氢原子百科 
头孢拉定（Cefradine）常用剂型为口服制剂、注射剂。为头孢菌素类抗生素。用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。[2]
头孢拉定不良反应有恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。中国上市后不良反应报道，使用该药可能导致血尿，另曾有极少病例使用该药出现精神异常、听力减退、迟发性变态反应、过敏性休克、排尿困难、药物性溶血、心律失常等罕见不良反应。[1]
该药品医保类型为：头孢拉定颗粒、头孢拉定干混悬、注射用头孢拉定为医保甲类；头孢拉定胶囊、头孢拉定片为医保乙类。[3]
头孢拉定是第一代半合成肾毒性较轻的头孢菌素，[1]1972年由美国施贵宝公司创制。[4]
适应证
用法与用量
成人①口服，一次0.25~0.5g，每6~8小时1次，一日最高剂量为4g；②肌内注射，一次0.5~1g，每6~8小时1次；③静脉滴注，每日4~6g，每6~8小时1次，一日最高剂量为8g。[2]
儿童①口服，一次6.25~12.5mg/kg，每6~8小时1次；②肌内注射，一次12.5~25mg/kg，每6~8小时1次；③静脉滴注，每日50~150mg/kg，每6~8小时1次[2]
肾功能减退者肌酐清除率＞20ml/min、5~20ml/min和<5ml/min时， 其剂量分别为每6小时0.5g、每6小时0.25g和每12小时0.25g。[2]
儿科用法与用量
口服 一日25~50mg/kg，分3~4次服。[2]
肌内注射或静脉滴注 一日25~50mg/kg，严重感染者为一日50~150mg/kg；分3~4次。[2]
制剂与规格
①片剂：0.25g；0.5g。②胶囊剂：0.125g；0.25g；0.5g。③注射剂（粉）：0.5g；1.0g；2g。④混悬剂：0.125g；0.25g；1.5g；3g。⑤颗粒：0.125g；0.25g。[1][2]
药理机制
头孢拉定的体外抗菌活性与头孢氨苄相仿，低于头孢噻吩和头孢唑林。该药对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌均有良好抗菌作用，耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属对该药耐药。该药对革兰阳性菌和革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似，但对大肠埃希菌、变形杆菌属和克雷伯菌属的活性略差。该药对淋病奈瑟菌有一定作用，对产酶淋病奈瑟菌也具有活性；对流感嗜血杆菌的活性较差。除脆弱拟杆菌外，其余厌氧菌大多对该药敏感。[2]
药代动力学
口服该药后吸收迅速，生物利用度为90%。空腹口服0.5g，tmax为1小时，Cmax为11~18mg/L；食物可延缓该药的吸收，但不影响吸收总量。静脉注射0.5g后5分钟的血药浓度为46mg/L。肌内注射0.5g后，tmax为1~2小时，Cmax为6mg/L。肌内注射吸收显然较口服为差，但血药浓度持续时间较久。头孢拉定在组织和体液中分布良好。在肝组织中的药物浓度与血清浓度相等。在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可达到有效浓度。在脑组织内药物量少，仅为同时期血药浓度的5%~10%；在脑脊液中的药物浓度更低，静脉滴注2~4g，脑脊液中浓度仅有1.2~1.5mg/L，甚至测不到。该药可通过胎盘屏障进入胎儿循环，少量经乳汁排出。血浆蛋白结合率为6%~10%。该药在体内很少代谢。口服0.5g后，6小时和24小时后自尿中排出给药量的95%和99%。静脉注射后6小时内尿中排出量可达给药量的90%以上。肌内注射后6小时内尿中排出量为给药量的66%，尿药浓度多超过1000mg/L。少量药物自胆汁排泄，其浓度可为同期血药浓度的4倍。t1/2为1小时，肾功能减退时延长。该药能被血液透析和腹膜透析清除，丙磺舒可减少该药经肾排泄。[2]
禁忌证
对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。[1]
特殊人群给药
该药可能导致血尿，儿童是发病的易感人群，儿童慎用。[1]
因该药可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，妊娠期妇女只有明确需要时方可使用。[1]
该药可少量进人乳汁，虽至今尚无哺乳期妇女应用该药发生问题的报告，但应用时仍须权衡利弊。[1]
肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。[1]
不良反应
1.该药不良反应较轻，发生率也较低，约6%。[1]
2.恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。[1]
3.药疹发生率约1%~3%，[1]
4.个别患者可见假膜性小肠结肠炎、嗜酸性粒细胞增多、直接Coombs试验假阳性反应、周围血常规白细胞及中性粒细胞减少等。[1]
5.少数患者可出现暂时性血BUN（血尿素氮）升高，血清氨基转移酶、血清ALP（碱性磷酸酶）、胆红素、乳酸脱氢酶一过性升高一过性升高。[1][2]
6.该药肌内注射疼痛明显，静脉注射后有发生静脉炎的报道。[1]
7.中国上市后不良反应报道，使用该药可能导致血尿，另曾有极少病例使用该药出现精神异常、听力减退、迟发性变态反应、过敏性休克、排尿困难、药物性溶血、心律失常等罕见不良反应。[1]
药物相互作用
1.呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药，保泰松以及糖肽类抗生素和氨基糖苷类抗生素等与该药合用有增加肾毒性的可能。[1]
2.该药可延缓苯妥英钠在肾小管的排泄。[1]
3.丙磺舒可延迟该药肾排泄。[1]
4.与美西林合用，对大肠埃希菌、沙门菌属等革兰阴性杆菌具协同作用。[1]
5.头孢拉定与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异𫫇唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族和维生素C、水解蛋白。[2]
6.注射用头孢拉定中含有碳酸钠，因此与含钙溶液（林格液、乳酸盐林格液、葡萄糖乳酸盐林格液）有配伍禁忌。[2]
7.注射用头孢拉定不宜与其他抗生素或其他药物同瓶滴注。[2]
8.该药与氨基糖苷类、袢利尿药及其他肾毒性药物合用，可使上述药物的肾毒性增加。头孢拉定和氨基糖苷类抗生素可相互灭活，当两者同时应用时，应在不同部位给药，两者也不能同瓶滴注。[2]
用药须知
风险提示
美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药为B。[2]根据国家药品监督管理局官网发布的药品不良反应信息通报第7期、第9期、第18期，警惕头孢拉丁引起血尿、头孢拉定禁忌与莪术油注射液配伍使用的信息。[5][6][7]
相关通报内容：
根据国家药品监督管理局官网发布的药品不良反应信息通报第7期，鉴于莪术油注射液可引起严重的不良反应，建议临床医师严格掌握适应症，用药过程中避免给药速度过快，加强临床用药监护。对此药过敏者禁用，过敏体质者慎用。禁忌与头孢拉定配伍使用。[5]
根据国家药品监督管理局官网发布的药品不良反应信息通报第9期，鉴于头孢拉定相关制剂可导致血尿，血尿的发生与患者年龄（儿童易发）、药物剂量、浓度、给药速度、药物配伍等因素有关。故提醒临床医生，尤其儿科医生要合理、规范用药，严格掌握用药及静脉用药指征。用药时注意给药浓度、速度、分次给药等，注意药物之间的配伍禁忌，监测尿常规、肾功能。一旦发生血尿应立即停药，避免再用同类或易致肾损害的药物，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。同时建议加强临床合理使用抗生素的教育与宣传。[6]
根据国家药品监督管理局官网发布的药品不良反应信息通报第18期，在第9期通报发布后，国家中心仍陆续收到与头孢拉定相关的病例报告。2005年7月—2008年8月期间，头孢拉定的不良反应/事件报告8620余份，其中有关血尿的不良反应/事件报告914份，占10.60%。在血尿的不良反应/事件报告中，注射用头孢拉定845份，占92.50％；在年龄分布上，14岁以下儿童占半数以上（55.36%）；头孢拉定导致血尿的问题依然突出。[7]
历史
头孢拉定是第一代半合成肾毒性较轻的头孢菌素，[1]头孢拉定为美国施贵宝公司（BRISTOL MYERS SQUIBB）公司于1972年研制成功的头孢菌素， 属β-内酰胺类抗生素，[8]1977年投放市场。[4]头孢拉定胶囊于1982年1月在美国申报上市。[8]
中国生产其制剂始于1985年，由中美上海施贵宝制药公司和天津华津制药厂生产。新华制药是中国最早生产头孢拉定原料药的企业之一，始于1992年，生产能力30吨，为中国最大规模；同年4月22日，新华制药试生产的三批产品，经检验22个质量项目全部合格，并达到了居国际先进水平的美国施贵宝质量标准。1993年1月，新华牌头孢拉定首家通过省医药管理局鉴定。1995年10月，头孢拉定转由与荷兰合资的新华肯孚生产经营。新华牌头孢拉定于1996年被评为“1995年度山东省优秀新产品一等奖”；1997年3月，又被中国国家经贸委表彰为“八五”国家级新产品项目。2001年11月30日，新华肯孚制药新厂落成，头孢拉定等系列产品达到近千吨规模，产量质量为中国领先。[9]
使用情况
头孢拉定胶囊于1992年获得中国上市批准，2017年销售收入为918.16万元。[10]经查询国家药品监督管理局网站， 到2019年共有头抱拉定胶襄文号241个，中国已上市的头孢拉定胶囊企业包括新华制药、中美上海施贵宝制药、齐鲁制药、湖南科伦制药等。2019年头孢拉定胶囊为中国市场产销量最大的口服头孢菌素，中国市场容量约16.6亿元。[8]2021年头孢拉定胶囊在中国城市、县级公立医院和城市零售药店的销售额分别为人民币2572万元和人民币8604万元。[11]
化学信息
CAS：25953-19-9[1]
ATC：J01DB04[1]
1.该药为白色或类白色结晶性粉末，微臭。水中略溶，几乎不溶于乙醇、乙醚、三氯甲烷。1%水溶液的pH为3.5~6.0。其游离酸的pKa为2.5、7.3。[1]
2.化学名：（7R）-7-（α-D-Cyclohexa-1，4-dienylglycylamino）-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid[1]
3.分子式：C16H19N3O4S[1]
4.分子量：349.4[1]
专利
1974年6月25日，施贵宝公司获得头孢拉定的专利，该专利1991年6月25日过期。[12]
2006年12月27日，浙江昂利康制药股份有限公司申请头孢拉定药物制剂专利，于2009年7月29日公开。[13]
2017年10月23日，康普药业股份有限公司申请头孢拉定药物制剂专利，于2019年4月30日公开。[14]
参考资料 14
- 参考 1
- 参考 2
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKjkpgKvIT9NkGsvn6cq9Bo2b-c-3eOLqFnMYe1S3UaCGRHvD7hoZpUzKi_IILsohI7_al8zfVAhk&uniplatform=NZKPT
- 药品不良反应信息通报（第7期） 莪术油注射液的不良反应、警惕抑肽酶注射剂的过敏反应 — 国家药品监督管理局
- 药品不良反应信息通报（第9期） 警惕白蚀丸引起的肝损害、注射用头孢拉定与血尿 — 国家药品监督管理局
- 药品不良反应信息通报（第18期） 警惕头孢拉定导致血尿 — 国家药品监督管理局
- 头孢拉定胶囊闯关 新华制药又一产品全国首家过评 — 医药经济报
- 参考 9
- 两款老牌消炎药未通过一致性评价 白云山准备重新提交申请 — 每日经济新闻
- 研发投入超500万 白云山头孢拉定胶囊“过评” — 新京报网
- 7-(D-ALPHA-AMINO-1,4-CYCLOHEXADIEN-1-YLACET-AMIDO)DESACETOXYCEPHALOSPORANIC ACID DIHYDRATE — 国家知识产权局
- 头孢拉定的制备方法 — 爱企查
- 一种头孢拉定药物制剂 — 爱企查