml/kg（0.1mg/kg），无效时可每3~5分钟重复使用。[2]

（3）用于抗休克：持续静脉滴注0.1~1μg/（kg·min）。配制方法：所需剂量（mg）-体重·0.6，加入0.9%氯化钠注射液至100ml，用微量注射泵控制输入速度，1ml/h相当于0.1μg/（kg·min），根据病情调节至所需的速度。[2]

（4）治疗支气管哮喘：效果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg，3~5分钟见效，但仅能维持1小时。必要时每4小时可重复注射一次。[2]

（5）与局麻药合用：加少量（约1:200000~1:500000）于局麻药中（如普鲁卡因），在混合药液中，该药浓度为2~5μg/ml，总量不超过0.3mg，可减少局麻药的吸收而延长其药效，并减少其毒副作用，亦可减少手术部位的出血。[2]

（6）制止鼻黏膜和齿龈出血：将浸有1:20000~1:1000溶液的纱布填塞出血处。[2]

（7）治疗荨麻疹、枯草热、血清反应等：皮下注射1:1000溶液0.2~0.5ml，必要时再以上述剂量注射一次。[2]

儿童：用于过敏反应（FDA[注2]说明书）。[2]

（1）体重30kg及以上儿童：0.3~0.5mg未稀释肾上腺素，在大腿前外侧肌肉内或皮下注射，每次注射最多0.5mg，必要时每5至10分钟重复一次。密切监测反应严重程度及其对心脏的影响。[2]

（2）体重低于30kg的儿童：给予未稀释肾上腺素0.01mg/kg，大腿前外侧肌肉内或皮下注射，最多每次注射0.3mg，必要时每5至10分钟重复一次。密切监测反应严重程度及其对心脏的影响。[2]

制剂与规格

盐酸肾上腺素的主要剂型为注射剂，且被纳入医保，为医保甲类，制剂规格（按C9H13NO3计）包括0.5ml:0.5mg、1ml:1mg。[3]

药理机制

该药兼有α受体和β受体激动作用，效应包括：[2]

扩张支气管：通过作用于β2肾上腺素受体以松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛；通过作用于α肾上腺素受体使支气管动脉收缩，消除充血水肿，改善通气量；并抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。[2]激动心脏：作用于心脏β肾上腺素受体，加强心肌收缩力、加快心率、加速传导、提高心肌兴奋性。[2]升高血压：对血压的影响与剂量有关，常用剂量使收缩压上升而舒张压不升或略降，大剂量使收缩压和舒张压均升高。[2]收缩局部血管：作用于皮肤、黏膜及内脏的α肾上腺素受体，使血管收缩。因此，加至局麻药液中或外用，可延缓麻醉药的吸收，从而延长作用时间，并有止血作用。[2]影响代谢：通过促进肝糖原分解，抑制胰岛素的释放，减少周围组织对葡萄糖的摄取，而升高血糖。[2]

此外，该药还能激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高。[2]

药代动力学

该药口服后有明显的首过效应，在血中被肾上腺素神经末梢摄取，另一部分迅速在肠黏膜和肝中被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）灭活，转化为无活性的代谢物，不能达到有效血药浓度。局部应用于黏膜表面，因血管剧烈收缩，吸收很少。皮下注射吸收缓慢，6~15分钟起效，作用维持1~2小时；肌内注射较皮下注射吸收快，作用约维持80分钟；静脉注射后，肾上腺素迅速从血浆中清除，有效半衰期<5分钟；持续静脉滴注10~15分钟后可达药代动力学稳态。仅少量以原型药物由尿排出。该药可通过胎盘，不易透过血脑屏障。[2]

禁忌证

高血压、器质性心脏病、冠状动脉疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进、洋地黄中毒、外伤性及出血性休克、心源性哮喘等患者禁用。FDA说明书无禁忌证。[2]

不良反应

该药不良反应与注射方式、注射部位及注射剂量密切相关。全身给予常规剂量的肾上腺素常见不良反应包括：心悸、头晕、头疼、焦虑不安、面色苍白、虚弱无力、震颤、恶心呕吐、四肢发凉、血压升高和呼吸困难等。偶有胸痛、心律失常，严重者可由于心室颤动而致死，此种情况多见于大剂量给药时。此外，用药部位亦可有水肿、充血、皮肤和软组织感染等不良反应发生。[2]

药物相互作用

与α受体拮抗剂（如酚妥拉明、酚苄biàn明和妥拉唑林）、血管扩张剂（如硝酸盐和硝酸酯类药物）、利尿剂、抗高血压药、麦角毒类生物碱及吩噻嗪类抗精神病药合用时，可对抗该药的升压作用。[2]与拟交感胺类药物、单胺氧化酶（MAO）抑制剂、儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂（如恩他卡朋）、可乐定、多沙普仑、缩宫素、三环类抗抑郁药、β受体拮抗剂（如普萘nài洛尔）合用时，可使该药的心血管作用加剧，易出现不良反应。[2]与β受体拮抗剂（如普萘洛尔）、环丙烷或卤代烃麻醉剂（如氟烷）、抗组胺药、利尿剂、强心苷gān（如洋地黄苷）、奎尼丁、甲状腺激素合用时，可增强该药的致心律失常作用。[2]与排钾利尿剂、皮质类固醇药物、茶碱合用时，可增强该药的降血钾作用。[2]

特殊人群用药

老年人：因老年人对拟交感胺类药物的作用敏感，如必须应用该药时宜慎用。[2]儿童：必须应用该药时宜慎用。[2]

妊娠、哺乳期妇女：必须应用该药时宜慎用。[2]运动员：慎用。[2]

注意事项

下列情况慎用：器质性脑病、心血管病、青光眼、帕金森病、噻嗪qín类引起的循环虚脱及低血压、精神神经疾病。[2]该药用量过大或皮下注射时误入血管后，可引起血压突然上升而导致脑溢血。[2]该药每次局麻使用剂量不可超过300μg，否则可引起心悸、头痛、血压升高等。[2]该药与其他拟交感胺类药有交叉过敏反应，如对麻黄碱、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素等过敏者，对该药也可能过敏。[2]该药抗过敏休克时，须补充血容量。[2]应用该药时必须密切注意血压、心率与心律变化，多次应用时还须监测血糖变化。[2]

给药说明

该药可经皮下或肌内注射给药，也可以静脉滴注，还可以直接注射入心脏。[2]该药1mg/ml的注射液用于肌内注射或皮下注射时无需稀释。[2]

该药肌内注射的最适宜部位为大腿前外侧，避免注射于小肌肉（如三角肌），因可能存在吸收差异；不建议注射于臀部（可能引起气性坏疽）；不要注射到指（趾）、手或脚上，也不要在同一部位重复注射该药，因其强烈的缩血管作用，可能会影响注射区域血流，引起组织坏死。[2]该药静脉滴注时，应经常检查滴注部位以确定药液处于自由流动状态，还要避免因药液外渗而引起的局部组织缺血、坏死。如出现药液外渗，应以含酚妥拉明5~10mg的0.9%氯化钠注射液10~15ml进行皮下浸润治疗。[2]

历史

1894年，英国医生奥利弗（Oliver G.）与生理学家谢弗（Schafer E.A.）发现肾上腺提取物具有收缩血管的作用，可用于止血，但并未为其命名。直到1899年，美国药理学家埃布尔（Abel J.J.）从肾上腺提取物种分离出一种化学物质，具有升高血压的作用，并将其命名为epinephrin。随后，日本化学家高峰让吉（Jokichi Takamine）在参观埃布尔教授的实验室之后，将epinephrin进行了纯化，得到更高药理活性的化学纯物质并将其命名为adrenalin。之后，关于这种物质的命名引起了广泛的讨论。英国生理学家亨利·哈雷特·戴尔（Dale H.H.）则坚持使用adrenaline一词更为恰当。[10]

使用情况

盐酸肾上腺素作为抗休克药已被列入中国国家基本药物目录（2018年版）、[11]世界卫生组织基本药物标准清单（第20版）。[12]

2022年07月12日，武汉武药制药有限公司的盐酸肾上腺素注射液获准上市，批准文号为国药准字H20223520。[15]

化学信息

盐酸肾上腺素结构
盐酸肾上腺素结构
分子式C9H13NO3·HCl[1]
分子量219.66g/mol[1]
CAS号55-31-2[1]
性状白色结晶性粉末或无色结晶，无臭，味苦微酸[8]
溶解性在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶[8]

专利

1973年6月26，盐酸肾上腺素获得专利，专利持有者为勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim），并于1991年2月22日到期。[16]

相关人物

高峰让吉
高峰让吉

高峰让吉（Jokichi Takamine，1854-1922）：大约在1901年，日本化学家、武士高峰让吉分离并在很大程度上提纯了肾上腺素，因此他通常被认为是第一个取得这一成就的科学家。尽管获得肾上腺素结晶的是高峰让吉的助手，但高峰让吉申请了“肾上腺素让血压升高”的相关专利。肾上腺素已被应用于控制出血（hemorrhage control）、心脏病学、产科学、过敏治疗等领域。[9]

参考资料 17

  1. Epinephrine Hydrochloride — PubChem
  2. 参考 2
  3. 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
  4. 关于公布第二批化学药品说明书目录的通知 — 国家药品监督管理局
  5. 数据查询 — 国家药品监督管理局
  6. 参考 6
  7. 参考 7
  8. 参考 8
  9. 参考 9
  10. 参考 10
  11. 国家基本药物目录2018年版 — 中国政府网
  12. 世界卫生组织基本药物标准清单 — WHO
  13. 参考 13
  14. 参考 14
  15. 2022年07月13日药品批准证明文件待领取信息发布 — 国家药品监督管理局
  16. NOVEL 1-SUBSTITUTED PHENOXY-2-HYDROXY-3-ISOPROPYLAMINO-PROPANES — Espacenet
  17. 参考 17

注释

  1. 中国药品监督管理局药品审评中心（Center for Drug Evaluartion，CDE）是中国药品监督管理局（NMPA）药品注册技术审评机构，主要负责对药品注册申请进行技术审评、承办中国交办的其他事宜。[13]
  2. 美国负责药物警戒的主要机构是食品药品监督管理局（Food and Drug Administration），简称FDA，成立于1906年，隶属于人类健康与卫生服务部（Department of Health & Human Services），由国会（联邦政府）授权，是食品与药品监督管理的最高执法机关。[14]
广告位：底部（ad-bottom）—— 请到中台「公共区块」编辑此内容