胃食管反流病

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD)指胃及十二指肠里的内容反流到食管，并引起了机体不适和(或）并发症的疾病^[2]。

胃食管反流病（GERD）的发生是由抗反流防御机制下降（食管括约肌抗反流功能障碍、食管黏膜屏障功能降低及其他原因如心理社会因素、食管胃角异常等）及反流物对食管黏膜攻击（直接损伤因素^[1]）的共同结果^[2]。

GERD可分为非糜烂性反流病(non-erosive refluxdisease,NERD)以及反流性食管炎（reflux esophagitis,RE）两种类型^[1]。

GERD患病率随年龄增长而增加，男性高于女性，发病率为2.5%～51.2%^[3]。中国GERD患病率高达1.9%~7.0%^[5]。

胃食管反流病可通过临床表现（反酸、烧心以及其他报警症状^[6]）及一些辅助检查手段如胃镜、实验室检查（食管PH监测）、影像学检查（食管钡bèi剂造影）及食管测压等明确诊断，其中辅助检查如胃镜是诊断RE的最准确的方法^[1]，食管反流监测是诊断GERD有效的方法^[2]。

适当生活方式干预如改变睡眠习惯、戒烟限酒、避免刺激性食物等，相应的治疗药物如质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、胃黏膜保护剂、促进胃动力药等以及抗反流手术可治疗或缓解GERD^[3]。

根据内镜下食管黏膜是否损伤，GERD可分为NERD以及RE两种类型，其中NERD最常见^[1]。NERD的特点是经内镜检查证实没有食管黏膜破损的情况下，通过24h动态pH-阻抗监测观察到胃食管反流异常增加，而出现反流症状。约70%有典型胃食管反流症状的患者在内镜检查时没有RE 的证据。大多数 GERD 患者保持其疾病分型不变，不会随着时间的推移而变化。仅有少数的NERD会进展为RE^[6]。

抗反流防御机制下降和反流物对食管黏膜攻击共同造成GERD。其中反流物（胃酸、胃蛋白酶、胆酸和胰酶等）也可称为食管黏膜直接损伤因素^[1]，防御机制包括食管括约肌（lower esophageal sphincter,LES)抗反流功能、食管清除作用、食管黏膜屏障功能、心理社会因素、食管胃角等，其中LES功能障碍为GERD较常见的病因^[2][6]。

LES结构受损、障碍及一过性的松弛延长，都可使胃与食管间的压力差突破LES屏障内的压力带^[7]，从而导致胃内容物反流至食管，引起食管黏膜受损，最终造成胃食管反流病^[2]。

诱发LES结构受损：食管裂孔疝、贲门失弛缓症术后、或长期胃内压增高（如胃排空延迟、胃扩张等）及腹内压增高(如妊娠、肥胖、腹腔积液、便秘、呕吐、负重劳动等)^[2]。

诱发LES功能障碍及一过性的松弛延长：食物（如高脂肪、巧克力等）、激素(如胰高血糖素、缩胆囊素及血管活性肠肽等^[1]）或药物（胆碱能和β-肾上腺素能拟似药、α-肾上腺素能拮抗剂、多巴胺、地西泮、钙离子通道拮抗剂、吗啡等），脂肪、咖啡等食物，抽烟、酗酒等不良嗜好和不良精神刺激都能引起LES的压力异常^[2][6]。

食管的清除作用主要包括食管的蠕动排空与唾液的冲刷及中和作用，当食管蠕动异常和唾液分泌减少时（如干燥综合征、黏膜炎、硬皮病等^[1]），可使食管中黏膜损害因子胃酸和胃蛋白酶增加，可引起胃食管反流病。食管裂孔疝不仅能改变LES结构，还能降低食管对反流物的清除作用，从而引起胃食管反流病^[2]。

长期饮酒、吸烟、或刺激性食物及药物可使食管黏膜的抗反流物损害的功能受损，这时机体产生生理性反流，情况严重者也会引发胃食管反流病^[1]

心理社会因素^[2]：可通过精神内分泌的途径影响食管和胃的动力，从而引发胃食管反流病，同时焦虑和抑郁状态会加重GERD的症状^[6]。食管胃角：也称His角或His瓣，食管的腹内段与胃底所形成了一个锐角，可在机体进食后阻止胃内容物反流回到食管，当His角从锐角的变成一钝角，或因胃底因容受性舒张障碍导致His瓣作用异常时，容易引起胃内容物反流^[2]。

GERD的组织病理学可在胃镜下观察到食管黏膜的上皮坏死、炎症细胞的浸润、黏膜糜烂或溃疡面的形成^[1]。

NERD组织病理学：胃镜可看到基底细胞增生、固有层乳头的延长、炎症细胞的浸润、血管的增殖及鳞状上皮细胞的间隙增大^[1]。RE的病理组织病理学：胃镜下可看到食管黏膜的上皮坏死、炎症细胞的浸润、黏膜糜烂或溃疡面的形成^[1]。

GERD的临床症状具有多样化的特点，不仅具有典型的临床表现，多数患者还同时具有非典型及食管外的症状，因此临床上需要仔细询问病史及症状，同时需对相关症状进行对比鉴别^[2]。

反流和烧心是GERD最常见和典型的症状，多发生在饭后1小时，部分也可发生在夜间睡眠时。当患者卧位、弯腰以及腹内压增高时症状会加重^[1]。

反流及反酸：在机体没有恶心感觉或不用力的情况下，胃内容物会涌入咽部或口腔，反流后若口中有含酸味现象，则称为反酸^[1]。烧心：胸骨后或剑突下（具体位置见下图）有烧灼感，常从胸骨下段往上漫延^[1]。

胸痛：反流物刺激食管后会引起胸骨附近疼痛，严重时会产生剧烈刺痛感，疼痛感可放射到心前区、耳后或颈部、后背或肩部，患者会出现类似心绞痛的痛感，同时伴或不伴反流及烧心^[1]。吞咽困难或胸骨后异物感：当进食固体或液体食物时均可发生，并呈间歇性，少数患者因食道狭窄，会出现以持续或进行性吞咽困难加重的现象^[1]。

婴儿：常见6月龄以下的婴儿，典型与主要表现为溢奶或呕吐，并常发生在餐后，较少发生在睡眠时。若吐奶后没有不适感且不影响生长发育，可视为生理性GER，病理性GER通常反流现象会频繁发作，持续时间也较长，且多发生在婴儿卧位、睡眠及空腹时^[8]。部分GERD婴儿常见有生长迟缓、喂养困难、拒食、哭闹或易激惹及弓背等症状^[7]。

学龄前与学龄期儿童：与婴儿期不同，儿童常会出现反食、反酸、胸痛、胃灼热及进食困难^[8]，其中大龄儿童更容易描述胸骨后烧灼感^[7]。

胃食管反流病其他相关症状已从胃肠领域扩展至心血管、呼吸或耳鼻喉科及儿科等多学科。若存在病因不确定且反复发作，特别是还有反流和烧心的典型症状，应被考虑为GERD的食管外症状。部分患者甚至以食管外症状或以食管外症状为首发症状，如咽喉不适、咽喉异物感、声嘶、咳嗽或哮喘等^[9]。

Delahunty综合征：胃及十二指肠内容物会侵蚀损坏咽部、声带和气管，从而引起慢性咽炎^[1]、慢性声带炎及气管炎^[2]。吸入性肺炎：当反流的胃内容物不慎吸入呼吸道^[2]时可引起吸入性肺炎，甚至导致肺间质纤维化^[1]。其他症状：反复发作的哮喘、咳嗽、声音嘶哑、夜间睡眠障碍、咽炎、耳痛、龈炎、癔球症（病人感觉咽部不适，无吞咽困难但有异物感或堵塞感）、牙釉质腐蚀等有关。其中一部分胃食管反流患者的首发症状^[1]或主要表现为咽喉炎、慢性咳嗽或哮喘^[2]。

婴儿：因机体结构未发育完善，GERD婴儿可能引起呼吸系统疾病，营养及发育不良、反复地咳嗽、喘息、吸入性肺炎、斜颈或姿势异常（Sandifer综合征），甚至会危及生命。因婴儿无法描述病史及症状，因此呕吐原因较难区分，需要专业的儿科消化医生来区别其呕吐原因是否为反流^[7]。学龄前与学龄期儿童：一般会出现慢性咳嗽、哮喘、肺炎及龋齿等^[7]。

1.呕血和（或）黑便：当反流物刺激食管黏膜，可引起上消化道出血或食管黏膜糜烂及溃疡，患者可能出现呕血或（及）黑便^[1]。

2.食管瘢bān痕狭窄：食管炎若反复发作可能会引起纤维组织增生，最终导致食管瘢痕狭窄^[1]。

3.Barrett食管：是GERD的最重要并发症，内镜下可有胃底腺黏膜化生、贲门腺黏膜化生及肠黏膜上皮化生三种病理学特征，其中肠黏膜上皮化生的Barrett食管发生腺癌的风险更高^[6]。

婴儿：GERD的喂食困难现象会造成婴儿的摄食不足，因此营养不良或生长停滞是婴幼儿GERD的重要合并症。当食管炎严重时还可以引起慢性失血性贫血^[7]。学龄前与学龄期儿童^[10]：严重食管炎的儿童可引起呕血与慢性失血性贫血。

胃食管反流病可通过临床表现及一些辅助检查手段如胃镜、实验室检查（食管PH监测）、影像学检查（食管钡剂造影）及食管测压等明确诊断^[2]，其中辅助检查如胃镜是诊断RE的最准确的方法^[1]，食管反流监测是诊断GERD有效的方法^[3]。

有反酸、烧心症状^[3]。内镜下有反流性食管炎的表现^[3]。食管过度酸反流的客观证据^[3]。

对于有典型反流和烧心症状的患者，首先可先拟诊为GERD，再用质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）试验性治疗，如奥美拉唑每次20mg，每天2次，连用7～14天等，若治疗后症状缓解明显，则可初步诊断为GERD^[1]。

GERD可分为RE和NERD，诊断方法有所不同，具体如下表^[1]。

胃镜：是诊断RE最准确的方法，并能判断糜烂性食管炎的严重程度（可根据RE分级（洛杉矶分级法，见下表）和有无并发症（裂孔疝、食管炎性狭窄等），并结合活检可和鉴别诊断出其他食管病变(如食管癌等）。Barrett食管：镜下可见胃食管连接处的齿状线近端有≥lcm的环形、舌形或岛状病变^[1]。

2.质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)试验：对于具有典型反流症状的拟诊GERD，或怀疑有反流相关的食管外症状的患者（特别当胃镜检查结果为阴性时），可采取PPI诊断性治疗。对有食管症状的患者，给予标准剂量的PPI（如奥美拉唑20mg、每日2次）疗程为2～4周；对食管外症状的患者，一般疗程建议至少使用4周。若治疗后症状失，或仅有1次轻度的反流症状，则可诊断为PPI试验阳性，即可诊断为GERD^[3]。

3.食管反流监测：是诊断GERD的有效方法^[2]，主要包括食管pH、食管阻抗pH及无线胶囊监测，对未使用PPI或PPI治疗与内镜检查后仍无法确定是否存在反流者，可通过24小时动态监测，明确食管是否存在过度酸、碱反流；食管阻抗pH监测可明确难治性GERD患者症状持续存在的原因；多电极食管pH监测，可全面了解患者食管内的反流水平，可协助评价是否具有高位反流、咽喉反流等^[3]。

4.食管测压：可了解食管的动力功能状态、下食管括约肌的压力、食管括约肌一过性松弛的频率以及上食管括约肌的功能。除此之外，高分辨的食管测压不仅可通过观察胃食管连接部的解剖生理功能，从而确定治疗方案，还能评估GERD患者是否适合手术治疗及预测手术疗效与术后并发症^[2]。

5.食管钡剂造影：可用于无法耐受胃镜检查的患者，可辅助鉴别食管癌等其他食管疾病^[1]。

GERD在不同年龄的婴儿及儿童中的临床症状相异，笼统单一的检查方法存在局限性，诊断时需要专业且综合的分析^[8]。对于无明显系统性疾病原因引起的频繁呕吐、反复发作的慢性呼吸道感染、治疗无效的哮喘、胸及上腹痛、喂食困难、不明原因的营养不良、发育停滞等症状，应考虑GERD的可能，随后需结合临床症状及各项检测技术来明确诊断^[7]。

具有GERD的临床表现^[8]。24h食管pH值和(或）胆红素值监测阳^[8]。

胃镜下有无反流性食管炎的表现^[8]。

24小时食管pH动态监测的结果是诊断GERD的“金标准”。当Boix-Ochoa综合评分>11.99和酸反流指数（RI)>4%时可诊断为GERD^[7][8]。24h食管胆汁反流监测：食管胆红素值＞0.14提示有胆汁反流，是诊断十二指肠胃食管反流（DGER）的客观证据^[7][8]。其余诊断方法同“诊断检查”项下^[7][8]。

嗜酸性粒细胞性食管炎：虽也有烧心的症状，但通过内镜及活检可明确诊断，即内镜下可见大量嗜酸性粒细胞炎症（嗜酸性粒细胞≥15 个/HPF），内镜下可见食管环、沟槽、渗出物、管腔狭窄及黏膜脆性及黏膜裂隙 ^[11]。感染性食管炎：正常人群较少见，多见于免疫缺陷人群，口腔损伤（舌或咽部有白斑）为其疾病的诊断依据，内镜可明确诊断^[2]。药物性食管炎：患者出现食管症状会在服药后几小时内出现，表现为突然吞咽困难，吞咽痛，随后再结合胃镜与活检可明确诊断，如内镜下可见被药物腐蚀的溃疡面，一般周围会被正常黏膜环绕，有些食管内还有药物残渣，活检结果多数显示有炎症或退行性增生^[12]。

食管钡剂造影下可见贲门梗阻呈漏斗或鸟嘴状，边缘光滑，食管下段扩张明显^[1]，而GERD无该结果。

胃镜下可见肿瘤，通过活检后可明确诊断^[1]。

在明确GERD诊断时应将消化性溃疡、胆道疾病、功能性烧心、功能性消化不良等相鉴别^[1]，此时24小时持续食管PH监测结果及胃镜可协助诊断^[6]。

功能性烧心：24h-食管内PH监测无酸暴露，内镜检查下缺乏反流证据时，患者出现的烧心症状可诊断为功能性烧心^[6]。消化性溃疡：消化性溃疡可有上腹部疼痛、黑便或血便、呕血等表现，且钡剂及胃镜可看出明显的溃疡灶^[13]。功能性消化不良：该病也会引起患者有灼烧感，但同时也会有腹痛、餐后胞胀等症状，胃镜及24小时食管PH监测中未显示有食管暴露酸的证据^[13]。胆道疾病：可通过胃镜明确诊断^[13]。

GERD是非心源性胸痛的常见病因之一，当遇见不伴典型反流和烧心的胸痛病人，应先排除心脏疾病后再进行GERD的评估，除此之外，应与心源性胸痛及其他原因引起的非心源性胸痛进行鉴别，如怀疑心绞痛，^[1]应做心电图和运动负荷试验，肺源性胸痛应注意胸部CT的检查^[3]。

治疗目标:缓解症状、治愈GERD、提高生命质量及预防复发和并发症^[3]。

治疗原则：对于GERD的治疗有生活方式干预、药物治疗及手术治疗，其中生活方式干预为最基本的治疗方法，药物治疗是临床一线治疗方法，其中联合用药的疗效优于单一药物治疗，常用的药物方案为PPI 联合促胃肠动力药（伊托必利等）和/或抗酸剂/胃黏膜保护剂(如铝碳酸镁或康复新液等)； PPI 联合中药枳术宽中胶囊等^[14]。根据患者具体病情，其治疗方案可分为按需治疗（有症状就用药，无症状时停药）与维持治疗。针对一般GERD患者（NERD和轻度食管炎，及LA-A 级和 LA-B 级^[15]），一般推荐首先使用按需治疗，当针对停药后多次或持续复发、重度食管炎、食管狭窄及Barrett食管患者则需调整至维持治疗。其中主要治疗药物有PPI（首选药物）和H2RA（组胺受体2抑制剂），其剂量应根据患者额病情进行个体化调整直至调整到患者无症状的最低剂量为宜^[1]。

治疗GERD的基础是改变患者的生活方式，而且生活方式干预应贯穿在整个治疗GERD过程^[3][1]。

1. 减轻体重：通过饮食及运动干预，建议患者尽量将BMI控制在<25 kg/m2^[3][1]。

2. 改变睡眠习惯：LES结构受损或功能异常的患者，建议进食后不要立即卧床。为减少卧位及夜间反流，应建议患者在睡前3小时内不要进食，睡觉时可将床头抬高15~20cm^[3][1]。

3. 建议GERD患者严格戒烟、限制饮酒^[3][1]。

4. 建议患者避免进食可降低LES压力的食物，如浓茶、咖啡、可乐、巧克力等^[3][1]。

5. 建议患者避免使用降低LES压力或减缓胃排空的药物，如硝酸甘油、抗胆碱能药物、茶碱、钙通道阻滞剂等^[3][1]。

6. 建议患者避免或减少引起腹压增高因素，如肥胖、便秘、穿紧身衣、长时间弯腰劳作等^[3][1]。

由于引起GERD的直接损伤因素为胃酸及胃蛋白酶，所以抑制胃酸可作为基础治疗药物，主要有PPI、组胺H2受体抑制剂^[1]。

PPI：该类药物有奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、埃索奥美拉唑等，一般抑酸作用较强，可作为GERD的治疗首选药物，疗程通常为4~8周。对于病情特殊或较重的患者，如对于重度食管炎（洛杉矶分级：LA-C和LA-D级）以及伴有食管裂孔疝的GERD，可适当延长疗程或增加PPI剂量^[3]。短期使用PPI可出现白细胞减少、头痛、腹泻、食欲减退，长期使用可出现维生素及矿物质缺乏、继发性感染、骨质疏松、髋kuān部骨折、肠道菌群移位等不良反应^[1]。组胺H2受体拮抗剂(histamine 2 receptor antagonist，H2RA)：该类药物有西咪替丁、雷尼替丁等，一般抑酸能力较PPI类弱，仅适用于轻至中度GERD的患者。治疗剂量可依照消化性溃疡常规用量，疗程通常为8~12周。需要注意的是，增加该类药物的剂量可提高疗效，但同时也会增加不良反应的风险，如泻、头痛、嗜睡、疲劳、便秘等，因此老年GERD患者需慎用H2RA^[3]。

该类药物可通过增加LES压力、提高食管蠕动功能、加速胃排空，从而减少胃内容物反流并缩短食物在食管的暴露时间，多适用于GERD的轻症患者，一般可作为与抑酸药联用的辅助用药，主要药物有多潘立酮tóng、莫沙必利、依托必利等。该类药物存在一定的不良反应，如腹痛、腹泻、口干、心悸、心电图QT间期延长^[3]。

该类药物快速中和胃酸，并且能在在受损黏膜表面形成保护膜以隔绝损伤因素的侵袭，最终帮助黏膜愈合。该类药物药效持续时间较短，无法充分治愈食管炎及预防GERD并发症，因此仅用于症状轻、间歇发作的病人临时缓解症状。主要药物有铝碳酸镁、硫糖铝、三钾二枸橼酸铋等。黏膜保护剂的不良反应较少，少数患者可引起便秘、皮疹、消化不良、恶心等^[3]。

对反复发作、有精神心理症状的 GERD 患者及痛苦程度高、睡眠和工作能力明显受损、PPI 治疗效果不佳的GERD患者^[15]，应考虑是否存在精神心理因素影响，伴有抑郁或焦虑症状的GERD患者，主要治疗药物包括三环类抗抑郁药（如氯米帕明、阿米替林、多塞平等）和选择性5⁃羟色胺再摄取抑制剂（如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾斯西酞普兰等）^[3]。

通过修复和加强胃食管结合部位抗反流功能复合体的解剖结构，而持久控制反流及反流症状。临床常见的手术有胃底折叠术（食管裂孔修补术+胃底折叠术的简称）和磁力环括约肌增强术（magnetic sphincter augmentation，MSA）^[14]等。

保守治疗欠佳（症状无法控制及药物无法耐受的不良反应等^[16]），或虽长期治疗有效，但患者无意愿药物治疗^[3]。有慢性或复发性食管外症状或并发症的患者^[16]，如持续存在与反流相关的慢性咳嗽、咽喉炎及哮喘、耳鼻咽喉症状、喉痉挛及误吸等^[1][16]。伴严重食道裂孔疝的GERD^[1]。有严重并发症的GERD（难治性溃疡、反复出血、穿孔、食管瘢痕狭窄等）^[1]。伴有严重的食管外并发症的GERD或疑有恶变倾向的Barrett食管等^[1]。

GERD 的手术治疗方式有外科手术及内镜下微创手术，其中临床常用内镜下治疗，如内镜下射频治疗、内镜下胃腔内缝合/折叠治疗及磁力环括约肌增强术（magnetic sphincter augmentation，MSA）等类^[3][7]。

内镜下射频治疗：主要是将热能作用在LES与贲门局部的神经肌肉组织上，从而让其组织受热后凝固性坏死形成纤维化，从而达到增加LES厚度及一过性松弛频率的目的，最终实现抗反流作用^[9]。

内镜下胃底折叠术：标准的抗反流术为内镜下胃底折叠术+食道裂孔疝修补术，即在腹腔镜下通过将胃底进行折叠，最终实现构建抗反流结构，从而减少反流及反流症状。常用术式包括完全胃底折叠（Nissen，360˚折叠） 和部分胃底折叠 （Toupet，270˚折叠和Dor，180˚折叠），其他术式包括Hill胃成型术，His 角成形术及W-H 胃底折叠^[14]。

磁力环括约肌增强术：在内镜下将干颗互相连接的磁珠（磁力环）固定在食管外的LES区域，因磁珠相互吸力，静息状态的食管下括约肌被迫关闭，从而达到抗反流作用；当患者进食吞咽时，食管进食向下的推力大于磁珠间的吸引力，磁珠被迫分离从而食物正常进入消化道^[17]。

标准剂量PPI治疗GERD8周后患者症状未明显改善时可定其为难治性GERD^[1]，其治疗策略应从强化生活方式干预、优化药物治疗的依从性、优化药物治疗等方面制定^[14]，具体如下：

建议肥胖患者减轻体重^[14]。戒烟限酒^[14]。避免睡前进食^[14]。睡觉时床头抬高且建议左侧位睡眠^[14]。不建议进餐时过饱^[14]。不摄入增加反流风险的食物，如咖啡、巧克力等^[14]。

优化抑酸治疗方案

建议患者餐前半小时至一小时之前使用PPI，且用药剂量可从一日一次增加至一日两次^[14]。当PP效果不佳时可根据患者情况更换PPI^[14]。可将PPI联用胃黏膜保护剂或（和）H2RA来治疗夜间反流现象^[14]。当药物治疗效果不佳时，可采取手术治疗，具体可见手术项下^[14]。

体位治疗：为改善婴儿反流乎呕吐现象，可将床头抬高15°~30°^[7]。

饮食治疗：稠厚的婴儿饮食(反流婴儿专用的乳品、牛乳品中加人适量谷物）、少量多次的喂养方式、避免过饱、避免睡前进食、减肥及控制体重，同时回避能降低LES压力或增加胃酸分泌的食物（咖啡、酒类、高糖、高脂饮料和辛辣食品)和药物(钙离子通道阻滞剂等）^[7]。

考虑该类人群年龄较小，机体发育尚未完全，在治疗GERD过程中首先推荐生活方式干预，当对其无效时才考虑使用药物治疗，使用药物过程中须注意适用年龄、使用剂量及不良反应^[3]，主要治疗药物有抑酸剂、胃肠促动力剂和黏膜保护剂^[7]。

抑酸剂：一般疗程8～12周，且推荐降阶“step-down”方案^[3]，即先使用PPI（0.5~1.0mg/（kg·d）4周，若有效再使用低剂量PPI或H2RA维持治疗4~8周，必要时可根据病情变化延长至6个月以上。若PPI治疗无效，可适当增加PPI剂量、延长用药时间或改用其他PPI^[7]。促动力剂：一般疗程4周，多潘立酮建议每次0.2～0.3mg/kg，每日3次，饭前15~30min服用^[3]。黏膜保护剂：一般疗程4~8周，主要有硫糖铝、蒙脱石散剂等^[7]。

下列情况下可考虑建议患儿接受GERD的手术治疗：

有严重并发症的GERD且已经出现较为严重的反流症状，如合并食管狭窄、溃疡、出血的GERD，或患儿的GERD已经严重影响生长发育^[8]。患儿存在有解剖异常现象，如食管裂孔疝伴反复呕吐、上消化道出血等^[8]。与反流有关的呼吸道疾病且存在反复发作的现象，如吸入性肺炎、难治性哮喘，甚至窒息等^[8]。

小儿GERD常用手术为腹腔镜胃底折叠术，若合并食管裂孔疝等也可进行修补和抗反流术^[8]。

1.呕血和（或）黑便：出现上述合并症的患者需及时接受止血治疗，服用止血药、质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂，出血严重者必要时需输血及手术治疗^[1]。

2.食管瘢痕狭窄：极少数食管狭窄除伴严重瘢痕狭窄的患者需要行手术治疗，绝大部分狭窄可通过内镜下扩张食管。扩张术后为防止狭窄或瘢痕复发，应采用PPI进行长期治疗，部分年轻病人也可根据患者意愿及病情进行抗反流手术^[1]。

3.Barrett食管：可用PPI维持治疗，重度异型增生或早期食管癌，应立即采取内镜或手术治疗^[1]。

婴儿：出现营养不良或生长停滞时首先推荐母乳喂养，及时添加辅食，或患儿病情严重可口服或体外给予营养剂、注射微量元素、维生素等^[18]；当出现慢性失血性贫血时需及时补充铁剂^[7]。学龄前与学龄期儿童：慢性失血性贫血时需及时补充铁剂^[10]。

在对GERD进行筛查时，首先应注意最常见且典型症状，即有烧心与反流，其次还应筛查患者是否存在其他非典型非特异性的症状，如胸骨后疼痛、吞咽痛、吞咽困难、上腹痛、上腹烧灼感、嗳气等，最后关于GERD的食管外症状需要特别注意，这些症状不具有特异性，但部分患者会发生且有可能为首发症状，如慢性咳嗽、哮喘、咽喉部不适、声嘶、牙蚀症等，因此临床医生应注意问诊，需仔细筛查鉴别^[3]。

1.一级预防：针对一般人群，需普及预防GERD疾病知识，宣传健康的生活方式，提倡戒烟限酒，节制饮食，避免辛辣酸甜等刺激性食物，肥胖人群提倡健康减肥，避免增加腹压的因素^[3]。

2. 二级预防：针对肥胖、老龄等高危人群，需建议该类人群定期在社区进行筛查，对危险人群进行密切监测，确诊GEDR的患者在进行PPI治疗8~12周停用后，观察2~4周评估是否复发，每3个月随访1次及年度健康评估否是达标，病情是否改善^[3]。

3. 三级预防：针对患者群，需积极进行治疗性的生活干预并指导合理用药，旨在控制食管反流症状及预防并发症的发生，最终改善患者的生活质量，对伴有 Barrett 食管等并发症者，应定期接受内镜检查^[3]。

GERD因发病率高且患者临床症状多样复杂（典型、非典型及食管外症状），存在较大的个体差异性，多数患者发病后症状反复，病程较长。因此，对 GERD 的诊疗在遵循规范化治疗的同时，更应特别强调个体化治疗，必要时需进行针对性辅助检查，以确保更好地指导治疗及随诊^[3]。

GERD的健康教育应从诱导疾病发生的危险因素入手，采取积极的措施进行预防和干预：

1. 劝导GERD患者健康的饮食习惯：避免饮食过多、过快、过饱；避免睡前进食及餐后立即卧床等；避免刺激性饮食，如烟、酒、咖啡、浓茶、辛辣食物等^[3]。

2. 劝导GERD肥胖患者健康减重：肥胖可导致患者腹内压增加从而诱发或加重胃食管反流，因此需鼓励肥胖患者使用运动、适度健康节食等方式减轻体重^[3]。

3.劝导GERD患者积极治疗便秘、慢性咳嗽等可能诱发或加重腹压增加的疾病^[3]。

4.劝导GERD患者改变睡觉习惯：为减少反流现象发生，建议患者睡时需抬高床头15°~20°^[3]。

5.劝导GERD患者接受用药依从性教育：向患者详细其治疗方案，药物使用方法及用药期间可能出现的不良反应等，鼓励患者接受足量、足疗程的治疗，避免随意减药或停药等^[3]。

5. 向GERD患者人群进行心理指导：病程漫长且容易复发是GERD的疾病特点，这有可能增加患者的思想负担，从而造成遵医嘱行为差。因此需与患者进行积极交流沟通，消除或减轻患者顾虑和心理阻碍，长久建立起战胜疾病的信心^[3]。

GERD是一种常见病，患病率随年龄增长而增加，老年人RE检出率高于青年人，男性比例明显高于女性。其全球发病率为2.5%～51.2%，并呈逐年升高趋势^[15]。北美典型症状GERD的发病率为18.1%~27.8%，欧洲为8.8%~25.9%，亚洲地区患病率约5%且呈逐年上涨趋势，其中多以NERD为主^[2][3]。

中国社区人群GERD患病率约为7.69%，其中典型症状的GERD约为2.5%～7.8%，男性和女性分别为8.51%和8.29%，农村和城市分别为6.88%和6.73%，西北地区最高可达到8.99%，华东地区患病率最低可至5.88%^[6]。北京和上海与西安GERD患病率分别为5.77％及3.87％；RE发病率分别为1.92％及2.40％^[2][5]。

美国哈佛大学生理学教授Cannon在1902年，首次对这种胃食管反流进行了详细描述，他当时是采用新问世的钡剂对照X线技术对猫消化过程进行观察。他认为LES是防止食物从胃反流到食管的主要机制^[19]。

美国病理学家Tileston在1906年指出“食管消化性溃疡”是一个独立的疾病^[19]。

胃食管反流病这一概念的建立是在1934年，美国胃肠病学家Winkelstein 首次将烧心症状与反流导致的食管炎联系起来。他在美国内科学会年会上介绍5例“消化性食管炎”，指出这些病例是由游离盐酸和胃蛋白酶对食管黏膜的刺激所致。于是，“反流性食管炎”成了使用甚广的术语，也标志着人们认识到胃食管反流可引起疾病^[19]。

Winkelstein在1934年首次把烧心和反胃症状与反流导致的食管炎症联系起来。20世纪60年代以后，烧心被确定为反流病的主要症状。同时，人们还逐渐认识到反流导致的胸痛也是胃食管反流病的重要症状^[19]。

Bernstein和Baker所发明的食管酸灌注试验在你958年被用来区别心源性和食管源性胸痛。如今，人们已认识到反流性胸痛是非心源性胸痛的一种主要类型^[19]。

20世纪50年代早期，人们注意到胃食管反流病症状的严重程度与食管炎症的严重程度并不相关。Bernstain和Baker在1958年提出，无论内镜是否有阳性发现，胃食管反流病患者的食管酸反流和烧心症状直接相关^[19]。

Barrett1950年在英国伦敦首先详细报告了食管远端柱状上皮化的现象，随后人们逐渐认识到Barrett 食管是一种胃食管反流引起的黏膜化生，并与食管腺癌的发生密切相关。1946年，英国胸外科医师Allison发现膈疝在反流病发生中起重要作用^[19]。

美国生理学家Ismail-Beigi等在1970年首先发现胃食管反流病患者中存在食管黏膜基底细胞增生和乳头延长，他们认为这可使胃液更易接触食管黏膜受体或无髓神经末梢，从而引起烧心症状^[19]。

美国生理学家Carney等在1981年发现酸暴露可引起食管黏膜细胞间隙扩大，这可导致有害物质(如胃酸）接触到细胞间隙中的感受神经末梢^[19]。

药物治疗胃食管反流病的转折点是在1956年，Code提出了组胺充当调解胃酸分泌介质作用的假说。随后，英国药理学家James Black在1964年发现了一个组胺受体拮抗剂，第一个临床上使用的组胺2（H2)受体拮抗剂—西咪替丁问世是在1973年，从而开创了采用酸抑制药物对胃食管反流病患者进行治疗的新阶段。第一个质子泵抑制剂（PPI)奥美拉唑在1989年问世，这更是胃食管反流病治疗一次革命性进步^[19]。