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甘精胰岛素（Insulin glargine）用于需用胰岛素治疗的糖尿病，[4]该药不宜用于治疗糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗性昏迷等急性并发症。[2]常用剂型有注射液。[4]
甘精胰岛素的不良反应：低血糖是最常见的不良反应。严重的低血糖可能导致意识丧失，非常严重的情况下可能导致死亡。患者的局部过敏偶有发生，表现为注射部位红、肿和发痒，这种情况常常在几天到几周时间内缓解。注射部位可能发生脂肪营养不良。[5]
甘精胰岛素属于处方药，非医保类型。[4]甘精胰岛素由赛诺菲（Sanofi）研发，[6]2021年中国研发甘精胰岛素（GL-GLA）完成海外三期临床研究。[7]
适应证
用法与用量
该药是胰岛素类似物，具有长效作用，应该每日1次在同一时间皮下注射给药，通常于睡前或早餐前注射。该药的剂量及给药时间必须个体化，对预期的血糖水平、口服降血糖药的剂量及给药时间进行确定及调整。口服降糖药物失效时，可联合甘精胰岛素睡前注射，一般起始剂量按体重约为0.2U/kg，根据空腹血糖变化调整剂量，通常每3天调整一次，每次以2U为单位进行增减，直至空腹血糖达标。当患者体重或生活方式变化、胰岛素给药时间改变或出现容易发生低血糖或高血糖的情况时可能需要调节剂量。应谨慎进行任何胰岛素剂量的改变并遵医嘱。[2]
制剂与规格
甘精胰岛素注射液：3ml：300U[2]
重组甘精胰岛素注射液：10ml：1000U（单位/瓶）[3]
药理机制
1.该药是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物。在该药酸性（pH4）注射液中，完全溶解，注入皮下组织后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量该药，从而产生可预见的、有长效作用的、平稳、无峰值的血药浓度/时间特性。[5]
2.在胰岛素与其受体结合的动力学方面，该药同人胰岛素极为相似。因此可以认为它与经由胰岛素受体而介导胰岛素的作用相同。[5]
3.该药要作用是调节糖代谢。胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的。胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解、抑制蛋白水解和促进蛋白质合成。[5]
4.临床药理学的研究表明，静脉注射等剂量的该药和人胰岛素，其效价是相同的。像所有的胰岛素一样，该药的作用时程可能受体力活动及其他因素的影响。[5]
对健康人及Ⅰ型糖尿病患者的正常血糖钳夹研究表明。皮下注射该药的起效时间比中性低精蛋白锌人胰岛素（NPH）慢，但该药的作用特性为平稳、无峰值、作用时间长。[5]
药代动力学
甘精胰岛素的起效时间比中性低精蛋白锌人胰岛素慢，但作用特性为平稳、无峰值、作用时间长。[2]该药pH接近4，酸性的该药经皮下注射后，在组织中形成微沉淀物，然后以小量缓慢释放出来，维持24h内血药浓度相对稳定，而不会出现明显的峰值。[5]
不良反应
1.低血糖是最常见的不良反应。严重的低血糖可能导致意识丧失，非常严重的情况下可能导致死亡。[5]
2.患者的局部过敏偶有发生，表现为注射部位红、肿和发痒，这种情况常常在几天到几周时间内缓解。[5]
3.注射部位可能发生脂肪营养不良。[5]
禁忌与慎用
1.对该药过敏者禁用。[5]
2.在低血糖发作时严禁使用。[5]
3.肝、肾功能不全患者更易发生低血糖，应经常监测血糖。[5]
特殊人群用药
1.3岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确定。[5]
2.妊娠期妇女，尤其妊娠中、后期，对胰岛素需要量增加；分娩后，由于拮抗胰岛素的胎盘激素消失，产妇对胰岛素的需要量减少。妊娠期糖尿病患者分娩后，其体内葡萄糖稳定性也发生变化，某些个体血糖可恢复正常，因此，应于分娩6周以后复查，按标准重新分类。[2]
3.青春期前的儿童对胰岛素敏感性高，易发生低血糖，宜适当减少胰岛素剂量；当进入青春期，其需要量稍增，在青春期后又降低。老年人也易发生低血糖，且频繁、严重低血糖易造成不可逆性脑损害，应特别注意饮食、体力活动与胰岛素用量的配合。[2]
4.美国FDA妊娠期药物安全性分级为B。[5]
药物相互作用
1.许多药物对血糖水平具有影响，可能改变胰岛素的需求。[5]
2.具有降血糖作用的药物就可能降低胰岛素需求，这些药物有ACE Is、乙醇、同化激素、阿司匹林、β受体拮抗药（还可能掩盖低血糖的表现）、丙吡胺、芬氟拉明、胍乙啶、某些MAOIs、甲苯达唑、奥曲肽、某些四环素和三环类抗抑郁药阿普替林。[5]
3.还有些药物如氯氮平，氯丙嗪，某些钙通道阻滞剂如地尔硫䓬或硝苯地平，皮质激素、二氮嗪、锂、噻嗪类利尿药和甲状腺素，可以提高对胰岛素需求。[5]
4.环磷酰胺、异烟肼和口服避孕药有可能增加也有可能减少胰岛素的需求量。[5]
风险提示
在药物警戒快讯 2009年第11期提到，2009年6月29日，欧洲药品管理局（EMEA）宣布研究中调查胰岛素类似物（尤其是甘精胰岛素）与癌症之间可能存在的关联。[8]药物警戒快讯 2011年第3期提到，2011年1月12日，美国食品药品管理局（FDA）发布了有关甘精胰岛素（商品名Lantus）与癌症风险的信息。[9]
历史
20世纪90年代开始对胰岛素结构进行改造，生成了胰岛素类似物，成为胰岛素的新品种，如把B链28位脯氨酸和29位赖氨酸对调，生成了胰岛素类似物赖脯氨酸胰岛素，也称为优泌乐（lyspro）；把胰岛素28位脯氨酸用天门冬氨酸代替则生成门冬氨酸胰岛素，也称诺和锐（aspart）。它们都有共同特点，注入皮下以后以单体形式存在，因而临床起效快，作用时间短。把胰岛素A链21位的门冬氨酸换成甘氨酸，并在B链C末端加两分子精氨酸，这一改变使等电点改变，注射皮下后在生理pH值下，在皮下缓慢吸收持续24h，无明显高峰，生成为长效胰岛素类似物，称甘精胰岛素（glargine）。[10]
使用情况
Lantus（来得时；甘精胰岛素）由赛诺菲（Sanofi）研发，于2000年4月20日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2000年6月9日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，2003年11月7日获得中国食品药品监督管理局（CFDA）批准，2008年1月30日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，并由赛诺菲在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Lantus和Toujeo。[11]2021年中国研发甘精胰岛素（GL-GLA）完成海外三期临床研究。[7]
2017年全球七大药品市场糖尿病治疗药物及胰岛素销售额达473.68亿美元，同比上一年增长了7.26%，全球降糖药总体市场已达690亿美元。随着销售额的逐年上升，增长幅度逐年下降已成规律，但2018年胰岛素市场规模仍突破700亿美元。[12]
全球胰岛素市场前5个品牌占据70.83%。赛诺菲安万特的甘精胰岛素Lantus（来得时）占23.94%，诺和诺德的门冬胰岛素Novo Rapid（诺和锐）占15.22%，礼来的赖脯胰岛素Humalog（优泌乐）占13.14%，诺和诺德的地特胰岛素Levemir（诺和平）占10.73%，诺和诺德的门冬胰岛素Novo Mix30（诺和锐）占7.80%。[12]
在欧洲地区，甘精胰岛素注射液的主要供货商为赛诺菲。赛诺菲的甘精胰岛素产品Lantus在2022年的全球销售额为22.59亿欧元，欧洲地区的销售额为4.26亿欧元。[13]
化学信息
CAS：160337-95-1[5]
ATC：A10AE04[5]
化学名表达式：21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰岛素[1]
理化性状：该药为白色或类白色粉末，该药系由含有可高效表达甘精胰岛素基因的工程化细胞，经发酵、分离、高度纯化、结晶和干燥制成的原料药。甘精胰岛素为21A-甘氨酸-30Ba-L-精氨酸-30Bb-L-精氨酸-人胰岛素，在结构上与人胰岛素相比在A链的21位置由甘氨酸代替天门冬酰胺；在B链的C末端增加了2个额外氨基酸，即精氨酸（B31）和精氨酸（B32），按干燥品计，含甘精胰岛素应为95.0%~105.0%。[1]
每1单位甘精胰岛素相当于0.0364mg。[1]
1.分子式：C267H404N72O78S6[5]
2.分子量：6063[5]
专利
甘精胰岛素由赛诺菲（Sanofi）研发，1997年4月16日申请专利，专利于2015年到期。[14]
甘李药业在2011年提出了甘精胰岛素结晶方法专利申请，[15]2015年，甘李药业在美国开始了长秀霖的期临床试验，2021年中国研发甘精胰岛素（GL-GLA）完成海外三期临床研究。[14]
2011年1月5日，山东新时代药业有限公司申请一种甘精胰岛素注射液及其制备方法的专利，2031年1月5日专利到期。[16]
2017年1月10日，鲁南制药集团股份有限公司申请一种甘精胰岛素注射液及其制备方法的专利，2037年1月10日专利到期。[17]
参考资料 17
- 参考 1
- 参考 2
- 甘精胰岛素 — 国家医保服务平台
- 甘精胰岛素 — 中国医药信息查询平台
- 参考 5
- 【药物报告】甘精胰岛素药物报告 — 药智网
- 胰岛素百年发展史 — 甘李药业
- 药物警戒快讯 2009年第11期 （总第73期） — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2011年第3期 （总第95期） — 国家药品监督管理局
- 参考 10
- 解密 | 全球累计销售额排名Top10的药物 — 滴度中文资讯频道
- 200亿胰岛素市场Top 5品种 — 医药经济报
- 甘李药业甘精胰岛素海外上市申请获欧洲药品管理局受理 — 新京报网
- 甘精胰岛素迎来竞争新格局，中国企业趁机入美 — tip-lab
- 《专利深一度》之甘精胰岛素篇 — 国家知识产权局
- 一种甘精胰岛素注射液及其制备方法 — 国家知识产权局
- 一种甘精胰岛素注射液及其制备方法 — 国家知识产权局