氟马西尼

氟fú马西尼（Flumazenil）为选择性的中枢苯二氮䓬zhuó受体拮抗剂，用于治疗苯二氮䓬类药中毒，也用于乙醇中毒^[2]。

偶有潮红、恶心、呕吐等不良反应。快速注射后可见焦虑、心悸、恐惧等反应。^[2]

对氟马西尼过敏者^[2]、妊娠头3个月的妊娠期妇女^[3]、麻醉后肌松剂作用尚未消失的患者禁用^[2]。有癫痫病史者应避免使用氟马西尼^[2]。

氟马西尼已纳入医保^[2][3]，注射剂为医保甲类药品^[5]。氟马西尼通过静脉注射给药^[2]。

（1）围手术期应用，以拮抗苯二氮䓬类药残余的镇静和遗忘作用^[2]；用于麻醉后，以改善苯二氮䓬类药物引起的精神运动功能障碍和缩短麻醉恢复时间^[1]。

（2）苯二氮䓬类药中毒的诊治，也用于乙醇中毒^[2]。

（1）改善麻醉后苯二氮䓬类药物引起的嗜睡 ：推荐剂量为0.2mg，至少于15s内静脉注射，如未清醒，60s后再用0.2mg，如仍需要可间隔60秒重复注射，直至总量达1mg，偶可达2mg^[1]。

（2）用于苯二氮䓬类中毒的急救 ：推荐的起始剂量为0.3mg，至少于30s内静脉注射。如在60s内未达到要求的清醒程度，可再注射氟马西尼直到清醒或总量达3mg，偶可达5mg。如再出现嗜睡，可静脉滴注0.1～0.4mg/h，滴速根据个体实际调节，直至达到要求的清醒程度。^[1]

氟马西尼注射液：0.2mg/2ml；0.5mg/5ml；1mg/10ml；注射剂；^[1][3]医保甲类^[5]。

氟马西尼为选择性的中枢苯二氮䓬受体拮抗剂，通过对苯二氮䓬受体的竞争，拮抗苯二氮䓬药的中枢抑制效应^[2]。其化学结构与苯二氮䓬类近似，作用于中枢的苯二氮受体，能阻断受体而无苯二氮样作用^[3]。苯二氮䓬类药物与苯二氮䓬受体结合，出现抗焦虑、抗惊厥、镇静、注意力不集中、记忆缺失、肌肉松弛、催眠和麻醉等中枢神经系统抑制作用^[2]。氟马西尼则选择性竞争苯二氮䓬受体，迅速逆转苯二氮䓬类药物的上述效应，不影响其生物利用度和药物代谢动力学^[2]。对地西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、替马西泮等苯二氮䓬类药物中毒有特异性解毒作用，还能对抗苯二氮䓬类药物引起的呼吸、循环抑制^[2]。对受体的亲和力与咪达唑仑相当，比地西泮强9倍，可将激动剂的剂量一效应曲线推向右移^[2]。此外，还能部分拮抗丙戊酸钠的抗惊厥作用^[2]。临床结果表明对80%的患者有改善作用^[1]。症状的恢复时间及改善程度与苯二氮䓬类药物的血浓度及氟马西尼的剂量有关^[1]。为使患者获得更好的改善，须多次给予氟马西尼^[1]。

氟马西尼为弱亲脂性碱，静脉注射后1～4分钟即起效，口服吸收超过95%，达到血浆浓度峰值的时间为20～90分钟。但生物利用度低（15%～17%），只能静脉注射。血浆蛋白结合率约50%。在肝内广泛代谢成无活性的游离羧酸并与葡萄糖醛酸结合后，90%-95%随尿排出，5%-10%见于粪便中。在体内迅速经肾排出，代谢物无活性，排泄半衰期53分钟，稳态分布容积0.95L/kg。生物利用度约为20%。单次注射作用时间为15～140分钟，根据中毒药物种类与剂量而异。^[2]

（1）最常见的严重不良反应是惊厥，因为患者正在依靠苯二氮䓬类对抗癫痫，一旦使用氟马西尼，使癫痫更为严重。因此，这类患者不宜使用氟马西尼。^[1]

（2）注射部位可能出现疼痛、皮疹、血栓性静脉炎^[1]。

（3）可见面红、口干、恶心、呕吐、头晕、兴奋、激动、精神错乱，一般症状较轻和短暂^[1]。

（4）快速注射偶见焦虑、心悸和恐惧感等^[2][1]。

（5）还可能出现眩晕、呼吸困难、震颤、失眠、情绪不稳定、通气过度、视野缺失、复视、感觉异常、一时性听力障碍、耳鸣、寒战、语言不清、心动过缓、心动过速、高血压和胸痛^[1]。

（1）接受神经节肌肉阻滞剂的患者，应在阻滞作用完全消失后才可使用氟马西尼^[1]。

（2）氟马西尼不能拮抗影响GABA能神经元的药物（如乙醇、巴比妥类药物或全麻药）的中枢神经系统作用，因为这些药物与苯二氮䓬受体无关^[1]。

（3）氟马西尼也不能逆转类阿片药物的作用^[1]。

（1）孕妇及哺乳期妇女用药：美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道给药C^[2]。尚未明确氟马西尼是否可经乳汁分泌^[1]，妊娠头3个月的妊娠期妇女禁用^[3]，哺乳期妇女慎用^[2][1]。

（2）儿童用药：儿童患者用药的安全有效性尚未确立。

（3）老年用药：老年人慎用^[1]。

（1）对氟马西尼过敏者^[2]。

（2）麻醉后肌松剂作用尚未消失的患者禁用^[2]。

（3）有癫痫病史者应避免使用氟马西尼^[2]。

（1）混合性药物中毒慎用^[2]。

（2）对苯二氮䓬类产生躯体依赖性的患者不宜使用^[1]。

（3）肝功能不全、头部损伤、药物或酒精依赖者慎用^[1]。

（4）对长期使用苯二氮䓬类药物者，如快速注射氟马西尼可出现戒断症状，如焦虑、心悸、恐惧等，故应缓慢注射。如出现严重戒断症状，应静脉注射5mg地西泮或5mg咪达唑仑。^[2]

1979年10月，瑞士罗氏公司（Hoffmann-La Roche）合成了氟马西尼，并于1980年1月入选临床试验^[6]。氟马西尼于1981年首次被描述^[7]。

1987年，氟马西尼在瑞士和法国上市^[6]。1992年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准氟马西尼用于逆转苯二氮䓬类麻醉剂的苯二氮䓬类药物过量和术后镇静作用^[8]。

8-氟-5,6-二氢-5甲基-6-氧代-4H-咪唑并-[1,5-α][1,4]-苯并二氮䓬-3-甲酸乙酯^[4]

分子式：C15H14FN3O3^[4]

分子量：303.29^[4]

性状：白色或类白色结晶性粉末；无臭^[4]。

水溶性：在三氯甲烷或冰醋酸中易溶，在甲醇中略溶，在水中几乎不溶^[4]。

罗氏公司于1975年在瑞士申请氟马西尼专利，1979年获得专利，1999年专利到期^[9]。