氢原子百科 
脂溶性维生素（fat soluble vitamins）[8]，易溶于大多数有机溶剂，不溶于水，在食物中常与脂类共存，并随脂类一同吸收。常用包括维生素A类、维生素D类、维生素E类和维生素K类。[8]因脂类维生素排泄较慢，故摄取过多可造成蓄积，引起中毒。[9]
维生素A可以预防与治疗角膜软化、眼干燥症、夜盲症[4]；维生素D用于慢性低钙血症、低磷血症以及手足抽搦症[4]；维生素E用于脂肪吸收异常等引起的维生素E缺乏症；[4]维生素K适用于维生素K缺乏或活力降低，导致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ或Ⅹ合成障碍性疾病。[4]常用剂型有脂溶性维生素（注射剂）、维生素A（胶囊剂、丸剂、眼用凝胶剂）、维生素D（滴剂、胶囊剂、注射剂、片剂）、维生素E（片剂、胶囊剂、注射剂、软膏剂）、维生素K（注射剂、片剂）。[4][6]脂溶性维生素属于处方药，维生素A软胶囊、维生素A糖丸、维生素D滴剂、维生素D滴剂（胶囊型）、维生素AD软胶囊、维生素AD滴剂、维生素E胶丸、维生素E软胶囊属于非处方药。[7]注射用脂溶性维生素Ⅰ和注射用脂溶性维生素Ⅱ纳入中国国家医保乙类。[4]注射用脂溶性维生素（Ⅱ）/注射用水溶性维生素组合包装未纳入医保。[4]
摄入过量维生素A，可致严重中毒，甚至死亡。[4]短期内摄入超量或长期服用大量维生素D，可导致严重中毒反应。儿童长期应用维生素D2每日1800U后可致生长停滞。[4]长期大剂量服用维生素E（每日量400~800mg），可引起视物模糊，乳腺肿大、腹泻、头晕、流感样综合征、头痛、恶心及胃痉挛，乏力软弱。[4]维生素K在使用过程中可能会出现过敏反应。如果静脉注射脂溶性维生素速度过快（超过5mg/min），可能会引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等不良反应，甚至有致死的报道。[4]
维生素A
维生素A缺乏的预防与治疗：如角膜软化、眼干燥症、夜盲症、麻疹、皮肤角化过度、皮肤过度增生、动脉粥样硬化等。[4]
维生素A需要量增加时或摄入不情况：1.妊娠期、哺乳期妇女和婴儿；2.持续紧张状态；3.感染、长期发热；4.吸收综合征伴有胰腺功能不良；5.糖尿病和甲状腺功能亢进症、严重蛋白质营养不良、脂肪吸收不良时，β-胡萝卜素转化为维生素A减少；6.严格控制或选择饮食，或长时间接受肠道外营养的患者，体重骤降而致营养不良患者、经济欠发达地区人群。[4]
维生素D
用于维生素D缺乏症的预防与治疗。[4]用于慢性低钙血症、低磷血症。[4]手足搐搦症的预防与治疗：维生素D2、DHT、骨化三醇可用于治疗急、慢性及潜在手术后手足搐搦症及特发性手足搐搦症。预防及治疗早产婴低钙搐搦。[4]
维生素E
用于未进食强化奶粉或有严重脂肪吸收不良母亲的新生儿、早产儿、低出生体重儿；[4]用于脂肪吸收异常等引起的维生素E缺乏症；[4]用于心、脑血管疾病及习惯性流产、先兆流产、不育症及更年期障碍的辅助治疗；[4]用于维生素E需要量增加的情况：
甲状腺功能亢进、吸收不良综合征伴胰腺功能低下（囊性纤维病）、肝胆系统疾病（肝硬化、胆道闭锁、阻塞性黄疸）、小肠疾病（乳糜泻、慢性吸收不良综合征、局限性肠炎）、胃切除术后、β-脂蛋白缺乏血症、棘红细胞增多症、蛋白质缺乏症。[4]接受肠外营养者、进行性体重下降者、妊娠期妇女和哺乳期妇女等。[4]
维生素K
适用于维生素K缺乏或活力降低，导致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ或Ⅹ合成障碍性疾病。[4]
新生儿出血母体的维生素K不易通过胎盘，而产后2~8日新生儿肠道内合成维生素K的细菌，如母体内原来维生素K量不足，产后容易发生新生儿出血症；早产体重低于标准的婴儿更容易出现新生儿出血，此类婴儿出生后即应给予足量维生素K以预防低凝血酶原血症。[4]
肠道吸收不良所致维生素K缺乏各种原因所致的阻塞性黄疸（肠道内缺乏胆盐、影响维生素K的吸收）、慢性溃疡性结肠炎、口炎性腹泻、慢性胰腺炎和广泛小肠切除后肠道吸收功能减低（致维生素K缺乏），长期口服液状石蜡或蓖麻油（可使脂溶性的维生素K来不及吸收即排出体外）。[4]
维生素A
成人
口服
预防用量：男性青年及成人每日5000U（1500RE），女性青年及成人每日4000U（1200RE），妊娠期妇女4000U（1200RE），乳母每日6000U（1800RE）。[4]治疗用量：成人维生素A缺乏，每日口服1万~2.5万U（3000-7500RE），服用1~2周；眼干燥症，每日口服2.5万-5万U（7500-15000RE），服用1-2周。[4]
肌肉注射（肠道外给药）
患者如有呕吐、恶心或手术前后、吸收不良综合征、眼损害较严重时，可给维生素A肌内注射，成人每日6万~10万U（1.8万~3万RE），连用3日，继用每日5万U（1.5万RE），共2周。[4]
口服
维生素A缺乏：维生素A胶丸每日5000U/kg。[4]
肌内注射
伴有干眼病及消化道吸收不良时，可肌内注射维生素A注射剂，每日2.5万~5万U（7500~15000RE），至症状体征好转。[4]世界卫生组织（WHO）推荐用量：对营养不良等，6个月~1岁口服维生素A10万U（单剂量）；1岁以上口服20万U（单剂量）。眼干燥症6个月~1岁首日口服10万，第2日及4周后各服10万U；1岁以上口服20万U，次日及第4周各服20万U。[4]
维生素D
成人
维生素D2
口服：
预防维生素D缺乏：一日0.01~0.02mg（400~800U）。[4]治疗维生素D缺乏：一日0.025~0.05mg（1000~2000U），以后减至一日0.01mg（400U）。[4]维生素D依赖性佝偻病：一日0.25~1.5mg（1万~6万U），最高量一日12.5mg（50万U）。[4]骨软化症（长期应用抗惊厥药引起）：一日0.025~0.1mg（1000~4000U）。[4]家族性低磷血症：一日1.25~2.5mg（5万~10万U）。[4]甲状旁腺功能低下：一日1.25~3.75mg（5万~15万U）。[4]肾功能不全：一日1~2.5mg（4万~10万U）。[4]肾性骨萎缩：开始剂量一日0.5mg（2万U），维持量一日口服0.25~0.75mg（1万~3万U）。[4]
维生素D3
口服：一日1~2粒。[4]
肌肉注射：佝偻病（不能口服及重症患者），一次7.5~15mg（30万~60万U），病情严重者可于2~4周后重复注射1次。[4]
维生素D2
口服：
预防维生素D缺乏：早产儿、双胎或人工喂养婴儿一日饮食摄入维生素D含量不足0.0025mg（100U）时，需于出生后1~3周起一日口服维生素D0.0125~0.025mg（500~1000U）；母乳喂养婴儿一日0.01mg（400U）。[4]治疗维生素D缺乏：小儿一日0.025~0.1mg（1000一4000U），以后减至一日0.01mg（400U）。[4]维生素D依赖性佝偻病：小儿口服一日0.075~0.25mg（3000~1万U），最高量一日1.25mg（5万U）。[4]骨软化症（长期应用抗惊厥药引起）：小儿一日0.025mg（1000U）。[4]甲状旁腺功能低下：小儿1.25~5mg（5万~20万U）。[4]肾性骨萎缩：小儿一日0.1~1mg（4000~4万U）。[4]
肌肉注射：
预防维生素D缺乏：如不能坚持口服维生素D者，可每月或隔月注射维生素D5mg（20万U）。[4]
维生素D3
口服：
预防维生素D缺乏症：母乳喂养的婴儿，一日0.01mg（400U）。[4]骨软化症（由于长期服用抗惊厥药引起）：一日0.025mg（1000U）。[4]婴儿手足搐搦症：一日0.05~0.125mg（2000~5000U），1个月后改为一日0.01mg（400U）。[4]甲状旁腺功能减退：一日1.25~12.5mg（5万~50万U）。[4]
维生素E
成人
口服：一般用量，一次10~100mg，每日两次。[4]肌内注射：一次5~10mg。[4]
维生素K
成人
维生素K1
肌内、皮下注射或静脉注射：一次10mg，一日10~20mg。[4]
低凝血酶原血症不易纠正时，6~8小时后可重复注射，通常24小时内总剂量不超过40mg。由于肠道吸收不良和其他药物引起的低凝血酶原血症，成人每次肌内或皮下注射2~25mg，必要时可重复给予；仅病情严重时采用静脉注射，注药速度每分钟不超过1mg。[4]长期使用肠道外高营养的患者补充维生素K时，成人每周肌内注射5~10mg。[4]
维生素K3
口服：一次2~4mg，一日3次。[4]肌内注射：一次2~4mg，一日4~8mg；防止新生儿出血，妊娠期妇女于产前1周肌内注射，一日2~4mg。[4]
维生素K4
口服：一日5~10mg。[4]肌内或皮下注射：一次5~15mg。[4]
维生素K1
治疗新生儿出血症：每次1mg肌内或皮下注射，8小时后视病情需要可重复。[4]预防新生儿出血症：可在婴儿出生后即采取肌内或皮下注射0.5~1mg，6~8小时后可重复。[4]一般肌内注射，静脉注射：一次10mg，一日1~2次。[4]
维生素K3
凝血与止血
口服：一次1~2mg，一日3次。[4]肌内注射：一次4mg，一日2~3次。[4]
维生素K4
凝血与止血：口服，一次2~4mg，一日3次。[4]
脂溶性维生素
脂溶性维生素注射剂：（1）复方制剂；（2）每瓶含维生素A0.69mg、维生素D210μg、维生素E6.4mg、维生素K10.20mg；（3）10ml；（4）维生素A310~415.0μg、维生素D24.50~6.00μg、维生素E2.90~3.50mg、维生素K190.0~120.0μg；（5）维生素A棕榈酸酯1940μg（3300IU）、维生素D25μg（200IU）、维生素E9100μg（10IU）、维生素K1150μg；（6）维生素A445.0~595.0μg、维生素D22.25~3.00μg、维生素E4.10~5.00mg、维生素K167.5~90.0μg。[6]
维生素A
维生素A眼用凝胶剂：5g：5000IU（以维生素A计）。[6]
维生素A胶囊剂：（1）5000IU；（2）2.5万单位。[6]
维生素A丸剂：2500单位。[6]
维生素D
维生素D
维生素D滴剂：（1）每粒含维生素D400单位。[6]
维生素AD滴剂：（1）维生素A1800单位与维生素D3600个单位；（2）维生素A9000单位与维生素D3000个单位；（3）维生素A50000单位与维生素D5000个单位。[6]维生素AD软胶囊：（1）维生素A10000单位与维生素D1000个单位；（2）维生素A3000单位与维生素D300个单位；（3）维生素A1500单位与维生素D500个单位；（4）每粒含维生素A2000单位与维生素D700个单位。[6]
维生素D2
维生素D2软胶囊：（1）0.125mg（5000U）；（2）0.25mg（1万U）。[4]维生素D2片：（1）5000U；[4]（2）10mg；（3）0.25mg(10000单位)。[6]维生素D2散剂：10g。[6]维生素D2注射液：（1）1ml：5mg（20万U）；（2）1ml：10mg（40万U）。[4]维生素AD滴剂：（1）维生素A1500U、维生素D2500U；[4]（2）维生素A1200U、维生素D2400U.[6]
维生素AD丸剂：（1）维生素A1800单位与维生素D2600个单位；（2）维生素A2000单位与维生素D2200个单位。[6]
维生素D3
维生素D3胶丸：1μg。[4]维生素D3滴剂：（1）每粒含维生素D3400U；[4]（2）每粒含维生素D3800U。[6]维生素D3注射液：（1）0.5ml：3.75mg（15万U）；（2）1ml：7.5mg（30万U）；（3）1ml：15mg（60万U）。[4]维生素AD滴剂：维生素A2000单位与维生素D3700个单位。[6]
维生素E
维生素E片：（1）5mg；（2）10mg。[4]维生素E胶丸：（1）50mg；（2）0.1g；（3）天然型：0.1g。[4]维生素E软胶囊：（1）5mg；（2）10mg；（3）50mg。维生素E烟酸酯软胶囊：0.1g。[4]维生素E注射液：（1）1ml：5mg；（2）1ml：50mg。[4]维生素E软膏剂：每100ml内含维生素E1g。[6]维生素AE胶丸：含维生素A5000单位与维生素E20mg。[6]
维生素K
维生素K1片：（1）5mg；（2）10mg。[4]维生素K1注射液：（1）1ml：2mg；（2）1ml：10mg。[4]醋酸甲萘氢醌（维生素K4）片：（1）2mg；（2）4mg（3）5mg。[4]醋酸甲萘氢醌（维生素K4）注射液：（1）1ml：5mg；（2）1ml：10mg。[4]
维生素A
维生素A是一种较复杂的不饱和一元醇，包括维生素A1（视黄醇）和A2（3-脱氧视黄醇）。主要存在于动物肝、脂肪、乳汁、蛋黄内。食物中的维生素A含量用视黄醇当量（RE）表示，1单位（U）的维生素A=0.3μg维生素A=0.3RE，凡能转化为视黄醇的类胡萝卜素（存在于有色蔬菜及黄色水果中，主要为β-胡萝卜素），都称为维生素A原，人体约能吸收食物中摄入维生素A原的1/3。1μg胡萝卜素=0.167RE。维生素A具有促进生长、繁殖、维持正常骨骼上皮组织视力和黏液分泌等生理功能。视黄醇在体内可转化为视黄酸和视黄醛。视黄醛与视蛋白合成视紫红质，视紫红质是感光的物质。视网膜中的视紫红质在感光过程中不断分解与再生，维生素A缺乏时视紫红质合成减少，暗适应视觉减低，严重时产生夜盲。[4]
维生素D
该药促进小肠黏膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT），促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度。维生素D促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。高钙血症时，CT分泌增多，1-羟化酶活性受抑，使骨化二醇转变成骨化三醇减少，证实骨化三醇代谢受甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）的调节，磷酸盐、钙亦能调节1-羟化酶的活性。[4]
维生素E
维生素K
维生素K是肝脏合成因子II、VII、IX、X所必需的物质。维生素K缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常，临床可见出血倾向和凝血酶原时间延长。通常称这些因子为维生素K依赖性凝血因子。维生素K如何促使因子II、VII、IX和X合成的确切机制尚未阐明。[4]
维生素A
维生素A口服易吸收，胆汁酸、胰脂酶、中性脂肪、维生素E及蛋白质均促进维生素A的吸收，吸收部位主要在十二指肠、空肠。正常情况下，体内维生素A<5%与血浆脂蛋白结合，大量摄入维生素A时，肝内贮存已达饱和，蛋白结合率可达65%。高脂蛋白血症时维生素A与脂蛋白结合量增高。维生素A主要贮存于肝内（约含成人2年需要量），少量贮于肾、肺。肝内维生素A动员需锌参与。维生素A自肝释出后与视黄醇结合蛋白结合进入血循环。维生素A在肝内代谢，随粪便、尿液排出。哺乳期妇女有部分维生素A分泌于乳汁中。[4]
维生素D
该药由小肠吸收，维生素D3比D2吸收更迅速、完全。维生素D2，的吸收需胆盐与特殊α-球蛋白结合后转运到身体其他部位，贮存于肝和脂肪。维生素D3和D2的代谢、活化，首先通过肝脏，其次为肾脏。骨化二醇代谢活化于肾脏，二氢睾酮（DHT）活化于肝脏，骨化三醇不需代谢活化，部分降解于肾脏。维生素D2t1/2为19~48小时，在脂肪组织内可长期贮存，骨化二醇10~22天，平均16天，骨化三醇口服3~6小时。作用开始时间，维生素D3和D2均为12~24小时，治疗效应可持续10~14天，骨化三醇（口服）2~6小时，二氢睾酮（DHT）数小时（最长1~2周后）。血药浓度达峰时间：骨化二醇约4小时，骨化三醇口服约3~6小时。作用持续时间：骨化一醇15~20天，肾功能衰竭时作用时间增长2~3倍；骨化二醇3~5天；二氢睾酮（DHT）最长达9周，维生素D2，最长6个月重复剂量有累积作用。维生素D及其代谢物主要经胆汁及粪便排泄，少量经尿液排出。[4]
维生素E
维生素E约50%~80%在肠道吸收（十二指肠），吸收需要有胆盐与饮食中脂肪存在，以及正常的胰腺功能。与血浆β-脂蛋白结合，贮存于全身组织，尤其是脂肪中，贮存量可高达供4年所需。在肝内代谢，多量经胆汁排泄，少数从肾脏排出。[4]
维生素K
天然的维生素K1和K2为脂溶性，口服后必须依赖胆汁或胆盐协助才能被吸收；人工合成的维生素K3和K4为水溶性，口服直接吸收，活性也较强。口服维生素K1后6~12小时即发生作用；注射后1~2小时起效，3~6小时止血效果明显，12~14小时后凝血酶原时间恢复正常。维生素K4注射后约8~24小时作用才开始明显。该药在肝内代谢，经肾及胆汁排泄，大多不在体内贮藏。肠道细菌合成的维生素K2可随粪便排出。维生素K1、K3和K4都有止血的作用，但K1的作用较K3和K4强，K3和K4的作用弱，作用时间也短。K1用于注射，K4用于口服。[4]
禁忌证
维生素A过多症时禁用。[4]
不良反应
摄入过量维生素A，可致严重中毒，甚至死亡，可以分为急性中毒、慢性中毒，故处方前应评估饮食、保健品与合并用药中维生素A的影响。[4]
急性中毒：可发生于口服单剂量摄入维生素A（成人100万~150万U，小儿超过7.5万~30万U）6小时后，患者出现异常激动或骚动、头晕、嗜睡、复视、严重头痛、呕吐、腹泻、脱皮（特别是唇和掌），婴儿头部可出现凸起肿块，并有骚动、惊厥、呕吐等颇内压增高、脑积水、假性脑瘤表现。[4]慢性中毒：可发生于长期服用剂量大于10倍推荐剂量人群。可表现为共济失调、脱发、高脂血症、肝毒性、骨头和肌肉疼痛、视觉障碍、肿胀、皮肤瘙痒、口唇干裂、疲劳、软弱、全身不适、发热、头痛、呕吐、颅内压增高、视乳头水肿、皮肤对阳光敏感性增高及其他非典型症状。停药后中毒症状多在1周内缓解，亦可持续数周，肝脏发生纤维化则不可逆。[4]
药物相互作用
制酸药：氢氧化铝可使小肠上段胆酸减少，影响维生素A的吸收。[4]抗凝药：大量维生素A（25000IU/d，30日以上）与华法林或肝素合用，可能增加出血风险。[4]口服避孕药可提高血浆维生素A浓度。[4]降胆固醇树脂如考来烯胺（colestyramine）、矿物油、新霉素、硫糖铝能干扰维生素A吸收。[4]与维生素E合用时，可促进维生素A吸收，增加肝内贮存量，加速利用和降低毒性，但大量维生素E服用可耗尽维生素A在体内的贮存。[4]与米诺环素合用时可能导致假性脑瘤及相关不良反应。[4]
特殊人群用药
妊娠期妇女：对维生素A需要量略增多，但不宜大量摄入。妊娠期妇女摄入大量维生素A时有报道可能致胎儿畸形，如小头畸形、心脏畸形、泌尿道畸形、生长迟缓、早期骨骼愈合等。维生素A能从乳汁分泌，哺乳期妇女摄入增加时，应注意婴儿自母乳中摄取的维生素入量。妊娠动物服过量维生素A可能致胎仔中枢神经系统、脊柱、肋骨、心脏、眼及泌尿道畸形。维生素A过量摄入期间应避孕。妊娠期妇女如有维生素A摄入过量中毒，应进行有无胎儿致畸风险的咨询。[4]婴幼儿：对大量或超量维生素A较敏感，应谨慎使用。[4]老年人：长期服用维生素A，可能因视黄基醛廓清延迟而致维生素A过量。[4]
注意事项
大剂量或长期服用维生素A可能引起齿龈出血，唇干裂。[4]肝脏功能不全、肾衰竭、酗酒或者使用某些药物如米诺环素等四环素类时慎用维生素A。[4]对诊断的干扰：慢性中毒时，血糖、尿素氮、血钙、血胆固醇和甘油三酯浓度增高。大剂量应用时红细胞和白细胞计数可下降；血沉增快，凝血酶原时间缩短。[4]监测：维生素A主要贮存在肝脏中，血浆中的水平可能无法反映其真实浓度。[4]随访监测：暗适应试验，眼震颤电动图，血浆胡萝卜素及维生素A含量测定。[4]
禁忌证
不良反应
短期内摄入超量或长期服用大量维生素D，可导致严重中毒反应（如成人摄入维生素D每日20万~60万U，小儿每日20万~40万U数周或数月可致严重毒性反应）。[4]维生素D中毒引起的高钙血症，可引起全身性血管钙化、肾钙质沉淀及其他软组织钙化，而致高血压及肾功能衰竭，上述不良反应多发生于高钙血症伴有高磷血症时。儿童可致生长停滞，屡见于长期应用维生素D2每日1800U后。中毒剂量可因个体差异而不同，但每日应用1万U超过数月后，对正常人亦可致毒性反应。维生素D中毒可因肾、心血管功能衰竭而致死。[4]治疗中发现下列情况时需高度警惕维生素D中毒表现；早期症状食欲缺乏、恶心、呕吐、极度口渴、多尿、便秘和腹泻交替发生，以后逐渐消退，易烦躁，进一步发展至抑郁状态。[4]
药物相互作用
使用含镁的制酸药与维生素D同时使用，特别是在慢性肾功能衰竭患者中，可能会导致高镁血症。[4]巴比妥类药物、苯妥英钠、抗惊厥药和扑米酮等药物可以降低维生素D的效果（通过诱导肝细胞微粒体酶，促进维生素D代谢而致）。因此，在长期服用抗惊厥药时，应该同时补充维生素D，以防止骨软化症。[4]降钙素和维生素D同时使用可能会抵消前者对高钙血症的疗效。[4]大量钙剂或利尿药与常用量维生素D同时使用，可能会增加发生高钙血症的危险。[4]考来烯胺、考来替泊、矿物油和硫糖铝等药物都可以减少小肠对维生素D的吸收。[4]当洋地黄与维生素D同时使用时，应该谨慎，因为如果维生素D引起高钙血症，容易诱发心律失常。大量的含磷药物与维生素D同时使用，可能会诱发高磷血症。[4]维生素D2可以轻度抑制CYP2C19、CYP2C9和CYP2D6的代谢。[4]
特殊人群用药
妊娠期妇女：维生素D用药几无风险，为A类[注1]。但对各种活性维生素D美国FDA奸娠期药物安全性分级多为C类[注2]。[4]婴儿：全母乳喂养婴儿易发生维生素D缺乏，皮肤黝黑母亲婴儿尤易发生。婴儿对维生素D敏感性个体间差异大，有些婴儿对小剂量维生素D即很敏感。[4]
注意事项
对诊断的干扰：维生素D可促使血清磷酸酶浓度降低，血清钙、胆固醇、磷酸盐和镁的浓度可能升高，尿液内钙和磷酸盐的浓度亦增高。[4]下列情况应慎用：动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症（可引起钙质转移）：对维生素D高度敏感及肾功能不全（肾性佝偻病患者维生素D的需要量减小，婴儿可因此引起特发性高钙血症）：非肾脏病用维生素D治疗时，如患者对维生素D异常敏感，也可产生肾脏毒性。[4]疗程中应注意检查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清碱性磷酸酶、血磷、24小时尿钙、尿钙与肌酐的比值/血钙（用治疗量维生素D时应定期做监测，维持血钙浓度2.00~2.50mmol/L左右），以及骨X线检查等，治疗家族性低磷血症或甲状旁腺功能低下时，应定期检查上述指标。[4]
禁忌症
低体重婴儿禁用静脉给药。[4]
不良反应
长期应用本药易引起血小板聚集。[4]长期大剂量服用本药（每日量400~800mg），可引起视物模糊，乳腺肿大、腹泻、头晕、流感样综合征、头痛、恶心及胃痉挛，乏力软弱。一日量在800mg以上者，可能引起高血压、荨麻疹、糖尿病和加重心绞痛，甚至可导致乳癌和使免疫功能下降。[4]该药外用可引起接触性皮炎。[4]国外有报道该药可导致下列临床疾病：严重的肺栓塞，此外尚有阴道出血、肠绞痛、肌无力及肌病（伴有血清肌酐激酶浓度升高及肌酸尿）创伤痊愈速度减慢（动物实验）。[4]
药物相互作用
维生素E可促进维生素A的吸收，增加肝内维生素A的贮存和利用，降低维生素A中毒的发生。但是，如果摄入过量，会减少维生素A的体内储存。[4]香豆素及其衍生物与大剂量维生素E（大于300单位）合用，可能会增加出血的风险。[4]考来烯胺和考来替泊、矿物油以及硫糖铝等药物可能会干扰维生素E的吸收。[4]维生素E与雌激素同时使用时，可能会增加血栓性静脉炎的发生风险。[4]
特殊人群用药
妊娠期妇女：美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药A。[4]
注意事项
禁忌证
严重肝脏疾患或肝功不良者禁用。[4]
不良反应
维生素K在使用过程中可能会出现过敏反应。如果静脉注射速度过快（超过5mg/min），可能会引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等不良反应，甚至有致死的报道。因此，在静脉注射时应控制注药速度。肌内注射可能会引起局部红肿和疼痛。对于新生儿使用维生素K后，可能会出现高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血等不良反应。口服维生素K时可能会出现恶心、呕吐等症状，而大剂量时可能会引起蛋白尿。[4]
药物相互作用
口服抗凝药如双香豆素类可能会干扰维生素K的代谢，两药同时使用时，它们的作用可能会相互抵消。[4]较大剂量的水杨酸类、磺胺药、奎宁、奎尼丁、硫糖铝、考来烯胺、放线菌素等药物可能会影响维生素K的效应。[4]
特殊人群用药
新生儿：出血症以维生素K1治疗较为合适，因为其他维生素K制剂比较容易引起高胆红素和溶血并发症，维生素K4有引起肝毒性危险。新生儿因为肝脏发育不成熟，容易发生维生素K缺乏，注意监测、补充。[4]哺乳期妇女：该药对哺乳的影响尚不明确。[4]
注意事项
下列情况应引起注意：
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者，补给维生素K4时应特别慎重，有诱发溶血的可能。[4]肝功能损伤时，维生素K的疗效不明显，凝血酶原时间极少能够恢复正常，如盲目大量使用维生素K，反易加重肝脏损害。[4]肝素引起的出血倾向及凝血酶原时间延长，维生素K治疗无效。[4]
用药期间应定期检测凝血酶原时间，以调整维生素K的用量及给药次数。[4]
维生素A
20世纪初，Margaret Davis等人从鱼肝脏中提取出一种黄色黏液体，命名为“脂性A”（A是德文干眼病“Augendarre”的第一个字母）。随着陆续有新的为人体所必需的脂溶性物质被科学家发现，到1920年，“脂性A”被英国科学家正式命名为维生素A。[10]
维生素D
19世纪末期，佝偻病在英国盛行。营养学家爱德华·梅兰比通过实验观察推测，佝偻病是由于营养缺乏所致。因为用于治疗该病的鱼肝油中含有维生素A，所以他误认为偻病是由于缺乏维生素A或类似物所致。1921年，麦科勒通过加热破坏肝油中维生素A的活性，发现其对偻病仍然有治疗作用。这说明治疗偻病“另有其物”，并将其命名为“维生素D”，又称为第四种维生素。[11]
1922年，科学家发现接受太阳光或紫外线照射同样能够治疗偻病。随着研究的深入，1925年，Steenbock等发现紫外线能够促进人体内的某些物质转化为具有生物活性的维生素D。1930年，Askew实验小组成功地从紫外线照射的植物中分离提取出维生素D（麦角钙化障），并确定了它的化学结构式。同时，Windaus科研小组成功地从人类皮肤中提取出维生素D，并将其转化为维生素D3。[11]
维生素E
1922年，Evans和Bishop在小鼠中发现了一种有助于恢复生育功能的脂溶性物质。该物质于1924年被命名为维生素E。[12]
1936年，维生素E被分离出结晶，并被瑞士化学家成功鉴定出结构。[12]
1938年至1947年，罗氏首次实现了维生素E的工业化生产。1959年，中国维生素E合成技术首次由上海新亚药厂开发。[12]
维生素K
1929年，Henrik Dam在饲喂雏鸡无脂饲料时偶然发现其硬膜下和肌肉出血，发现饲料中缺乏某种抗出血因子，于1935年提出雏鸡饲料中的抗出血因子是一种新的维生素，命名为维生素K。[13]
使用情况
1949年，美国赫士睿（HOSPIRA）公司研制的维生素A棕榈酸酯注射液被美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于治疗不能口服给药的维生素A缺乏症患者。[14]
维生素D3的活性中间体25-羟基维生素D3（骨化二醇，alfacalcidol）和lα，25-二羟基维生素D3已成功上市，适用于肝肾功能衰退者。[15]
2020年12月21日，陕西等11个省（区、兵团）正式发布《省际联盟药品集中带量采购公告》，开展省级药品带量采购。其中脂溶性维生素（I）首年约定采购量为2298777支，脂溶性维生素（II）为3007747支。[16]
为加强全省临床合理用药管理，2023年3月21日，湖北省卫健委根据《国家卫生健康委办公厅关于印发国家重点监控合理用药药品目录调整工作规程的通知》（国卫办医函〔2021〕474号）及《国家卫生健康委办公厅关于印发第二批国家重点监控合理用药药品目录的通知》（国卫办医政函〔2023〕9号），结合前期湖北省报送国家的推荐目录，湖北省卫健委制定了《第二批湖北省重点监控合理用药药品目录》，将脂溶性维生素纳入第二批重点监控合理用药药品目录。[17][18]
维生素A
性状：维生素A为淡黄色油溶液或结晶与油的混合物（加热至60℃应为澄清溶液）；无臭；在空气中易氧化，遇光易变质。[2]
溶解度：维生素A与三氯甲烷、乙醚、环己烷或石油醚能任意混合，在乙醇中微溶，在水中不溶。[2]
贮藏：装于铝制或其他适宜的容器内，充氮气，密封，在凉暗处保存。[2]
维生素D2
性状：维生素D2为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭；遇光或空气均易变质。[2]
溶解度：维生素D2在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在植物油中略溶，在水中不溶。[2]
贮藏：避光，充氮，密封，在冷处保存。[2]
维生素D3
性状：维生素D3为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭；遇光或空气均易变质。[2]
溶解度：维生素D3在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中极易溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。[2]
贮藏：遮光，充氮，密封，在冷处保存。[2]
维生素E
维生素K1
专利
2010年8月20日，理研维他命株式会社（Riken Vitamin Co.，Ltd.）申请含有脂溶性维生素的组合物专利，专利号CN102639011A，2012年8月15日在中国获批，约2030年8月20日到期。[19]该发明在于提供稳定性提高的含有脂溶性维生素的组合物，通过在脂溶性维生素中含有碳酸钾，所得的含有脂溶性维生素的组合物的稳定性提高，脂溶性维生素的含量降低得到抑制。[20]
2012年7月30日，刘时灵申请复合脂溶性维生素注射液专利，专利号CN102743394A，2012年10月24日在中国获批，2013年9月18日到期。[21]该发明提供了一种脂溶性维生素注射液，该脂溶性维生素注射液产品完全可以在常温常态的环境下放置，在注射液正常的保质期内，该溶液始终保持澄明状态，无颗粒出现，无浑浊、分层等不稳定的现象发生。[22]
2013年1月31日，郑飞雄申请一种脂溶性维生素的药物组合物专利，专利号CN103110647A，2013年5月22日在中国获批，2017年9月15日到期。[23]该发明公开了一种脂溶性维生素的药物组合物，其特征在于由包含下列的组分制成的注射制剂：维生素A、维生素D2、维生素E、维生素K1、无水乙醇、包合剂、抗氧剂、赋型剂及pH调节剂；还公开了一种脂溶性维生素的药物组合物的制备方法。该发明制备得到的注射制剂同时具有良好的稳定性和安全性。[24]
2021年2月17日，巴斯夫欧洲公司申请稳定的脂溶性维生素粉末专利，专利号CN114929035A，2022年8月19日在中国获批，约2041年2月17日到期。[25]该发明涉及一种不含BHT的粉末状配制物，其包含脂溶性维生素或类胡萝卜素、水胶体、淀粉水解产物、生育酚和抗坏血酸钠，及其用于主食强化的用途。[26]
维生素D用量及效果争议
参考资料 27
- 参考 1
- 参考 2
- 参考 3
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 5
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 非处方药化学药品目录 — 国家药品监督管理局
- 参考 8
- 参考 9
- 参考 10
- 参考 11
- 参考 12
- 参考 13
- 参考 14
- 参考 15
- 最大省际联盟药品集采来了! 双信封评审，价格分将占8成! — 医药经济报
- 关于印发第二批湖北省重点监控合理用药药品目录的通知 — 湖北省卫健委
- 第二批国家重点监控目录陆续落地！各地纷纷追加品种，数十个销售额超十亿品种被重点监控 — 医药经济报
- 药智专利通 — 药智专利网
- CN102639011- 含有脂溶性维生素的组合物 — 国际专利数据库
- 药智专利通 — 药智专利网
- CN102743394 - 复合脂溶性维生素注射液 — 国际专利数据库
- 药智专利通 — 药智专利网
- CN103110647 - 一种脂溶性维生素的药物组合物 — 国际专利数据库
- 药智专利通 — 药智专利网
- CN114929035 - 稳定的脂溶性维生素粉末 — 国际专利数据库
- 维生素D再次被推到了争议的风口浪尖，它到底有没有那么神奇? — 宜宾市人民政府
注释
- FDA安全等级A类:在适当、有对照组的研究未呈现对前三个月胎儿有风险(且对其后6个月的胎儿也无风险的证据)。
- FDA安全等级C类:在动物繁殖性研究有不良结果,但并未在人进行适当、有对照组的研究，本类药物只有在权衡了对妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可应用。