氢原子百科 索他洛尔（Sotalol），为兼有Ⅱ类和Ⅲ类抗心律失常药特点的非心脏选择性β受体拮抗药，无内在活性和膜稳定作用。[7][1]商品名为伟特、喜安林、坦释、金绿欣。[2]主要用于治疗心房扑动、心房颤动，各种室性心律失常，包括室性早搏、持续性及非持续性室性心动过速。[5]该药为消旋体，两种异构体均有Ⅱ类抗心律失常作用，但仅左旋异构体有β受体拮抗作用，其作用是非心脏选择性的，无内在性拟交感作用。[1]
索他洛尔（Sotalol），又名盐酸索他洛尔（Sotalol Hydrochloride）。在中国医保服务平台中，药品注册名称为盐酸索他洛尔片、注射用盐酸索他洛尔，药品名称均为索他洛尔。[2][8]为非心脏选择性β受体拮抗药，无内在活性和膜稳定作用。[1]
该药最重要的不良反应为促心律失常作用，由于Q-T间期延长造成尖端扭转型室性心动过速和新的严重室性心律失常。还可产生心动过缓、晕厥、低血压、呼吸困难、心力衰竭加重、水肿、哮喘、皮疹、肢痛等。支气管哮喘、窦性心动过缓、二或三度房室传导阻滞(除非有起搏器)、先天或获得性Q-T间期延长综合征、心源性休克、未控制的心衰及有过敏史者禁用。[5]
索他洛尔为处方药，[6]常见剂型有片剂、注射液、注射用冻干粉针剂，均已纳入国家医保，为医保乙类。[2]
适应证
主要用于治疗心房扑动、心房颤动，各种室性心律失常，包括室性早搏、持续性及非持续性室性心动过速。[5]用于治疗高血压，也可用于心绞痛、心房扑动、心房颤动、各种室性心律失常，包括室性期前收缩、持续性和非持续性室性心动过速。[3]
口服
1.成人，初始剂量一次80mg，一日2次开始，根据反应在2~3日内增加剂量至一次120~160mg，一日2次。极量为一日640mg。[5]
2.儿童，高血压：2~8mg（kg·d），分2次，从小剂量开始逐增至需要量。心律失常：3mg/（kg·d），每日1次，清晨服。[9]
静脉滴注
静脉给药按体重一次0.5~1.5mg/kg释于5%葡萄糖注射液20ml中，10分钟内缓慢静脉注射，继以每小时10mg的速度静脉滴注。[5]
如有必要可在6小时后重复。注意该药品同其他β受体拮抗药一样，具有明显种族差异，用药剂量必须根据病人的治疗反应和耐受性而定。[4]
制剂与规格
对离子通道电流的影响
索他洛尔是快速激活延迟整流钾通道（IKr）的竞争性抑制剂，不抑制缓慢激活延迟整流钾通道（IKs）。[10]
除了抑制IKr外，索他洛尔可增大晚钠电流（INa-L），且具有时间依赖性，索他洛尔致心律失常作用也与晚钠电流增大有关。晚钠电流抑制剂（如雷诺嗪）可对抗索他洛尔与晚钠电流增大相关的致心律失常作用及逆频率依赖性。[10]
对心肌电生理的影响
静脉注射索他洛尔75mg，1小时后心率减慢最明显，与其β肾上腺素能受体阻滞作用有关。索他洛尔阻断IKr电流，延长心房和心室肌细胞的动作电位时程（action potential duration，APD）和有效不应期（effective refractive period，ERP），延长程度与剂量之间存在相对线性正相关。心电图QT间期的延长与血清药物浓度增加之间也存在线性关系。索他洛尔也可延长房室结的ERP和房室旁路的前向和逆向ERP。[10]
索他洛尔对IKr的阻断作用具有逆频率依赖性，即在较慢心率下，阻断效应增大，所以，在心率慢时，QT间期可发生过度延长，并有导致尖端扭转型室性心动过速（室速，ventricular tachycardia，VT）的可能性。由于索他洛尔兼有β受体阻滞作用，可起到部分保护作用，因此致心律失常作用相对较小。[10]
抗心律失常作用
β受体阻滞作用：当用药剂量低至25mg以下时，L-索他洛尔具有非选择性β受体阻滞作用，该阻滞作用为普萘洛尔的1/3，当血浆浓度大于800ng/ml时，β受体阻滞效应明显。Ⅲ类抗心律失常作用需要高于80mg的剂量。可减慢窦性频率，抑制房室传导，延长心房和房室结的不应期。异丙肾上腺素可逆转索他洛尔引起的APD延长。索他洛尔还具有降低血压的作用。[10]
Ⅲ类抗心律失常作用特性：特异性地阻滞IKr，导致心房和心室的APD和ERP延长。给药剂量与心房和心室的APD和QT间期延长均呈线性正相关。女性对药物浓度增高造成的QT间期延长更为敏感，急性给药后即可引起心肌复极化延迟。[10]
药代动力学
吸收：生物利用度90%~100%。口服达峰时间2.5~4小时。一日2次口服2~3天可达稳态浓度。在一日160~640mg的范围内血药浓度与剂量相关。[5]与食物同服时生物利用度约降低20%，血液透析使血药浓度降低20%～40%。[10]
分布及代谢：不与血浆蛋白结合，也无肝脏代谢，[5]以游离型药物存在于血液及组织中，肝脏疾病不影响药代动力学参数。可通过胎盘屏障，[10]不易通过血-脑屏障，[5]不进入中枢神经系统。[10]全部以原形从肾脏排出。[5]
排泄：索他洛尔血液浓度与用药剂量呈线性正相关；大约80%～90%以原形经肾小球和（或）肾小管（少量）滤过后经尿液排泄，其他部分从胆汁和肠道分泌物排泄。[10]
半衰期：半衰期（T1/2）为12小时，肾功能障碍时半衰期延长，但肝功能不全对该药品代谢无影响。[5]妊娠期女性（肾小球滤过率增加）和透析患者清除加快，消除半衰期缩短；透析患者T1/2为6～7小时。[10]
不良反应
1.最重要的不良反应为促心律失常作用，由于Q-T间期延长造成尖端扭转型室性心动过速和新的严重室性心律失常。还可产生心动过缓、晕厥、低血压、呼吸困难、心力衰竭加重、水肿等。[5]
2.神经系统，乏力，头晕。[5]
3.消化系统，恶心、呕吐。[5]
药物过量
该药品过量会导致心动过缓、充血性心衰、低血压、支气管痉挛、低血糖、QT间期延长、室性早搏、室性心动过速或尖端扭转型室速。[4]
处置：QT（心室肌除极和复极全过程所需的时间）间期>550毫秒可作为中毒的指标。过量应立即停药并密切观察患者情况，可配合以下治疗手段：①心动过缓，使用阿托品、异丙肾上腺素或经静脉心脏起搏；②二度或三度传导阻滞，经静脉心脏起搏；③支气管痉挛，使用氨茶碱或β2受体激动药；④尖端扭转型室性心动过速，可进行直流电复律，经静脉心脏起搏，给予肾上腺素和硫酸镁等。[7]
药物相互作用
妊娠及哺乳期女性
美国FDA妊娠期药物安全性分级为，索他洛尔口服给药及肠道外给药为B[注1]；如在妊娠中、晚期为D[注2]。[5]
索他洛尔可通过胎盘，并有导致新生儿低体重的报道。妊娠期只有潜在获益大于风险时才建议应用索他洛尔。考虑到药物可能的致畸性，应尽可能推迟至妊娠晚期且采用最低有效剂量。[10]
该药品可泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用，[5]可能对婴儿产生潜在不良反应。根据药物对母体治疗的重要性评价，采取停止母乳喂养或停药。[10]
儿童
18岁以下患者用药的安全有效性尚未确。[12]索他洛尔可用于儿童的房室折返性心动过速的长期治疗及转复房速。口服索他洛尔治疗儿童房速和折返性室上速的转复率为85%～89%。在难治性室上速患者中，高剂量索他洛尔（中位剂量152mg/m2·d）有效率90%，但治疗先天性心脏病并发难治性快速心律失常疗效相对较弱。[10]
老人
在高龄患者中因为肌酐清除率下降，索他洛尔需要降低剂量使用。[10]肾功能减退的老年患者，可能导致药物蓄积，应密切监测并观察。[7]
禁忌证
1.对该药品有过敏史者[5]。
2.支气管哮喘患者。[5]
3.窦性心动过缓患者。[5]
4.心率小于每分钟60次的病态窦房结综合征患者。[3]
5.二、三度房室传导阻滞（除植有起搏器外）患者。[5]
6.室内传导阻滞患者。[3]
7.先天性或获得性长Q-T间期综合征患者。[5]
8.心源性休克患者。[5]
9.未控制的心力衰竭患者。[5]
10.低血压患者。[3]
11.血清钾低于4mEq/L患者。[3]
12.肌酐清除率小于40ml/min者禁止用于预防心房扑动或心房颤动复发患者。[3]
注意事项
1.因有促心律失常作用，一般不作为首选用于非持续性室性心动过速和室上性心律失常。[5]
2.肾功能障碍者可造成该药品蓄积，应根据肌酐清除率延长用药间隔。[5]
3.与其他β受体拮抗药相同，不可骤然停药，需停药时，要逐渐减量，在1~2周的时间内停用。[5]患者突然停药可能引起心绞痛或使心律失常恶化。[13]
4.下列情况慎用，用洋地黄控制的心力衰竭、低钾血症、低镁血症、一度房室传导阻滞。[5]
5.应用时要注意监测心电图，尤其是QT间期的改变；血压；电解质；肾功能。当心电图Q-Tc间期大于500毫秒时应注意促心律失常作用，Q-Tc间期超过550毫秒时应停药。[5]
6.药品同其他β受体拮抗药一样，用药剂量必须根据患者的治疗反应和耐受性而定，致心律失常作用可能发生在治疗开始时。[5]
7.引起严重心律失常多发生在用药的最初7天或调整药物剂量后的最初3天。[13]
8.避免与能延长QT间期的药物合用。[13]
9.该药品可使血糖增高，需增加岛素和降糖药用量[5]。有不稳定性糖尿病或自发性低血糖史的患者应密切观察，以免急性低血糖的先兆症状被掩盖。[13]
10.有病窦综合征患者、肾功能不全者慎用。支气管痉挛的患者避免服用。[13]
11.从其他抗心律失常药换用该药品时，应在严密监测下停前一种药2~3个半衰期再使用该药品。从胺碘酮换该药品时要待Q-T间期恢复正常才可开始使用。[5]
12.心功能不全患者在用洋地黄和（或）利尿药控制心功能不全后，方可谨慎使用该药品。[13]
13.对于长期腹泻或同时用利尿药的患者尤需注意：与排钾利尿药合用时应注意补钾。[4]
化学性质
【CAS】3930-20-9[1]
【ATC】C07AA07[1]
化学名：1-[ 4-( 2-Isopropoxyethoxymethyl) phenoxy ]-3-isopropylaminopropan2-ol fumarate[1]
分子式：C12H20N2O3S[1]
分子量：272.36[1]
结构式：
沸点：443.3℃[14]
熔点：206.75℃[14]
溶解度：7.82e-01克/升
索他洛尔为水溶性。[10]
历史
索他洛尔是1960年开发的甲磺酰苯胺，[14]在1970年合成的β阻滞剂，[15]1970年发现它对家兔心房和心室肌组织有延长动作电位的作用。[16]直至20世纪80年代后期，才提醒欧洲一些研究者，应用Sotalol抗心律失常。[15]1992年10月30日首次作为口服片剂获批。[14]
使用情况
索他洛尔由德国Berlex公司生产，中国也在生产，批准文号（1997）卫药准字J-1号。[17]
索他洛尔长期用药的安全性良好。在世界上多版有关心律失常指南中均有推荐，但中国使用却十分有限，不少医师对索他洛尔的认识和用药经验相对匮乏。[10]
随着对索他洛尔研究的不断深入，发现该药品还具有：①抗颤动作用。②对缺血心肌高度选择性作用。③逆向使用依赖性。[18]
专利
1980年5月27日，DR. THILO & CO GMBH申请专利（DE3020129(A1)）：用于降低眼内压过高的眼科制剂-含有索他洛尔盐和表面活性剂。1981年12月3日获得授权。[20]
1981年3月6 日，肯塔基州大学研究基金会申请专利（EP-0073819-B1）：β-阻断剂的鼻内给药及其剂型（Nasal administration of beta-blockers and dosage forms therefor），1987年05月27日获得授权。[21]
1993年10月13日，德国LIEDTKE DR RAINER K申请专利（EP-0649652-B1）：使用最小剂量β受体阻滞剂制剂（Use of minimal-dose beta-blocker preparations），1999年6月2日获得授权。[22]
参考资料 22
- 参考 1
- 信息查询 — 国家医保服务平台
- 参考 3
- 参考 4
- 参考 5
- 国家药品监督管理局数据查询 — 国家药品监督管理局
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9
- 参考 10
- 参考 11
- 参考 12
- 参考 13
- Sotalol | C12H20N2O3S | CID 5253 - PubChem — pubchem
- 参考 15
- 参考 16
- 参考 17
- 参考 18
- 参考 19
- 专利查询 — 中国知网
- Nasal administration of beta-blockers and dosage forms therefor - Patent EP-0073819-B1 - PubChem — pubchem
- Use of minimal-dose beta-blocker preparations - Patent EP-0649652-B1 - PubChem — pubchem
注释
- 在动物生殖试验中开未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中不能肯定其副反应(在中晚期妊娠亦无危险的证据)。[11]
- 对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害,对孕妇需肯定其有利，方予应用（如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效）。[11]