氢原子百科 瑞格列奈为促胰岛素分泌剂，其化学结构不同于磺酰脲类，但降血糖作用机制与磺酰脲类相似；临床用于2型糖尿病的治疗，其突出的优点是可以模拟胰岛素的生理性分泌，有效控制餐后高血糖。因可有效改善餐后高血糖，被称为“餐时血糖调节剂”。[5]
瑞格列奈主要不良反应为低血糖反应。[5]药物相对过量可能出现头晕、出汗、震颤、头痛等症状。[6]该药妊娠期妇女、哺乳期妇女、12岁以下儿童禁用。[2]
瑞格列奈已进入中国基本药物目录，[7]常见剂型为片剂，瑞格列奈片属于医保乙类。[3]
适应证
用于2型糖尿病患者。胰岛B细胞尚有一定的分泌胰岛素功能，无急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症昏迷等），不合并妊娠，无严重肝、肾功能不全的2型糖尿病患者可以使用该药，严重肾功能减退者适当减少药量。该药可单独应用，也可与二甲双胍合用于单一药物治疗效果欠佳的患者。[2]
给药说明
瑞格列奈的服药方式为进餐服药，即不进餐不服药。[2]
用法与用量
该药应在主餐前服用，服药时间可掌握在餐前30分钟内或餐前即时服。剂量根据患者的血糖水平调节。推荐起始剂量为每餐前 0.5mg，已使用过另一种口服降糖药者开始可用1mg，最大单次剂量为4mg。[2]
制剂与规格
瑞格列奈片：①0.5mg；②1mg；③2mg[3]
药理机制
该药与胰岛B细胞膜处ATP依赖型钾离子通道上的36kDa（kDa为蛋白质的分子量单位）蛋白特异性结合（磺酰脲类，如格列本脲与分子量为140kDa的磺酰脲受体蛋白结合），使钾通道关闭，胰岛B细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌。该药促胰岛素分泌的作用较磺酰脲类为快，改善早时相的胰岛素分泌作用比较明显，因此降低餐后血糖的作用亦较快。[2]
药代动力学
该药空腹或进食时服用均吸收良好，30~60分钟后达血药峰值，血浆t1/2约1小时。在肝脏内由CYP3A4酶（细胞色素P450 3A4酶）系快速代谢为非活性代谢产物，大部分随胆汁清除，肝功能损害者血浆药物浓度升高。[2]
不良反应
低血糖反应：一般较轻微，给予糖类较易纠正。[2]胃肠道反应：偶发腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘，通常较轻微。[2]过敏反应：偶发皮肤过敏反应，如瘙痒、发红、荨麻疹。[2]肝脏酶系统：个别病例服用该药期间肝酶指标升高，但仅为轻度和暂时性。[2]
注意事项
该药可致低血糖，与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。[2]如合用该药及二甲双胍仍不能控制高血糖，则应改用胰岛素治疗。[2]在发生应激反应时，如发热、外伤、感染或手术，可出现高血糖，应改用胰岛素治疗。[2]
药物过量
药物相对过量可能表现为降血糖作用的增大及出现低血糖症状（头晕、出汗、震颤、头痛等）。一旦出现这些反应，应采取有效措施纠正低血糖（口服碳水化合物）。更严重的低血糖伴有癫痫、意识丧失和昏迷，应静脉输入葡萄糖。[6]
药物相互作用
下列药物可增强该药的降血糖作用，增加低血糖的危险性：单胺氧化酶抑制药、非选择性β肾上腺素受体拮抗药、血管紧张素转换酶抑制药、非甾体抗炎药、水杨酸盐、奥曲肽、酒精以及促进合成代谢的激素。β受体拮抗药可能掩盖低血糖症状，酒精可能加重或延长低血糖症状。[2]下列药物可减弱该药的降血糖作用：口服避孕药、噻嗪类利尿药、肾上腺皮质激素、达那唑、甲状腺激素和拟交感神经药。与上述药物合用需要增加该药剂量。[2]该药不影响地高辛、茶碱和华法林稳定状态时的药代动力学特性，西咪替丁也不影响该药的药代动力学特性。[2]该药主要由肝脏CYP3A4酶系代谢，故CYP3A4抑制药，如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟康唑、米比法地尔可升高该药血药浓度；而CYP3A4诱导药，如利福平或苯妥英钠可降低该药血药浓度。故上述两类药物不宜与该药合并使用。[2]
禁忌证
有明显肝肾功能损害者禁用。[2]1型糖尿病患者。[2]
特殊人群用药
妊娠期妇女哺乳期妇女：禁用；[2]儿童：12岁以下禁用。[2]
历史
瑞格列奈的前体药物于1983年末由德国科学家卡尔·托马博士（DR Karl Thomae）开发，1990年被勃林格殷格翰公司收购。[8]瑞格列奈研发成功后授权给了诺和诺德公司，1992年诺和诺德向美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）提交新药研究申请（Investigational New Drug，IND）；于1997年7月提交新药注册申请（New Drug Application，NDA），商品名为Prandin。[8]1997年GEMINI LABS LLC的2mg剂型被FDA认定为参比标准。[8]
使用情况
瑞格列奈原研厂家为诺和诺德，在美国于1997年12月获批上市。[8]1999年6月16日，中国批准其0.5mg和2mg规格的片剂上市。[9]
天津市康瑞药业有限公司的1mg剂型于2012年最早获批在中国上市。[8]
瑞格列奈在中国已进入基本药物目录。[7]
化学信息
化学名称：（S）-2-乙氧基-4-[2-[[甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸[1]
化学结构式：[1]
分子式：C27H36N204[1]
分子量：452.59g/mol[1]
性状：白色或类白色结晶性粉末；无臭[1]
熔点：130-131°C[10]
溶解性：在三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中微溶[1]
溶解度：>67.9 [ug/mL]（pH 7.4时）[10]
专利
1991年6月21日，德国科学家卡尔·托马博士（DR Karl Thomae）申请了专利（CA2111851A），于1993年1月7日获得授权，并于2002年2月26日到期。[11]
参考资料 11
- 参考 1
- 参考 2
- 信息查询 — 国家医疗保障局
- 非处方药化学药品目录 — 国家药品监督管理局
- 参考 5
- 参考 6
- 关于印发国家基本药物目录（2018年版）的通知 — 中国政府网
- 瑞格列奈片 — 药智数据
- 化学药品目录集 — 国家药品监督管理局药品审评中心
- Repaglinide — pubchem
- CA2111851A — 国家知识产权局