家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症又称家族性高β脂蛋白血症，是一种以血浆低密度脂蛋白胆固醇水平增高及早发心血管疾病为特征的染色体显性遗传性疾病。是儿童期最常见的遗传性高脂血症，也是脂质代谢疾病中最严重的一种。非遗传因素如高龄、男性、吸烟、饮食等也可显著影响低密度脂蛋白水平，增加冠心病的发生。多数无明显的症状和体征，常常于血液检查或因其他疾病（如糖尿病、心肌梗死、急性胰腺炎等）就诊时发现。少数患者可有以下临床表现：黄色瘤，常见于睑周、肌腱部位、身体的伸侧、手掌等。角膜弓又称老年环出现在40岁以下。治疗包括饮食控制、调脂药物治疗、血液透析和手术治疗。家族性高胆固醇血症可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现，是冠状动脉疾病的一种重要危险因素。经积极对症治疗可延缓疾病进展，因是染色体显性遗传性疾病，目前不能治愈。

内分泌科，心血管内科、儿科

家族性高胆固醇血症是由于先天性低密度脂蛋白受体基因缺陷所致，常染色体显性遗传性疾病。多具有家族聚集性和明显的家族遗传倾向。

家族成员中有人患有家族性高胆固醇血症。多数无明显的症状和体征。常常于血液检查或因其他疾病（如糖尿病、心肌梗死、急性胰腺炎等）就诊时发现血脂异常。少数患者可有以下临床表现：黄色瘤，常见于睑周、肌腱部位、身体的伸侧、手掌等。胆固醇在角膜浸润则形成角膜弓，又称老年环，纯合子在10岁以前即可出现，杂合子多在30岁后出现。患者常出现反复性的多关节炎和腱鞘炎，主要累及踝关节、膝关节、腕关节和近端指间关节，抗炎药物不能抑制。

确诊家族性高胆固醇血症需要进行实验室检查，其他超声、冠脉造影、心电图。实验室检查血脂的基本检测项目是TC、TG、HDL-C和LDL-C。杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2～3倍，纯合子则较正常人高6～8倍。apoAⅠ、apoB、LP（a）等对预测冠心病有一定的临床意义。B超检查对检查和随访家族性高胆固醇血症的患者的心血管改变最为敏感。B型超声检查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重，同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。冠状动脉造影15%患者有冠状动脉瘤样扩张。而对照组仅2.5%有冠状动脉瘤样扩张心电图检查出现冠心病、心肌缺血等损害表现。

医生根据家族史、临床表现及血脂检查等可诊断家族性高胆固醇血症。家族成员中有人患有家族性高胆固醇血症。常常于血液检查或因其他疾病（如糖尿病、心肌梗死、急性胰腺炎等）就诊时发现血脂异常。动脉粥样硬化的年轻患者被发现有高胆固醇现象。高胆固醇患者被发现有肌腱性黄色瘤。实验室检查：杂合子血浆胆固醇浓度通常是正常人的2～3倍，纯合子则较正常人高6～8倍。B超检查：可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重，同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。冠状动脉造影：15%患者有冠状动脉瘤样扩张。心电图检查：出现冠心病、心肌缺血等损害表现。

需要和继发性血脂异常症鉴别。继发性血脂异常症是指由于全身系统性疾病所导致的血脂异常，包括糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症、肾衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、骨髓瘤、多囊卵巢综合征等。此外某些药物如利尿剂、β受体阻断药、糖皮质激素等也可能引起继发性血脂异常。

家族性高胆固醇血症的治疗包括饮食控制及生活习惯改变、服用调脂药物、血液透析和手术治疗。饮食控制及生活习惯改变生长中的儿童每日卡路里脂肪含量尽量小于30%。多吃水解纤维素饮食，水果、蔬菜有益于降低血中胆固醇。增加体育活动和体力活动，减轻体重。戒烟、戒酒。纠正久坐不动、过度精神紧张等不良生活方式。调脂药物调整血脂水平，他汀类药物、贝特类药物、树脂类（胆酸螯áo合剂）、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂、普罗布考等。许多患者可能需要终身服药。血液透析LDL分离术饮食及药物治疗效果不理想时，更需要血液透析方法加速降低低密度脂蛋白，改善皮肤的黄色瘤及心血管病变。手术治疗如回肠末端部分切除术，门腔静脉分流术、肝脏移植等方法治疗。未来发展的基因疗法

家族性高胆固醇血症可导致各种危及生命的心血管疾病并发症出现，有心肌梗死或冠心病死亡的危险明显增加。其他包括缺血性脑卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病（如短暂性脑缺血）等发病增加。

经积极对症治疗可延缓疾病进展，因是染色体显性遗传性疾病，目前不能治愈。

常染色体显性遗传性疾病，有家族性的特征，无预防方法。生活中需低脂饮食，控制总热量。多食水果、蔬菜，适当补充维生素。定期监测血脂。戒烟限酒。

林果为，王吉耀，葛均波。实用内科学：下册。第15版。北京：人民卫生出版社,2017. 葛均波，徐永健，王辰。内科学。第9版。北京：人民卫生出版社，2018.