氢原子百科 氧氟沙星（Ofloxacin）为第三代喹诺酮类抗菌药[3]，对需氧革兰阳性球菌如葡萄球菌属、肺炎链球菌、肠球菌属等的作用与环丙沙星相似，对衣原体、支原体、军团菌、结核分枝杆菌、其他非典型分枝杆菌等的抗微生物活性均与环丙沙星相仿。氧氟沙星适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸系统、消化系统感染；伤寒沙门菌感染；五官科感染，包括口腔感染；骨和关节感染、皮肤软组织感染及败血症等全身感染，还可作为抗结核病的二线药物，多与异烟肼、利福平等合用。[4]
氧氟沙星使用后可出现恶心、呕吐、腹泻等消化道反应；可出现瘙痒、皮疹等皮肤反应以及头痛、眩晕、失眠等中枢神经系统反应。严重的反应有：中毒性表皮剥脱性坏死、急性肝炎、急性肾衰竭与急性肾功能损害等[6]。
氧氟沙星剂型主要有口服类：片剂、颗粒[2]，胶囊；注射类：注射剂；外用类：软（眼）膏、凝胶[7]、滴眼液、滴耳剂[3]、泡腾片和栓剂[4]等。其中氧氟沙星滴耳液已纳入医保甲类，氧氟沙星滴眼液及氧氟沙星眼膏已纳入医保乙类[2]。
适应证
氧氟沙星用于敏感菌所致的下列感染：
(1)泌尿生殖系统感染，包括单纯性及复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎、宫颈炎(包括产酶株所致者)等。细菌性阴道炎还可局部应用该药阴道泡腾片。[4]
(2)呼吸系统感染，包括急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎及其他肺部感染等。[4]
(3)消化系统感染，包括志贺菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致的胃肠道感染，胆囊炎、胆管炎、肛周脓肿等。[4]
(5)骨和关节感染、皮肤软组织感染及败血症等全身感染。[4]
(6)五官科感染，包括口腔感染。[4]
用法与用量
口服
（1）成人常用量，一次200~400mg，一日2次[6]。
（2）慢性支气管炎急性细菌感染性加重、肺炎、急性鼻窦炎，一次300~400mg，一日2次，疗程7~14日[6]。
（3）急性非复杂性下尿路感染，每次200mg，每日2次，疗程3~7日；复杂性尿路感染，每次200~300mg，每日2次，疗程10~14日[6]。
（4）慢性细菌性前列腺炎，每次300mg，每日2次，疗程6周；非淋菌性宫颈炎和尿道炎，每次300mg，每日2次，疗程7~14日[6]。
（5）伤寒，每次300mg，每日2次，疗程10~14日[6]。
（6）志贺菌感染（细菌性痢疾），每次200~300mg，每日2次，疗程5~7日[6]。
（7）腹腔感染，每次300~400mg，每日2次，疗程10～14日[6]。
（8）非复杂性皮肤及其附属结构感染，每次300~400mg，每日2次，疗程10日[6]。
（9）急性盆腔炎，每次400mg，每日2次，疗程10~14日[6]。
（10）败血症等全身感染，每次400mg，每日2次，疗程10~14日[6]。
（11）骨、关节感染，每次400mg，每日2次，疗程4~6周[6]。
（12）儿科用量，一日5~15mg/kg，分2~3次服用[6]。
静脉滴注
①成人常用量，一次200~400mg，仅供缓慢静脉滴注用，每200mg滴注时间不少于30分钟[6]。
②儿科用量，一次5~10mg/kg，一日2次[6]。
滴耳液：中耳炎等耳局部感染
滴耳液患侧6~10滴/次，2~3次/日，滴耳后应进行耳浴10分钟[4]。
滴眼液及眼膏：外眼感染
（1）滴眼液滴于眼睑内1~2滴/次，3~5次/日[4]。
（2）或眼膏适量涂于眼结膜囊内，3次/日[4]。
（1）清洗外阴部后将该药阴道泡腾片置入阴道深部，100mg/次，每晚1次，连用7日[4]。
（2）也可用栓剂，于清洁外阴后垫高臀部仰卧将栓剂送入阴道深部，1枚/次，保留5~10分钟，早晚各1次[4]。
外用软膏：敏感菌所致皮肤感染
外用软膏涂患处，2~3次/日。也可用凝胶，早晚各1次。脓性分泌物多者，可先用生理盐水清洁患处后再使用该药[4]。
剂型与规格
氧氟沙星剂型主要有口服类：片剂、颗粒[2]，胶囊；注射类：注射剂；外用类：软（眼）膏、凝胶[7]、滴眼液、滴耳剂[3]、泡腾片和栓剂[4]等。具体如下（表一）
药理机制
氧氟沙星具有第三代喹诺同类抗菌活性，通过抑制细菌原核细胞DNA旋转酶和DNA复制而发挥作用。由于其独特的作用机制，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点，对革兰氏阳性菌、阴性菌群均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌、化脓链球菌、溶血链球菌、肠球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、柠檬酸细菌属、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌属、弯曲杆菌属、消化链球菌属、衣原体等引起的感染有效。该药与其他抗菌药未见交叉耐药性[8]。
药代动力学
吸收：该药口服吸收完全，可吸收给药量的95%~100%。tmax（药物作用的峰值时间）为1小时左右，口服200mg、300mg和400mg的Cmax（最大血药浓度）分别为2.47mg/L、4.37mg/L和5.60mg/L。食物对该药的吸收影响很少。多次给药后稳态血药浓度（Css）在给药后第3日达到[6]。
分布：吸收后在体内分布广泛，全身组织和体液中均可达到有效治疗浓度。胆汁中药物浓度可达同期血药浓度的4~8倍，在肺、肾组织中也可达3倍以上。骨、前列腺、皮肤及软组织或体液中均可超过同期血药浓度而达到有效治疗水平。该药尚可穿过胎盘屏障而进入胎儿体内，也可通过乳汁分泌。血浆蛋白结合率为20%~25%[6]。
代谢：少量（3%）在肝内代谢，尿中代谢产物很少[6]。排泄：主要以原形自肾排泄，口服后24小时内尿中排出给药量的75%~90%。该药以原形自粪便中排出少量，给药后24小时和48小时内累积排出量分别为给药量的1.6%和3.9%。t1/2β（消除半衰期）为4.7~7.0小时，肾功能减退时可延长[6]。
不良反应
心血管
Q-T[注1]间期延长[4]。
神经
精神
精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉。长期大剂量应用：轻微精神障碍[4]。
血液
WBC[注2]和血小板减少[4]。
消化
口干、食欲减退、恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹泻、便秘、血清氨基转移酶升高。餐后服用可减少胃肠道反应[4]。
泌尿
BUN及肌酐值升高、间质性肾炎(表现为血尿、发热、皮疹等)。高剂量用药：结晶尿[4]。
生殖
骨骼肌肉
关节疼痛、肌肉痛、跟腱炎、跟腱断裂等[4]。
皮肤
皮疹、瘙痒、渗出性多形性红斑、血管神经性水肿、Lyell综合征[注3]、Stevens-Johnson综合征[注4][4]。
眼
经眼给药：一过性眼灼热、辛辣似蜇样的眼刺激症状、眼痛、不适、咽炎及畏光、过敏、眼睑水肿、眼干燥及瘙痒[4]。
耳
经耳给药：中耳疼痛及瘙痒感[4]。
其他
光敏反应、注射部位轻度一过性刺激症状、静脉炎。软膏局部涂抹：轻微刺激感。栓剂：局部不适及过敏。若发生光敏反应或其他过敏反应，应立即停药[4]。
药物相互作用
氧氟沙星与甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、二甲双胍、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列本脲、米格列醇、曲格列酮、阿卡波糖、胰岛素等降糖药合用，可致血糖波动，如必须合用，应加强血糖监测，调整降糖药用量。停用该药后，也应注意调整降糖药用量[6]。与利多卡因、乙酰卡尼、恩卡尼、氟卡尼、托卡尼、普鲁卡因胺、普罗帕酮、胺碘酮、美西律、溴苄胺、丙吡胺、莫雷西嗪、奎尼丁、替地沙米、阿齐利特、司美利特、伊布利特、索他洛尔、氟哌利多等合用，Q-T 间期延长的作用相加，出现 Q-T 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性的风险增加[6]。与阿洛司琼、替扎尼定等合用，由 CYP1A2 调节的药物代谢被抑制，使血药浓度上升，出现不良反应的风险增加[6]。在常用的氟喹诺酮类药物(如诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星等)中，氧氟沙星对茶碱类和咖啡因的代谢影响最小[6]。氧氟沙星与抗凝药之间的相互作用不明显[6]。禁止与炎琥宁、灯盏细辛、清开灵、双黄连、丹参酮Ⅱ，磺酸钠、香丹注射液混合配伍[10]。与H受体阻断剂、碱性药物联用会影响药物吸收利用[11]。含铝、镁离子的抗酸药或铁剂，该药吸收降低、疗效减弱[4]。需避免与含多价阳离子的药物联用，以防降低口服药物的生物利用度[11]。与氨基糖苷类、β-内酰胺类抗生素、碘胺类抗生素配伍使用，可使疗效增加[11]。与抗凝药华法林合用时，可使华法林的抗凝作用增强[10]。与氯霉素、红霉素、利福平等药物配伍，易降低疗效[11]。该药注射液与降压药、巴比妥类麻醉药合用时，可使血压突然下降[4]。与尿碱化剂配伍可减低该药在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性[10]。与环孢素合用可使后者血药浓度升高[10]。与丙磺舒合用会因该药血浓度增高而产生毒性[10]。
特殊人群用药
老人：需减量使用[6]。孕妇：该药可透过胎盘屏障，孕妇禁用。美国FDA妊娠安全性分级为：C级[注5][4]。哺乳妇女：该药可分泌入乳汁，哺乳妇女全身用药时应暂停哺乳[4]。肝功能不全者：严重肝功能不全者(如肝硬化腹水)药物清除减少，血药浓度可增高，需权衡利弊后慎用并调整剂量。Max：400mg/d[4]。肾功能不全/透析者：严重肾功能不全者慎用[4]。儿童：该药可致幼龄动物关节病变，<18岁者不宜使用。如细菌仅对氟喹诺酮类敏感，应在权衡利弊后使用[4]。
其他用法用量（中国参考信息）血清Ccr（内生肌酐清除率）>50ml/min时，使用常规剂量，q12h（每12小时给药一次）；Ccr为10~50ml/min，使用常规剂量，qd.（一天一次给药）；Ccr<10ml/min时，使用常规剂量的50%，qd.[4]。
禁忌
药物过量
药物过量可出现口渴、呕吐、头痛、颅内压升高、血小板减少、溶血性贫血、血尿、软骨或关节障碍、白内障，色觉异常等症状[4]。
处理意见：对于急性药物过量者，应密切观察，并给予支持疗法，持续补液。血透或腹透仅能清除少量该药(<10%)[4]。
注意事项
60岁以上高龄，合用甾体类药物，肾脏、心脏或肺移植等因素进一步增加风险[6]。使用该药的患者参加体力活动或是情绪紧张， 肌腱断裂的风险增加[6]。类风湿关节炎等有肌腱功能障碍病史患者使用该药，肌腱断裂的风险增加[6]。肾功能损害患者使用该药，癫痫发作和肌腱断裂的风险增加，应调整剂量[6]。糖尿病患者，使用该药可引起血糖波动。 一旦出现低血糖应停用该药[6]。有中枢神经系统疾病的患者使用该药，可降低癫痫发作的阈值，易诱发癫痫[6]。用药期间多饮水，避免过度暴露于阳光下[5]。低血钾、Q-T 间期延长等有心律失常易感情况的患者使用该药，增加室性心律失常和(或)尖端扭转型室性心动过速的风险[6]。
耐药性
药物滥用
氧氟沙星作为抗生素氟诺喹酮类的第3代衍生物，广泛应用于临床，但由于氧氟沙星抗生素的滥用，在环境中不断积累，导致产生耐细菌性并危害微生物生态系统的平衡，对生态环境和人体健康构成了威胁。[14]
风险提示
国家药品不良反应监测中心2009年的统计结果，喹诺酮类药品严重病例报告数量位列各类抗感染药的第三位，仅次于头孢菌素类和青霉素类，占所有抗感染药严重病例报告的14.1%[15]。
截至2011年3月1日，美国FDA不良事件上报系统共确定了37例重症肌无力发作和氟喹诺酮类药品使用有关，重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品可能导致死亡或需要辅助呼吸，重症肌无力患者应慎用此类药品[16]。
2011年欧洲药品管理局药物警戒工作组（PhVWP）对氟喹诺酮类药物导致QT间期延长的风险进行了评估，PhVWP建议氟喹诺酮类药物的产品特征摘要和包装说明书需在警告和注意事项部分应提出详细建议[17]。
历史
氧氟沙星是20世纪90年代飞速发展的合成药物[18]，是第三代喹诺酮类抗感染药物[19]，与β-内酰胺类、氨基糖苷类作用机制不同，可作为对β-内酰胺类或其它抗菌药耐药菌感染的治疗药物。氧氟沙星抗菌谱广、吸收良好、组织和细胞内浓度高、不良反应少而轻微。但自该药普遍应用之后，耐药菌株迅速产生，应引起重视。动物试验证明本类药物可致幼龄动物软骨及关节损害[18]。
临床数据
大连医学院附属第一医院用氧氟沙星治疗下呼吸道感染37例，剂量200mg，每日3次口服，疗程11±4d。结果治愈22例，有效10例，总有效率86%，病原菌清除率为80%，不良反应轻(115)中山医科大学第一附属医院用该药治疗慢性阻塞性肺病合井急性肺部感染患者40例也得出类似的结论，总有效率为85%[20]。
解放军总医院用氧氟沙星与哌拉西林联合治疗临床常见致病菌引起的各种感染，结果显示两者具有协同抗菌效应(117)华西医科大学附属第一医院应用本品静滴治疗复杂性尿道感染，及皮肤软组织感染。对35例尿道感染有效率为97.14%，细菌学清除率为100%；对30例皮肤软组织的有效率为96.67%，细菌学清除率为94.12%，不良反应轻微，发生率为7.58%[20]。
使用情况
氧氟沙星由日本第一制药株式会社研制开发，并以Tarivid的商品名称在日本、韩国和泰国等国家上市。德国赫司特公司从日本第一制药株式会社引进氧氟沙星原料生产静滴液，并在欧洲许多国家上市。中国产品于1992年后被批准生产[20]。
化学名称
化学结构式[0]
理化性质
分子式：C18H20FN3O4[1]
分子量：361.37[1]
熔点：270-275℃[21]
性状：该药为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，遇光渐变色[1]。
溶解度：该药在水或甲醇中微溶或极微溶解；在冰醋酸或氢氧化钠试液中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中溶解[1]。
比旋度：取该药，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-1°至+1°[1]。
专利
氧氟沙星分散片2015-03-25获得专利，专利持有者为重庆泰通动物药业有限公司[22]。
氧氟沙星栓剂及其制备方法在2021-12-10获得专利，专利持有者为海南海神通舟制药有限公司[23]。
畜用氧氟沙星纳米乳2013-01-23获得专利，专利持有者为天津斯瑞克生物科技有限公司[24]。
其他相关研究
华中科技大学学报《骆马湖诺氟沙星、氧氟沙星归趋及风险评估》中研究，以骆马湖为研究对象，针对诺氟沙星(NOR)和氧氟沙星(OFL)开展野外原观，探查NOR和OFL的水土分配特征与归趋行为，并评估其可能的湖泊水生态风险和人体健康风险。结果表明，骆马湖NOR和OFL分配系数Kp的范围分别为77.55~943.16L∙kg-1和382.35~3787.88L∙kg-1。NOR和OFL环境归趋存在显著差异：NOR在湖滨带呈现从沉积物向上覆水迁移的趋势，其余点位均处于相间平衡状态，而OFL总体表现出沉积物内源释放的行为特征；两者的逸度分数a和1gKp均为显著线性正相关，其中NOR的a随1gKp的增长响应更为明显。骆马湖NOR和OFL对藻类的生态风险分别处于中、低风险水平(上覆水相含量)，和高、中风险水平(沉积物相含量)，但对水蚤和鱼类均不造成生态风险；两种抗生素对人体健康影响基本处于低风险状态。[25]
实用预防医学《结核分枝杆菌gyrA基因突变与氧氟沙星耐药水平的相关性研究》一篇中，采用微孔板Alamar blue显色法检测经比例法确认的39株氧氟沙星耐药和32株氧氟沙星敏感的结核分枝杆菌临床分离株对氧氟沙星的最小抑菌浓度(minimun inhibitory concentration，MIC)，基因DNA测序法检测氟喹诺酮耐药相关基因gyrA的突变情况，并用卡方检验检测gyrA基因突变与氧氟沙星耐药水平的相关性。结果表明，32株氧氟沙星敏感株MIC均<2.000μg/ml且gyrA未发现耐药相关位点突变。氧氟沙星耐药结核分枝杆菌氧氟沙星MIC≥4.000μg/ml的菌株gyrA 94位的突变率(18/24，75％)高于MIC≤2.000μg/ml（6/15，40％)的菌株（P=0.017）；5/7的gyrA 91单突变菌株MIC均为2.000μg/ml；两株gyrA 94和gyrA 90或91位联合突变株氧氟沙星MIC明显高于其它菌株，分别为16.000μg/ml和64.000μg/ml。得出结论：氟喹诺酮耐药菌株gyrA基因94位突变和双位点联合突变与氧氟沙星高水平耐药明显相关，gyrA 91突变与氧氟沙星低水平耐药有关。[26]
参考资料 26
- 参考 1
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 3
- 参考 4
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9
- 参考 10
- 参考 11
- 参考 12
- 参考 13
- 参考 14
- 药品不良反应信息通报（第35期） 关注喹诺酮类药品的不良反应 — 国家药品监督管理局
- 药品不良反应信息通报（第58期） 关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应 — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2011年第3期 （总第95期） — 国家药品监督管理局
- 参考 18
- 参考 19
- 参考 20
- 氧氟沙星 — 联硕生物
- CN104434828A — Espacenet Patent search
- CN113768867A — Espacenet Patent search
- CN102885773A — Espacenet Patent search
- 参考 25
- 参考 26
注释
- 心电图中从QRS波群的起点至T波的终点。[9]
- 白细胞计数
- 中毒性表皮坏死松解症
- 重型多形性红斑
- 妊娠期用药的FDA分级针对妊娠期用药的安全性分级，美国FDA将药物分为A、B、C、D、X五级。C级药物指在动物的研究中证实对胎儿有副反应，如致畸或使胚胎致死等，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。[12]