氢原子百科 
盐酸利多卡因（Lidocaine Hydrochloride[1]）是利多卡因（lidocaine）的盐酸盐，[6]为中效酰胺类局麻药和抗心律失常药，[7]别名：赛罗卡因、昔罗卡因、Xylocaine等。[8]盐酸利多卡因主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时的黏膜麻醉）及神经传导阻滞；室性心律失常以及癫痫持续状态用其他抗癫痫药无效者。[3]
盐酸利多卡因使用后产生的不良反应有：该药可作用于中枢神经系统，引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应；[3]可引起低血压及心动过缓，血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降；[3]该药毒性反应与血药浓度有关等。[4]特殊人群用药需注意：新生儿和早产儿慎用；美国FDA妊娠期药物安全性分级为B[注1]，故妊娠期妇女慎用；老年人使用后会增加中枢神经系统和心脏影响的风险；哺乳期妇女用药后，通常可以继续母乳喂养。[4]
在中国国家药品监督管理局发布的药物警戒快讯中提示“英国限制利多卡因口服制剂用于婴儿出牙期治疗”[9]“加拿大警示2%利多卡因凝胶婴幼儿严重副作用的潜在风险”。[10]盐酸利多卡因是处方药。[5]盐酸利多卡因剂型有注射剂、凝胶剂、胶浆剂、口服溶液剂、眼用制剂。[2]盐酸利多卡因已纳入国家医保，其中盐酸利多卡因注射液为医保甲类，盐酸利多卡因凝胶、盐酸利多卡因胶浆以及剂型为胶浆剂的盐酸利多卡因胶浆（Ⅰ）为医保乙类。[2]
适应证
该药主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时的黏膜麻醉）及神经传导阻滞。[3]室性心律失常，静脉注射适用于因急性心肌梗死、外科手术、洋地黄中毒等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及心室颤动。利多卡因终止室性心动过速的效果不好，不推荐用于血流动力学稳定的单形性宽QRS心动过速。在心肺复苏时，可作为胺碘酮的替代药物用于改善电除颤的效果。在心肌梗死的荟萃分析中，发现利多卡因虽可减少室性心律失常的发生，但对预后没有影响甚至使死亡增加。不推荐作为急性心肌梗死时室性心律失常的预防性应用。不宜用于无器质性心脏病的单纯室性早搏。[3]癫痫持续状态用其他抗癫痫药无效者。[3]
用法与用量
麻醉用（成人常用量）
表面麻醉：2%～4%溶液一次不超过100mg。[3]骶管阻滞：用1%溶液，以200mg为限。[3]硬膜外阻滞：胸腰段用1.5%～2%溶液，250～300mg。[3]浸润麻醉或静脉注射区域阻滞：用0.25%～0.5%溶液，50～300mg。[3]外周神经阻滞：臂丛（单侧）用1.5%溶液，250～300mg；牙科用2%溶液，20～100mg；肋间神经（每支）用1%溶液30mg，300mg为限；宫颈旁浸润用0.5%～1%溶液，左右侧各100mg；椎旁脊神经阻滞（每支）用1.0%溶液30～50mg，300mg为限；阴部神经用0.5%～1%溶液，左右侧各100mg。[3]交感神经节阻滞：颈星状神经节用1.0%溶液50mg；[3]一次限量：不加肾上腺一般不要超过200mg（4mg/kg），加肾上腺素为300～350mg（6mg/kg），静脉注射区域阻滞极量4mg/kg。[3]
检查时外用
胶浆剂：常用2%盐酸利多卡因胶浆5～7ml涂抹于食管、咽喉、气管或尿道等导管的外壁；尿道扩张术或膀胱镜检査时用量200～400mg。[3]胃镜检査开始前口服，一般用量为2%溶液10～30ml或4%溶液5～15ml。[3]凝胶剂：用于经尿道检查的麻醉，先用少量凝胶涂于尿道外口，约1min后，将管头插入尿道外口按需要剂量缓缓注入尿道。男性患者同时按摩尿道球部3～5min后再次注入。使用剂量：膀胱镜检查术，膀胱镜下的活检、插管、取异物，激光、电灼及碎石治疗术等为20ml。男性尿道扩张术、留置导尿术及拔除导尿管术等一般用量为10～15ml。[4]眼用凝胶剂：眼科检查前，滴眼，一次2滴，如操作时间长，可重复使用。[4]
抗心律失常
静脉注射：按体1～1.5mg/kg（一般用50～100mg）作为首次负荷量静脉注射2～3分钟，必要时每5分钟后再重复注射1～2次，每次0.5～0.75mg/kg，最大量不超过300mg；静脉注射最大负荷量按体重3mg/kg。[3]静脉滴注：一般以5%葡萄糖注射液配成1～4mg/mI药液滴注或用输液泵给药，用负荷量后可继续以每分钟1～4mg速度静脉注滴维持；或以每分钟按体重0.015～0.03mg/kg速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能损害时应减少用量，以每分钟0.5～1mg静脉滴注。[3]肌内注射：可对心肌梗死患者入院前进行急救，于上臂三角肌注射4mg/kg。[4]
表面麻醉、神经阻滞麻醉及硬膜外麻醉：小儿常用量随个体而异，一次给药总量不得超过4.0～4.5mg/kg，常用0.25%～0.5%溶液，特殊情况才用1.0%溶液。[3]治疗心律失常：静脉注射，1mg/kg，每10～15分钟1次，总量不超过5mg/kg；静脉滴注，维持量一分钟20～50μg/kg。[3]
制剂与规格
盐酸利多卡因剂型有注射剂、凝胶剂、胶浆剂、口服溶液剂、眼用制剂。[2]
| 药品名称 | 剂型 | 规格 | 医保类型 |
|---|---|---|---|
| 盐酸利多卡因注射液 | 注射剂 | 2ml：4mg；2ml：40mg；5ml：50mg；5ml：0.1g；10ml：0.2g；20ml：0.4g[2] | 甲类[2] |
| 盐酸利多卡因凝胶 | 凝胶剂 | 2%[2] | 乙类[2] |
| 盐酸利多卡因胶浆 | 胶浆剂 | 10g：0.2g[2] | 乙类[2] |
| 盐酸利多卡因胶浆（Ⅰ） | 胶浆剂 | 10g：0.2g[2] | 乙类[2] |
| 盐酸利多卡因胶浆（Ⅰ） | 口服溶液剂 | 10g：0.2g[2] | - |
| 盐酸利多卡因眼用凝胶 | 眼用制剂 | 5ml：0.175g（按C14H22N2O·HCI计）[2] | - |
| 盐酸利多卡因氯化钠注射液 | 注射剂 | 2ml：盐酸利多卡因5mg,氯化钠17mg[2] | - |
| 盐酸利多卡因葡萄糖注射液 | 注射剂 | 250ml：盐酸利多卡因0.25g与葡萄糖12.5g[2] 100ml：盐酸利多卡因0.1g与葡萄糖5g[2] | - |
| 注射用双氯芬酸钠盐酸利多卡因 | 注射剂 | 每瓶含双氯芬酸钠75mg与盐酸利多卡因20mg[2] | - |
| 复方盐酸利多卡因注射液 | 注射剂 | 10ml：盐酸利多卡因80mg、薄荷脑13mg[2] 5ml：盐酸利多卡因40mg,薄荷脑6.5mg[2] | - |
药理机制
盐酸利多卡因是中效酰胺类局麻药和Ⅰb类[注2]抗心律失常药。作为局麻药，麻醉强度大、起效快、弥散力强。局部麻醉作用较普鲁卡因强，维持时间比它长1倍，毒性也相应加大。此外，具有抗心律失常作用。[3]盐酸利多卡因对中枢神经系统有兴奋和抑制作用。[4]抗心律失常机制：盐酸利多卡因可增加心肌细胞膜对K+的通透性，促进K+外流，故能：①降低心肌自律性，明显抑制浦肯野纤维自律性；②缩短有效不应期，从而减少或消除折返的发生；③提高心室的致颤阈；④通过阻滞Na+内流，可使单向传导阻滞变为双向传导阻滞而中断折返通路，但对缺血组织或室内传导早已有阻滞者，该药可减慢传导速度甚或加重传导阻滞。[4]局麻机制：神经动作电位的产生是由于神经受刺激时引起膜通透性的改变，产生Na+内流和K+外流。局麻药作用机制的学说较多，公认的是局麻药阻滞神经细胞膜上的电压门控Na+通道，使Na+在其作用期间内不能进入细胞内，抑制膜兴奋性，发生传导阻滞，产生局麻作用。[12]
药代动力学
静脉注射后立即起效（约45～90秒），持续10～20分钟。药物进入体内迅速分布入心、脑、肾及其他血运丰富的组织，然后分布至脂肪及肌肉组织。表观分布容积约1L/kg，心力衰竭时分布容积减低。蛋白结合率约66%，吸烟者结合率可比不吸烟者高。治疗血药浓度为1.5～5μg/ml，中毒血药浓度5μ/ml以上。持续静脉滴注3～4小时达稳态血药浓度，急性心肌梗死者需8～10小时。90%经肝代谢，代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性，持续静脉滴注24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静脉注射后分布半衰期（t1/2α）约30分钟以内，消除半衰期（t1/2β）约1～2小时。GXt1/2β较长约10小时，MEGXt1/2β近似原形药。该药由肾脏排泄，10%为原形药，58%为代谢物（GX）。心衰、肝病患者、老年人及持续静脉滴注24～36小时以上，该药的清除减慢。该药不能被血液透析清除。[3]2%该药溶液用于硬膜外麻醉时，作用持续时间为100min。1%～2%溶液用于骶管麻醉时，作用持续时间为75～135min。5%溶液1ml用于脊麻时，运动麻醉可持续100min，感觉麻醉可持续140min，用量为1.5～2ml时可提供有效脊麻2h。[4]
不良反应
该药可作用于中枢神经系统，引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应。[3]该药可引起低血压及心动过缓。血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降。[3]某些商品含有亚硫酸盐，易感者可能发生过敏反应。[4]该药毒性反应与血药浓度有关，见下表。[4]
| 血药浓度（μg/ml） | 临床表现 | 血药浓度（μg/ml） | 临床表现 |
|---|---|---|---|
| 3 | 头晕 | 12 | 惊厥 |
| 4 | 口、舌麻木 | 15 | 深昏迷 |
| 6 | 视物不清 | 20 | 呼吸停止 |
| 8 | 全身抽搐 | 25 | 中枢祌经系统严重抑制 |
药物过量
大剂量可产生严重窦性心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低，需及时停药，必要时用阿托品、异丙肾上腺素或起搏器治疗，血压下降时给予吸氧、纠正酸中毒，升压药及保持气道通畅等措施。[3]同时，也可立即滴注10%葡萄糖注射液，促其排泄。[4]
药物相互作用
常与长效局麻药合用，从而达到起效快、时效长的目的。[3]可使神经-肌肉松弛药的作用增强。[3]氨基糖苷类抗生素可增强该药的神经阻滞作用。[3]巴比妥类药物可促进利多卡因代谢，两药合用可引起心动过缓，窦性停搏。[3]与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响该药血药浓度。[3]异丙基肾上腺素因增加肝血流量，可使该药的总清除率升高；去甲肾上腺素因减少肝血流量，可使该药总清除率下降。[3]该药与西咪替丁合用可降低该药的肾清除率。[4]该药与氧化亚氮等全麻药合用，作用增强，后者应减量10%～28%。[4]受体拮抗药可抑制该药的排泄，提高血药浓度，并可能发生中毒。[4]乙酰唑胺、袢利尿药、噻嗪类利尿药所产生的低钾血症会拮抗该药的局麻作用。[4]与下列药品有配伍禁忌：苯巴比妥，硫喷妥钠，硝普钠，甘露醇，两性霉素B，氨苄西林，美索比妥，磺胺嘧啶钠。[3]
禁忌证
对该药过敏、阿-斯综合征、预激综合征患者禁用。[4]严重心脏传导阻滞，包括二或三度房室传导阻滞，双束室阻滞，[3]低血容量等患者不应使用该药。[4]严重窦房结功能障碍。[3]
特殊人群用药
新生儿用药可引起中毒，该药在早产儿的t1/2较正常婴儿长，故新生儿和早产儿慎用。[4]妊娠期妇女：美国FDA妊娠期药物安全性分级为B[注1]，该药可透过胎盘屏障，与胎儿的蛋白结合率高于成人，也可导致胎儿心动过缓或心动过速、新生儿高铁血红蛋白血症，故妊娠期妇女慎用。[4]老年人：因药物清除率降低而t1/2延长，对中枢神经系统和心脏影响的风险增加。[4]哺乳期妇女：该药可分泌进入乳汁中，但国外资料显示是安全的，通常可以母乳喂养。[4]肝肾功能障碍、肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量及休克等患者慎用，[3]因为给予同等剂量时，充血性心力衰竭患者的血药浓度比正常人要高，易中毒，而且肝病或心力衰竭患者应用该药时的t1/2可延至10～12h，必须使用者应减量。[4]
耐药性
该药易产生耐受性，多次用药后，剂量应小幅逐步增加，[4]无特殊情况才能给予常用量或足量。[3]
注意事项
因硬膜外用量较大，为防止大量药物误入血管或蛛网膜下腔，应首先注入试验剂量3～5ml溶液，经仔细观察证实确已注入硬膜外时，再全量施行硬膜外麻醉。[4]注意局麻药中毒症状的诊治。[3]由于该药毒性反应强于普鲁卡因，用于局麻的该药剂量较普鲁卡因小1/3～1/2，用量必须适当控制。[4]该药体内代谢较普鲁卡因慢，有蓄积作用，可引起中毒而发生惊厥。[3]由于该药弥散性强，麻醉平面难以掌握，故不宜用于脊麻。[4]在使用该药前，对低血钾患者应先补钾。[4]该药治疗心律失常时宜静脉给药，且必须较长时间连续滴注，以维持有效治疗浓度，注意逐渐停药。[4]用量大，注射液中应加肾上腺素，使吸收减慢。[3]药液中若加对羟基苯甲酸酯作为防腐剂者，不得用于神经阻滞或椎管内注射。[3]不含防腐剂或肾上腺素的该药方可供静脉给药。[4]
风险提示
2018年12月26日，中国药品监督管理局发布的药物警戒快讯第12期（总第188期）中提到“英国限制利多卡因口服制剂用于婴儿出牙期治疗”：英国药品和健康产品管理局（MHRA）限制含利多卡因口服制剂用于婴儿出牙期的治疗，仅可在药剂师的监督下获得，以使父母和监护人能够得到如何应对婴儿出牙期症状的指导。同时MHRA规定，新生产的治疗婴儿出牙期症状的含利多卡因药品，其法定销售方式由普通销售变更为药房销售。[9]2016年12月2日，中国药品监督管理局发布的药物警戒快讯2016年第10期（总第162期）中提到“加拿大警示2%利多卡因凝胶婴幼儿严重副作用的潜在风险”：尽管加拿大的产品信息不建议使用2％利多卡因凝胶用于出牙疼痛，但是某些产品的说明书和给药说明并未指明给药时间间隔。这可能导致患者摄入高水平利多卡因，从而使婴幼儿产生严重副作用。因此，加拿大卫生部正在与2％利多卡因凝胶产品的生产企业合作更新产品信息，警示婴幼儿的严重副作用风险，并明确给出获批适应症的使用说明。[10]
历史
1935年，瑞典化学家尼尔斯·洛夫格伦（Nils Lofgren）在汉斯·冯·奥伊勒（Hans von Euler）教授的斯德哥尔摩实验室首次合成了利多卡因，洛夫格伦（Lofgren）和他的同事开始研究测试这些合成的化合物。直到1943年，洛夫格伦发现他测试的第57种化合物使他的舌头迅速麻木，这种化合物就是利多卡因。后来戈德堡（Goldberg）研究并发表了有关利多卡因毒理学论文，戈德（Gordh）研究并发表了利多卡因临床结果论文，这些论文表明利多卡因具有安全、高效的麻醉效果。[13]
1948年5月11日，利多卡因（Xylocaine®）的专利在瑞典获得批准。1948年11月，美国食品药品监督管理局批准Xylocaine®在美国使用。利多卡因这种酰胺类麻醉剂仍广泛用于减轻手术相关疼痛，缓解神经病性疼痛，并用于治疗心室心律失常。[13]
使用情况
1948年，瑞典阿斯特拉公司（Astra）的盐酸利多卡因成品上市，[7]并于1950年在世界范围生产局麻药利多卡因，[14]Xylocaine成为世界上销量最大的局麻产品。[14]1960年，中国开始生产盐酸利多卡因，[7]并收载于1963年版《中华人民共和国药典》，有粉剂与针剂两种供临床应用。[6]2023年02月23日，中国湖南埃威格林医药科技有限公司的盐酸利多卡因注射液获国家药品监督管理局批准上市；[15]2023年08月11日，中国山西晋新双鹤药业有限责任公司的盐酸利多卡因注射液获国家药品监督管理局批准上市；[16]2023年09月07日，中国西南药业股份有限公司的盐酸利多卡因注射液获国家药品监督管理局批准上市。[17]利多卡因（盐酸盐）作为局部麻醉药物已被列入中国国家基本药物目录（2018年版）[18]和医保用药目录。[2]
化学信息
化学名称：N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物[1]化学结构式：
分子式：C14H22N2O•HCl•H2O[1]分子量：288.82[1]熔点：该药的熔点为75～79℃。[1]性状：该药为白色结晶性粉末；无臭。[1]水溶性：该药在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中不溶。[1]
专利
参考资料 22
- 参考 1
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 3
- 参考 4
- 盐酸利多卡因数据查询 — 国家药品监督管理局
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 药物警戒快讯 第12期（总第188期） — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2016年第10期（总第162期） — 国家药品监督管理局
- 参考 11
- 参考 12
- 参考 13
- 参考 14
- 2023年02月28日药品批准证明文件送达信息发布 — 国家药品监督管理局
- 2023年08月15日药品批准证明文件送达信息发布 — 国家药品监督管理局
- 2023年09月11日药品批准证明文件送达信息发布 — 国家药品监督管理局
- 国家基本药物目录（2018年版） — 中国政府网
- 参考 19
- 参考 20
- 参考 21
- 参考 22
注释
- B类：在动物繁殖性的研究未呈现对胎儿有风险，但没有在妊娠妇女进行适当、有对照组的研究。[3]
- Ⅰ类抗心律失常药物细分为三个亚类。①ⅠA类：显著延长动作电位时程，代表药物有奎尼丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺等。前二者适用于室上性或室性快速性心律失常，后者用于室性心律失常。②ⅠB类：对缺血心肌作用更为明显，代表药物有利多卡因、苯妥英钠等，主要用于室性快速性心律失常。③ⅠC类：不延长或轻度延长动作电位时程（APD）和有效不应期（ERP），代表药物有氟卡胺、普罗帕酮、莫雷西嗪等，用于室上性和室性快速性心律失常。[11]