氯化琥珀胆碱

骨骼肌松弛药

氯化琥珀胆碱

氯化琥珀胆碱（Suxamethonium Chloride）为速效肌松药，可用于需快速气管内插管及困难插管的全麻诱导，常用剂型为氯化琥珀胆碱注射液。[1]氯化琥珀胆碱由药理学家里德·亨特（Reid Hunt）和勒内·塔沃（René Taveaux）在1906年首次合成，[2]由博韦（Bovet）和他的研究团队于1949年发现具有肌肉松弛特性，博韦博士因此获得1957 年诺贝尔生理学或医学奖。[3]氯化琥珀胆碱引起的不良反应一般有：高钾血症、心动过缓、心律失常、心搏骤停、眼内压升高、胃内压升高、恶性高热、术后肌痛等。在使用氯化琥珀胆碱时需注意：不具备控制或辅助呼吸条件时，严禁使用；使用抗胆碱酯酶药者慎用；严重肝功能不全、营养不良、晚期癌症、严重贫血、年老体弱、严重电解质紊乱等患者慎用等。[1]氯化琥珀胆碱已于2015年被收录于《危险化学品名录》。[4]美国食品药品监督管理局（FDA）发布警告，儿童不再常规使用氯化琥珀胆碱，仅限需要紧急气管插管或者需要立即控制气道的情况下使用。[5]

氯化琥珀胆碱（Suxamethonium Chloride）为速效肌松药，可用于需快速气管内插管及困难插管的全麻诱导，常用剂型为氯化琥珀胆碱注射液。[2]氯化琥珀胆碱由药理学家里德·亨特（Reid Hunt）和勒内·塔沃（René Taveaux）在1906年首次合成，[3]由博韦（Bovet）和他的研究团队于1949年发现具有肌肉松弛特性，博韦博士因此获得1957 年诺贝尔生理学或医学奖。[4]

氯化琥珀胆碱引起的不良反应一般有：高钾血症、心动过缓、心律失常、心搏骤停、眼内压升高、胃内压升高、恶性高热、术后肌痛等。在使用氯化琥珀胆碱时需注意：不具备控制或辅助呼吸条件时，严禁使用；使用抗胆碱酯酶药者慎用；严重肝功能不全、营养不良、晚期癌症、严重贫血、年老体弱、严重电解质紊乱等患者慎用等。[2]氯化琥珀胆碱已于2015年被收录于《危险化学品名录》。[5]美国食品药品监督管理局（FDA）发布警告，儿童不再常规使用氯化琥珀胆碱，仅限需要紧急气管插管或者需要立即控制气道的情况下使用。[6]

氯化琥珀胆碱注射液已纳入医保，为医保甲类。[2]

适应证

氯化琥珀胆碱用于需快速气管内插管及困难插管的全麻诱导，为速效肌松药。[2]

用法与用量

用法：静脉注射[2]用量：成人①气管插管，按体重静脉注射1～1.5mg/kg，最大2mg/kg；②电休克时肌强直，静脉注射10～30mg即能防治，但应有人工通气装备。儿科一次1～2mg/kg，维持量浓度0.1%～0.2%，一分钟2.5mg。[2]

制剂与规格

氯化琥珀胆碱注射液：（1）1ml:50mg；（2）2ml:100mg。[2]

药理机制

氯化琥珀胆碱与突触后膜烟碱样受体结合后，使运动终板产生短暂持续的去极化，对乙酰胆碱失去反应，引起骨骼肌松弛。进入体内能迅速被血中假性胆碱酯zhǐ酶水解，其中间代谢物琥珀酰单胆碱的肌松作用很弱。静脉注射后先引起短暂的肌束震颤，从眉际和上眼睑等小肌肉开始，经肩胛jiǎ和胸大肌，至上、下肢，肌松作用60～90秒起效，维持10分钟左右。重复静脉注射或持续滴注可使作用延长。大剂量或重复注射可致心率减慢，也可出现如房室交界区性心律和期前收缩等心律失常，组胺释放出现支气管痉挛或过敏性休克。剂量超过1g，易发生脱敏感阻滞，使肌力恢复延迟。[2]

药代动力学

氯化琥珀胆碱静脉注射后，即被血液和肝中的丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）水解，先分解成琥珀酰单胆碱，再缓慢分解为琥珀酸和胆碱，成为无肌松作用的代谢物，只有10%～15%的药量到达作用部位。约2%以原形，其余以代谢物的形式从尿液中排泄。半衰期为2～4分钟。[2]

不良反应

高钾血症：该药品引起肌纤维去极化时使细胞内K+迅速流至细胞外。正常人血钾上升0.2～0.5mmol/L；严重烧伤、大面积软组织损伤、截瘫及偏瘫等，在该药品作用下可引起异常的大量K+外流致髙gāo钾血症，产生严重室性心律失常甚至心搏停止。[2]心脏作用：该药品的拟乙酰xiān胆碱作用可引起心动过缓、心律失常和心搏骤停，尤其是重复大剂量给药最易发生。[2]眼内压升高：该药品引起眼外肌痉挛性收缩以致眼压升高。[2]胃内压升高：最高可达40cmH2O，但由于其起效迅速，在由助手配合压迫环状软骨的情况下，仍是饱胃患者快速顺序诱导的首选肌松药。[2]恶性髙热：多见于与氟烷合用的患者，也多发生于小儿。[2]术后肌痛：给药后卧床休息者肌痛轻而少，1～2天内即起床活动者肌痛重而多。[2]肌强直给药后可能导致肌张力增强，以胸大肌最为明显，其次是腹肌，严重时波及肱二头肌和股四头肌等。这时不仅机体总的氧耗量加大，而且足以引起胃内压甚至颅内压显著升髙。[2]

注意事项

不具备控制或辅助呼吸条件时，严禁使用。[2]使用抗胆碱酯酶药者慎用。[2]严重肝功能不全、营养不良、晚期癌症、严重贫血、年老体弱、严重电解质紊乱等患者慎用。[2]接触有机磷农药患者，已证明无血浆胆碱酯酶减少或抑制者，方能使用至足量。[2]出现长时间呼吸停止，必须辅助呼吸，亦可输新鲜血浆，注射冻干血浆，但不可用新斯的明。[2]

药物过量

氯化琥珀胆碱大剂量时可引起呼吸麻痹，故使用以前必须先备好人工呼吸设备及其他抢救器材。[7]

药物相互作用

该药品在碱性溶液中分解，故不宜与硫喷妥钠混合注射。[2]下列药物可降低假性胆碱酯酶活性，而增强该药品的作用：①抗胆碱酯酶药；②环磷酰胺、氮芥、塞替派等抗肿瘤药；③普鲁卡因等局麻药；④单胺氧化酶抑制药、雌激素等。[2]与下列药物合用也须谨慎：如吩噻嗪类、普鲁卡因胺、奎尼丁、卡那霉素、多黏菌素B、新霉素等有去极化型肌松作用，能增强该药品作用。[2]

禁忌证

脑出血、青光眼、视网膜剥离、白内障摘除术、低血浆假性肌碱酯酶、严重创伤和大面积烧伤、上运动神经元损伤及高钾血症患者禁用。[2]禁忌在患者清醒状态下给药。[2]已知或怀疑为恶性高热的遗传性易感者禁用。[2]

特殊人群用药

儿童：约40%的青春期前儿童可出现肌红蛋白尿。[7]妊娠妇女：美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C（C类：在动物繁殖性研究有不良结果，但并未在人进行适当、有对照组的研究，该类药物只有在权衡了对妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可应用）。[2]

给药说明

氯化琥珀胆碱属去极化肌松药，血浆胆碱酯酶能使之迅速水解而失效，没有特殊拮抗药。[2]用于快速气管插管和困难插管，小量可解除电休克时肌强直。[2]静脉注射最常用，深部肌内注射可用于小儿。[2]给药前先用小剂量的非去极化肌松药，能消除该药品的肌肉成束收缩，又可使小儿的肌球蛋白血症或（和）肌球蛋白尿的发生率降低。[2]麻醉前用药，适量的阿托品或东莨菪碱可避免该药品促使唾液分泌过多。小儿反复给药后可通过迷走神经作用引起心脏暂时的窦性停搏（P波消失），事先用阿托品即可防止。[2]反复给药，总用量超过500～600mg，即可呈现快速耐药性。[2]该药品诱发恶性髙热的危险在小儿远比成人髙。[2]

危险化学品

为满足公共安全管理需要，氯化琥珀胆碱已于2015年被收录于《危险化学品名录》。[5]

危险化学品目录
危险化学品目录

《危险化学品安全管理条例》规定，邮政管理部门负责依法查处寄递危险化学品的行为，不得向不具有相关许可证件的单位销售剧毒化学品，禁止向个人销售剧毒化学品，个人也不得购买剧毒化学品。[8]根据《麻醉药品和精神药品管理条例》，国家对麻醉药品和精神药品的生产实行总量控制，生产和销售麻醉药品的企业都为定点企业，从生产到销售都受到严格的限制。[9]

FDA黑框警告

关于儿童使用氯化琥珀胆碱的警告，儿童不再常规使用氯化琥珀胆碱，仅限需要紧急气管插管或者需要立即控制气道的情况下使用。[6]

历史

箭毒于20世纪30年代开始用于临床治疗破伤风和痉挛性疾病，并于20世纪40年代用于电休克治疗。在20世纪40年代初加拿大麻醉学家格里菲斯（H.R.Griffith）开始使用箭毒作为麻醉药物进行肌肉松弛，箭毒也因此被用于临床麻醉。然而，箭毒的广泛使用受到成分极为复杂、剂量难以掌控等多种不利因素的限制，因此化学家在二战后开始根据箭毒有效成分的结构合成具有箭毒活性的化合物，最终筛选出来氯化琥珀胆碱。[4]

氯化琥珀胆碱并非首次被发现，早在1906年就已经由药理学家里德·亨特（Reid Hunt）和勒内·塔沃（René Taveaux）首次合成，但因为受实验条件等因素的制约，当时未能认识到氯化琥珀胆碱具有神经肌肉阻滞活性。[3]最终博韦（Bovet）和他的研究团队于1949年描述了氯化琥珀胆碱具有肌肉松弛特性，博韦博士因此获得1957 年诺贝尔生理学或医学奖。[4]

1952年由S.塞斯勒夫和F.F.福尔德斯等将琥珀胆碱应用于临床麻醉，其快速起效和超短作用时效为快速气管内插管提供了必要的条件。[10]

使用情况

1952年氯化琥珀胆碱注射液被批准在美国上市，1955年氯化琥珀胆碱注射液被批准在日本上市，中国于1959年开始生产氯化琥珀胆碱注射液。[11]

1952年8月20日，山德士公司（SANDOZ INC）申请生产氯化琥珀胆碱，申请号为A008453，剂型为注射液，规格为20mg/ml等，批准日期：1982年11日之前批准。[12][13]随后多国不同制药公司先后申请并获批生产氯化琥珀胆碱，如：美国欧加农（Organon USA）公司在1972年9月20日申请并获批、[14][15]中国西安汉丰药业有限责任公司在2020年6月5日申请并获批、[16]美国Amphastar制药公司在2020年6月8日申请并获批、[17][18]印度制药公司（MANKIND PHARMA）在2023年2月2日申请并获批。[19]该药属于国家基本药物目录（2012年版） 品种、[20]国家基本药物目录（2018年版） 品种。[21]该药物被列入世界卫生组织基本药物清单。[22]

化学信息

化学名称：二氯化2，2'-［（1，4-二氧代-1，4-亚丁基）双（氧）］双［N，N，N-三甲基乙铵ǎn］二水合物[1]

化学结构式：

氯化琥珀胆碱化学结构式
氯化琥珀胆碱化学结构式

分子式：C14H30Cl2N2O4•2H2O[1]

摩尔质量/分子量：397.34[1]

熔点：157～163℃[1]

性状：（1）氯化琥珀胆碱，白色或类白色的结晶性粉末；无臭。（2）氯化琥珀胆碱注射液，无色或几乎无色的澄明黏稠液体。[1]

水溶性：氯化琥珀胆碱在水中极易溶解，在乙醇或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶。[1]

专利

普利瓦萨格勒布公司（PLIVA ZAGREB）申请专利“一种卤化琥珀胆碱的制备方法（PROCESS FOR PREPARING SUXAMETHONIUM HALIDES）”，申请号：YU225681A，申请日1981.09.18。[23]中国陕西省医药工业研究所申请专利“氯化琥珀胆碱合成新工艺”，申请号：90106020.8，公开号：CN1062346，申请日:1990.12.13，公开日：1992.07.01。[24]中国南京健友生化制药股份有限公司申请专利“一种氯化琥珀胆碱注射液及其制备方法”，申请号：202011495218.0，公开号：CN112402374A，申请日:2020.12.17，公开日：2021.02.26。[25]

毒狗针相关事件

2015年11月份，邱某向江西卖家傅某（已判刑）购买毒狗用的弓弩、微型注射器型的毒狗针及含有氯化琥珀胆碱成份的注射液体。2015年12月2日，邱某携带所购买的弓弩1把及5支“毒狗针”，驾驶租赁来的小轿车同马某某（另案处理）一起偷狗。邱某用弓弩发射“毒狗针”射狗，却击中已怀孕七个月的被害人李某某，最终李某某于当日8时许死亡。福建省龙岩市中级人民法院宣判：被告人邱某犯故意杀人罪，判处死刑，缓期二年执行，剥夺政治权利终身；犯非法买卖危险物质罪，判处有期徒刑三年六个月，决定执行死刑，缓期二年执行，剥夺政治权利终身。[26]2017年5月至10月，被告人刘某等11人流窜多地，采用弩射毒针、扔毒丸等手段盗窃大量家犬并卖到被告人钱某、孙某娟收购点。被告人钱某、孙某娟对毒狗进行简单加工后，卖给安徽滁州做狗肉生意的徐某喜等人，随后毒狗被加工成熟食销售。2017年10月23日，经公安机关立案侦查，警方在被抽样的死狗身上检测出琥珀胆碱及氰化物成分。被告人刘某等16人分别被以生产、销售有毒、有害食品罪判处六年至一年不等有期徒刑，并处五十五万至几千元不等罚金，被判刑公益索赔560余万。[27]

马巴胡赫被暗杀

2010年1月20日下午1点30分，巴勒斯坦伊斯兰抵抗运动（哈马斯）武装派别“卡桑旅”高级指挥官马哈茂德·马巴胡赫被发现在入住酒店的房间中气绝身亡。最初警察和法医没有发现任何可疑痕迹，马巴胡赫一度被判定为死于心脏病突发。后来经过检测在马巴胡赫体内发现残留过多的琥珀酰胆碱，最终确定马巴胡赫是被人麻醉后窒息而亡。[28][29]

参考资料 29

  1. 参考 1
  2. 参考 2
  3. Succinylcholine — Wood Library Museum of Anesthesiology
  4. Nobel Prize for Anesthesia Pioneer — Anesthesiology
  5. 《危险化学品目录（2015版）》解读 — 应急管理部
  6. 参考 6
  7. 参考 7
  8. 危险化学品安全管理条例 — 中国政府网
  9. 麻醉药品和精神药品管理条例 — 山东省卫健委
  10. 琥珀胆碱 — 中国大百科全书
  11. https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEg16Z3lmMjAxODA3MDE5GghjcTFzOTRwZg%3D%3D
  12. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs — FDA
  13. ANECTINE — drugfuture
  14. SUCCINYLCHOLINECHLORIDE — DrugFuture
  15. Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations — U.S. FDA
  16. 国产药品 ——“国药准字H20054745”基本信息 — 国家药品监督管理局
  17. SUCCINYLCHOLINECHLORIDE — drugfuture
  18. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs — U.S. FDA.
  19. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs — FDA
  20. 国家基本药物目录2012年版 — 宜宾市卫健委
  21. 国家基本药物目录2018年版 — 中国政府网
  22. 世界卫生组织基本药物标准清单（第 23 版） — World Health Organization (WHO)
  23. PROCESS FOR PREPARING SUXAMETHONIUM HALIDES — 掌桥科研
  24. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESDENOOTAxMDYwMjAuOBoINXoyYmdqazM%3D
  25. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAyMDExNDk1MjE4LjAaCHZrdXo2eDkx
  26. 偷狗贼用“毒狗针”打狗 打中孕妇致“一尸两命” 被判死刑 — 今日头条
  27. 特大毒狗案16人被判刑！毒狗针几秒钟可致成年人丧命 — 今日头条
  28. 迪拜称哈马斯领导人系被注射麻醉剂后闷死-迪拜|哈马斯-国内国际 — 中国江西网
  29. 哈马斯高官“暗杀门”来龙去脉 ——中新网 — 中国新闻网
广告位：底部（ad-bottom）—— 请到中台「公共区块」编辑此内容