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阿米卡星（Amikacin）[1]一种氨基糖苷类抗生素[3]，适用于敏感铜绿假单胞菌及其他假单胞菌属、大肠埃希菌、变形杆菌属（吲哚阳性和吲哚阴性）、普罗威登菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属与葡萄球菌属等所致严重感染，如细菌性心内膜炎、血流感染（包括新生儿脓毒血症）、下呼吸道感染、骨与关节感染、皮肤及软组织感染、胆道感染、腹腔感染（包括腹膜炎）、烧伤感染、手术后感染（包括血管外科手术后感染）及反复发作性尿路感染等，临床应用该药大多与β内酰胺类或其他抗感染药物联合应用[3]。
阿米卡星对大部分氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致感染[3]；不宜用于单纯性尿路感染初治病例[3]。该药常见的不良反应包括耳毒性、肾毒性、神经肌肉麻痹以及过敏反应[5]。
阿米卡星剂型主要为注射剂、滴眼剂、洗剂[2]。阿米卡星注射剂为中国国家医保甲类；滴眼剂、洗剂为非医保[2]。
阿米卡星于1976年由Bristol-Myers Squibb推出[6]。阿米卡星注射液同时被中国《国家基本药物（2018版）》和《世界卫生组织基本药物标准清单》2023年版收录[7][8]。
适应证
适用于敏感铜绿假单胞菌及其他假单胞菌属、大肠埃希菌、变形杆菌属（吲哚阳性和吲哚阴性）、普罗威登菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属与葡萄球菌属等所致严重感染[3]，如：
细菌性心内膜炎[3]；血流感染（包括新生儿脓毒血症）[3]；下呼吸道感染[3]；骨与关节感染[3]；皮肤及软组织感染[3]；胆道感染、腹腔感染（包括腹膜炎）[3]；烧伤感染、手术后感染（包括血管外科手术后感染）及反复发作性尿路感染[3]；
临床应用该药大多与β内酰胺类或其他抗感染药物联合应用；阿米卡星对大部分氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致感染；阿米卡星不宜用于单纯性尿路感染初治病例[3]。
用法与用量
阿米卡星注射剂
成人：肌内注射或静脉滴注，用于单纯性尿路感染病原菌对常用抗感染药物耐药者，每12小时0.2g；用于其他全身性感染，每8小时5mg/kg，或每12小时7.5mg/kg；也可采用一日剂量1次给药的治疗方案。成人一日量不超过1.5g，疗程不超过10天[3]。
儿童：肌内注射或静脉滴注，首剂10mg/kg，继以每12小时7.5mg/kg[3]。
阿米卡星滴眼液
滴入结膜囊，一次1~2滴，一日3~5次[3]。
阿米卡星洗剂
喷涂于患处，2~3次/d[9]。
剂型与规格
阿米卡星的剂型主要有注射剂、滴眼剂、洗剂[2]：
| 药品名称 | 注册剂型 | 规格 | 医保类型 |
|---|---|---|---|
| 注射用硫酸阿米卡星 | 注射剂 | 0.2g、0.4g、0.6g | 医保甲类 |
| 硫酸阿米卡星注射液 | 注射剂 | 1ml:0.1g、2ml:0.2g、2ml:0.4g | |
| 硫酸阿米卡星氯化钠注射液 | 注射剂 | 100ml:阿米卡星0.2g与氯化钠0.9g、200ml:阿米卡星0.4g与氯化钠1.8g、250ml:阿米卡星0.5g与氯化钠2.125g | - |
| 阿米卡星滴眼液 | 滴眼剂 | 0.25% | - |
| 阿米卡星洗剂 | 洗剂 | 10m:25mg、50ml:125mg | - |
抗菌谱
对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙雷菌属、沙门菌属等[3]；
对产碱杆菌属、莫拉菌属、枸橼酸菌属、不动杆菌属、布氏菌属、嗜血杆菌属及分枝杆菌属等亦有一定抗菌活性[3]；
对各组链球菌（如A组链球菌、草绿色链球菌）和肺炎链球菌的作用弱，肠球菌属对之耐药[3]。
与青霉素类或头孢菌素类联合常可获得协同作用，可能具有协同作用的联合用药[3]：
与耐酶半合成青霉素（如苯唑西林）联合作用于金黄色葡萄球菌[3]；
与青霉素（如氨苄西林）或万古霉素联合作用于某些敏感的肠球菌属[3]；
与头孢菌素类联合作用于肺炎克雷伯菌[3]；
与青霉素（如氨苄西林）联合作用于李斯特菌属[3]；
作用机制
氨基糖苷类药物包括阿米卡星的作用机制为：药物经主动转运通过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信使核糖核酸（mRNA）与30S亚单位形成起始复合物，也使mRNA密码发生错读，合成无功能性错误蛋白质而插入细胞膜，导致细胞膜的渗透性发生改变，细胞内钾离子、腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏，并加速了大量氨基糖苷类继续进入菌体，导致细菌迅速死亡[3]。
耐药性
细菌对氨基糖苷类产生耐药性的主要机制为[3]：
细菌产生氨基糖苷类钝化酶，这是临床分离菌对该类药物产生耐药性的最主要原因[3]；细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常，使药物不能进入细菌体内，临床上对阿米卡星耐药的细菌大多缘于此机制[3]；作用靶位的改变，使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用，这种情况较少见[3]。
药代动力学
吸收：肌内注射后迅速被吸收[3]。
分布：主要分布于细胞外液，正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10%~20%，当脑膜有炎症时，则可达同期血药浓度的50%；但在心脏心耳组织、心包液、肌肉、脂肪和间质液内的浓度很低；5%~15%的药量重新分布到各种组织，可在肾脏皮质细胞和内耳液中积蓄。可穿过胎盘屏障，尿中药物浓度高，滑膜液中可达有效治疗浓度。支气管分泌物、胆汁及房水中浓度低，腹水中浓度很难预测。分布容积为0.21L/kg，血浆蛋白结合率低，在肾脏皮质中可与组织结合[3]。
代谢与排泄：肌内注射后tmax（达峰时间）为0.75~1.5小时，一次肌注250mg、375mg及500mg后，Cmax（峰浓度）分别为12mg/L、16mg/L及21mg/L，肌注后6小时尿药浓度分别为560mg/L、700mg/L及830mg/L。静脉滴注后tmax为15~30分钟，一次静脉滴注500mg，30分钟滴注完毕时的Cmax为38mg/L。发热患者血药浓度减低。成人中t1/2（半衰期）为2~2.5小时，无尿患者中t1/2可长达30小时，烧伤患者中为1~1.5小时；胎儿为3.7小时，新生儿为4~8小时（与出生时体重和年龄呈反比）。该药在体内不代谢。主要经肾小球滤过排出，9小时内排出84%~92%；一次肌内注射0.5g，尿药浓度可高达800mg/L以上，24小时内排出94%~98%，10~20天内完全排泄。血液透析与腹膜透析可自血液中清除相当量的药物，从而使消除半衰期显著缩短[3]。
不良反应
耳毒性：该药的耳毒性表现为对耳前庭功能影响较大，而对耳蜗的损害相对较小。应用该药后可发生头晕、眩晕、耳鸣、麻木、共济失调等。患者原有肾功能损害是耳毒性发生的重要诱发因素。应用该药后少数患者的听力损害可进展至耳聋，听力损害初期可表现为耳鸣及高频听力减退，如及早发现、及时停药，听力损害尚可能减轻，但如继续用药，则可能导致损害的进行性加重[3]。肾毒性：应用该药后少数患者出现肾毒性，常与合用其他肾毒性药物有关。通常在使用数天后即可见肾小球滤过率下降，也可在停药后出现。初期表现为尿液中出现管型、蛋白质及红细胞等，尿量增多或减少，电解质失衡（低镁血症，也可有低钙血症和低钾血症）。如早期发现、及时停药，大多可逆，但如继续用药，则肾功能损害加重，可发展至肾功能衰竭[3]。神经-肌肉阻滞作用：可对神经-肌肉接头产生阻滞作用，偶可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹[3]。变态反应：该药与同类药物可发生交叉过敏反应，严重过敏反应极为罕见，偶可出现皮肤瘙痒、荨麻疹等。发生内毒素性休克者也有报道[3]。神经系统毒性：可发生脑病、精神错乱、嗜睡、幻觉、抽搐、抑郁等外周和中枢神经系统的症状[3]。其他：偶有报道可引起血液病、紫癜、恶心、呕吐、口腔炎、肝功能损害（血氨基转移酶、胆红素升高）等[3]。
禁忌症
对阿米卡星或其他氨基糖苷类药过敏者[3]。
药物过量
药物相互作用
与其他神经-肌肉阻滞药（包括其他氨基糖苷类）合用，可加重神经-肌肉阻滞作用导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸肌麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于恢复[3]。与潜在的耳毒性药物，如卷曲霉素、依他尼酸、呋塞米等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性，导致听力损害发生，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能呈永久性[3]。与其他肾毒性药物（包括其他氨基糖苷类药物、万古霉素、头孢噻吩、环孢素、顺铂、氟达拉滨）局部或全身合用可能增加肾毒性[3]。与多黏菌素类注射剂合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经-肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸肌麻痹（呼吸暂停）[3]。氨基糖苷类可减少扎西他滨的肾脏排泄[3]。
特殊人群用药
孕妇：该药可透过胎盘屏障，可能引起胎儿听力损害，用药前应充分权衡利弊。美国FDA妊娠安全性分级为：D级[9]。哺乳期妇女：该药是否可泌入乳汁尚不明确，建议用药期间暂停哺乳[9]。
儿童：＜6岁儿童慎用[3]。
老年：老年患者应用氨基糖苷类后可产生各种毒性反应，因此在氨基糖苷类疗程中监测肾功能（最好测定肌酐清除率）极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退[3]。重症肌无力或帕金森病慎用[3]。
注意事项
交叉过敏反应，对一种氨基糖苷类过敏的患者，可能对其他氨基糖苷类也过敏[3]。
疗程中或停药后发生听力减退、耳鸣或耳部胀满感者提示有耳毒性可能，应引起注意[3]。
下列情况应慎用该药：①失水，由于可使血药浓度增高，产生毒性反应的可能性增加；②第Ⅷ对脑神经损害，可导致听神经和前庭功能损害[3]。
对诊断的干扰，可使血清ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）、胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低[3]。
对患者应注意监测：①听电图，对老年患者需在用药前、用药过程中定期及长期用药后进行听电图检测，以及时发现高频听力损害；②温度刺激试验，在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测前庭功能毒性；③尿常规检查和肾功能测定，在用药前、用药过程中定期测定肾功能，以防止严重肾毒性反应[3]。
应监测血药浓度，血药峰浓度超过40mg/L时引起毒性反应的可能性增加；对肾功能不全的患者有条件时应经常监测血药峰浓度，以不超过20~25mg/L为宜[3]。
不能测定血药浓度时，应根据内生肌酐清除率调整剂量，内生肌酐清除率可由血肌酐值计算而得[3]。
给予首次负荷剂量后，有肾功能不全、前庭功能受损或听力减退的患者应减量或停用，由于阿米卡星在体内不被代谢，主要由尿液排出，而肾功能不全的患者体内可能产生药物积聚而达到中毒浓度[3]。烧伤患者中该药的消除半衰期较短（1～1.5小时），因此可能需用一次5～7.5mg/kg，每6小时1次[3]。长期用药可能导致耐药菌过度生长。该药可用于气溶胶吸入[3]。配制静脉用药时，每500mg加入氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液或其他灭菌稀释液100～200ml，上述溶液用于成人病例应在30～60分钟内缓慢输注；婴儿患者稀释液量相应减少。该药不可直接静脉推注，以免产生神经-肌肉阻滞和呼吸抑制作用[3]。
风险提示
2003年12月23日国家药监总局发布《药品不良反应信息通报（第5期）阿米卡星注射液、林可霉素注射液、环丙沙星注射液、克林霉素注射液的不良反应》提醒阿米卡星可引起严重的不良反应，为防止严重不良反应的重复发生，故提醒临床医师严格掌握适应症，避免不合理使用。使用前应注意询问患者的药物过敏史，对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用，儿童及老年人慎用。同时要选择合理的剂量，避免长期、超量或过速静脉滴注。鉴于氨基糖苷类抗生素普遍存在耳毒性和肾毒性的安全隐患，在用药过程中应注意听力和肾功能检查[10]。
历史
1943年，瓦科司曼从灰链霉菌发酵液中获得了链霉素，使一类在化学结构中含有2或3个氨基糖分子和1个氨基脂环由配糖键相连接而成的苷类抗生素问世而应用于临床；其后，1949年发现了新霉素，1957年又发现卡那霉素；时空进入70年代，更新更有效的氨基糖苷类抗生素相继出现，包括庆大霉素（1964年）、妥布霉素（1967年）、阿米卡星（1972年）等[11]。阿米卡星于1976年由Bristol-Myers Squibb推出，其注射剂用于治疗对其敏感的革兰阴性菌以及葡萄球菌严重感染[6]。
使用情况
阿米卡星已列入中国基本药物目录和世界卫生组织（WHO）基本药物清单[7][8]。
2016年WHO将阿米卡星写入耐药结核病治疗指南，列为核心二线药物[12]。Insmed公司阿米卡星脂质体吸入悬液Arikayce于2018年9月在美国获得全球首批，也是唯一获批治疗鸟型分枝杆菌感染的药物，治疗由鸟型分枝杆菌（MAC）导致的非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染[13]。
化学信息
专利
阿米卡星由布里斯托迈尔斯公司于1972年1月27日获得专利，专利号为US22137872A[15]。
美国专利US-7718189-B2记载了阿米卡星脂质体悬浮液的制备方法，该方法创新地获得了较小粒径的脂质体，并且实现了水溶性药物的超高药脂比（>1）[16]。
参考资料 16
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 3
- 非处方药化学药品目录 — 国家药品监督管理局
- 参考 5
- 参考 6
- WHO Model List of Essential Medicines - 23rd list, 2023 — WHO
- 国家基本药物（2018年版） — 国家药品监督管理局
- 参考 9
- 药品不良反应信息通报（第5期） 阿米卡星注射液、林可霉素注射液、环丙沙星注射液、克林霉素注射液的不良反应 — 国家药品监督管理局
- 参考 11
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27748093/
- 盘点10月份中美欧批准上市的新药 — 中国食品药品网
- 阿米卡星 — ChemicalBook
- L-(-)-GAMMA-AMINO-ALPHA-HYDROXYBUTYRYLDERIVATE DES KANAMYCINS A UND B, DEREN NICHT-TOXISCHE SAEUREADDITIONSSALZE UND VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG — 企查查
- Amikacin — pubchem