氢原子百科 
呋塞米（Furosemide[1]）属于袢利尿药，主要作用于髓袢升支粗段，可以选择性抑制氯化钠的重吸收，具有治疗水肿性疾病、高血压、高钾血症及高钙血症、稀释性低钠血症、抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH）、急性药物或毒物中毒等疾病的作用，同时可以用于放射性核素检查。[4][5]
呋塞米剂型较少，主要为注射剂和片剂。[3]常见的不良反应包括体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症、低镁血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛和心律失常等。如过量使用可引起水和电解质耗竭性的过度利尿，引起脱水和血容量减少。禁用于对呋塞米过敏者；无尿者、低钾血症、肝性脑病、超量服用洋地黄者忌用。[4][6]
呋塞米已纳入医保，其中呋塞米片、注射用呋塞米以及呋塞米注射液为医保甲类。[2]呋塞米属于高效利尿药，其利尿能力强于噻嗪类及类噻嗪类利尿药、保钾利尿药、碳酸酐酶抑制药、渗透性利尿药等利尿剂。[5]
适应证
呋塞米属于磺胺衍生物，可以用于治疗水肿性疾病、高血压、高钾血症及高钙血症、稀释性低钠血症、抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH）、急性药物或毒物中毒以及用于放射性核素检查等。[4][5]
（1）水肿性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致急、慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用呋塞米仍可能有效，其次，呋塞米可与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。[4]
（2）高血压，在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但呋塞米适用于噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时。[4]
（4）稀释性低钠血症，尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时，勿用大剂量。[4]
（5）抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。[4]
（6）急性药物、毒物中毒，如巴比妥类药物中毒等。[4]
（7）放射性核素检查，卡托普利加呋塞米介入肾动态显像，是诊断肾动脉狭窄的无创性方法，但有一定的假阳性及假阴性可能，临床应结合患者病情综判定。[4]
成人
水肿性疾病：起始剂量为20~40mg，一日1~2次，必要时6~8小时后追加 20~40mg，直至出现满意利尿效果；但一般应控制在100mg 以内，分2~3次服用，以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至20~40mg，隔日1 次，或一周中连续服药2~4日，一日20~40mg；紧急情况或不能口服者，可静脉注射，开始20~40mg，必要时每2小时追加剂量，直至出现满意疗效。在非紧急情况下，不希望短期内快速利尿。维持用药阶段可分次给药。[4]
急性左心衰竭：起始40mg 静脉注射，必要时每小时追加80mg，直至出现满意疗效。利尿效果差时不宜再增加剂量，以免导致肾毒性。[4][6]
急性肺水肿：成人静脉注射，20-40mg加入氯化钠注射液20-40ml中，缓慢静脉注射，一般5~10分钟注射完毕，可根据病情连续静脉注射多次。[6]
高血压：口服，起始一日40~80mg，分2次服用，并酌情调整剂量；治疗高血压危象时，起始40~80mg静脉注射。伴急性左心衰竭或急性肾功能衰竭时，可酌情增加用量，必要时进行血液净化治疗。[4]
高钙血症：口服，在充分水化前提下，一日口服80~120mg，分1~3次服；必要时，可静脉注射，一次20~80mg。长期(7~10日）用药后利尿作用消失，故需长期应用者，宜采取间歇疗法：给药1~3日，停药2~4日。[4][6]
肾衰竭：治疗急性肾衰，可用200~400mg加入0.9%氯化钠注射液100ml内静脉滴注，滴注速度每分钟不超过4mg，有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量，每日总剂量不超过1g利尿效果差时不宜再增加剂量，以免出现肾毒性，对急性肾衰功能恢复不利；治疗慢性肾功能不全时，一般每日剂量40~120mg。[6]
儿科
水肿性疾病：口服，起始剂量按体重2mg/kg，必要时每4～6小时追加1～2mg/kg；静脉注射，起始剂量1mg/kg，必要时每隔2小时追加1mg/kg。一日最大剂量可达6mg/kg。新生儿应延长用药间隔时间。[4][6]
制剂与规格
呋塞米常用制剂主要包括呋塞米片、注射用呋塞米、呋塞米注射液以及复方呋塞米片等。具体如下：
| 药品名称 | 制剂分类 | 剂型 | 规格 | 医保类型 |
|---|---|---|---|---|
| 呋塞米片 | 单方制剂 | 口服常释剂型 | 20毫克 | 甲 |
| 注射用呋塞米 | 单方制剂 | 注射剂 | 20毫克 40毫克 | 甲 |
| 呋塞米注射液 | 单方制剂 | 注射剂 | 2毫升：20毫克 10毫升：100毫克 | 甲 |
| 复方呋塞米片 | 复方制剂 | 片剂 | 呋塞米20mg，盐酸阿米洛利2.5mg | — |
| 参考资料：[2] | ||||
药理机制
呋塞米是磺胺的衍生物，其是一种袢利尿药，在利尿方面，呋塞米直接作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，呋塞米通过作用于髓袢升支粗段管腔膜上皮细胞Na+-K+-2Cl-协同转运载体，影响载体对Na+、CI-的转运，从而减少髓袢升支粗段对Na+、CI的重吸收，使管腔液中Na+、CI-浓度升高，降低肾的稀释功能，同时，使髓质间隙Na+、CI-浓度降低，阻止了髓质高渗状态的形成和维持，影响了肾脏的浓缩功能，导致Na+、Cl和水分的大量排出，产生强大的利尿作用，从而排出大量接近于等渗的尿液；[4][5]
在血流动力学影响方面，第一，味塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2的含量升高，从而扩张血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础，第二，呋塞米在应用时，肾小管液流量增加时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的Cl-减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关，第三，呋塞米的利尿作用较噻嗪类利尿药强，存在明显的剂量-效应关系，随着剂量加大，呋塞米利尿效果明显增强。[4][5][6]
药代动力学
呋塞米口服吸收快，生物利用度为60%~ 70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43%~46%。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病患者，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液，血浆蛋白结合率为91%~97%，几乎均与白蛋白结合。[4]呋塞米能通过胎盘屏障，并从乳汁分泌，药物半衰期存在较大的个体差异，正常人为30~60分钟，无尿患者延长至75~155分钟、肝肾功能同时严重受损者延长至11~20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，延长至4~8小时。呋塞米88%以原形从肾脏排泄，12%经肝脏代谢由胆汁排泄，肾功能受损者经肝脏代谢增多，且呋塞米不被血液透析清除。[4]
不良反应
常见者与水、电解质紊乱有关，尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症、低镁血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛和心律失常等。[4]少见者有过敏反应(包括多形红斑、史-约综合征、间质性肾炎，甚至心脏骤停)、视物模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉强直等，指(趾)感觉异常，糖代谢紊乱(高血糖、尿糖阳性、原有糖尿病加重)，高尿酸血症。[4]极少数病例可发生胰腺炎、中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜、皮疹、多形性红斑、肝功能障碍而出现黄疽，长期应用可致胃及十二指肠溃疡。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4~15mg)或是与其他耳毒性药物合用时，多为暂时性，少数为不可逆性，尤其是当与其他有耳毒性的药物同时应用时。[4][6]
药物过量
呋塞米超剂量使用可引起水和电解质耗竭性的过度利尿，引起脱水和血容量减少，因此必须加强医学监肾小管测，根据患者的个体情况及时调整剂量。[4]
药物相互作用
呋塞米注射剂为加碱制成的钠盐，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。[6]呋塞米与糖皮质激素、盐皮质激素、促肾上腺皮质激素及雌激素合用，会能降低呋塞米的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。[4]呋塞米与非甾体抗炎药合用，能降低呋塞米的利尿作用，肾损害机会增加，与非甾体抗炎药抑制前列腺素合成、减少肾血流量有关。[4]呋塞米可增强降压药的降压作用，两者合用时，后者剂量应酌情调整。[4]呋塞米与可激动α受体的拟肾上腺素药及抗癫痫药合用时，利尿作用减弱。[4]呋塞米与氯贝丁酯合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。[4]呋塞米与治疗剂量的多巴胺合用，利尿作用加强。[4]饮酒及含乙醇制剂和可引起血压下降的药物能增强呋塞米的利尿作用。[4]呋塞米与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起直立性低血压。[4]呋塞米可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，应调整后者的剂量。[4]呋塞米可以降低降血糖药的疗效。[4]呋塞米可降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。[4]呋塞米加强非去极化型肌松药的作用，与血钾下降有关。手术如用筒箭毒碱作为肌松药，应于术前1周停用呋塞米。[4]呋塞米与两性霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素等药物合用，肾毒性增加，尤其是原有肾损害时；与氨基糖苷类抗生素、依他尼酸或其他具有耳毒性的药物合用，耳毒性增加。[4]呋塞米与抗组胺药合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。[4]呋塞米与锂盐合用可增加锂浓度，锂毒性明显增加，应尽量避免合用。[4]呋塞米服用水合氯醛后静脉注射呋塞米可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。[4]呋塞米与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。[4]呋塞米与强心苷类合用应注意补钾，因低钾易致心律失常。[4]呋塞米与三氧化二砷、氟哌利多、多非利特、苄普地尔、左醋美沙多、索他洛尔、酮色林等合用，由于呋塞米可引发低钾或低镁血症，从而可诱发室性心律失常(Q-T 间期延长，尖端扭转型室性心动过速)。[4]呋塞米与阿司匹林相互竞争肾小管分泌，两者合用可使后者排泄减少。[4]呋塞米与卡托普利合用偶可致肾功能恶化。[4]呋塞米与食物合用，吸收减少，生物利用度可下降30%。[4]
特殊人群用药
妊娠期妇女：呋塞米可通过胎盘屏障，妊娠期妇女尤其妊娠前3个月应尽量避免应用；动物实验表明，可致胎儿肾孟积水、流产和胎儿死亡率升高。[6]哺乳期妇女：呋塞米可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用对乳儿的征提供危害不能排除，应慎用。[4]新生儿：呋塞米在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药明显药间隔时间应延长。[4]老年人：老年人应用呋塞米时发生脱水、低血压、电解质紊压患者乱、血栓形成和肾功能损害的机率增高。[4]
禁忌
注意事项
磺胺类药和噻嗪类利尿药过敏者，对呋塞米可能亦过敏。[4]电解质耗竭者，用药前宜先纠正电解质失衡。[4]肝昏迷患者在基本情况改善前，不推荐使用。[4]严重肾功能损害者有条件时应尽早选择血液净化治疗，而不是盲目加大剂量，如用药，则间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用。如在使用过程中血氮质升高或出现少尿，应停药。[4]糖尿病患者慎用。[4]高尿酸血症或有痛风病史者慎用。[4]严重肝功能损害者慎用，因水、电解质紊乱可诱发肝昏迷。[4]急性心肌梗死者慎用，过度利尿可促发休克。[4]胰腺炎或有此病史者慎用。[4]有低钾血症倾向者，尤其是应用强心苷类药物或有室性心律失常者慎用。[4]系统性红斑狼疮者慎用。[4]
风险提示
2011年3月31日，国家药品监督管理局在《药物警戒快讯 2011年第4期 （总第96期）》中提醒医疗卫生人员，呋塞米等髓袢利尿药与氯噻嗪等噻嗪利尿药联合使用可导致低血镁症。[7]2013年3月4日，国家药品监督管理局发布《药品不良反应信息通报（第53期） 关注中西药复方制剂珍菊降压片的用药风险》提醒呋塞米应避免与氢氯噻嗪同用，氢氯噻嗪与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂等有交叉过敏反应。[8]2016年5月4日，国家药品监督管理局在《如何看懂药品说明书之16 见不得阳光的药你知道吗?》一文中指出，呋塞米片及注射剂等利尿药光照下会使有效成分的含量降低而造成失效，甚至发生理化性质的变化产生有毒物质，对于该类药品需要采用需要遮光保存的方式。[9]2016年12月2日，国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯 2016年第10期（总第162期）》，提醒呋塞米、兰索拉唑等被列入其他疑似药物，可能会导致横纹肌溶解的不良反应。[10]2019年12月9日，国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯第6期（总第194期》提醒呋塞米与药物性大疱性类天疱疮相关，病例对照研究发现大疱性类天疱疮与神经安定药、髓袢利尿药和螺内酯存在显著相关性。[11]
历史
1937年，科学家发现患者使用磺胺类抗生素之后尿液会增加，于是针对磺胺类药物利尿作用的研究便逐步开展。[12][13]1962年，K.Sturm等人成功发现了邻氨基苯甲酸衍生物呋塞米。1969年，中国开始生产。[14][13]1982年，美国食品和药品管理局（FDA）正式批准该药用于治疗水肿。[12][14]2004年6月2日，国家体育总局在《2004年兴奋剂目录》中，将呋塞米加入兴奋剂行列，该药属于其他品种，序号为134位。[15]2010年，世界反兴奋剂机构《2010年禁用清单》在1月1日正式生效，呋塞米被列入了禁用清单。[16]2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构将呋塞米列入三类致癌物清单。[17][18]
使用情况
呋塞米发现于 1962 年，列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基本医疗体系最重要的药物之一。在发展中国家，单日剂量的批发价约在 0.004 到 0.02 美元左右，在美国，呋塞米是通用名药物，单日剂量约在 0.15 美元。[19]其中，呋塞米注射液由赛诺菲公司率先开发，1965年，呋塞米注射液在日本和法国上市销售，1968年起，在美国开始上市销售，上市规格为2ml：20mg等。[20]同时，呋塞米也被用来预防及治疗赛马的运动型肺出血。[19]2021年，呋塞米注射液在中国公立医疗机构终端销售额接近人民币6亿元。[21]
化学信息
分子式：C12H11ClN2O5S[1]分子量：330.75[1]密度：1.606g/cm3[22]性状：白色或类白色的结晶性粉末;无臭。呋塞米在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶[1]熔点：208~213℃，熔融时同时分解（中国药典2015版未做修订）[14]吸收系数：呋塞米0.4%氢氧化钠溶液在271nm的波长处测定吸光度，吸收系数为565～595[1][14]
专利
1982年6月15日，呋塞米获得专利，专利持有者为ROEHM PHARMA GMBH公司，该专利于1999年6月15日到期。[23]1987年5月5日，美国WARNER LAMBERT公司发明了一种furosemide salts，并获得了相应专利，该专利截止日期2005年7月2日。[24]2004年4月14日，山东绿叶天然药物研究开发有限公司发明了一种呋塞米口腔崩解片及其制备方法，2005年10月19日，该专利成功公布。[25]2016年6月30日，东北制药集团股份有限公司发明了一种呋塞米的制备方法，并于2018年9月18日成功获得该专利。[26]
其他相关研究
食品安全免疫检测领域：无锡迪腾敏生物科技有限公司刘丽强等人对呋塞米化合物进行研究，发现了呋塞米新用途并注册专利（专利申请时间：2022年1月25日，专利名称：呋塞米单克隆抗体、杂交瘤细胞株及应用，专利号：CN202210083958.6），研究发现利用呋塞米克隆出的杂交瘤细胞株所分泌的单克隆抗体对呋塞米具有较好的检测灵敏度。其研究过程是，首先合成呋塞米完全抗原，然后利用弗氏佐剂混合乳化，注射免疫BALB/c小鼠；之后在筛选出高效价低IC-(50)的小鼠脾细胞后，通过PEG法与小鼠骨髓瘤细胞融合，利用选择性培养基筛选出两种细胞融合后的杂交瘤细胞；再经过间接竞争酶联免疫法筛选细胞并多次亚克隆，得到单克隆抗体杂交瘤细胞株。该研究可以用于免疫检测试剂盒以及胶体金试纸条，为保健食品中添加呋塞米的检测提供有力的检测手段。[27]
参考资料 27
- 参考 1
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 呋塞米 — 国家药品监督管理局
- 参考 4
- 参考 5
- 参考 6
- 药物警戒快讯 2011年第4期 （总第96期） — 国家药品监督管理局
- 药品不良反应信息通报（第53期） 关注中西药复方制剂珍菊降压片的用药风险 — 国家药品监督管理局
- 如何看懂药品说明书之16 见不得阳光的药你知道吗? — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2016年第10期（总第162期） — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯第6期（总第194期） — 国家药品监督管理局
- “呋塞米”可以迅速排尿!但3类人服用要谨慎 — 生命时报
- 呋塞米治疗水肿、高血压 — Chemical Book
- 参考 14
- 2004年 兴 奋 剂 目 录 — 国家体育总局
- 关于印发世界反兴奋剂机构《2010年禁用清单》的通知 — 国家体育总局
- 世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单 — 国家药品监督管理局
- 三类致癌物清单 — 国家药品监督管理局
- 呋塞米的作用机制 — Chemical Book
- 天圣制药呋塞米注射液通过一致性评价 — 新京报
- 新华制药泼尼松龙原料药获批上市 呋塞米注射液“过评” — 腾讯网
- 呋塞米 — Chemical Book
- Quick-acting diuretic compositions — 药智专利通
- 参考 24
- 一种呋塞米口腔崩解片及其制备方法 — 中国知网
- 一种呋塞米的制备方法 — 中国知网
- 呋塞米单克隆抗体、杂交瘤细胞株及应用 — 中国知网