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氟西汀（fluoxetine），又名百忧解，是选择性5-羟色胺再摄取抑制药，也是目前临床使用较广泛的抗抑郁药物之一[1]。氟西汀作用于人体，能够提高脑内5-羟色胺水平[7]，多用于脑内5-羟色胺减少所致的抑郁症，也用于神经性贪食症的治疗[8]。
氟西汀常见不良反应有全身或局部过敏，胃肠道功能紊乱、厌食、头晕、头痛、性功能障碍、视觉异常和呼吸困难等。对于正在使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）者，应禁用氟西汀；另外，慎用于哺乳期、妊娠妇女、肝功能不全者和对此药过敏者[4]。
氟西汀已纳入医保，其中，盐酸氟西汀片、盐酸氟西汀分散片为医保甲类[5]。
医学用途
适应证
氟西汀可用于治疗抑郁症、强迫症、以及神经性贪食症，在美国，氟西汀被用来与奥氮平制成复方（symbyax）用于治疗顽固性抑郁症[4]。
FDA批准的其他适应症有：8~18岁儿童青少年抑郁症，7~17岁的儿童青少年强迫症，伴/不伴广场恐怖的成人惊恐障碍。[2]
用法与用量
口服[2]
抑郁症，成人，每日早晨服20mg，一日量最多不可超过80mg[2]。强迫症，一日20~60mg[2]。神经性贪食症，成人，一日60mg，老年人减量或者减少给药次数[2]。
常用剂型与规格
盐酸氟西汀片：10mg[2]
盐酸氟西汀分散片：20mg[5]
盐酸氟西汀胶囊：10mg/20mg[2]
奥氮平氟西汀胶囊：奥氮平6mg与氟西汀50mg；奥氮平6mg与氟西汀25mg；奥氮平12mg与氟西汀25mg；奥氮平3mg与氟西汀25mg；奥氮平12mg与氟西汀50mg[5]
药理机制
氟西汀是一种强效选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，比抑制NA再摄取作用强200倍。通过选择性抑制中枢神经元对5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙5-羟色胺的浓度而发挥抗抑郁作用。该药对去甲肾上腺素的再摄取抑制作用较弱。对组胺H1受体、M受体及α1受体影响很小，因此相关的镇静作用、抗胆碱样作用及对心血管的作用均不明显[1][8]。
药代动力学
口服吸收良好，6～8小时血药浓度达峰值，食物可延缓其吸收，但不影响生物利用度；血浆蛋白结合率为80%～95%；主要在肝脏中经CYP2D6代谢成活性产物去甲氟西汀及其他代谢物，药物主要从尿液中排出，少量随粪便排出。氟西汀单次给药半衰期为1～3天，连续多次给药后半衰期为4～6天，去甲氟西汀的半衰期为4～16天[2][8]
不良反应
常见不良反应：畏食、焦虑、腹泻、倦怠、头痛、失眠、恶心等[2]。少见不良反应：Q-T间期延长、咳嗽、胸痛、味觉改变、呕吐、胃痉挛、食欲缺乏或体重下降、便秘、视力改变、多梦、注意力涣散、头晕、口干、心率加快、乏力、震颤、尿频、痛经、性功能障碍及皮肤潮红等[2]。罕见不良反应：诱发狂躁和癫痫发作、皮肤过敏反应、低血糖等[2]。
药物相互作用
氟西汀与单胺氧化酶抑制剂合用可引起5-HT综合征（表现为不安，肌痉挛、腱反射亢进、多汗、震颤、腹泻、高热、抽搐和精神错乱），严重者可致死[2]。氟西汀是CYP2D6和CYP2C19的抑制药，故可升高经此酶代谢的药物（如三环类，利培酮，氟哌啶醇和吩噻嗪类等）的血药浓度[2]。与CYP2D6抑制药合用可增加本品的血药浓度[2]。与CYP2D6诱导药合用可增加本品的血药浓度[2]。与乙醇或其他中枢抑制药合用可使中枢抑制作用增强[2]。与增强5-HT能神经功能的药物合用可引起5-HT综合征[2]。与延长Q-T间期的药物合用，可增加室性心律失常的风险[2]。
特殊人群用药
禁忌
对氟西汀过敏者，哺乳期妇女以及同时服用单胺氧化酶抑制剂或匹莫齐特的患者禁用[2]。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C[2]。
注意事项
氟西汀可引起临床症状恶化和自杀风险[2]。
慎用于双相情感障碍患者[2]。
慎用于正在服用非甾体类抗炎药、阿司匹林或其他抗凝药的患者，可能引起出血[2]。
肝肾功能不全者慎用[2]。
服用氟西汀时，避免进行有潜在危险的活动[2]。
驾驶车辆、高空作业、操作机械人员应慎用[2]。
一般在用药两周后起效，在此期间需要密切监护患者[2]。
历史
1974年，第一份关于氟西汀的报告发表，在该报告中，作者Wong, Molloy等人联合提出，氟西汀将成为一种抗抑郁药物。 第二年，氟西汀被证明为一种有效的选择性5-HT再摄取抑制药。 [10]
1987 年 12 月，氟西汀获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并于 1988 年 1 月由美国礼来公司（Eli Lilly）以商品名 Prozac® 上市[10]。
使用情况
盐酸氟西汀胶囊由美国礼来公司研发，最早于1986年底在比利时上市，[11]1987年底氟西汀获得FDA批准进入美国市场，商品名Prozac。[10]
1995年，礼来公司生产的氟西汀首次批准进入中国市场，标志着中国抑郁症治疗和抗抑郁药物进入了新阶段。[12]
2018年8月13日，上海医药发布公告称，其控股子公司中西制药于近日收到国家药品监督管理局核发的盐酸氟西汀胶囊（20mg）的《药品补充申请批件》，上海医药成为该品种首个申报并通过一致性评价的企业。2017年在中国公立医疗机构终端盐酸氟西汀胶囊的销售额为1.18亿元，从氟西汀品牌格局看，原研厂家礼来的盐酸氟西汀胶囊（商品名百优解）占据大部分的市场份额，而此次通过一致性评价的中西制药只占据了2.9%的市场份额。[11]
化学信息
化学名称[13]N-甲基-3-苯基-3-(对三氟甲基苯氧基)丙胺化学结构式[13]分子式[13]C17H18F3NO分子量[13]345.79溶解度[13]在甲醇或乙醇中易溶，在水或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶
专利
1987 年 12 月，氟西汀获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并于 1988 年 1 月由美国礼来公司（Eli Lilly）以商品名 Prozac® 上市，专利归属于礼来公司[10]。
2001年8月，礼来公司的氟西汀专利失效，氟西汀仿制药开始走进市场[14]。
风险提示
美国药监局（FDA）对氟西汀设置黑框提醒，指出氟西汀会增加患者自杀意向和行为的风险，在儿童、青少年中尤其高。 在使用这种药物治疗的最初几个月内，风险较高。 如果患者存在双相情感障碍的个人或家族史，或自杀念头或行为，所面临的风险也更高。[14]
2006年，国家食品药品监督管理总局发布药物警戒快讯，提示关于加拿大卫生部发布的警告信息，加拿大卫生部警告称，使用5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药的妇女应注意该类药品对新生儿潜在的风险，加拿大国内外许多上市后报告也表明，一些曾经暴露于SSRI或其他类型抗抑郁药下的胎儿出生时可能产生其他严重的并发症，加卫生部列出的SSRI类和其他类型的抗抑郁药包括氟西汀。[15]
2017年10月，国家食品药品监督管理总局提示，用于治疗老年痴呆的抗氧化剂类药物如司来吉兰在与氟西汀同时服用时，会引起共济失调、震颤、高热、血压异常、惊厥、心悸、流汗、脸红、眩晕及精神变化（激越、错乱及幻觉），演变至谵妄及昏迷；氟西汀停药最少5个星期后才可开始服用司来吉兰，司来吉兰停药2个星期后才可开始服用氟西汀。[16]
参考资料 17
- 参考 1
- 参考 2
- 药品商品名通用名称查询 — 药智数据
- 参考 4
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 氟西汀 — 国家药品监督管理局
- About fluoxetine — NHS
- 参考 8
- 参考 9
- A brief history of the development of antidepressant drugs: From monoamines to glutamate — National Library of Medicine
- 氟西汀一致性评价上海医药拔得头筹 67亿市场再起波澜 — 中国医药创新促进会
- 参考 12
- 参考 13
- The request could not be satisfied. — MedicalNewsToday
- 药物警戒快讯 — 国家药品监督管理局
- 使用抗老年痴呆药需注意什么 — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 — 国家药品监督管理局