东莨菪碱

一种M胆碱受体阻滞药

东莨菪碱

东莨菪碱（Scopolamine）为一种M胆碱受体阻滞药，可解除平滑肌痉挛。用于麻醉前给药，震颤麻痹、晕动病、躁狂性精神病，胃肠胆肾平滑肌痉挛，胃酸分泌过多，感染性休克，有机磷农药中毒等。[3]该药可出现口渴、视力调节障碍、嗜睡、心悸、面部潮红、恶心、呕吐、眩晕、头痛等不良反应反应。治疗剂量可有中枢抑制，如困倦、遗忘、疲乏等。大剂量易出现排尿困难，甚至出现精神失常。[7]禁用于青光眼、前列腺肥大、重症肌无力等患者。中毒者可用拟胆碱药解救及对症处理。[2]

东莨菪dàng碱（Scopolamine）为一种M胆碱受体阻滞药，可解除平滑肌痉挛。用于麻醉前给药，震颤麻痹、晕动病、躁狂性精神病，胃肠胆肾平滑肌痉挛，胃酸分泌过多，感染性休克，有机磷农药中毒等。[4]

该药可出现口渴、视力调节障碍、嗜睡、心悸、面部潮红、恶心、呕吐、眩晕、头痛等不良反应反应。治疗剂量可有中枢抑制，如困倦、遗忘、疲乏等。大剂量易出现排尿困难，甚至出现精神失常。[8]禁用于青光眼、前列腺肥大、重症肌无力等患者。中毒者可用拟胆碱药解救及对症处理。[3]

东莨菪碱可通过口服、皮下注射、静脉滴注或静脉注射等方式进行给药，常见的剂型有片剂、注射剂、贴片剂等。[3]该药注射剂为医保乙类，片剂和贴片剂未纳入医保。[6]

适应证

用于麻醉前给药、晕动病、帕金森病。[3]用于缓解平滑肌痉挛（尤指胃肠道）和扩瞳。[3]用于解救有机磷农药中毒。[3]主要用于对阿托品过敏的患者，也用于轻度虹膜睫状体炎，支气管哮喘和哮喘型支气管炎。[3]

用法与用量

口服：每次0.3~0.6 mg，每日0.6~1.2 mg；极量时每次0.6 mg，每日1.8 mg。[3]皮下注射：每次0.2~0.5 mg；极量时每次0.5 mg，每日1.5 mg。[3]静脉滴注或静脉注射：抢救乙型脑炎呼吸衰竭，以1ml含药0.3 mg的注射液直接静脉注射或稀释于10%葡萄糖注射液30 ml内做静脉滴注，常用量为0.02~0.04 mg/kg，用药间歇时间一般为20~30分钟，用药总量最高达6.3 mg。[3]

制剂与规格

片剂：每片0.3 mg。[3]丁溴东莨蓉碱注射剂：每支20 mg（1 ml）。[3]氢溴酸东莨蓉碱注射液：0.3 mg（1 ml）；0.5 mg（1 ml）。[3]贴片：每贴0.75 mg。[3]

药理机制

该药为外周抗胆碱药，其外周作用与阿托品相似，对肠道平滑肌的解痉作用较强，其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强，对呼吸中枢具兴奋作用，但对大脑皮质有明显的抑制作用，此外还有扩张毛细血管、改善微循环以及抗晕船、晕车等作用。[3]

药代动力学

东莨菪碱口服吸收较阿托品差，肌内注射吸收迅速而完全，可通过血脑屏障和胎盘屏障。大鼠静脉注射3H-东莨菪碱的研究表明，t1/2α为 11min，t1/2β为95 min，脑内浓度比血浆高。脑内分布以纹状体、大脑皮质及海马较多，膈区和间脑次之，低位脑干和小脑较低。大部分东莨岩碱在肝内代谢消除，仅很小部分以原形由尿排出。[9]

不良反应

心动过速是常见的不良反应，尤其用量较大时。还有引起低血压的报道。[3]中枢神经系统：大剂量使用时，可引起眩晕、坐立不安、震颤、疲乏和运动困难。经皮肤给药也可引起嗜睡、坐立不安、记忆障碍、幻觉和混乱。儿童出现定向力障碍、易激惹、混乱、幻觉和震颤的概率比成人高。有引起昏迷、高热、惊厥的报道。[3]消化系统：口干、便秘。[3]泌尿（生殖）系统：可引起排尿困难和尿潴留，老年患者尤应注意。[3]眼睛：长时间用眼部制剂可引起局部刺激，即结膜炎、血管充血、水肿和湿疹性皮炎。此外，也可发生幻视。有散瞳作用，可引起视力模糊和畏光。较大剂量时，还可发生睫状体麻痹。经皮肤给药可发生眼睛干涩、发红或瘙痒，还可导致急性闭角型青光眼。偶见引起瞳孔大小不等及内斜视。[3]皮肤：皮肤粘贴剂可引起皮疹、红斑、接触性皮炎等。[3]戒断症状：某些患者停用东莨若碱皮肤粘贴剂后出现戒断症状，包括眩晕、恶心、呕吐、头痛和平衡障碍。用药超过3天者，这些戒断症状较常见。偶见经皮肤给药后导致精神病。[3]

药物过量

处理：（1）毒扁豆碱，催醒剂，可解除颠茄类药物中毒反应，可作为解毒剂应用。（2）安定苯巴比妥钠，可拮抗茛gèn菪类的中枢兴奋作用，可用于茛菪类药物中毒治疗。（3）硫酸铜0.3~0.5 g，溶于100~250 mL水中，可作为口服颠茄类药物中毒的催吐剂。不宜用吐根或阿扑吗啡催吐。[10]

药物相互作用

合用药物相互作用合用注意
抗抑郁药出现镇静、幻觉和行为怪癖的可能性增加不能合用
抗精神病药物
抗帕金森病药物会增加毒性

参考资料[11]

特殊人群用药

儿童用药：婴幼儿、小儿慎用。[10]老人用药：老年患者慎用。[10]哺乳期妇女用药：母乳哺养是安全的。[10]

禁忌症

禁用于青光眼、前列腺肥大、重症肌无力、严重心脏病、器质性幽门狭窄、胃肠道梗阻性疾病、反流性食管炎、溃疡性结肠炎或中毒性巨结肠患者。中毒者可用拟胆碱药解救及对症处理。[3]

注意事项

一般情况下，口服极量一次0.6 mg，一日1.8 mg；皮下或静脉注射极量一次0.5 mg。用于有机磷中毒及阿-斯综合征时，可根据病情决定用量。[3]慎用于充血性心力衰竭、冠心病、高血压、心动过速、甲状腺功能亢进、回肠造口术后或结肠造口术后、轻度肝脏或肾脏疾病。[10]

风险提示

2017年4月，英国药品和医疗产品管理局（MAHR）发布信息，警示有基础性心脏病的患者使用丁溴东莨菪碱注射液有严重的不良反应发生，并已修改了产品说明书。[12]

2018年，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）提醒医务人员，注射用丁溴东莨菪碱可引起心动过速、低血压和过敏反应，因此在心脏病患者中应谨慎使用。[13]

历史

东莨菪碱是一种提取自天仙子（又名莨菪）、曼陀罗和颠茄等茄科植物中的天然生物碱。这类植物在两千余年前即被作为致幻剂和麻醉剂使用。19世纪科学家开始尝试从这类药用植物中提取有效成分，并于1832年首先分离出阿托品，随后又成功分离出东莨菪碱和山莨菪碱等物质。[14]

1892年，E.施密特首先从东莨菪中分离得到。[15]1907年，Karl Gauss（卡尔·高斯）等首次报道了产妇术前使用高剂量东莨菪碱后产生健忘症，而后的研究发现，在正常临床剂量下，东莨菪碱也可能会诱发短暂的记忆缺失，并损害学习能力。[14]

东莨菪碱的氢溴酸盐（氢溴酸东莨蓉碱)于1921年由Cadamer（卡达默）、Hammer（哈默）确定结构式，1956年Fordor（福特）合成。[16]中国于1960年从茄科植物——白曼陀罗的干燥花（洋金花）中提取的东莨菪碱，然后制成氢溴酸盐。[17]

2021年，昆明植物所等在抗胆碱药莨菪碱的生物合成研究中取得进展，采用多组学、植物分子生物学、结构生物学等多学科的研究手段和方法，发现并鉴定了莨菪碱生物合成途径中催化莨菪醛生成莨菪碱的关键酶——莨菪醛脱氢酶（hyoscyamine dehydrogenase，HDH）。[18]

使用情况

1965年，氢溴酸东莨菪碱正式投入生产。[17]1979年，FDA批准东莨菪碱贴剂上市。[19]中国药典2000年版收载其原料，剂型为片剂和注射液，属抗胆碱药。[17]

化学信息

东莨菪碱结构
东莨菪碱结构

IUPAC Name[(1R,2R,4S,5S)-9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02，4]nonan-7-yl]（2S）-3-hydroxy-2-phenylpropanoate[1]分子式C17H21NO4[1]分子量303.35[1]性状白色或几乎白色，结晶性粉末或无色结晶[20]溶解性溶于水，易溶于乙醇[20]熔点59°C[1]分配系数LogP0.98[1]解离常数pKa7.75[1]渗透率-4.93[1]

专利

1975年11月12日，东莨菪碱获得专利，专利持有者为安吉利英斯特公司（ANGELI INST SPA），到期日为1992年4月18日。[21]1997年9月2日，布劳恩·理查德（BRAUN RICHARD）发明了“一种防止东莨菪碱透皮装置中晶体形成的改进方法”，于2000年6月21日获得专利，到期日为2017年9月2日。[22]2005年2月25日，丁国华发明了一种氢溴酸东莨菪碱鼻用干粉吸入剂及制备方法，于2005年10月19日获得专利，专利号为CN200510033328.4。[23]

参考资料 23

  1. Scopolamine | C17H21NO4 | CID 3000322 - PubChem — PubChem
  2. 参考 2
  3. 参考 3
  4. 参考 4
  5. 参考 5
  6. 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
  7. 关于公布第四批非处方药药品目录（一）的通知 — 国家药品监督管理局
  8. 参考 8
  9. 参考 9
  10. 参考 10
  11. 参考 11
  12. 药物警戒快讯 第4期（总第168期） — 国家药品监督管理局
  13. 药物警戒快讯 2017年第11期（总第175期） — 国家药品监督管理局
  14. https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEhFuanlrZHh4YjIwMjMwODAxORoId3R6NjltY2g%3D
  15. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAxODEwMzU0NjI3LjUaCHFrNmh3cWJt
  16. 参考 16
  17. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAwNTEwMDMzMzI4LjQaCDgyaGR6aWho
  18. 昆明植物所等在抗胆碱药莨菪碱的生物合成研究中取得进展 — 中国科学院
  19. 参考 19
  20. 参考 20
  21. https://patent.yaozh.com/detail?id=79942320&sourceType=all&searchWords=%E4%B8%9C%E8%8E%A8%E8%8F%AA%E7%A2%B1
  22. https://patent.yaozh.com/detail?id=5252177&sourceType=all&searchWords=%E4%B8%9C%E8%8E%A8%E8%8F%AA%E7%A2%B1
  23. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAwNTEwMDMzMzI4LjQaCHMzbXBoZHlk
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