氢原子百科 
他达拉非（英文名：Tadalafil），商品名为希爱力，西药名，用于治疗男性勃起功能障碍，以及勃起功能障碍合并良性前列腺增生的症状和体征。[5][3][4]他达拉非的常用剂型为片剂，外观为黄色，规格为5mg、10mg和20mg，为非医保处方药。[5]
他达拉非是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性可逆抑制剂。当性刺激引起局部一氧化氮（NO）释放时，他达拉非抑制PDE5活性，使海绵体内cGMP水平升高，从而导致平滑肌松弛、血流增加并维持勃起状态；在无性刺激时，推荐剂量下本品不起作用。其作用与剂量相关，持续时间可达36小时。常见的不良反应有头痛、消化不良、恶心等，严重的不良反应有史-约综合征、剥脱性皮炎、胸痛、心绞痛等。[3][6][4][5]
2003年，他达拉非获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗男性勃起功能障碍；2005年在中国上市；2009年及2011年分别被批准用于肺动脉高压及良性前列腺增生的治疗。[1]
成分与性状
他达拉非制剂的主要成分为他达拉非，外观为黄色。[5]
适应证
用法用量
他达拉非片服用不受进食影响，应整片吞服，不应掰开服用。他达拉非片可按需服用或每日一次服用。
勃起功能障碍：按需服用时，对于大多数患者，推荐起始剂量为10mg，在性生活前服用。根据疗效和耐受性，可将剂量调整至20mg或降低至5mg，最大服药频率为每日一次。按需服用时，他达拉非改善勃起功能的作用可持续36小时。每日一次服用时，推荐起始剂量为2.5mg，每天在大约相同时间服用，无需考虑性生活时间。根据疗效和耐受性，可将剂量增加至5mg。具体治疗方案应根据患者情况权衡风险与获益后确定。[5]
勃起功能障碍合并良性前列腺增生：推荐每日一次服用他达拉非片，剂量为5mg，每天大约在同一时间服用，无需考虑性生活时间。[5]
制剂与规格
他达拉非常用剂型为片剂，规格为5mg、10mg和20mg。[5]
药理机制
他达拉非是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性可逆抑制剂。当性刺激引起局部一氧化氮（NO）释放时，他达拉非可抑制PDE5活性，使海绵体内cGMP水平升高，从而促进平滑肌松弛，使血液流入海绵体而维持勃起状态。在没有性刺激时，推荐剂量的他达拉非不起作用。对器质性或心理性勃起功能障碍患者，性刺激引起的勃起有改善效应。其作用与剂量有关。作用可持续36小时。[3][6][4]
药代动力学
他达拉非口服后吸收快，Tmax约2小时，吸收速率和吸收量不受食物影响。血浆蛋白结合率为94%，体内分布广，分布容积约63L。仅有不到0.0005%服药剂量的药物出现在精液内。本品主要经CYP3A4代谢。主要代谢产物是葡萄糖醛酸甲基儿茶酚，其对PDE5的作用比他达拉非至少弱13000倍。[3]
口服他达拉非平均清除率为2.5L/h，t1/2平均为17.5小时。本品主要以失活代谢产物从粪便（约61%）和尿（约36%）排泄。[3]
禁忌证
已知对他达拉非或本品任何辅料成分过敏者禁用。[3]硝酸酯类药物与他达拉非同用，可通过一氧化氮/cGMP通路增强硝酸酯类药物的降压作用，因此正在使用任何形式硝酸酯类药物的患者禁用本品。[3]勃起功能障碍治疗药物（包括他达拉非）不应用于不适宜进行性生活的心血管疾病患者。以下患者禁用：[3]
①近90天内发生心肌梗死者；
②不稳定型心绞痛或在性交过程中发生心绞痛者；
③过去6个月内达到NYHAII级及以上心力衰竭者；
④未控制的心律失常、低血压（<90/50mmHg）或未控制的高血压患者；
⑤近6个月内发生卒中者。[3]
既往有非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）导致单眼视力丧失者禁用。[3]
不良反应
常见的不良反应：头痛（14.5%）、消化不良（12.3%）、恶心（11%）。其他常见不良反应有头晕眼花（2.3%）、面部潮红（4.1%）、鼻咽炎（13%）、呼吸道感染（13%）、鼻腔充血（4.3%）、背痛（6.5%）、肌痛（5.7%）等。少见不良反应有眼睑肿胀、眼痛和结膜充血、视觉障碍。报告显示他达拉非的不良反应短暂而轻微，至多为中度。[3]严重的不良反应：史-约（Stevens-Johnson）综合征[注1]、剥脱性皮炎、胸痛、心绞痛、心肌梗死、心动过速、脑出血、脑血管意外、癫痫发作；特殊感觉系统表现为非动脉性缺血性视神经病变、视网膜动脉闭塞、静脉血栓形成、听力突然下降、突然失聪。[3]
药物相互作用
硝酸酯类药物：他达拉非与硝酸酯类药物合用，可通过一氧化氮/cGMP通路增强硝酸酯类药物的降压作用，可能导致严重低血压，因此禁止合用。若因危及生命情况必须使用硝酸酯类药物，应在停用他达拉非至少48小时后，并在严密医疗监测和血流动力学检测下使用。[5]
α受体拮抗剂：他达拉非与α受体拮抗剂合用可能产生血管舒张作用叠加，增加低血压风险。与多沙唑嗪、坦索罗辛、阿夫唑嗪等药物合用时，应谨慎使用。[5]
抗高血压药物：他达拉非具有轻度扩张血管作用，与抗高血压药物合用时可能进一步降低血压，应根据患者情况调整用药。[5]
乙醇：乙醇与他达拉非均具有血管扩张作用，大量饮酒后合用可能增加直立性低血压、头晕、头痛等风险。[5]
CYP3A4抑制剂：他达拉非主要经CYP3A4代谢。与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦等）合用，可升高他达拉非血药浓度，增加不良反应风险。[5]
CYP3A4诱导剂：与CYP3A4诱导剂（如利福平、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平等）合用，可降低他达拉非血药浓度，影响药效。[5]
其他药物：抗酸剂（氢氧化镁/氢氧化铝）可降低他达拉非吸收速率，但不影响总体暴露量；H₂受体拮抗剂对他达拉非药代动力学无显著影响。他达拉非对阿司匹林、华法林、咪达唑仑、洛伐他汀、地高辛等药物的药代动力学影响较小。[5]
肾功能不全患者
轻至中度肾功能不全患者使用他达拉非时需根据肌酐清除率调整剂量。肌酐清除率＜30mL/min或接受血液透析患者，按需服用时需限制剂量和给药间隔，不推荐每日一次服用方案。[5]
肝功能不全患者
轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B级）患者使用他达拉非时需谨慎，按需服用剂量不应超过10mg。尚未充分评估每日一次给药方案在肝功能不全患者中的安全性。重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者不推荐使用。[5]
老年患者
年龄超过65岁的患者使用他达拉非通常无需调整剂量。[5]
注意事项
心脏病患者由于本药扩张血管作用，使用本药可能增加疾病加重风险。服药前已有心血管疾病危险因素或已患心血管疾病者，应谨慎使用本品。[3]有阴茎异常勃起易患因素（如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病）或阴茎解剖异常（如阴茎成角、畸形阴茎、海绵体纤维化、纤维性海绵体炎或Peyronie病）者应慎用本品。[3]出现突然失聪或突然失明者应立即停药。[3]出血性疾病或活动性消化性溃疡患者使用本品可能延长出血时间。[3]有非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）病史或危险因素者，使用本品后引发或复发风险增加。[3]主动脉瓣狭窄、特发性肥厚性主动脉瓣狭窄等左心室流出道梗阻患者，对5型磷酸二酯酶抑制剂类血管扩张药可能更为敏感。[3]每日一次给药可维持他达拉非血药浓度，但与乙醇、α受体拮抗剂、抗高血压药或CYP3A4抑制剂合用时相互作用风险增加，可能需调整剂量。[3]阴茎持续勃起或勃起持续超过4小时，应立即就医。[3]本品不能用于具有遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。[3]
研发历史
他达拉非由葛兰素史克（GSK）公司研发。2003年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于男性勃起功能障碍（ED）的治疗，为第三个上市用于ED治疗的PDE5抑制剂。2005年，该药在中国获批上市。2009年，美国FDA批准其用于肺动脉高压（PAH）的治疗。2011年，美国FDA进一步批准其用于良性前列腺增生（BPH）的治疗。[1]
化学信息
他达拉非的分子式为C₂₂H₁₉N₃O₄，分子量为389.41，CAS号为171596-29-5。[1]
参考资料 7
- 参考 1
- 希爱力说明书 — 浙江大学第一附属医院
- 参考 3
- 参考 4
- 他达拉非 — 中国医药信息查询平台
- 参考 6
- Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) — 默沙东诊疗手册（大众版）
注释
- Stevens-Johnson综合征为严重皮肤黏膜不良反应，可累及皮肤及黏膜并具有潜在致命性。[7]