硫糖铝

抗消化性溃疡药

硫糖铝

硫糖铝（Sucralfate[1]），又名胃溃宁[5]，属于抗消化性溃疡药，在受损黏膜表面形成一层薄膜，从而抵御胃酸对黏膜的侵袭，起到保护胃黏膜的作用。[2]常用于治疗胃、十二指肠溃疡及胃炎。[1]常见的不良反应包括便秘，长期及大剂量用药增加磷丢失，引起低磷血症，可能出现骨软化症。硫糖铝禁用于对该药过敏者、早产儿及未成熟新生儿。[1]习惯性便秘[2]、肝肾功能不全者或透析患者慎用或不用，哺乳期妇女不宜服用。[1]

硫糖铝（Sucralfate[2]），又名胃溃宁[6]，属于抗消化性溃疡药，在受损黏膜表面形成一层薄膜，从而抵御胃酸对黏膜的侵袭，起到保护胃黏膜的作用。[3]常用于治疗胃、十二指肠溃疡及胃炎。[2]

常见的不良反应包括便秘，长期及大剂量用药增加磷丢失，引起低磷血症，可能出现骨软化症。硫糖铝禁用于对该药过敏者、早产儿及未成熟新生儿。[2]习惯性便秘[3]、肝肾功能不全者或透析患者慎用或不用，哺乳期妇女不宜服用。[2]

硫糖铝常见的有片剂、胶囊剂、混悬剂、[2]咀嚼片以及颗粒剂，[4]为非处方药。[5]给药方式为口服。[2]硫糖铝片、硫糖铝胶囊及混悬剂均为医保乙类。[4]

适应证

用于治疗胃、十二指肠溃疡。[2]用于慢性胃炎及缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感(胃灼热)、反酸。[3]

成人口服

活动性胃及十二指肠溃疡：一次1g，一日3~4次，饭前1小时及睡前服用，用药4~6周。[2]预防十二指肠溃疡的复发：一次1g，一日2次，饭前1小时及睡前服用。[2]

儿科

口服：10~25mg/kg，分4次服用（一次最大剂量1g），疗程4~8周。[2]

制剂和规格

硫糖铝片：（1）0.25g；（2）0.5g。[2]硫糖铝胶囊：0.25g。[2]硫糖铝混悬剂：（1）5ml：1g；（2）10ml：1g；（3）200ml：20g。[2]硫糖铝咀嚼片：0.25g。[4]硫糖铝颗粒：1g。[4]

药理机制

硫糖铝为蔗糖硫酸酯的碱性铝盐，是一种胃黏膜保护剂，具有保护溃疡面，促进溃疡愈合的作用。该药在酸性环境下，可离解为带负电荷的八硫酸蔗糖，并聚合成不溶性胶体，保护胃黏膜；能与溃疡或炎症处的带正电荷的炎症渗出蛋白质结合，在溃疡面或炎症处形成一层薄膜，保护溃疡或炎症黏膜抵御胃酸的侵袭，促进溃疡愈合。与溃疡病灶的亲和力约为与正常黏膜亲和力的6～7倍。同时硫糖铝能吸附胃蛋自酶，抑制该酶分解蛋白质。治疗剂量时，胃蛋白酶活性可下降约30%。该药也可中和胃酸，但作用弱。此外，硫糖铝还能吸附唾液中的表皮生长因子，并将其浓聚于溃疡处，促进溃疡愈合；也能促进内源性前列腺素E的合成，刺激表面上皮分泌碳酸氢根，从而起到细胞保护作用。[2]

药代动力学

硫糖铝口服后可释放出铝离子和八硫酸蔗糖复合离子，胃肠道吸收仅5%，作用持续时间约5小时。主要随粪便排出，少量以双糖硫酸盐随尿排出。慢性肾功能不全者的血清和尿铝浓度明显高于肾功能正常者。[2]

不良反应

常见：便秘。[2]

少见：口干、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、眩晕、瘙痒等。[2]

长期及大剂量用药增加磷丢失，引起低磷血症，可能出现骨软化症。[2]

药物相互作用

可干扰脂溶性维生素(维生素 A、D、E和K) 的吸收。[2]

可降低口服抗凝药(如华法林)、地高辛、喹kuí诺酮tóng类药物(如环丙沙星、洛美沙星、诺氟沙星、司帕沙星)、苯妥英、布洛芬、吲哚duǒ美辛、氨茶碱、甲状腺素等药物的消化道吸收。如硫糖铝与上述药物必须同时服用，服药时间宜间隔2小时以上。[2]

可影响四环素类的胃肠道吸收，其机制可能与四环素和铝离子形成相对不溶的螯áo合物有关。故应避免同时应用。如必须合用，应至少在服用四环素类2小时后给予硫糖铝，应避免在服用四环素类前给予硫糖铝。[2]

可明显影响阿米替林的吸收，但确切机制还不清楚。如需两药合用，应尽量延长两药间隔时间，并注意监测阿米替林的疗效，必要时增加阿米替林的剂量。[2]

与多酶片合用时，两者疗效均降低，这是因为多酶片中含有胃蛋白酶、胰酶和淀粉酶，该药可与胃蛋白酶络合，降低多酶片的疗效；另一方面多酶片的药理作用与该药相拮抗，所含消化酶特别是胃蛋白酶可影响溃疡愈合，故两者不宜合用。[2]

抗酸药可干扰硫糖铝的药理作用；硫糖铝也可减少西咪替丁的吸收，通常不主张合用硫糖铝和西咪替丁。但临床为缓解溃疡疼痛也可合并应用抗酸药，后者须在服用该药前半小时或服用该药1小时后给予。[2] 在酸性环境中方可发挥保护胃、十二指肠黏膜作用，故不宜与碱性药合用。[2]

抗胆碱药可缓解硫糖铝所致便秘和胃部不适等不良反应。[2]

禁忌

 对该药过敏者禁用。[2]

特殊人群用药

早产儿及未成熟新生儿禁用。[2]

哺乳期妇女不宜服用。[2]美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。[2]儿童用药请到医院就诊。[3]儿童必须在成人监护下使用。[3]

注意事项

 肝肾功能不全者或透析患者慎用或不用。[2]

用药前、后及用药时应当检查或监测；配合X线或内镜检查观察溃疡愈合与否；用药期间监测血清铝浓度。[2]

低磷血症患者不宜长期用药(例如原发性甲状腺旁腺功能亢进症)。[2]

用药之前应检查胃溃疡的良、恶性。[2]

该药对严重十二指肠溃疡效果较差。[2]习惯性便秘慎用。[3]

出现便秘时可加服少量镁乳等轻泻剂。[2]

该品连续使用不得超过7天，若症状未缓解，请到医院就诊。[3]

如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。[3]该品性状发生改变时禁止使用。[3]

如正在使用其他药品，使用该品前请咨询医生或药师。[3]

给药说明

硫糖铝必须空腹摄入，餐前1小时与睡前服用效果最好。嚼碎与唾液混合，或研成粉末后服下能发挥最大效应。[2]该药短期治疗即可使溃疡完全愈合，但愈合后复发仍属可能。[2]治疗收效后，应继续服药数日，以免复发。[2]连续应用不宜超过8周。[2]出现便秘时可加服少量轻泻药，胃痛剧烈的患者可与适量抗胆碱药合用。[2]

历史

1907年胃粘液保护粘膜理论引发了人们对胃粘液的研究兴趣，20世纪30年代到50年代，研究人员发现了粘蛋白的硫酸软骨素部分具有胃蛋白酶抑制和粘膜保护作用，人们对胃粘液屏障及其分泌物的认识也逐渐成熟。从20世纪50年代到60年代末开始了对磺化多糖治疗价值的研究。日本的学术工作从磺化多糖扩展到低聚糖、二糖和单糖的磺化类似物，1966年合成了八磺化蔗糖（其氢氧化铝盐被就是硫糖铝）。[7]1967年莫·那迈卡塔（M·Namekata）等首次创造出硫糖铝。[8]

使用情况

1968年作为抗消化性溃疡制剂在日本问世后，相继在世界各国广泛应用，中国1974年试制成功并投产。[1]

1982年，美国食品药品监督管理局批准硫糖铝片剂用于十二指肠溃疡的治疗。1993年美国食品药品监督管理局批准硫糖铝10%的混悬液也用于十二指肠溃疡的治疗。[9]

从1993年起，超过214个品牌的硫糖铝片剂，混悬剂或粉末进入不少于69个国家的监管范围。[9]

化学信息

硫糖铝结构式
硫糖铝结构式

化学名称蔗糖硫酸酯碱式铝盐[1]化学式Al8(OH)16(C12H14O35S8)[Al(OH)3]x[H2O]y，x=8~10，y=22~31[1]密度0.338g/cm3（20℃时）[10]形状硫糖铝为白色无定形粉末，无臭，几乎无味，有引湿性。在稀盐酸和氢氧化钠中溶解[10]熔点大于220℃[10]沸点沸点: 1990℃（压强为101.325kPa）[10]溶解度几乎不溶于水、乙醇和氯仿，溶于稀盐酸和氢氧化钠溶液[11]

专利

硫糖铝于1984年12月24日获得专利，专利持有人为日本中外制药有限公司，专利号为ZA837890 (B)。[12][13]

参考资料 13

  1. 参考 1
  2. 参考 2
  3. 参考 3
  4. 硫糖铝 — 国家医保服务平台
  5. 关于印发国家非处方药目录的通知 — 国家药品监督管理局
  6. 参考 6
  7. https://irispublishers.com/ajgh/fulltext/the-role-for-pre-polymerized-sucralfate.ID.000531.php
  8. 参考 8
  9. Regulatory Dichotomy of Sucralfate, Its history and the new Bioadhesive polymerized Sucralfate barrier therapy for Oral health, Oncology support and Gastrointestinal disorders — 国际药品监管事务杂志
  10. 硫糖铝 — chemicalbook
  11. Sucralfate — Pubchem
  12. SUCRALFATE PREPARATION — Espacenet Patent search
  13. Result list — Espacenet Patent search
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