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氯霉素（英文名：Chloramphenicol），为酰胺醇类抗生素，该药具有广谱抗菌作用，对革兰阴性杆菌如流感嗜血杆菌、沙门菌属等的作用较其对革兰阳性菌为强；对衣原体属、支原体属和立克次体属亦具有抗微生物作用[2]。临床上常用于治疗伤寒和其他沙门菌属感染：敏感菌株所致伤寒、副伤寒；耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎（常与氨基糖苷类抗生素联合应用）等。[2]
该药引起的不良反应较多，如骨髓抑制、灰婴综合征、周围神经炎和视神经炎、咽痛等。[2]
氯霉素主要剂型有片剂、胶囊剂、注射液、眼膏剂、滴耳液、滴眼液，给药方式为口服、外用和注射给药。属于医保甲类药物。[2]
氯霉素片、氯霉素胶囊、氯霉素注射液适用于
伤寒和其他沙门菌属感染：氯霉素为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物；沙门菌属所致胃肠炎一般不宜应用该药，但如病情严重且合并有败血症可能时仍可选用。在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物作为首选（妊娠期妇女及儿童不宜用该类药）。[2]耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎（常与氨基糖苷类抗生素联合应用），该药可作为选用药物之一。[2]脑脓肿，尤其是耳源性，常为需氧菌和厌氧菌的混合性感染。[2]严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，包括病变累及中枢神经系统者，偶可与氨基糖苷类抗生素或其他抗需氧菌药联合应用以治疗腹腔感染或盆腔感染，从而控制同时存在的需氧菌和厌氧菌混合性感染。[2]立克次体感染，氯霉素可用于Q热、落基山斑疹热、地方性斑疹伤寒等立克次体病的治疗。[2]
氯霉素眼膏、氯霉素滴眼液适用于
氯霉素滴耳液适用于
氯霉素局部用于治疗由大肠埃希菌、流感杆菌、克雷伯菌属、金葡菌、溶血链球菌和其他敏感菌所致耳部表浅感染（对铜绿假单胞菌和沙雷菌属感染无效），慢性化脓性中耳炎的发作期。所应用的制剂种类较多，其规格及适应证和用法也有所不同。[2]
口服
成人，一日1.5~3g，分3~4次服用。[2]儿童，一日25~50mg/kg，分3~4次服用。[2]新生儿，一日剂量不超过25mg/kg，分4次服。但新生儿用药时需监测血药浓度，根据结果调整给药方案，无监测条件者不宜应用该药。[2]
肌内注射或静脉滴注
成人，每次0.5~1g，一日2次，肌内注射；或每次0.5~1.5g溶解于氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250~750ml中，一日2次，静脉滴注。[2]儿童，一日剂量30~50mg/kg，分2次肌内注射或溶解于氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静脉滴注。[2]
滴眼
滴于眼睑内，每次1~2滴，每日3~5次。眼膏：涂入眼睑内，每日3次。[3]
滴耳
制剂与规格
氯霉素片：（1）0.05g；（2）0.125g；（3）0.25g。[2]
氯霉素胶囊：（1）0.125g；（2）0.25g。[2]
氯霉素注射液：2ml：0.25g。[2]
氯霉素眼膏：（1）1%；（2）3%。[2]
氯霉素滴耳液：（1）5ml：0.125g；（2）10ml：0.25g。[2]
氯霉素滴眼液：（1）5ml：0.125g；（2）8ml：20mg；（3）10ml：25mg。[2]
药理机制
氯霉素在体外具有广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。[2]氯霉素对下列细菌具有高度抗菌活性且具有杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。氯霉素对以下细菌的抗菌活性较上述者为低，仅具有抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。下列细菌通常对氯霉素耐药：铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、黏质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属。[2]氯霉素为脂溶性，通过弥散进入细菌细胞内，并可逆性地与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制转肽酶，从而抑制肽链的形成，阻止蛋白质的合成。应用该药后所发生的不可逆性再生障碍性贫血的机制尚不清楚。与该药剂量相关的骨髓抑制作用则认为是由于药物抑制了骨髓细胞线粒体蛋白质的合成所致。[2]
药代动力学
吸收：口服后吸收快而完全，可吸收给药量的80%~90%，给药后半小时可达有效血药浓度，tmax（达峰时间）为1~3小时。成年人单次口服12.5mg/kg后，Cmax（血浆药物峰浓度）为11.2~18.4mg/L；儿童单次口服或静脉给药25mg/kg后Cmax为19~28mg/L。[2]分布：给予该药常用量（每日1~2g），可使血约浓度维持在5~10mg/L。吸收后广泛分布于全身组织和体液中，在肝、肾组织中浓度高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑组织。[2]该药易透过血-脑屏障进入脑脊液中；脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度为同期血药浓度的21%~50%，脑膜有炎症时可达同期血药浓度的45%~89%，在新生儿及婴儿患者中可达同期血药浓度的50%~99%。[2]该药也可透过胎盘屏障而进入胎儿血液循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的30%~80%。药物也可进入眼房水、玻璃体液中而达到有效治疗浓度。氯霉素尚可进入乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容积为0.6~1L/kg。血浆蛋白结合率为50%~60%。[2]代谢：成年人t1/2β（终末半衰期）为1.5~3.5小时，肾功能损害者为3~4小时，严重肝功能损害者t1/2β延长（4.6~11.6小时）；出生2周内新生儿t1/2β为24小时，2~4周者为12小时，大于1个月的婴幼儿为4小时。[2]排泄：口服量的90%在肝内与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素-单葡萄糖醛酸酯。在24小时内5%~10%以原形由肾小球滤过排泄，80%以无活性的代谢产物由肾小管分泌排泄。口服后给药量的3%由胆汁分泌排出，1%由粪便中排出。透析对氯霉素的清除无明显影响。[2]
骨髓抑制
是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式：①与剂量相关的可逆性骨髓抑制，其程度与氯霉素应用的剂量大小及疗程长短均有关，常见于血药浓度超过25mg/L的患者。临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。[2]②与剂量无关的骨髓毒性，表现为严重且不可逆性再生障碍性贫血，与个体特异质反应有关，常在用药数周甚至数月后发生。发生率大小不一，多在1∶（20000~50000）之间。[2]病死率高，少数存活者可发展为粒细胞白血病。临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻出血等；以及由中性粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸、苍白等。大多数再生障碍性贫血患者于口服给药后发生，但也可发生于静脉给药和局部给药后。[2]
氯霉素局部使用时如疗程长且反复应用，亦可有一定体内蓄积现象，偶可发生血液系统毒性反应。[2]
溶血性贫血
可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足或缺乏的患者。[2]
灰婴综合征
典型病例发生在出生后48小时内即给予高剂量的氯霉素者，治疗持续3~4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达40~200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、发绀、循环衰竭、体温降低、呼吸不规则、数小时或数日后死亡。[2]常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素（每日按体重超过25mg/kg）时，亦可发生在母亲产前使用氯霉素的新生儿以及成人或较大儿童应用更大剂量（约每日按体重100mg/kg）时。及早停药，尚可完全恢复。[2]
出血倾向
口服氯霉素长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关。[2]
周围神经炎和视神经炎
常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，但也有发生视神经萎缩而致盲者。其他神经系统症状有精神错乱、谵妄、抑郁和头痛。也可发生耳毒性，尤其是在使用滴耳液之后。[2]
消化道反应
口服后可有腹泻、恶心、呕吐等。[2]
过敏反应
二重感染
注意事项
对诊断的干扰：采用硫酸铜法测定尿糖时，应用氯霉素患者可产生假阳性反应。
应用该药患者在治疗过程中应定期检查周围血象，长疗程治疗者尚需查网织红细胞计数，必要时做骨髓检查，以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但全血象检查不能预测通常在治疗完成后才发生的再生障碍性贫血。[2]
该药肌内注射常引起较剧烈的疼痛，还可致坐骨神经麻痹而造成下肢瘫痪，故不宜用作肌内注射。[2]该药治疗应持续至治愈，防止复发。[2]由于可能发生不可逆性骨髓抑制毒性反应，该药应避免重复疗程使用。[2]
口服氯霉素时应饮用足量水分，空腹服用，即于餐前1小时或餐后2小时服用，以期达到有效治疗血药。[2]
特殊人群用药
新生儿由于肝药酶系统未发育成熟，肾脏排泄功能又差，药物自肾排泄较成年人缓慢，故氯霉素应用于新生儿易导致血药浓度过高而发生毒性反应（灰婴综合征），故新生儿不宜应用该药，有指征必须应用该药时必须在血药浓度监测下使用。[2]哺乳期妇女不宜使用该药，如必要使用，需停止授乳。[2]该药可透过血-胎盘屏障，对早产儿和足月新生儿均可能引起毒性反应，可导致“灰婴综合征”，因此妊娠期，尤其是妊娠后期或围产期不宜应用该药。[2]药物所致不良反应在老年人中多见，老年患者组织、器官大多退化，功能减退，自身免疫功能亦降低，氯霉素可致严重不良反应，故老年患者应慎用。[2]对肝功能不全患者，氯霉素与葡萄糖醛酸的结合作用受损，致使未代谢的游离型药物浓度升高，易致血液系统毒性反应发生。因此原有肝损害患者，或肝、肾同时有损害的患者应避免应用该药，确有指征应用时，需权衡利弊后方可决定是否使用，并需在监测血药浓度下减量应用。肾功能损害者亦应慎用或避免使用该药。[2]新生儿、肝功能或肾功能损害者，同时接受经肝代谢的其他药物的患者如有指征应用氯霉素时，均需进行血药浓度监测，使其峰浓度控制在25mg/L以下，谷浓度控制在5mg/L以下。[2]
禁忌证
对氯霉素或甲砜霉素有过敏史者禁用。[2]
药物相互作用
氯霉素可抑制肝微粒体酶的活性，导致抗癫痫药（乙内酰脲类）的代谢降低；或氯霉素置换该类药物的血浆蛋白结合部位，导致游离型药物浓度升高，可使药物的作用增强或毒性增加，故合用或先后应用时需调整此类药物的剂量。[2]
氯霉素与降血糖药（如甲苯磺丁脲）或口服抗凝药（如双香豆素、华法林）合用时，由于血浆蛋白结合部位被置换，可增强其降糖作用或抗凝作用，因此需调整剂量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合位点受影响较其他口服降糖药为小，但合用时仍需谨慎。[2]长期口服含雌激素的避孕药期间应用氯霉素，可降低避孕效果，以及增加月经期外出血。[2]由于氯霉素具有维生素B6拮抗药的作用或使维生素B6经肾排泄量增加，可导致贫血或周围神经炎的发生，因此两者不宜合用。[2]氯霉素与抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等能引起骨髓抑制的药物合用时，可加重骨髓抑制作用。同时进行放射治疗时，应用氯霉素亦可加重骨髓抑制作用。因此，需调整骨髓抑制药的用药剂量或放射治疗剂量。[2]氯霉素可抑制肝微粒体酶的作用，降低诱导麻醉药他芬太尼的清除，延长其作用时间。[2]
苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导药与氯霉素合用时，可增强氯霉素的代谢，使该药血药浓度降低。[2]林可霉素类和大环内酯类可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体的50S亚基相结合，上述药物与氯霉素合用可发生拮抗作用，因此不宜联合应用。[2]
风险提示
美国FDA妊娠期用药安全分级为C。[2]
历史
1947年，氯霉素在委内瑞拉的一种链霉菌中被发现，因化学结构中有非游离的氯而得名。[4]1948年，由于其结构简单，即实现完全人工化学合成。[4]1949年，帕克戴维斯公司出品的氯霉素上市。[5]1950年，观察到氯霉素可抑制骨髓造血功能，临床使用大大减少，因为其右旋体无活性但有毒性，临床只使用氯霉素的右旋体。[4]1954年，由于氯霉素所具有的缺陷造成悲剧事件，导致FDA发动一次在美国医学史上最大的调查，以决定是否要把氯霉素撤出市场。[5]
20世纪60~70年代，氯霉素广为应用。[6]
使用情况
1949年，帕克戴维斯公司出品的氯霉素上市，它在抵御各种以前无法治愈的致命疾病方面，显示了令人惊叹的疗效，并应用于临床，来治疗敏感菌的感染[5]。1950年，临床上观察到氯霉素可抑制骨髓造血功能，因此使用大大减少，因其右旋体无活性但无毒性，临床上常使用氯霉素的右旋体。拥有氯霉素专利的帕克戴维斯公司，在氯霉素销售第一年，就使公司的全年销售额增长了30%以上，到1951年营业额超过1.35亿美元，帕克戴维斯公司一跃成为世界上最大的制药公司。[5]
化学信息
参考资料 6
- 参考 1
- 参考 2
- 参考 3
- 参考 4
- 参考 5
- 参考 6