氢原子百科 阿卡波糖（Acarbose）为一种α-糖苷酶抑制药，[1]在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶，可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖，减少并延缓吸收，因此具有降低餐后高血糖和血浆胰岛素浓度的作用。[5]该药可与其他口服降血糖药或胰岛素联合应用于胰岛素依赖型或非胰岛素依赖型的糖尿病。[3]
该药常见的不良反应为腹胀和肠鸣音亢进，排气增多，偶有腹泻、腹痛。个别病例可能出现红斑、皮疹和荨麻疹等皮肤过敏反应。罕见反应为黄疸合并肝功能损害。[1]对该药过敏者、有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。[1]
阿卡波糖为白色或淡黄色非结晶吸湿性粉末，需密封贮于凉暗处。[6]该药为医保甲类，[4]可通过口服方式进行给药，常见的剂型有片剂。[1]
适应证
在生活方式控制的基础上，非超重、肥胖的Ⅱ型糖尿病患者可单独用该药，3个月后如果血糖未达到控制目标值，可与其他口服治疗糖尿病药物或胰岛素联合应用。对血糖控制很不稳定的Ⅰ型糖尿病患者，该药可与胰岛素合用，使血糖趋于平稳并可能减少胰岛素用量，但是该药单独应用对Ⅰ型糖尿病患者无效。糖耐量减低患者长期服用阿卡波糖可减少其发展为Ⅱ型糖尿病的危险性。[1]
用法用量
用餐前即刻吞服或与第一口主食一起咀嚼服用。起始一次25mg，一日2~3次。以后逐渐增加至一次50mg，必要时可加至一次100mg，一日3次。一日最大剂量不宜超过0.3g。服药过程中如腹胀较重，可减量，缓解后再逐渐增加。[1]
制剂与规格
阿卡波糖片：（1）50mg；（2）100mg。[1]
药理机制
食物中的糖类，如分子量较大的淀粉以及分子量较小的低聚糖(寡糖），均必须先经过消化，即在唾液、胰液α-淀粉酶作用下分解为寡糖，继而在小肠黏膜细胞刷状缘处被α-糖苷酶分解为单糖（葡萄糖、果糖）才能被空肠上皮细胞吸收后进入血液循环，餐后血糖逐渐升高。[1]
阿卡波糖由于其结构类似寡聚糖（假寡糖），可与α-糖苷酶结合，其活性中心结构上含有氮，与酶的结合能力远较食物中经部分消化、分解的寡糖为强，故而可竞争性抑制糖类在空肠的迅速吸收，该药在整个小肠中逐渐被吸收，从而降低餐后高血糖。开始治疗时，尤其在剂量较大时，一部分糖类到达结肠，被结肠的菌群酵解，产生含气产物，并引起肠道渗透压的改变，从而引起肠道胀气和腹泻。[1]
药代动力学
口服阿卡波糖后，大部分的具有活性的原药留在胃肠内发挥其药理作用，并经消化酶和肠道细菌分解，其降解产物可于小肠下段被吸收，最后大约有35%的用量以代谢物的形式从肠道吸收。该药随尿和责便排出。[6]
不良反应
常见者为腹胀和肠鸣音亢进，排气增多，偶有腹泻、腹痛。个别病例可能出现红斑、皮疹和荨麻疹等皮肤过敏反应。罕见反应为黄疸合并肝功能损害。[1]
此外，还有其他反应：（1）神经：乏力、头痛、眩晕、困倦、虚弱。（2）内分泌/代谢：低血糖（应给予葡萄糖纠正，进食或口服糖水效果较差)、血脂异常。（3）血液：铁吸收率降低、贫血。[7]
药物过量
药物相互作用
该药具有抗餐后高血糖作用，单独应用时不引起低血糖反应；而当与磺酰脲类降糖药、二甲双胍或胰岛素合用时，可能发生低血糖，故须考虑适当减少上述治疗糖尿病药物的用量。[1]应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制剂同时服用，因为上述药物可降低阿卡波糖的降血糖作用。[1]该药可影响地高辛的生物利用度，应调整后者的剂量。[6]
该药可能对其他糖尿病药物具有增强作用，比如胰岛素合用时应调整剂量。[6]
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药：不宜使用该药。[1]美国食品与药品管理局（Food and Drug Administration）妊娠安全性分级为：B级。[7]（A级：可能对胎儿的影响甚微。B级：未见到对胎儿的影响。C级：只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。D级：有对胎儿造成危害的明确证据。X级：禁用于妊娠或将妊娠的患者[8]）
老年用药：>65岁老年患者无须改变用药剂量和次数。[7]儿童用药：<18岁患儿不得使用。[7]
禁忌症
对该药过敏者禁用。[1]有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者禁用。[1]患有可因肠胀气而恶化的疾病(如严重的疝、肠梗阻和肠溃疡）患者禁用。[1]肾功能损害（血肌酐超过2mg/100ml）患者禁用。[1]
联合用药
与二甲双胍联合用药：好处是可以抑制食欲，全面控制血糖和体重。但临床上最大的忧虑是胃肠道反应明显比单药使用时加重，以致部分患者耐受不了而停药。[9]与利拉鲁肽联合用药：肥胖2型糖尿病的临床治疗中，利拉鲁肽联合阿卡波糖的应用效果明显，可以抑制胰岛素抵抗，降低血糖水平和体重指数。[10]与甘精胰岛素联合用药：甘精胰岛素和阿卡波糖联合用药治疗老年糖尿病既考虑到恢复胰岛细胞的功能，又可有效控制血糖含量，改善体内胰岛素的分泌量，减少低血糖并发症的出现，且治疗方法简单，易于患者接受。[11]与达格列净联合用药：对初诊T2DM（2型糖尿病）患者行达格列净+阿卡波糖治疗，能够改善胰岛β细胞功能、血脂指标，降低血压及体质量，增强血糖控制效果，加之不良反应少。[12]
历史
20世纪70年代初，胡特（S Huter-Pa-lus）等最早从微生物代谢产物中分离到葡萄糖苷酶抑制剂类物质。1977年，施密特（D.D.Sehmidt）等通过逐步的乙醇沉淀以及凝胶色谱得到这类物质。[13]同年，德国拜耳（Bayer AG）公司从游动放线菌SE50、SE82和SE18的代谢产物中获得阿卡波糖。[14]
使用情况
1984年7月，阿卡波糖首先在德国拜耳（Bayer）公司上市。之后1995年9月，该药获美国食品药品管理局（FDA）批准上市。[13]阿卡波糖还有其他用途，如动物用药，用于治疗胰岛素和饮食疗法控制不了的病犬，或其他由不明原因导致控制力弱的疾病。[15]
中国使用情况：（1）医保采集：国家组织药品集采中，糖尿病用药共有15种，涉及金额约占口服降糖药市场规模的60%以上，集采后平均降价69%，使用最广泛的盐酸二甲双胍片降价53%；德国拜耳的原研药阿卡波糖，集采前价格为 1.30元/片，集采后价格降至0.18元/片，降幅 86%。[16]
（2）市场规模：2016年中国医疗机构终端消费额显示，阿卡波糖市场规模为62.47亿元，同比上一年增长6.95%；2018年增至84.06亿元，排序于糖尿病治疗畅销药第二名，足可见该药在中国的庞大市场规模。[17]
化学信息
化学名O-4,6-双脱氧-4[[(1S,4R,5S,6S)4,5,6-三羟基-3-(羟基甲基)-2-环己烯]氨基]-(-D-吡喃葡糖基(1→4)-O-)-D-吡喃葡糖基(1→4)-D-吡喃葡萄糖[6]分子式C25H43NO18[18]分子量645.6[18]性状白色或淡黄色非结晶吸湿性粉末[6]溶解性极易溶于水，可溶于甲醇，不溶于二氯甲烷[6]密度1.74 g/cm³[18]沸点971.6 ℃[18]
专利
1986年12月13日，阿卡波糖获得专利，专利持有者为拜耳公司。[19]
其它相关研究
抗衰老：研究人员研究三种剂量的ACA：400，1000（原始剂量）和2500 ppm，并使用了在三个不同地点的遗传异质小鼠，结果显示ACA可延长小鼠的寿命。还测试了其他三种干预措施：熊果酸，2-（2-羟基苯基）苯并噻唑（HBX）和双激动剂（INT-767）；在测试剂量下，这些都没有影响寿命。[20]
参考资料 20
- 参考 1
- 参考 2
- 参考 3
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9
- 参考 10
- https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEhF6Z3dzYnpnbDIwMTkyMjAzMBoIZzVtZW9zcGY%3D
- https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEg90bmJ4c2oyMDIzMDUwMTYaCGJuemo4Mnlv
- 参考 13
- 参考 14
- 参考 15
- 国家药品集采开展3年 为百姓带来哪些“红利”? — 人民网
- 另辟蹊径的降糖药物——α-糖苷酶抑制剂 — 福建省药品监督管理局
- Acarbose | C25H43NO18 | CID 41774 - PubChem — PubChem
- https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESCkNOODYxMDgyNTkaCGt1d2QyNTQy
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12898