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格列美脲（Glimepiride）是第三代口服磺酰脲类降血糖药物，具有与B细胞膜上的磺酰脲（SU）受体65000亚基特异性结合，促使胰岛素分泌的作用，适用于在经饮食控制及体育锻炼疗效不满意的轻至中度2型糖尿病患者。[4][2]
格列美脲由德国 Hoechst Marion Roussel 公司开发，[5]常见的不良反应包括低血糖反应，少见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、瘙痒、红斑，荨麻疹、血小板减少症、白细胞减少、粒细胞缺乏症、头痛、乏力、头晕等，个别病例报道血清氨基转移酶升高。[4]该药物禁用于妊娠期妇女，明显肝损害和(或)肾损害者，对磺酰脲类其他品种过敏者，老年患者应从最小剂量（1mg/d）开始使用。[2][4]
格列美脲为白色或类白色粉末或结晶性粉末，需密封，在阴凉处保存，其剂型主要包括片剂、胶囊剂和滴丸剂，其中格列美脲片、格列美脲分散片、格列美脲胶囊为医保甲类，格列美脲口腔崩解片、格列美脲滴丸未列入医保。[3][1]
适应证
格列美脲用于治疗2型糖尿病，适用于在经饮食控制及体育锻炼疗效不满意的轻至中度2型糖尿病患者，患者胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，无急性并发症(感染、创伤、急性心肌梗死、糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷等)，非妊娠期，无慢性肾功能不全。[4]
用法和用量
格列美脲开始用量为一日1mg，以后每2周按血糖测定值调整剂量，一日用量一般为1~4mg，最大剂量一日不超过6mg。在达到满意疗效后，可试行减量，宜采用最低有效剂量，避免低血糖。在由其他口服降糖药改用格列美脲时，亦须按上述由小剂量开始，逐渐调整。[4]
给药说明
格列美脲胃肠道反应较小、餐前服药效果较好等，格列美脲每日只需服用1次，于早餐前即服或在进早餐时服，不必在餐前半小时服。[4]服药时用水整片吞服，不要嚼碎。[4]
饮食治疗是使用格列美脲的前提如不控制饮食，药物不可能取得良好效果，2型糖尿病患者应在医生指导下，在合理的生活方式及治疗的前提下，根据血糖状况逐渐增加剂量，直到血糖控制达到个体化的目标水平。[4]
漏服一次药物应尽快补上，如已接近下次用药时，则不要加倍用药。[4]用药期间，要定期检查血糖或尿糖，在医生指导下调整剂量。[4]单独使用格列美脲3个月血糖尚未达到控制目标时可联合其他类型口服降糖药或胰岛素。[4]老年2型糖尿病患者开始宜采用小剂量、作用时间较短的制剂，以免发生严重低血糖反应。[4]
制剂与规格
格列美脲常用制剂主要包括格列美脲片、格列美脲分散片、格列美脲口腔崩解片、格列美脲胶囊、以及格列美脲滴丸等。具体如下：
| 药品名称 | 剂型 | 规格 | 医保类型 |
|---|---|---|---|
| 格列美脲片 | 片剂 | 1mg 2mg | 甲类 |
| 格列美脲分散片 | 片剂 | 1mg 2mg | 甲类 |
| 格列美脲口腔崩解片 | 片剂 | 2mg | —— |
| 格列美脲胶囊 | 胶囊剂 | 2mg | 甲类 |
| 格列美脲滴丸 | 滴丸剂 | 1mg | —— |
| 参考资料：[3] | |||
药理机制
格列美脲对多数2型糖尿病患者有效，主要作用为刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，其作用机制是药物与B细胞膜上的磺酰脲受体65000亚基特异性结合，从而使ATP依赖的钾离子通道关闭，引起膜电位去极化，使钙离子通道开启，胞液内钙离子浓度升高，促使胰岛素分泌。[4]
此外，格列美脲与磺酰脲受体结合及解离的速度皆较格列本脲（第二代磺酰脲类药物）为快，这一特点可能与其较少引起严重低血糖反应有关，格列美脲胰腺外作用是增加肌细胞和脂肪细胞膜GLUT-4分子数量，促进葡萄糖的摄取。[4]
药代动力学
格列美脲口服后较迅速而完全地被吸收，空腹或进食时服用对吸收无明显影响。服后2~3小时达血药峰值，口服4mg平均血药峰值约为300ng/ml。t1/2[注1]为5~8小时。格列美脲在肝脏内通过细胞色素P450氧化而全部代谢成环己羟甲基及羧基2类衍生物(分别为M1及M2)，M1可进一步代谢为M2，两者皆无降血糖活性。[4]
不良反应
低血糖反应：诱因常为进餐延迟，剧烈体力活动或药物剂量过大，发生低血糖反应后.进食饮糖水通常可缓解。在肝肾功能不全或老年、体弱者若剂量偏大则可引起严重低血糖甚至死亡，格列美脲引起的低血糖症，尤其是在治疗初期，较格列本脲为少。[4]消化系统症状少见恶心、呕吐、腹泻、腹痛。[4]个别病例报道血清氨基转移酶升高。[4]偶见皮肤过敏反应，瘙痒、红斑，荨麻疹少见。[4]偶见血液系统反应，包括血小板减少症、白细胞减少、粒细胞缺乏症。[4]头痛、乏力、头晕少见。[4]
药物过量
格列美脲用药过量会导致从轻微到重度低血糖。治疗方法包括给予葡萄糖和加强监测。[7]
药物相互作用
格列美脲与下列药物合用可增加低血糖的发生：（1）抑制格列美脲由尿中排泄，如治疗痛风的丙磺舒、别嘌醇。（2）延缓格列美脲的代谢，如酒精，H2受体拮抗药(西咪替丁、雷尼替丁)，氯霉素、抗真菌药(咪康唑).抗凝药。[4]格列美脲等磺酰脲类药物与酒精同服可引起腹痛、恶心、呕吐头痛以及面部潮红(尤其是合用氯磺丙脲时)。[4]与香豆素类抗凝药合用时，开始两者血浆浓度皆升高，以后两者血浆浓度皆减少，故应按情况调整两药的用量。[4]促使血浆白蛋白结合型SU游离的药物,如水杨酸盐、贝特类调脂药。[4]药物本身具有致低血糖作用，如酒精、水杨酸类、胍乙啶、单胺氧化酶抑制药、奎尼丁。[4]合用其他降血糖药物，如胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素增敏药。[4]β肾上腺素受体拮抗药可干扰低血糖时机体的升血糖反应，阻碍肝糖酵解，同时又可掩盖低血糖的神经警觉症状。[4]下列药物与SU同用时可升高血糖，可能需要增加SU的剂量：糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿药、苯妥英钠、利福平。β肾上腺素受体拮抗药可拮抗格列美脲等SU类药物的促胰岛素分泌作用，故也可致高血糖。[4]
特殊人群用药
妊娠期妇女：动物实验和临床观察证明磺酷脉类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，故妊娠期妇女禁用。[4]哺乳期妇女：格列美脲等SU类药物可由乳汁排出，哺乳期妇女不宜应用，以免婴儿发生低血糖。[4]老年患者：应从最小剂量（1mg/d）开始。[2]
禁忌
注意事项
格列美脲不宜用于1型糖尿病患者。[4]
风险提示
2007年9月19日，国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯 2007年第13期（总第44期）》，公告中指出，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布将在Avandaryl (罗格列酮和格列美脲复方制剂)、Duetact (盐酸吡格列酮和格列美脲复方制剂)等噻唑烷二酮类抗糖尿病药物说明书中，添加关于心力衰竭风险的黑框警告。[8]
历史
格列美脲于80年代由德国 Hoechst Marion Roussel 公司开发，之后为法国Sanofi-Aventis（赛诺菲-安万特）旗下的药物，可单独用于控制饮食、锻炼无效的患者，也可与其他降糖药或胰岛素配伍使用。[5][9]
使用情况
格列美脲于1995年9月首次在瑞典上市，1996年经美国食品药品监督管理局（FDA）批准进入美国市场，被用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的2型糖尿病，是 FDA 批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物，同年，赛诺菲-安万特公司（Sanofi-Aventis Deutschland GmbH）联合Pharmacia（现为Pfizer）在丹麦和德国以Amaryl上市。[10][11]2000年，格列美脲在在日本上市，同年在中国获批。[5][12]
化学信息
专利
1981年7月1日，德国HOECHST公司获得格列美脲专利，2000年12月4日到期。[13]
参考资料 13
- 参考 1
- 参考 2
- 格列美脲 — 国家医保服务平台
- 参考 4
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 药物警戒快讯 2007年第13期（总第44期） — 国家药品监督管理局
- 参考 9
- 山东新华制药股份有限公司关于格列美脲片(规格:1mg和2mg)通过仿制药一致性评价的公告 — 搜狐网
- 目前临床评价最优的磺脲类降糖药——格列美脲 — 中国知网
- 参考 12
- 参考 13
注释
- 药物消除半衰期（half time，t1/2）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间[6]