氢原子百科 
山莨菪碱（anisodamine[2]）为M胆碱受体拮抗药。[5]山莨菪碱是从中国特产茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，通称“654”，其天然品称为“654-1”，为左旋品；人工合成品称为“654-2”，为外消旋品。[2][5]山莨菪碱可用于感染中毒性休克、血管痉挛和栓塞引起的循环障碍、平滑肌痉挛、各种神经痛等。[5]
山莨菪碱口服吸收较差，静脉注射后1～2分钟起效。不良反应有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等。用量过大时可出现阿托品样中毒症状，可用新斯的明或氢溴酸加兰他敏解除症状。颅内压增高、脑出血急性期患者，青光眼患者，前列腺增生症患者等禁用。[5]
山莨菪碱常用制剂主要有片剂、注射剂和滴眼剂等，[4]临床常用的为人工合成的山莨菪碱氢溴酸盐。[2][6]山莨菪碱多种制剂已纳入国家医保，如：氢溴酸山莨菪碱片、氢溴酸山莨菪碱注射液为医保甲类，[5]消旋山莨菪碱片、盐酸消旋山莨菪碱注射液为医保乙类。[4]
适应证
感染中毒性休克：如暴发性流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾等（需与抗菌药物合用）。[5]血管痉挛和栓塞引起的循环障碍：脑血栓形成、脑栓塞、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、血栓闭塞性脉管炎等。[5]平滑肌痉挛：胃十二指肠溃疡及胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛。[5]各种神经痛：如三叉神经痛、坐骨神经痛等。[5]眩晕病。[5]眼底疾病：中心性视网膜炎、视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等。[5]突发性耳聋。[5]有机磷中毒，但效果不如阿托品好。[5]滴眼液可用于因睫状肌痉挛所造成的假性近视。[5]
成人
口服：一次5～10mg，一日3次。[5]肌内注射：一般慢性疾病，一次5～10mg，一日1～2次，可连用1个月以上；治疗严重的三叉神经痛，可加大剂量至一次5～20mg；治疗腹痛，一次5～10mg。[5]静脉注射：抢救感染中毒性休克，根据病情决定剂量，一次10～40mg，需要时每隔10～30分钟重复给药，情况不见好转可加量；病情好转应逐渐延长间隔时间，直至停药。治疗血栓闭塞性脉管炎，一次10～15mg，一日1次。[5]静脉滴注：治疗脑血栓形成，一日30～40mg，加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注。[5]
儿科
口服：1～2岁，一次2.5mg；3～10岁，一次4～7.5mg；11岁以上，一次5～10mg；以上均为一日3次。[5]肌内注射（常用剂量）：—次0.1～0.2mg/kg，一日1～2次。[5]静脉注射：抗休克和有机磷中毒。一次0.3～2mg/kg，每隔15～30分钟1次，至血压恢复即减量停用。[5]
制剂与规格
山莨菪碱常用制剂主要有片剂、注射剂和滴眼剂等。[4]
药理机制
山莨菪碱为中国特产茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，通称“654”，其天然品称为“654-1”，人工合成品称“654-2”。该药为M胆碱受体拮抗药，作用与阿托品相似或稍弱。654-1与654-2的作用与用途基本相同，但后者的不良反应略多。两者都具有明显的外周抗胆碱作用，能使痉挛的平滑肌松弛，并能解除血管痉挛（尤其是微血管），改善微循环，同时有镇痛作用。但扩瞳和抑制腺体（如唾液腺）分泌的作用较弱，且极少引起中枢神经兴奋症状。[5][7]
药代动力学
口服吸收较差，口服30mg后组织内药物浓度与肌内注射10mg者相近。静脉注射后1～2分钟起效。t1/2约40分钟。注射后很快从尿中排出，无蓄积作用。其排泄比阿托品快。[5]
不良反应
可有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等。个别患者有心率加快及排尿困难等，多在1～3小时内消失。用量过大时亦有阿托品样中毒症状，但排泄快（半衰期为40分钟），无体内蓄积作用，对肝肾功能无损害。[5]
药物过量
药物相互作用
可抑制胃肠道蠕动，使维生素B2在吸收部位的滞留时间延长，导致吸收增加。[5]可提高中药洋金花的麻醉效果，从而减少洋金花用量和不良反应。[5]与哌替啶合用可增强抗胆碱作用。[5]与维生素K合用治疗黄疸型肝炎，在降低氨基转移酶、消退黄疸方面优于常规治疗。[5]与生脉散合用可提高心率、强心、扩张冠状动脉、改善血循环和心脏功能；但对传导阻滞患者慎用。[5]与其他抗胆碱药合用可能引起抗胆碱作用相加，增加不良反应。合用时可减少用量。[5]因为阻断M受体减少唾液分泌，使舌下含服的硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯崩解减慢，从而影响吸收，作用减弱。[5]可拮抗去甲肾上腺素所导致的血管痉挛。[5]该药可拮抗毛果芸香碱的促分泌作用，但抑制强度低于阿托品。[5]该药可减少抗结核药的肝损害。[5]
禁忌证
特殊人群用药
妊娠期妇女禁用。[2]
注意事项
654-2不宜与地西泮在同一注射器中应用，为配伍禁忌。[5]在用于治疗感染性休克时，不能减少其他治疗措施（如给予抗感染药物等）。[5][7]用后若有明显口干时，可口含酸梅或维生素C；静脉滴注过程中若排尿困难，可肌注新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg以解除症状。[5][7]
研发背景
中国青海省有一种植物俗称樟柳神，因与中药商陆相仿，曾经被误用，而引发了阿托品样的中毒症状。中国医学科学院药物研究所的研究人员经对原生药进行组织学鉴定，才发现它不是商陆，而是茄科植物唐古特山莨菪，为了充分利用中国野生植物资源，开发生产莨菪类药物，于是便对唐古特山莨菪开展了研究。[8]
研发过程
研究人员考虑到山莨菪植物的资源保护和可持续利用，首先选择了它的茎和叶进行化学研究。在分离成分过程中，研究人员不慎将其提取物结晶体（编号为At-2）崩到眼睛里，立刻引起瞳孔放大，次日却又很快恢复。这一偶然现象引起了药理研究人员的关注，很快对At-2进行了全面系统的研究，实验结果表明，At-2的中枢作用比阿托品弱，而外周作用与阿托品相似或稍弱。化学研究证明At-2的化学结构为6S-羟基莨菪碱。因此，根据其来源的植物学名命名为山莨菪碱（anisodamine）。[8]
临床试验
山莨菪碱未进入临床之前，北京市友谊医院儿科通过大剂量使用阿托品来抢救小儿中毒性痢疾引起的休克。但由于阿托品抑制腺体分泌作用较强，对有些病例会产生不良的副作用，影响了用阿托品抢救休克的治疗，因此需要一种既有类似阿托品治疗功效，又对腺体分泌作用抑制很小的药物。[8]
山莨菪碱于1965年4月第一次进入了临床试验，这也是山莨菪碱的商品名“654”的由来。山莨菪碱治疗不同类型休克有明显的疗效，用于抢救中毒性痢疾、暴发型流脑和大叶肺炎的危重病儿，使死亡率大大降低。[8]
使用情况
1966年，中国成功制取了氢溴酸山莨菪碱（天然品），并于1967年生产。[9]1973年，由中国医学科学院药物研究所、青海省医学科学研究所、北京友谊医院儿科等多家单位共同完成了山莨菪碱的人工合成，命名为654-2。[6][8]1982年，新药氢溴酸山莨菪碱（包括天然品654及合成品654-2），荣获国家发明二等奖。[8]山莨菪碱已被列入中国基本药物目录。[10]
化学信息
| - | 氢溴酸山莨菪碱 | 消旋山莨菪碱 |
|---|---|---|
| 化学名称 | 6β-羟基–1αH，5αH–托烷–3α–醇（–）托品酸酯氢溴酸盐[9] | (±)-6β-羟基–1αH，5αH–托烷–3α–醇托品酸酯[1] |
| 化学结构式 |  |  |
| 分子式 | C17H23NO4•HBr[1] | C17H23NO4[1] |
| 分子量 | 386.29[1] | 305.38[1] |
| 熔点 | 176～181℃[1] | 该药品的熔点为103～113℃，熔距应在6℃以内[1] |
| 性状 | 该药品为白色结晶或结晶性粉末；无臭[1] | 该药品为白色结晶或结晶性粉末；无臭[1] |
| 水溶性 | 该药品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶[1] | 该药品在乙醇中易溶，在水中溶解；在0.01mol/L盐酸溶液中溶解[1] |
专利
山莨菪碱相关专利最早出现在1987年，[11]申请（专利权）人HAY LY EANG在1987年10月29日提出申请发明专利：Anisodamine，申请号为FR8714972A，该专利已于1991年8月30日过期。[12]
1989年1月25日，美国明尼苏达大学董事会申请专利：山莨菪碱在防治眼疾中的应用（USE OF ANISODAMINE TO PREVENT AND TREAT EYE DISEASE）。[13]1995年10月4日，中国湖南省邵阳市一人民医院姚作玉申请专利：山莨菪碱在制备治疗近视眼药水中的应用。[14]2005年7月22日，中国上海信谊药厂有限公司申请专利：消旋山莨菪碱滴眼液。[15]
2018年7月10日，中国成都第一制药有限公司申请专利：氢溴酸山莨菪碱的晶型、其制备方法、药物组合物。[16]
参考资料 16
- 参考 1
- 参考 2
- 参考 3
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 新药氢溴酸山莨菪碱 (包括天然品 654 及合成品 654-2) — 中国医学科学院药物研究所
- 参考 9
- 国家基本药物目录（2018年版） — 中国政府网
- https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEhB6Z2ZteXpsMjAyMjEyMDA1Ggh2bHpiOHppbg%3D%3D
- 参考 12
- 参考 13
- https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESDENOOTUxMTI0NzIuMhoIaTloN244ZDk%3D
- https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAwNTEwMDI4MDY5LjYaCHR2N21ycnBs
- https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAxODEwNzk0NzY1LjUaCGdzNW9xdDg3