谷氨酸

一种氨基酸类药物

谷氨酸

谷氨酸(Glutamic Acid)为氨基酸类药,可用于血氨增高所致的肝性脑病、肝昏迷及其他精神症状[1]。大量谷氨酸盐可导致严重的碱中毒及电解质失衡。输液太快可出现流涎、面部潮红与呕吐等症状。小儿可有震颤。合并焦虑状态的患者用后可出现晕厥、心动过速及恶心等反应。[1]

谷氨酸(Glutamic Acid)为氨基酸类药,可用于血氨增高所致的肝性脑病、肝昏迷及其他精神症状[2]

大量谷氨酸盐可导致严重的碱中毒及电解质失衡。输液太快可出现流涎、面部潮红与呕吐等症状。小儿可有震颤。合并焦虑状态的患者用后可出现晕厥、心动过速及恶心等反应。[2]

谷氨酸禁用于少尿、无尿及肾功能衰竭者、碱中毒患者[1]

谷氨酸有片剂、注射剂2种剂型[2],未纳入医保[6]。谷氨酸于1908年获得专利[8],并于1939年被批准用于医疗用途[9]

适应证

用于血氨增高所致的肝性脑病、肝昏迷及其他精神症状[2]

口服

一次2~3g,一日3次[2]

成人

一次11.5g,用5%葡萄糖注射液750~1000ml(或10%葡萄糖注射液250~500ml)稀释后缓慢滴注,于1~4h内输完。必要时可于8~12h后重复给药,一日剂量不宜超过23g。[1]

儿童

一次5.75~11.5g,一日不超过23g(每20ml加入5%~10%葡萄糖注射液250ml缓慢静脉滴注)[2]

钾盐

一次6.3g(或根据肾脏功能及血清钾水平选择剂量),每支谷氨酸钾(6.3g)用5%葡萄糖注射液800ml稀释(浓度相当于0.3%氯化钾的含钾量)。为维持电解质平衡,常与谷氨酸钠按1∶3或1∶2混合应用。[2]

制剂规格

名称规格剂型
谷氨酸片0.3g;0.5g片剂
谷氨酸钠注射液20ml:5.75g注射剂
注射用谷氨酸钠11.5g
谷氨酸钾注射液20ml:6.3g
注射用谷氨酸钾18.9g
参考资料:[2]

药理机制

重型肝炎或肝功能不全时,氨的来源、生成和吸收增加,肝脏对由氨转化为尿素的环节发生障碍,导致血氨增高,出现脑病症状[2]。谷氨酸能通过肝脏细胞[2]与血液中过多的氨结合[1],形成无害的谷氨xiān胺从尿液排出[1],从而解除氨的毒性作用[2],减轻肝性脑病症状[1],防治肝昏迷[2]。谷氨酸还参与脑蛋白质代谢及糖代谢,促进氧化过程,改善中枢神经系统的功能,可用于治疗癫痫小发作、精神运动型发作、神经衰弱精神分裂症等,多用谷氨酸及其钙盐[4]

药代动力学

谷氨酸与氨形成谷氨酰胺后,很快经肾小球滤过,随尿液排出[1]。不易通过血-脑屏障[2]

不良反应

大量谷氨酸的盐治疗肝性脑病时,可导致严重的碱中毒及电解质失衡,因此,在治疗过程中须严密监测电解质浓度[1]。输液太快,可出现流涎、面部潮红与呕吐等症状[2]。过敏的先兆可有面部潮红、头痛与胸闷等症状出现[2]。小儿可有震颤[2]。合并焦虑状态者可有晕厥,心动过速,流泪及恶心等[4]

药物相互作用

谷氨酸在治疗肝性脑病时与精氨酸同时应用产生协同作用,有利于血氨的降低,改善症状[2]。不宜与碱性药物合用[4]。谷氨酸钙盐禁与强心类合用[1]。与长春新碱、抗胆碱药合用可减弱以上药物的药效[4]。与抗癫痫药合用可提高对癫痫小发作及精神运动性发作的疗效[4]

禁忌

少尿、无尿及肾功能衰竭者禁用[2]。碱中毒患者禁用[2]

注意事项

肾功能不全者慎用[2]。给予谷氨酸的钾盐钠盐及钙盐前宜静脉推注5~10g维生素C以酸化血液[1]。腹水、水肿及低钾血症的患者不宜用钠盐,应用钾盐,但尿少时慎用钾盐[1]。钠盐常与钾盐合用以治疗肝性脑病,两者比例一般为2:1或3:1,但血钾低时可改为1:1[1]谷氨酸盐与氨(NH3)合成谷氨酰胺,从而解除氨对大脑的毒性作用。谷氨酰胺是一种细胞内渗透剂,脑组织内谷氨酰胺增加,可加重脑细胞水肿。动物实验显示:用谷氨酰胺合成酶抑制剂L-氨基亚砜蛋白酸预处理可防止脑内谷氨酰胺增加,防止脑水肿。[2]谷氨酸与谷氨酸盐仅能暂时性降低血氨,不易通过血-脑屏障,治疗肝性脑病疗效不确切。鉴于上述情况,此类药物现已较少应用。[2]

历史

谷氨酸于1866年由德国化学家卡尔·海因里希·里特豪森发现并鉴定,他用硫酸处理小麦质(谷氨酸因此得名)[10]。1908年,东京帝国大学池田菊苗通过水提取和结晶从海带中分离出谷氨酸作为味觉物质,称其味道为鲜味[11]。20世纪20年代中国化学工程师吴蕴初采用面筋水解法生产出作为调味剂使用的谷氨酸钠(味精),1965年起中国采用微生物发酵法生产[12]

使用情况

1939年,谷氨酸获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准[9]。中国药典(1995)、中国药典(2000)、中国药典(2005)、中国药典(2010)及中国药典(2015)二部均有收载[13]

化学信息

化学名称:L-2-氨基戊二酸[5]

化学结构式[1]

分子式:C5H9NO4[5]

分子量:147.13[5]

性状:白色结晶或结晶性粉末[5]

水溶性:在热水中溶解,在水中微溶,在乙醇丙酮乙醚中不溶,在稀盐酸或1mol/L氢氧化钠溶液中易溶[5]

专利

池田菊苗于1908年在日本申请并获得专利谷氨酸专利(グルタミン酸を主要成分とする調味料製造法),1928年专利到期[8]

参考资料 13

  1. 参考 1
  2. 参考 2
  3. 药品分类与代码查询 — 国家医疗保障局
  4. 参考 4
  5. 参考 5
  6. 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险 药品目录(2023年) — 国家医疗保障局
  7. 数据查询 — 国家药品监督管理局
  8. https://www.j-platpat.inpit.go.jp/c1801/PU/JP-14805/15/ja
  9. GLUTAMIC ACID — Inxight Drugs. National Center for Advancing Translational Sciences
  10. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916523265314
  11. https://academic.oup.com/chemse/article/27/9/843/305859
  12. https://publish.cnki.net/journal/portal/fmyz/client/paper/6b59eed67e6adfee7987f14bec6edafe
  13. 参考 13
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