氢原子百科 
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是重要的肺癌亚型，大约占肺癌（Lang Cancer，LC）的15%[5]。一般认为SCLC起源于支气管黏膜或腺上皮内的嗜银细胞，属神经内分泌肿瘤，常见病因包括吸烟、环境污染和职业因素等环境因素和遗传因素等。[3]
全球每年新发SCLC约有25万例，死亡病例至少20万例。SCLC与吸烟密切相关，尽管SCLC对初始治疗敏感，但很快复发耐药，且复发后缺少有效治疗手段，预后差，是难治性肿瘤。[5]
SCLC可由原发病灶引起咳嗽、气促、咯血、胸痛、声嘶、饮水呛咳、上腔静脉综合征，转移到脑、肝、骨等器官后引起相应症状，如头痛、腹胀等，还可有肿瘤伴发综合征。[6]
SCLC的预防应采取三级预防模式，包括病因预防的一级预防、早发现、早诊断和早治疗的二级预防，又称为“三早预防”，和在疾病的临床期减少疾病的危害的三级预防。SCLC的治疗包括手术治疗、药物治疗、放射治疗和介入治疗。SCLC是肺癌中对放疗最敏感的类型，同时对化疗十分敏感，化疗为治疗的基本方案。90%以上的SCLC就诊时已经有远处转移，一般不推荐手术治疗。[3]
1789年Martin Klaproth发现铀后，欧洲矿工在捷克开采沥青铀矿，在这群矿工上患有一种奇特的病，称为“矿工病”，到1879年确定矿工的死因是肺癌，后来的研究说明大多数矿工患的是SCLC。[3]
病因
小细胞肺癌发生的因素包括环境因素和个人因素；环境因素包括吸烟、环境污染和职业因素，个人的因素包括遗传因素等。[3]
环境因素
环境因素包括吸烟、环境污染和职业因素。[3]
吸烟因素
吸烟是引发小细胞肺癌最重要的环境因素，包括主动吸烟和被动吸烟：[3]
主动吸烟：在小细胞肺癌，吸烟是最重要的诱因。小细胞肺癌患者中90%以上的人有吸烟史。平均吸烟的支数和吸烟的年数越多，吸烟开始年龄越早，使用无滤嘴烟越多，罹患肺癌的危险度越高，流行病学资料显示吸烟者肺癌发生率和死亡率是非吸烟者的5-10倍。[3]被动吸烟：被动吸烟致癌风险比主动吸烟致癌风险高2～40倍。香烟燃烧时释放的侧流烟雾中含有Ⅰ类和ⅡA类致癌物，导致环境性烟草暴露（“二手烟”）者患小细胞肺癌危险度增高[3]。非吸烟者者与吸烟者结婚共同生活多年后其肺癌风险增加20%-30%，且其罹患肺癌的危险性随配偶吸烟量的增多而升高。[2]
环境污染
环境污染包括大气污染、室内环境污染。[3]
环境污染：大气污染物包括各种工业废气、粉尘、汽车尾气等，其主要致癌物包括脂肪族碳氢化合物和芳香族碳氢化合物。碳素微粒和二氧化硫容易引起慢性支气管炎，诱发支气管上皮细胞改变，使上皮细胞对其他侵袭物敏感，使肺癌发生更容易。[3]室内环境污染：氡暴露也是肺癌的主要诱因，氡衰变产生的氡子体进一步衰变生成α粒子，这些粒子会附着于空气中的颗粒状物质上，进入呼吸道后积聚在细胞内破坏正常细胞的DNA，导致癌变。氡导致的肺癌，约半数为未分化癌。[3]
职业因素
长期接触具有放射性物质或者衍生物的职业也会导致肺癌发生，导致肺癌的职业因素有石棉、砷的无机化合物、镍化合物、镉及其化合物、二氯甲醚、氯甲甲醚、芥子气、煤焦油沥青挥发物和硫酸烟雾等。铸造工人、报纸工人、金矿工人、乙醚工人、油漆工人等均为肺癌高发者。[3]
个人因素
流行病学
2012年全球肺癌新发病例数约180万，中国2015年肺癌新发病例数约78.7万。[6]全球每年新发SCLC约有25万例，死亡病例至少20万例。[5]2005年和2010年SCLC的发病呈上升趋势。2019年中国肿瘤登记年报中显示，2016年中国LC新发病例23万例，其中SCLC占11.29%。[5]总体而言，小细胞肺癌占所有肺癌病例的大约15%，在疾病确诊时，局限期SCLC占所有SCLC的约30%。[6]
大体检查
典型的肿瘤呈白褐色、质软、易碎，伴有广泛坏死和淋巴结侵犯，约70%为肺门周围肿块。肿瘤在肺内播散的典型表现是沿着支气管的黏膜下或支气管周围播散。[3]
细胞学
SCLC镜下可分为燕麦细胞型和中间细胞型两种类型。[3]
燕麦细胞型小细胞肺癌：燕麦细胞型在痰标本中表现为由松散排列的大小不一的细胞组成，细胞比淋巴细胞大2～4倍，胞浆极少，呈裸核样。细胞毗邻处和核重叠处因挤压而变形，可以观察到两种类型的核：深染或固缩的核及空泡状核。固缩核细胞来源于肿瘤的坏死区域，而空泡状核细胞则来源于肿瘤的非坏死区域。在样本中核破碎现象仍很常见，这种“人为破碎”导致的核物质污迹和条纹的形成具有诊断意义。[3]中间细胞型小细胞肺癌：中间细胞型小细胞肺癌的肿瘤细胞胞质多一些，偶见小核仁。细胞核呈泡状或深染、染色质呈粗颗粒状，可见小核仁；空泡状和固缩的核同时出现，是这一类型肿瘤的特征表现。核不规则、大小不一致、核碎裂和坏死并不少见，但一般没有见于燕麦细胞癌的核丝。[3]
组织病理学
小细胞肺癌是一类有少量胞浆、细胞界限不明显、细颗粒状的核染色质、核仁缺乏或不明显的小细胞恶性上皮性肿瘤。肿瘤细胞小（＜3个静止淋巴细胞），具有圆形、卵圆形或梭形的核，胞质少，细胞界限不清。核染色质细颗粒状，核仁不明显或缺乏，可有明显核皱，核型明显。核分裂计数高，常有脉管、神经和周围组织浸润和大片坏死。血管壁和间质内可见嗜碱性物质沉着。[3]小活检标本易出现人工假象，表现为细胞拉长、变形、挤压和染色质弥散。挤压人工现象不但可发生于小细胞肺癌，也发生于类癌、炎症或淋巴瘤中的淋巴细胞和分化差的非小细胞肺癌。[3]光镜下常规染色切片中肿瘤细胞染色质和核仁的结构特点决定肺癌是否为肺小细胞癌。小细胞肺癌染色质应为纤细分散状，不形成明显染色质团块，最重要的是，核仁即使可见也是不明显。[3]电镜下，约70%细胞内可见多少不等的神经内分泌颗粒，颗粒小而少，其他细胞器也少，游离核糖体较多，偶见小桥粒连接，无基膜。[3]
分子病理
在基因分子水平上，小细胞肺癌存在着特征性3号染色体频繁缺失。[3]
细胞遗传学：小细胞肺癌是一种非整倍性的肿瘤，但是DNA流式细胞仪检测常提示为近二倍体的染色体数目。几乎在100%的病例中存在染色体3p的缺失，并常与3q等臂染色体形成有关。[3]分子遗传学：小细胞肺癌具有高频率发生的p53突变为特征，而MYC扩增和caspase-8甲基化是小细胞肺癌的特征。[3]基因表达谱：基因表达分析是能够比较容易确认小细胞肺癌的标志物，许多基因表达标志物为神经内分泌基因，包括嗜铬素B、C和L-芳香氨基酸脱羧酶等。关于肺小细胞癌的基因表达实验研究包括通过寡核苷酸微阵列进行原发性肿瘤分析、通过cDNA微阵列进行原发性肿瘤分析和通过cDNA微阵列进行细胞系分析。这三种研究方法均确认了胰岛素瘤相关基因1（IA-1）和human achaetescute homolog 1（hASH1）作为肺小细胞癌的标志物。其中有两种方法证实了forkhead box g1b（FOXG1B）、lsl1转录因子、thymosinβ及tripartite motif-containing 9。[3]Ki-67免疫组化对区分SCLC和类癌有很大帮助，SCLC的Ki-67增殖指数通常为50%-100%。[2]
临床表现
小细胞肺癌的临床表现与肿瘤大小、发展阶段、所在部位、有无并发症或转移有密切关系。典型临床表现是肺门肿块以及纵隔淋巴结肿大引起的咳嗽及呼吸困难。与小细胞肺癌有关的症状和体征，按部位可以分为原发肿瘤、胸内扩展、胸外转移、肺外及全身表现四类。[3]
原发肿瘤引起的症状和体征
咳嗽：为常见的早期症状，多为刺激性干咳，当肿瘤引起支气管狭窄，可出现持续性、高调金属音咳嗽。咳嗽多伴少量黏液痰，当继发感染时可合并脓痰。[3]咯血：多为痰中带血或间断血痰，少数因侵蚀大血管出现大咯血。[3]胸闷、气短：肿瘤引起支气管狭窄，或肿瘤转移至肺门或纵隔淋巴结，肿大的淋巴结压迫主支气管或气管隆嵴。[3]发热：肿瘤组织坏死可引起发热，多数发热的原因是由于肿瘤引起的阻塞性肺炎所致，肿瘤体积较大者，炎性中心出现坏死，常因毒素的吸收引起较高的体温。肺癌患者检查体内无明显炎症，但却有明显发热，常是肿瘤本身引起，即所谓“癌性热”，体温常在38℃以下。[3]体重下降：肿瘤发展到晚期，由于肿瘤毒素和消耗的原因，常导致患者体重下降，如合并有感染、食欲减退，则加重病情消瘦更明显或表现恶病质。[3]
胸腔内扩展所致的症状和体征
胸痛：肿瘤直接侵犯胸膜、肋骨或胸壁，引起不同程度的胸痛。如肿瘤侵犯胸膜，则产生不规则的钝痛或隐痛。肿瘤压迫肋间神经，胸痛可累及其分布区。[3]上腔静脉综合征：是由于上腔静脉被附近肿大的转移性淋巴结压迫或右上肺的原发性肺癌侵犯，以及腔静脉内癌栓阻塞静脉回流引起。表现为头面部和上半身淤血水肿，颈部肿胀，颈静脉扩张，患者常诉领口进行性变紧，可在前胸壁见到扩张的静脉侧支循环。[3]吞咽困难：肿瘤侵犯或压迫食管，引起吞咽困难。初期表现为进食干硬食物咽下困难，逐渐发展至吞咽流质食物困难。[3]呛咳：气管食管瘘或喉返神经麻痹引起饮水或进食流质食物时呛咳。[3]声音嘶哑：肿瘤直接压迫或转移肿大的淋巴结压迫喉返神经（多为左侧）时出现。[3]Horner综合征：位于肺上尖部的肺癌称为肺上沟癌（Pancoast癌），当压迫颈8、胸1交感神经干，出现典型的Horner综合征，患侧眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、同侧颜面部与胸壁无汗或少汗；侵犯臂丛是出现局部疼痛、肩关节活动受限，称为Pancoast综合征。[3]肺部感染：由于肿瘤阻塞气道引起的、在同一部位可以呈反复发生的炎症，亦称作阻塞性肺炎。[3]
肺外转移引起的症状和体征
肺癌转移至淋巴结：锁骨上淋巴结是肺癌好发转移的部位，转移的淋巴结常常固定，质地坚硬，逐渐增大、增多、融合，多无疼痛感。[3]肺癌转移至胸膜：肺癌转移至胸膜常常引起胸痛、胸腔积液，胸腔积液多为血性。[3]肺癌转移至骨：多呈隐匿经过，仅1/3有局部症状，如疼痛、病理性骨折。当转移至脊柱压迫脊髓神经根时，疼痛为持续性且夜间加重。脊髓内转移可于短时间内迅速出现不可逆的截瘫症候群。[3]肺癌转移至脑：可由于颅内病灶水肿造成颅高压，出现头痛、恶心、呕吐的症状。也可由于占位效应导致复视、共济失调、脑神经麻痹、一侧肢体无力甚至偏瘫。[3]肺癌转移至心包：可出现心包积液，甚至出现心脏压塞的表现，呼吸困难，平卧时明显，颈静脉怒张，血压降低，脉压缩小，体循环淤血，尿量减少等。[3]肺癌转移至肾上腺、肝脏等部位，引起局部或周围脏器功能紊乱。[3]
肺外表现及全身症状
肺癌所致的肺外表现包括非特异性全身症状，如乏力、厌食、体重下降。还包括神经系统和内分泌副肿瘤综合征。[3]
神经系统综合征
Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）:即肿瘤引起的神经肌肉综合征，包括小脑皮质变性、脊髓变性、周围神经病变、重症肌无力和肌病。患者症状出现顺序通常为下肢无力、自主神经障碍、上肢无力、脑神经支配肌无力、肌痛及僵直等。[3]副癌性脑脊髓炎（PEM）：病变广泛，可侵及边缘叶、脑干、脊髓，甚至后根神经节。本病常可与副癌性感觉性神经病（PSN）同时存在。神经系统症状常出现在癌诊断之前，不同神经部位受累表现为不同的临床症状：[3]
边缘叶脑炎：病变主要侵犯大脑边缘叶，多呈亚急性起病，早期症状常为焦虑和抑郁，后出现严重的近记忆力减退。还可有烦躁、错乱、幻觉、癫痫和嗜睡。[3]脑干脑炎：病变主要侵犯脑干，临床表现常为眩晕、呕吐、共济失调、眼震、眼球运动障碍、延髓麻痹和病理反射。[3]脊髓炎：常为PEM表现的一部分，很少单独出现。病变可累及脊髓前角细胞、感觉神经元、后角和交感神经，临床表现为肌无力、肌萎缩、肌束颤动、感觉障碍、自主神经失调和脊髓空洞症的症状。[3]
3.副癌性感觉性神经病：可出现于小细胞肺癌的任何时期，可亚急性或慢性发病，表现为对称性的四肢远端感觉丧失、乏力和腱反射低下，下肢较上肢重。重者可累及四肢近端和躯干，出现面部感觉丧失。[3]
内分泌副肿瘤综合征
库欣综合征：小细胞肺癌分泌促肾上腺皮质激素样物质，引起脂肪重新分布等。[3]类癌综合征：典型特征是皮肤、心血管、胃肠道和呼吸道功能异常。主要表现为面部、上肢躯干的潮红或水肿，胃肠蠕动增强，腹泻，心动过速，喘息，瘙痒和感觉异常。[3]抗利尿激素分泌不当综合征：不适当的抗利尿激素分泌可引起厌食，恶心，呕吐等水中毒症状，还可伴有逐渐加重的神经并发症，其特征是低钠低渗。[3]
诊断原则
以下任何一种情况均可确定诊断：[3]
经细胞学或组织病理学检查证实为小细胞肺癌。[3]肺部病变可疑为小细胞肺癌，经过痰细胞学检查，支气管镜检查，淋巴结活检术、胸水细胞学检查，胸腔镜、纵隔镜活检或开胸活检明确诊断者。[3]痰细胞学检查阳性者建议除外鼻腔、口腔、鼻咽、喉、食管等处的恶性肿瘤。[3]肺部病变可疑为小细胞肺癌，肺外病变经活检或细胞学检查明确为转移性小细胞肺癌者。[3]
分期
小细胞肺癌的常用分期方法包括TNM分期和VALSG分期两种。[5]
TNM分期
VALSG分期
VALSG分期将SCLC分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。[5]
LS-SCLC指肿瘤局限于一侧肺部且转移的淋巴结局限于同一侧胸部。[5]ES-SCLC或广泛期指肿瘤扩散到另一侧肺部，或对侧胸部的淋巴结，或远处器官，或有恶性胸腔和心包积液。[5]
检查项目
痰细胞学检查：痰液细胞学检查就是将怀疑肺癌患者排出的痰液进行涂片，然后在显微镜下观察，根据涂片中癌细胞形态特点，做出初步的细胞类型诊断。痰液细胞学检查简单、无创、经济，是诊断肺癌最常用方法，还可用于肺癌高危人群的普查，并能发现部分早期小细胞肺癌。痰检阳性率约60%～80%。[3]血清肿瘤标志物检测：[3]
癌胚抗原（CEA）：癌细胞能产生CEA释放到血中，使血清中CEA含量升高。[3]CA125：是一种卵巢癌和肺癌细胞共同具有的肿瘤相关抗原，也是应用最广泛的肿瘤标志物之一。[3]CA153：作为乳腺癌的特异性标志物，证实肺癌患者血清中也有明显升高。[3]神经元特异性烯醇化酶（NSE）：作为SCLC特异性肿瘤标志物，广泛用于肺癌的诊断和治疗后随访监测。SCLC血清NSE明显增高，其诊断灵敏度达80%，特异性达80%～90%，而非小细胞肺癌（NSCLC）患者并无明显增高，故可作为SCLC与NSCLC的鉴别诊断。血清NSE检测对SCLC的监测病情、疗效评价及预测复发具有重要的临床价值。胃泌素释放肽前体（proGRP）：在SCLC中具有极高特异性，其在良性病变及其他恶性肿瘤中很少检测到[3]
3.驱动基因检测：如SOX、TP53、RB1和MYC等家族基因。[3]
4.X线检查：小细胞肺癌以中央型占绝大多数。中央型小细胞肺癌X线表现为肺门单纯大肿块，或大肿块伴有阻塞性病变为主。周围型小细胞肺癌X线主要表现为分叶状肿块，边缘均有有长短不一的毛刺，密度多中等以上，均匀一致，一般无钙化、空洞或密度减低区。早期常伴有转移。[3]
5.CT检查：CT是诊断小细胞肺癌常用的有效方法之一，具有较高的空间分辨率，小细胞肺癌CT上常表现为肺门肿块影或纵隔块影，受累支气管管腔狭窄，管壁增厚，远端可有阻塞性肺炎，坏死少见。[3]
6.PET-CT：能精确区分肿瘤的边缘、大小、形态及与周围毗邻的关系，而且对区域淋巴结转移以及全身远处器官的转移可以从不同的断面和角度进行观察，从而在小细胞肺癌早期诊断、临床分期、鉴别肿瘤的复发与坏死、指导制订治疗方案、疗效评价以及肿瘤放疗的精确定位等方面均有重要的临床应用价值。[3]
7.普通电子支气管镜：可见支气管内病变，刷检的诊断率达92%，活检诊断率可达93%。小细胞肺癌的镜下主要表现分为四型。[3]
管内增生型：支气管内有菜花样、结节样、息肉样新生物生长；[3]管壁浸润型：支气管黏膜充血、水肿、增厚、糜烂等，管腔狭窄；[3]管腔外压型：气管或支气管受压变形，黏膜表面正常；[3]混合型：同时有前面3种中2种以上表现。[3]
8.自发荧光支气管镜：原位癌和早期浸润癌等病变在蓝光照射下可发出轻微的红色荧光，而正常组织则发出绿光，从而达到区别早期癌变组织与正常组织的目的。选择红染最明显的部位进行取材，便于提高检测结果的准确性。[3]
9.纵隔镜检查：纵隔镜检查是一种对纵隔淋巴结进行评价和取活检的创伤性检查手段。它有利于肿瘤的诊断及TNM分期。[3]
10.支气管超声引导针吸活检：可以显示淋巴结内穿刺针的确切位置，并可见周围血管，特别是肺门和低位气管旁区域的血管，大大提高了活检的安全性及准确性。尤其适用于中央型小细胞肺癌及纵隔淋巴结转移者。[3]
11.病理活检：病理活检是小细胞肺癌诊断金标准。根据WTO分类方案，可以把小细胞肺癌分为燕麦细胞癌和中间细胞型小细胞肺癌。[3]
鉴别诊断
小细胞肺癌的鉴别诊断，应结合形态学、免疫组化、临床表现、其他辅助检查等综合考虑。[3]
非小细胞肺癌
鳞状细胞癌肿瘤：分化差的鳞状细胞癌肿瘤细胞小，核浆比例增大，胞浆较少，但核染色质呈粗颗粒状或泡状，有的癌细胞可见明显核仁。癌细胞巢与其周围发育成熟的纤维性间质分界清楚，癌巢中心可见鳞状细胞分化灶，坏死不常见。[3]腺癌：分化差的腺癌主要由实性巢构成，但可伴有含黏液的癌细胞，并可见少数或偶见腺泡状结构的癌组织。支气管黏膜有原位癌和乳头状结构的存在是诊断分化差的腺癌的指征，并没有小细胞肺癌成分。[3]
大细胞神经内分泌癌
小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌两者均属高级别神经内分泌癌。大细胞神经内分泌癌的特点是：[3]
癌细胞较大，呈多角形，多大于3个静止期淋巴细胞，核浆比例降低，胞浆呈嗜酸性颗粒状；核多具多形性，染色质细或呈泡状，核仁常见；[3]癌细胞呈实性巢、小梁状、片块状、栅栏状排列，并显示器官样或菊形团样结构；[3]癌细胞核分裂象多见；[3]常伴广泛坏死。[3]
类癌
类癌属低级别神经内分泌癌，缺乏小细胞肺癌核的特点。肿瘤细胞胞质多，核异型性不明显，核分裂少，坏死呈灶状或点状。典型类癌癌细胞中等大小，大小与形状十分一致，并呈器官样结构为其显著特征。[3]
小细胞性恶性淋巴瘤
黑色素瘤
原发于肺的黑色素瘤罕见，转移至肺的黑色素瘤常见。一般来说，手术切除标本与小细胞肺癌不易混淆，但在腔镜下或穿刺活检标本中应注意鉴别。通常黑色素瘤为孤立性病变，含有多少不等的色素。肿瘤细胞形态多形性更明显。[3]
转移性肿瘤
转移至肺的肿瘤最常见的来源是乳腺、结肠、胃、胰腺、肾、黑色素瘤、前列腺、肝、甲状腺、肾上腺等，部分病例中，肺是肿瘤播散的唯一部位。结合病史等临床情况，多数病例较易鉴别。[3]肺转移性肿瘤通常表现为多发、双侧结节，少数情况下为孤立性肿块。一般来说，仅仅依靠形态，是难以区分原发和转移性肿瘤的，但免疫组化可提供部分帮助。例如，约80%左右的肺腺癌、90%左右的小细胞肺癌TTF-1阳性。[3]原发于食管以及膀胱等部位的小细胞肺癌可以转移至肺，仅从形态及免疫组化方面，与肺原发的小细胞肺癌难以鉴别。[3]
肺炎
大约有1/4的肺癌早期以肺炎的形式出现。发生在肺段或肺叶支气管腔内的肿瘤，常引起肺段或肺叶的支气管的狭窄，导致阻塞性的肺炎发生。对起病缓慢，症状轻微，抗炎治疗效果不佳或反复发生在同一部位的肺炎应高度警惕，特别是对那些有长期吸烟史的高危人群。在抗炎治疗的同时，要反复进行痰液细胞学检查，同时可以检测肿瘤标记物如CEA、CA125、支气管镜检查进行鉴别。[3]
肺结核
肺结核球：多见于年轻患者，病灶多见于结核好发部位，如肺上叶尖后段和下叶北段。一般无症状，病灶边界清楚，密度高，可有包膜。有时含钙化点，周围有纤维结节状病灶，多年不变。[3]肺门淋巴结结核：易与中央型小细胞肺癌相混淆，多见于儿童、青年，多有发热，盗汗等结核中毒症状。结核菌素实验常阳性，抗结核治疗有效。肺癌多见于中年以上成人，病灶发展快，呼吸道症状比较明显，抗结核治疗无效。[3]
肺脓肿
原发性肺脓肿一般起病急，中毒症状明显，常有突发的寒战、高热，反复咳嗽，咳大量有明显恶臭味的脓性痰液。留置的痰液呈明显的三层分布。在普通X线胸片上表现为薄壁空洞，内常见液平，肿块周围有炎性病变。而癌性空洞一般为不规则的厚壁空洞，肿块呈分叶状，边界清楚。[3]
治疗
肺癌的治疗要根据患者的机体情况、病理学类型、侵犯范围（临床分期），多学科综合治疗、个体化方案。[2]
手术治疗
SCLC90%以上就诊时已有胸内或远处转移，一般不推荐手术治疗。如经病理学纵隔分期方法如纵隔镜、纵隔切开术等检查阴性的TN的病人，可考虑肺叶切除和淋巴结清扫，单纯手术无法根治SCLC，因此所有术后的SCLC病人均需采用含铂的两药化疗方案化疗4~6个疗程。[2]
药物治疗
SCLC对化疗非常敏感，是治疗的基本方案。一线化疗药物包括依托泊苷或伊立替康联合顺铂或卡铂，共4~6个周期。手术切除的病人推荐辅助化疗。对于局限期SCLC（Ⅱ~Ⅲ期）推荐放、化疗为主的综合治疗。对于广泛期病人则采用以化疗为主的综合治疗，广泛期和脑转移病人，取决于病人是否有神经系统症状，可在全脑放疗之前或之后给予化疗。大多数局限期和几乎所有的广泛期SCLC都将会复发。[2]
放射治疗
放疗可分为根治性放疗、姑息性放疗、辅助放疗、新辅助化放疗和预防性放疗等。[2]
根治性放疗用于病灶局限、因解剖原因不便手术或其他原因不能手术者，若辅以化疗，可提高疗效;[2]姑息性放疗的目的在于抑制肿瘤的发展，延迟肿瘤扩散和缓解症状，对肺癌引起的顽固性咳嗽、咯血、肺不张、上腔静脉阻塞综合征有肯定疗效，也可缓解骨转移性疼痛和脑转移引起的症状。[2]辅助放疗适用于术前放疗、术后切缘阳性的病人。[2]预防性放疗适用于全身治疗有效的小细胞肺癌病人全脑放疗。[2]
SCLC是肺癌中对放疗的敏感性最高的类型，故照射剂量小，应注意减少和防止白细胞减少、放射性肺炎和放射性食管炎等放疗反应。对全身情况太差，有严重心、肺、肝、肾功能不全者应列为禁忌。[2]
SCLC进行放疗主要适用于：[2]
局限期SCLC经全身化疗后部分病人可以达到完全缓解，但胸内复发和脑转移的风险很高，加用胸部放疗和预防性颅脑放射不仅可以显著降低局部复发率和脑转移，死亡风险也显著降低。[2]广泛期SCLC病人，远处转移病灶经过化疗控制后加用胸部放疗也可以提高肿瘤控制率，延长生存期。[2]
介入治疗
包括支气管动脉灌注化疗和经支气管镜介入治疗：[2]
支气管动脉灌注化疗：适用于失去手术指征，全身化疗无效的晚期病人。此方法毒副作用小，可缓解症状，减轻病人痛苦。[2]经支气管镜介入治疗：[2]
血卟琳染料激光治疗和YAG激光切除治疗:切除气道腔内肿瘤，解除气道阻塞和控制出血，可延长病人的生存期。[2]经支气管镜行腔内放疗;可缓解肿瘤引起的阻塞和咯血症状。[2]超声引导下的介入治疗:可直接将抗癌药物等注入肿瘤组织内。[2]
预防
小细胞肺癌的预防应采取三级预防，第一级预防又称病因预防，是在疾病未发生时针对病因采取的措施，加强对病因的研究，减少对危险因素的接触。第二级预防又称“三早预防”，包括早发现、早诊断和早治疗。三级预防是在疾病的临床期为了减少疾病的危害而采取的措施，目的是为了防止伤残和促进功能恢复，提高生存质量，延长寿命，降低病死率。[3]
一级预防
肺癌发生的危险因素包括吸烟、暴露于有害物质（石棉、氡等）、放射线接触史者、具有气道阻塞的COPD疾病，Ⅰ期非小细胞肺癌术后患者等。并且肺癌进展迅速且预后不良，缺乏有效的二期预防措施，故对SCLC的预防应把一级预防放在第一位。[3]
控制吸烟：吸烟和小细胞肺癌的发生密切相关，戒烟使患肺癌的危险性随戒烟年份的延长而降低，戒烟持续15年其肺癌的发病率才与不吸烟者相近。大力开展控烟活动并劝导小细胞肺癌患者戒烟以改善其相关症状已成为肿瘤专业医生临床工作的一部分，控制吸烟是一级预防的首要措施。[3]改善环境：空气污染包括室内小环境和室外大环境污染，如室内被动吸烟，燃料燃烧和烹调过程中可能产生的致癌物质。城市中汽车废气、工业废气、公路沥青都有致癌物质存在，改善室内外的空气质量是预防肺癌的另一重要手段。[3]减少职业性暴露：人类肺癌的职业因素包括石棉、氡气、煤烟、焦油和石油中的多环芳烃，烟草的加热物等。[3]
二级预防
肺癌初筛及早期诊断主要应用X线检查、痰脱落细胞学检查、纤维支气管镜检查、低剂量螺旋CT等。[3]
三级预防
三级预防主要是通过对小细胞肺癌患者进行规范化个体化的治疗，防止复发和转移，注重康复、姑息和止痛治疗，进行生理、心理、营养和锻炼指导，尽量提高患者的生存率和生存质量。[3]
预后
肺癌的预后取决于早发现、早诊断、早治疗。由于早期诊断不足致使肺癌的预后差，86%病人在确诊后5年内死亡；只有15%的病人在确诊时病变局限，这些病人的5年生存率可达50%。[2]
小细胞肺癌预后差，局限期患者2年生存率约20%~40%，广泛期患者2年生存率＜5%。[3]
历史
欧洲的“Bergsucht”或矿山病，这可能是职业癌最早的报告。矿山处于德国和捷克之间，德国名为Schneeberg，在莱比锡以南50英里，捷克一侧则是在布拉格西北60英里名为Jachymov。德国大约在14世纪开始，捷克在1516年开始从这里开采，当时主要是银。以后逐渐发现了含银、铜、铁、钴和砷的矿藏。从1789年Martin Klaproth发现铀以后，开始在Jachymov开采沥青铀矿，含铀量可达1%。但很快发现矿工患有一种奇特的病，称为“矿山病”。德国历史学家和矿物学家Georgius Agricola在1556年描述：“矿石具有腐蚀性，通常先从肺开始蔓延到全身。因此妇女们通常结婚7次，因为丈夫常常早死。”那时，虽然统计Schneeberg矿工在1869年到1877年间约75%死于肺癌，而1878年德累斯顿大学病理研究所的尸检资料肺癌只占全部癌症的1%。所以到1879年才确定矿工的死因是肺癌，到1920~1930年间确定肺癌是由于接受过量的放射线所致。VictorArcher估计Schneeberg矿工接受的放射量高达6480WLM，Jachymov则大约是3840WLM，后来的研究说明多数矿工患的是SCLC。[3]
2010年，来自英国剑桥大学韦尔科姆基金会桑格学院的研究人员对一位小细胞肺癌患者骨转移灶进行了基因组测序，结果显示：该患者基因序列的突变与烟草的烟雾里所存在的超过60个致癌基因所导致的基因突变类型相符合，说明小细胞肺癌是一种典型的吸烟导致的癌症。[3]1976年Sporn提出的化学预防概念，即应用自然的、合成的或生物化学物质逆转、抑制或阻止肿瘤发生，肺癌的化学预防旨在通过使用药物、食物或营养成分来干预癌前病变，预防肺癌发生和分化逆转肿瘤细胞来达到预防和控制肺癌的目的。[3]
参考资料 6
- 参考 1
- 参考 2
- 参考 3
- 肺小细胞癌 — 用于死因与疾病统计的ICD-11
- 参考 5
- 参考 6