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伊曲康唑（Itraconazole）为三唑类抗真菌药，用来治疗肺部及肺外芽生菌病、组织胞浆菌病和中性粒细胞缺乏伴发热患者经广谱抗生素治疗无效，高度怀疑真菌感染的经验性治疗等。[2]
该药在使用期间常出现消化不良、腹痛、恶心、呕吐、便秘、腹泻、头痛等不良反应。美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、肠道外给药为C级，妊娠期妇女禁止使用该药治疗甲癣，哺乳期妇女使用该药应停止授乳，65岁以上的老年人慎用。[2]
伊曲康唑常用剂型为胶囊剂、口服液、颗粒剂和注射液，给药方式为口服和静脉注射给药，属于医保乙类药物。[2]
适应证
胶囊剂：适用于治疗肺部及肺外芽生菌病；组织胞浆菌病，包括慢性空洞型肺部和非脑膜组织胞浆菌病；以及不能耐受两性霉素B或两性霉素B治疗无效的肺部或肺外曲霉病。该药还适用于皮肤真菌所致足趾和（或）手指甲癣。[2]口服液：适用于中性粒细胞缺乏伴发热患者经广谱抗生素治疗无效，高度怀疑真菌感染的经验性治疗，应先用注射液滴注后继以口服液治疗；以及口咽部和食管念珠菌病的治疗。[2]静脉注射液：适用于中性粒细胞缺乏伴发热患者经广谱抗生素治疗无效，高度怀疑真菌感染的经验性治疗；肺部及肺外芽生菌病；组织胞浆菌病，包括慢性空洞型肺部和非脑膜组织胞浆菌病；以及不能耐受两性霉素B或两性霉素B治疗无效的肺部或肺外曲霉菌病。[2]
成人
胶囊剂：治疗芽生菌病、组织胞浆菌病和曲霉病，成人常用剂量为每日200~400mg，剂量超过200mg时宜分2次给药。治疗足趾甲癣，予以每次200mg，一日1次，连用12周；手指甲癣，每次200mg，一日2次，连服7日为一个疗程，停药21日后再予以第2个疗程。[2]口服液：治疗口咽部念珠菌病，予以口服液每日200mg（20ml），连用1~2周。治疗食管念珠菌病，予以口服液每日100mg（10ml），连用2周。中性粒细胞缺乏症伴发热患者的经验性治疗，先用静脉制剂200mg，一日2次，连用2日；继以200mg，一日1次，连用14日；而后改为口服液200mg，一日2次，直至中性粒细胞计数恢复。[2]静脉注射液：成人常用剂量为第1、2日，每日2次，每次200mg；从第3日起，每日1次，每次200mg。每次静脉滴注时间至少1小时。静脉滴注疗程为14日；以后继以口服液每次200mg，每日2次。治疗芽生菌病、组织胞浆菌病和曲霉病，伊曲康唑静脉滴注继以口服液序贯疗法的总疗程为3个月或用药至真菌感染的临床症状、体征消失及实验室检查恢复正常。[2]
儿童
口服一日3~5mg/kg，分1~2次。[2]
制剂与规格
伊曲康唑胶囊：0.1g。[2]
伊曲康唑颗粒：0.1g。[2]
伊曲康唑口服液：150ml：1.5g。[2]
伊曲康唑注射液：25ml：0.25g。[2]
药理机制
伊曲康唑系通过干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要成分麦角固醇的合成，从而损伤真菌细胞膜并改变其通透性，致细胞内重要物质外漏而使真菌死亡。[2]
该药在体外对皮炎芽生菌、荚膜组织胞浆菌、烟曲霉、黄曲霉、白色念珠菌和新型隐球菌均具有抗菌活性。对申克孢子丝菌、毛发癣菌属、克柔念珠菌和其他非白色念珠菌的抗菌活性差异较大。该药对实验动物中皮炎芽生菌、杜氏组织胞浆菌、烟曲霉、粗球孢子菌、新型隐球菌、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌和毛发癣菌的感染具有抑制作用。该药代谢物羟基伊曲康唑具有一定抗真菌活性，但其对组织胞浆菌和皮炎芽生菌的作用缺乏资料。[2]
药代动力学
胶囊剂：口服吸收甚差，在酸性环境中吸收增加；与食物同时服用，吸收量增多。单次空腹或餐后口服100mg后，Cmax（血药浓度）分别为0.038mg/L和0.13mg/L，AUC（药时曲线下面积）分别为0.722（mg·h）/L和1.899（mg·h）/L，血浆蛋白结合率为99.8%。[2]该药在肺脏、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的浓度约为同期血药浓度的2~3倍。该药在脑脊液中浓度甚低。在体内主要通过肝脏CYP3A4酶代谢为多种代谢产物，主要为羟基伊曲康唑，其抗真菌活性与伊曲康唑相似。[2]该药以原形自粪便中排泄给药量的3%~18%；<0.03%的给药量以原形药物自尿排出，给药量的40%自尿中以无活性代谢产物形式排出。单次给药后该药的t1/2（半衰期）为15~20小时，多次给药后可延长至30~40小时，肝硬化患者应用胶囊剂100mg后，平均Cmax较健康者下降47%，消除半衰期增加2倍。在血液透析和腹膜透析患者中，对该药药动学的影响不明显。[2]
口服液：的吸收较其胶囊剂有所改善，绝对生物利用度为55%。与胶囊剂不同，空腹服用可达最高血药浓度，餐后服用吸收减少，因此口服液不宜与食物同服。健康志愿者单次服该药溶液（空腹）或胶囊（进食）200mg的平均Cmax分别为（0.544±0.213）mg/L（溶液）和（0.302±0.119）mg/L（胶囊），AUC0~24为（4.51士1.67）（mg·h）/L（溶液）和（2.68±1.08）（mg·h）/L（胶囊）。[2]健康志愿者口服该药溶液每日200mg，每日1次，15日后达稳态血药浓度时Cmax为（1.96±0.60）mg/L（空腹）和（1.44士0.48）mg/L（进食），AUC0~24分别为（29.37±10.29）（mg·h）/L（空腹）和（22.82±7.10）（mg·h）/L（进食）。多次给药后t1/2β（终末半衰期）为（39.7士13）小时（空腹）和（37.4士13）小时（进食）。[2]注射液：在HIV感染患者中进行药动学研究显示，伊曲康唑注射液静滴，每次200mg，一日2次，共2日；然后每次200mg，一日1次，共5日；随后口服该药胶囊，每次200mg，一日2次；其稳态血药浓度在第4剂量时到达，羟基伊曲康唑的稳态血药浓度在第7剂量时到达，Cmax分别为（2.86±0.87）mg/L和（1.91±0.61）mg/L，AUC0~24分别为（30.61±8.96）（mg·h）/L和（42.45±13.38）（mg·h）/L。[2]伊曲康唑静脉注射液中含赋形剂羟丙基-β-环糊精，80%~90%的羟丙基-β-环糊精自肾清除。重度肾功能减退者（肌酐清除率≤19ml/min）单次接受伊曲康唑注射剂200mg后，羟丙基-β-环糊精的清除较正常肾功能者减少6倍，因此肌酐清除率<30mg/min的患者不可使用伊曲康唑注射液，但可用其口服制剂。[2]
消化道不良反应
腹痛、恶心、呕吐、便秘、腹泻（使用口服液时）、头痛和头晕。[1]
过敏反应
血清转氨酶升高
其他
脱发、水肿、低血钾与长期用药有关。[1]
药物过量
使用高剂量时可能发生肾上腺抑制、月经障碍和周围神经病。[1]
注意事项
对于有充血性心力衰竭危险因素的患者，包括缺血性心脏病、瓣膜性心脏病、慢性阻塞性肺疾病、肾功能衰竭和其他水肿性疾病患者，应权衡利弊后谨慎使用伊曲康唑，并在使用中严密观察充血性心力衰竭的症状和体征，一旦出现充血性心力衰竭，立即停止该药的治疗。[2]
使用该药时偶有患者出现严重的肝毒性，包括肝衰竭和死亡，某些患者治疗前并无肝病史，也无严重的原发肝脏疾病，因此疗程中应监测肝功能。用药过程中如持续有肝病的症状和体征出现，需立即停药并进行肝功能检查。原有肝酶升高者、活动性肝病者，或接受过其他肝毒性药物者不宜应用该药，除非使用该药后患者的利大于弊。如应用该药，需严密监测肝功能变化，一旦患者出现肝功能不全的症状和体征，应立即停药，并予相应处理。[2]吡咯类抗真菌药物之间是否存在交叉过敏反应尚无资料，但该药用于对其他吡咯类抗真菌药有过敏史者时需谨慎。[2]
如该药治疗过程中出现周围神经病变，且与服用伊曲康唑胶囊有关时，需停药。[2]有报道在该药治疗过程中患者出现一过性或持续性的失聪，尤其是老年患者。一旦出现应停用。[2]
该药的胶囊剂及口服液不可互换使用，因为其吸收程度不同，胶囊剂的口服吸收较口服水溶液差，因此仅后者治疗食管念珠菌病有效。[2]
胃酸降低时可影响该药的吸收，因此接受抗酸药治疗者，应在服用该药后至少2小时方可服用抗酸药物。[2]应用该药的胶囊时，宜与食物同服，以增加吸收，但应用该药口服溶液时则宜空腹服用。[2]
该药主要自肝脏代谢，肝硬化患者消除半衰期延长，需调整剂量。[2]肺囊性纤维化患者如服用该药口服液治疗效果不佳，应改换其他治疗。[2]
该药的静脉注射液中含赋形剂羟丙基-β-环糊精，静脉注射后，80%~90%的羟丙基-β-环糊精自肾清除。因此肌酐清除率<30mg/min的患者不可使用该药注射液。[2]
特殊人群用药
该药可通过乳汁分泌，哺乳期妇女应用该药时宜停止授乳。[2]不推荐该药在儿童患者中应用。[2]妊娠期妇女禁止使用该药治疗甲癣。[1]
在年龄>65岁患者中应用该药注射剂的临床资料少，因此老年人应慎用该药。[2]美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、肠道外给药C，即动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。该类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。[2]
禁忌证
对该药中任一成分过敏者禁用。[2]伴有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者禁用该药，因在动物实验和志愿者试验中已发现伊曲康唑注射剂可减弱心肌收缩力，左心室射血分数呈一过性下降。[2]
该药禁止与西沙必利、多非利特、阿普唑仑、咪达唑仑、匹莫齐特、左醋美沙多、奎尼丁等由CYP3A4代谢的药物，洛伐他汀、辛伐他汀等HMG-CoA还原酶抑制药，麦角碱、麦角胺、甲基麦角新碱或三唑仑同时应用。[2]
药物相互作用
与该药合用后可能引起Q-T间期延长或导致严重心律失常（如尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、心脏停搏）以及猝死等严重心血管事件的药物有：特非那定，阿司咪唑、匹莫齐特、奎尼丁、西沙必利、左醋美沙多等。[2]与胺碘酮、溴苄胺、丙吡胺、伊布利特、卤泛群或索他洛尔合用，Q-T间期延长的作用相加，严重室性心律失常如尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性反应的发生风险增加。[2]该药干扰CYP3A4的代谢，可使下列药物的血药浓度增加：芬太尼、氟替卡松、伊沙匹隆、沙美特罗、华法林、茚地那韦、里托那韦、依曲韦林、长春花生物碱类、咪达唑仑、三唑仑、地西泮、二氢吡啶类钙通道阻滞药、克拉霉素、红霉素、依维莫司、西罗莫司、他克莫司，甲泼尼松、地高辛、文拉法辛、瑞格列奈、伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、达沙替尼、舒尼替尼、尼罗替尼等。[2]苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、异烟肼、利福平、利福布汀、利福喷汀、依法韦仑、奈韦拉平等肝药酶诱导药，可降低该药血药浓度。抗酸药、质子泵抑制药、H2受体拮抗药等可减少该药吸收，降低该药血药浓度。[2]可以增加该药血药浓度的药物有：大环内酯类抗生素、HIV蛋白酶抑制药等。[2]与阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等HMG-CoA还原酶抑制药合用，产生肌病或横纹肌溶解症的风险增大。[2]与环孢素同用，CYP3A4调节环孢素的代谢被抑制，环孢素的血药浓度增高，发生肾功能障碍、胆汁淤积、感觉异常等毒性反应的风险增加。[2]伊曲康唑等吡咯类抗真菌药先于多烯类抗真菌药（如两性霉素B）应用时，可抑制后者的活性，但其临床意义尚不清楚。[2]
历史
1988年7月，英国Janssen公司研发的伊曲康唑在英国首次上市。[5]1996年，在中国首次注册。[5]
使用情况
1996年伊曲康唑首次在中国注册，伊曲康唑给深部真菌治疗提供了又一种新的选择。伊曲康唑具有较氟康唑更宽的抗菌谱，2003年上市的注射剂型弥补了其胶囊剂吸收不规则、血药浓度不稳定的缺陷，成为不能口服给药的危重患者最好的选择；同时，该产品灵活的序贯疗法应用于预防和治疗，大大改善了深部真菌感染高危人群的预后，并且有效地降低了治疗费用，成为治疗深部真菌感染新的理想选择。伊曲康唑已被列为中国基本药物，其销售在学术推广的促进下稳步前行，牢牢控制了一定的市场份额。2004年，伊曲康唑的销售金额和市场份额均有很大的增长，2003年其销售金额和市场份额增长了4.5%，销售金额滚动年增长率高达94.7%，大有取代氟康唑地位的趋势。伊曲康唑的中国生产厂家数量有限，主要有成都倍特药业（商品名易启康）、西安杨森制药（商品名斯皮仁诺）和天津力生制药（商品名美扶）。伊曲康唑作为一个有发展潜力的抗真菌药，其市场利润空间还很宽广。随着药物学术的进一步推广以及营销手段的不断展开，它将会占有全身用抗真菌药市场更多的份额。[6]
