哌拉西林钠

青霉素类抗生素

哌拉西林钠

哌拉西林钠（Piperacillin Sodium）[0]，是一种半合成青霉素类抗生素，具有广谱抗菌作用。[3]主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的严重感染，如血流感染、下呼吸道感染、骨与关节感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤及软组织感染等。[2]哌拉西林钠的药物过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作和血清病型反应，严重者如过敏性休克偶见。[4]日本、新加坡曾警示哌拉西林钠的急性全身发疹性脓疱病、药物超敏反应综合征等风险。[5]使用该药品前必须先做青霉素皮肤敏感试验，结果阳性者禁用，有青霉素过敏史者应避免使用该药品。[2]

哌拉西林钠（Piperacillin Sodium）[1]，是一种半合成青霉素类抗生素，具有广谱抗菌作用。[4]主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的严重感染，如血流感染、下呼吸道感染、骨与关节感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤及软组织感染等。[3]

哌拉西林钠的药物过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作和血清病型反应，严重者如过敏性休克偶见。[5]日本、新加坡曾警示哌pài拉西林钠的急性全身发疹性脓疱病、药物超敏反应综合征等风险。[6]使用该药品前必须先做青霉素皮肤敏感试验，结果阳性者禁用，有青霉素过敏史者应避免使用该药品。[3]

哌拉西林钠为白色或类白色粉末或疏松块状物，无臭，极易引湿。[4]主要剂型为注射剂，注射用哌拉西林钠已纳入医保，为医保甲类；复方制剂注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠和注射用哌拉西林钠舒巴坦钠为医保乙类。[2]

适应症

主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的严重感染，如血流感染、下呼吸道感染、骨与关节感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤及软组织感染等。哌拉西林与氨基糖苷类联合应用，亦可用于有中性粒细胞减少症等免疫缺陷病人的感染。[3]

用法用量

注射用哌拉西林钠可供静脉滴注和静脉注射，其用法用量如下：

成人轻、中度感染（如单纯性尿路感染或院外感染的肺炎）：每日剂量为4~8g，分2~4 次肌注或静脉滴注。[3]成人血流感染、医院获得性肺炎、腹腔感染、盆腔感染：每日剂量为4~6小时 3~4g。成人每日最大剂量不可超过24g。[3]婴幼儿和12岁以下儿童：一般为一日80~100mg/kg，分2~4次肌注或静滴，严重感染每日100~200mg/kg，最多可增至每日300mg/kg，分3~4次静滴。[3]新生儿体重低于2kg者：出生后第1周每12小时50mg/kg，静脉滴注；第2周起50mg/kg，每8小时1次；新生儿体重2kg以上者出生后第1周每8小时50mg/kg，静脉滴注；1周以上者每6小时50mg/kg。[5]肾功能减退者：肌酐清除率在40ml/min以上者不需调整剂量；肌酐清除率为20~40m/min者，每8小时静滴3g；严重全身性感染患者，每8小时静滴4g；肌酐清除率<20ml/min者，严重全身感染患者每12小时静滴4g。[3]

制剂与规格

哌拉西林钠的主要剂型为注射剂，包括单一成分制剂注射用哌拉西林钠、复方制剂注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠和注射用哌拉西林钠舒巴坦钠。[2]

药品名称制剂分类剂型医保类型规格
注射用哌拉西林钠单一成分制剂注射剂甲类0.5g，1g，2g，3g，4g（按C23H27N5O7S计）
注射用哌拉西林钠舒巴坦钠复方制剂注射剂乙类0.75g(含C23H27N5O7S 0.5g与C8H11NO5S 0.25g)，1.25g(含C23H27N5O7S 1.0g和C8H11NO5S 0.25g)，1.5g(C23H27N5O7S 1.0g与C8H11NO5S 0.5g)，
2.5g(含C23H27N5O7S 2.0g和C8H11NO5S 0.5g)，
3.0g (C23H27N5O7S 2.0g与 C8H11NO5S 1.0g)，
5.0g(含C23H27N5O7S 4.0与C8H11NO5S 1.0g)
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠复方制剂注射剂乙类1.125g(C23H27N5O7S 1.0g与C10H12N4O5S 0.125g)，
2.25g(含C23H27N5O7S 2.0g与C10H12N4O5S 0.25g)，4.5g(C23H27N5O7S 4.0g与C10H12N4O5S 0.5g)，0.625g(C23H27N5O7S 0.5g与C10H12N4O5S 0.125g)，2.5g(含C23H27N5O7S 2.0g和C10H12N4O5S 0.5g)，3.375g( C₂₃H₂₇N₅O₇S 3.0g与 C10H12N4O5S 0.375g)

抗菌谱

哌拉西林钠为广谱青霉素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌、淋病菌（不产β-内酰胺酶株)等有较好的抗菌作用。[3]

对不产β-内酰xiān胺酶的沙门菌属和志贺菌属抗菌活性好。[3]

对产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌和不动杆菌属的抗菌活性较差，沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌多耐药。[3]

除耐青霉素金黄色葡萄球菌外，对革兰阳性菌作用较好。[3]

对肠球菌属的抗菌活性较氨苄西林为低。[3]

对脆弱拟杆菌有较好抗菌活性。[3]

对青霉素结合蛋白-3(PBP-3)有高度亲和力，对 PBP-2有中度亲和力，仅高浓度时才对PBP-1有作用。[3]

作用机制

通过抑制细菌青霉素结合蛋白(penicillin-bindingprotein. PBPs)的转肽酶活性发挥抑制细菌细胞壁合成的作用。[7]

药代动力学

哌拉西林钠口服不吸收。正常人肌内注射哌拉西林钠2g后30分钟达血药峰浓度(Cmax)为36mg/L，6小时血药浓度为1.3mg/L。静脉滴注和静脉推注该品1g后即刻血药浓度达58.0mg/L和142.1mg/L，6小时分别为0.5mg/L和0.6mg/L。给严重肾功能损害病人（肌酐清除率≤5ml/L）于30分钟内按体重静脉滴注70mg/kg，1小时后的血药浓度约为350mg/L。[3]

肺炎链球菌脑膜炎患儿每6小时静滴69mg/kg或103mg/kg后，次日至第17日的脑脊液药物浓度为2.3~24.5mg/L，脑脊液中的药物浓度与血药浓度之比为 0.36~3.65。静滴 1g后30~90分钟，胆总管和胆囊中胆汁的药物浓度为血清中的一半，皮下渗出液的药物峰浓度与血清中相同。给前列腺肥大病人于4分钟内静脉注射该药品4g，前列腺组织中的药物峰浓度于给药后45分钟到达，为 71.5μg/g。[3]

该药品的血浆蛋白结合率为17%~22%。半衰期(t1/2)为1小时左右。在肝内不被代谢，仅有少量药物在肠道内通过细菌水解成为无活性药物。该药品通过肾(肾小球滤过和肾小管分泌)和非肾(主要经胆汁)途径清除。静脉注射给药1g，12小时后尿中排出原形药量为给药量的49%~68%，也有报道尿中24小时排出量高达90%者。肝功能正常者10%~20%的药物经胆汁排泄。少量药物也可经乳汁排出。血液透析4小时可清除本品给药量的30%~50%。肌内注射前1小时口服丙磺舒1g，可使血药峰浓度(Cmax)增高30％，血消除半衰期(t1/2)延长30％。[3]

不良反应

该药品的过敏反应的发生和严重程度均低于青霉素钠。约3%的患者出现皮疹、皮肤瘙痒等，少数患者发生药物热。3%的患者出现腹泻，偶有恶心，呕吐，假膜性肠炎罕见，个别患者可出现胆汁淤积性黄疸。[3]该药品的不良反应具体表现为：[5]

1.过敏反应：该药物的药物过敏反应较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作和血清病型反应，严重者如过敏性休克偶见；过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及给用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。[5]

2.局部症状：局部注射部位疼痛、血栓性静脉炎等。[5]

3.消化道症状：腹泻、稀便、恶心、呕吐等；假膜性肠炎罕见。[5]

4.个别患者可出现胆汁淤积性黄疸。[5]

5.中枢神经系统症状：头痛、头晕和疲倦等。[5]

6.肾功能减退者应用大剂量时，因脑脊液浓度增高，出现青霉素脑病，此时应按肾功能进行剂量调整。[5]

7.其他：念珠菌二重感染、出血等。[5]哌拉西林和哌拉西林钠水合物治疗的患者中也曾有发生急性全身发疹性脓疱病。[6]

药物过量

大剂量哌拉西林的应用，尤其在尿毒症病人，可出现青霉素脑病，但极少见。该药品对凝血的影响有剂量相关性，尤其对肾脏损害患者。可干扰血小板的功能，能延长出血时间，导致紫癜和黏膜出血。个别病人可有血清氨基转移酶以及血尿素氮和肌酐升高，但也有病例在用药前肝、肾功能异常，于用药过程中转为正常者。[3]药物过量应及时停药并予对症、支持治疗，血液透析可清除哌拉西林。[5]

药物相互作用

1. 哌拉西林与氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素)联合可对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、克雷伯菌属、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其他肠杆菌科细菌和葡萄球菌属的敏感菌株发生协同作用。与庆大霉素联合应用对粪肠球菌无协同作用。[3]

2. 哌拉西林和某些头菌素联合应用也可对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属和变形杆菌属的某些敏感菌株发生协同作用。哌拉西林与头孢西丁联合应用，因后者可诱导细菌产生β内酰胺酶，而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属可能出现拮抗作用。[3]

3. 哌拉西林和羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林能抑制血小板的聚集，所以与肝素、香豆素类、茚yìn满二酮等抗凝药合用时可使出血危险性增加。上述青霉素类与溶栓药合用时可发生严重出血，因此不宜使用。非甾体类抗炎药，尤其是阿司匹林、二氟fú尼柳(Diflunisal)以及其他水杨酸制剂，其他血小板聚集抑制药或磺吡酮与哌拉西林等青霉素类合用时也将增加出血的危险性，因为这些药物的合用可发生血小板功能的累加抑制作用。[3]

特殊人群用药

对青霉素类药物过敏者禁用。[3]

由于尚未在孕妇中进行严格对照试验以排除这类药物对胎儿的不良影响，[8]孕妇应仅在确有必要时使用该药品。[5]少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使婴儿致敏出现腹泻、念珠菌感染和皮疹，哺乳期妇女应用该药品宜停止哺乳。[3]

轻、中度肾功能减退时可按原治疗剂量，重度肾功能减退时减量应用。严重肝病时减量慎用。[3]

注意事项

药品每1g含钠1.85mmol。使用该药品前必须先做青霉素皮肤敏感试验，结果阳性者禁用。[3]

1.交叉过敏反应：对头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者，对本品也可能过敏；对一种青霉素类过敏者，也可能对其他青霉素类过敏。有青霉素过敏史者应避免使用该药品。[3]

2. 对诊断的干扰：应用哌拉西林治疗期间直接抗人球蛋白(Coombs)试验可阳性，也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症血清氨基转移酶和乳酸脱氨酶升高、胆红素增多。[3]

3. 病人有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎局限性肠炎或抗生素相关肠炎者皆应慎用;肾功能减退病人应适当减量。[3]

4. 肾功能减退病人应用该品前或应用中要监测凝血时间，因凝血试验(如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间)可能出现异常。一旦发生出血，应立即停用。治疗期间应定期检查血清钾和钠。发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、艰难梭菌培养及该菌的毒素测定。[3]

5. 该药品在美国食品药品监督管理局（FDA）（妊娠期用药安全性分级中为注射给药B级（安全性B级：在动物生殖性研究中，未发现该药对胎儿的影响，但并未在孕妇中进行对照研究。在动物生殖性研究中表现出不良反应， 但这些不良反应并未在妊娠3个月的孕妇中得到证实[9]）。[3]

风险提示

2016年4月20日，国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯 2016年第4期（总第156期）日本提示哌拉西林钠的急性全身发疹性脓疱病风险》提到在使用哌拉西林和他唑巴坦/哌拉西林钠水合物治疗的患者中曾有发生急性全身发疹性脓疱病的病例（在过去的3年中无发生急性全身发疹性脓疱病的病例）。[6]

2016年4月20日，国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯 2016年第4期（总第156期）加拿大警示哌拉西林的药物超敏反应综合征》警示含哌拉西林药品（单药或与他唑巴坦的复方制剂）的药物超敏反应综合征风险，即伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的皮疹反应（Drug Reaction/Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS)。[6]

历史

哌拉西林钠是由日本富山化学工业株式会社开发的青霉素类抗菌药物，[10]1979年5月22日，哌拉西林钠在日本首次获批上市。[11]

1981年12月29日，哌拉西林钠获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，由Wyeth Pharmaceuticals Inc销售，商品名是Pipracil®，为一种注射剂，规格是EQ 2GM BASE/VIAL。[11][12]

1986年1月1日，哌拉西林钠获中国药品监督管理局（NMPA）批准上市。[11]

使用情况

哌拉西林钠是半合成青霉素类抗生素，[4]由日本富山化学工业株式会社开发，于1979年正式投入生产。美国氰qíng胺公司以2300万美元购买了除日本以外的全部销售权。作为美国氰胺公司产品，哌拉西林钠1981年已在联邦德国出售，1982年开始在美国出售。[13]通过与细菌的青霉素结合蛋白(PBPs)结合抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用，哌拉西林钠具有广谱低毒的特点。[4][14]哌拉西林钠易被β-内酰胺酶水解，所以常与他唑巴坦或舒巴坦制成复方制剂，以保证对产酶细菌的杀菌能力。[15]

哌拉西林钠/他唑巴坦钠于1992年在法国首先上市，此后陆续于美国、欧洲各国、日本、新加坡等地上市销售，1998年10月在中国上市。由于哌拉西林复方制剂的抗菌谱广、稳定性好，被作为各种复杂感染经验用药的一线选择。[15]舒巴坦为β-内酰胺酶抑制剂能抑制I~V型的β-内酰胺酶，是一种竞争性的、不可逆抑制剂。哌拉西林钠与舒巴坦联合应用后，增强了哌拉西林钠的抗菌活性，扩大了抗菌谱，使其对哌拉西林钠耐药的产酶菌的抗菌活性增强。[14]

化学信息

化学名称：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪qín甲酰氨基）-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐[16]。

按无水物计算，含哌拉西林（C23H27N5O7S）不得少于87.0%。[16]

哌拉西林钠分子式为 C23H26N5NaO7S，分子量（MW）为539.54。[17]

化学结构式：

哌拉西林钠
哌拉西林钠

性状： 药品为白色或类白色粉末；无臭；极易引湿。 [16]

溶解度：在水中或甲醇中极易溶解，在无水乙醇中溶解，在丙酮中不溶。[16]

比旋度：取该药品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每 1ml中含10mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度为+175°至+190°。[16]

专利

1976年3月4日，哌拉西林钠首次获得专利，专利持有者为富山化学工业株式会社（Toyama Chemical Co., Ltd.），1995年4月30日专利到期。[18]

其他相关研究

治疗耐药性鲍曼不动杆菌感染：2017年12月，孙天宇发明了一种含有哌拉西林钠和舒巴坦钠的组合物，还提供了其药物制剂和应用，该组合物和药物制剂可显著抑制耐药性鲍曼不动杆菌，特别是对碳青霉烯类抗生素或对头孢哌酮舒巴坦耐药的鲍曼不动杆菌感染能起到显著的治疗作用。[19]

参考资料 19

  1. 哌拉西林钠 — 中国医药信息查询平台
  2. 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
  3. 参考 3
  4. 参考 4
  5. 参考 5
  6. 参考 6
  7. 参考 7
  8. 参考 8
  9. 参考 9
  10. 参考 10
  11. 哌拉西林钠(PiperacillinSodium) — 新药情报库
  12. Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations — Drug Approvals and Databases
  13. 参考 13
  14. 参考 14
  15. 参考 15
  16. 哌拉西林钠 — 国家药典委员会
  17. 参考 17
  18. https://synapse.zhihuiya.com/patent-list?query_id=902dccc3-2484-4be6-b447-6cded694f0ba
  19. 治疗耐药性鲍曼不动杆菌感染的含哌拉西林钠和舒巴坦钠的组合物 — 知网空间
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