氢原子百科 阿扑吗啡（Apomorphine），又称盐酸阿扑吗啡，去水吗啡，缩水吗啡，优立玛，Uprima。[7]为多巴胺受体激动药，[5]系吗啡衍生物，是半合成的中枢性催吐药，[7]包括注射制剂和片剂[8]。注射制剂用于中枢性催吐，舌下片适用于治疗男性勃起功能障碍。[4]另外，阿扑吗啡还可用于治疗帕金森病。[5]
阿扑吗啡的不良反应较多，主要影响神经系统、血液、心血管系统、消化系统、呼吸系统及皮肤，[7]如昏睡、晕厥、心率加快、呼吸困难等。[4]禁用于心力衰竭或有心衰先兆者、腐蚀性中毒者、胃及十二指肠溃疡者、醉酒状态明显者、休克前期及士的宁中毒者[7]。
阿扑吗啡为处方药品[3]。其注射剂为医保甲类，片剂尚未进入医保目录。[7][2]
适应症
注射剂：为中枢性催吐药，用于抢救意外中毒及不能洗胃的患者；常用于治疗石油蒸馏液吸入患者，如煤油、汽油、煤焦油、燃料油或清洁液等，以防止严重的吸入性肺炎。[4]
片剂：适用于治疗男性勃起功能障碍。[4]
另外，该药还可用于治疗帕金森病，改善严重的“开-关反应”。[5]
用法与用量
皮下注射
成人一次2~5mg；小儿按体重0.07~0.1mg/kg；极量：每次5mg不得重复使用。[4]
舌下含服
在性交前20分钟将药片置于舌下，约10分钟后溶解吸收。用药前宜少量饮水，以便湿润口腔，使药物易于自行溶解。本品的起始剂量为一次2mg，未达到治疗作用时，剂量可依次增加至一次3mg或4mg。[4]8小时内的用药量不宜超过4mg。[6]
制剂与规格
盐酸阿扑吗啡舌下片：（1）2mg；（2）3mg：（3）4mg。[4]
盐酸阿扑吗啡注射液：1ml：5mg。[4]
药理机制
阿扑吗啡系半合成的吗啡衍生物，是强效中枢性催吐药，能直接刺激延脑的催吐化学感受区，反射性兴奋呕吐中枢，产生强烈的催吐作用。因也可作用于（刺激）前庭中枢，故运动可增加该药的致呕吐作用。此外，该药尚保留有吗啡的某些药理性质，有轻微的镇痛作用和呼吸抑制作用。[4]
该药为多巴胺D2-受体激动药，作用于中枢系统的下丘脑，产生启动阴茎勃起的性刺激，经脊髓传入阴茎，使阴茎的动脉扩张，血流量增大和勃起。[6]
药代动力学
阿扑吗啡的吸收与给药途径密切相关。皮下注射，成人在5~10分钟，小儿在1~2分钟开始起效，作用时间可持续60分钟；经鼻给药，5~15分钟起效，作用持续时间26~90分钟；舌下给药，25~30分钟起效，作用时间可持续61~128分钟。该药体内总蛋白结合率大于99.9%，半衰期（t1/2）为41-45分钟。在肝脏代谢，由肾脏排泄，其中有极少量以原型排出。是否经乳汁排泄尚存在争议。[4]
不良反应
自主神经系统症状：如唾液分泌过多、心动过缓、上睑下垂、皮肤苍白、低血压、恶心、呕吐等；警觉性改变症状，如打呵欠、镇静、嗜睡等；精神症状，如晕眩、忧郁、疲倦等，其中嗜睡很常见。部分患者也可出现欣快感、烦躁不安和震颤。[7]精神神经系统：如头痛、严重的意识模糊、幻视、急性精神病以及严重的运动障碍。该药既可刺激又可抑制中枢神经系统，可出现持续的呕吐、呼吸抑制、呼吸急促、急性循环衰竭、昏迷甚至死亡。[7]血液：嗜酸性粒细胞增多。[7]心血管系统：如心房颤动、心动过缓、低血压和水肿等。其中心动过缓和低血压可在给药5-10分钟后出现，可发展至急性循环衰竭。[7]消化系统：如恶心、呕吐、便秘、腹部不适、腹痛等，[9]用量过大可引起持续性呕吐而导致代谢紊乱。[7]呼吸系统：该药治疗剂量可导致呼吸急促和呼吸抑制。[7]皮肤：连续皮下注射该药患者可能出现瘙痒、红色皮下结节等的皮肤局部反应，也有报道出现接触性皮炎。[7] 泌尿系统：如少尿、尿频、尿急、排尿困难、尿潴留。[9] 眼：如瞳孔缩小如针尖状。[9]
药物过量
该药用量过大时，可引起的持续性呕吐。[4]如不慎过量使用，处理时首选洗胃及导泻，只有在禁忌洗胃情况下才用催吐剂，[10]其治疗需要注意纳洛酮能对抗该药的催吐效应及中枢神经系统和呼吸抑制；该药过量引起的心动过缓可使用阿托品治疗。[7]
用于治疗男性勃起功能障碍，高剂量时可能出现恶心或呕吐反应，过量时无专用解毒药，可采取对症和支持治疗。可用外周多巴胺受体拮抗药多潘立酮对抗呕吐反应。 当用药后出现严重头晕或感到昏厥，特别是出现严重恶心或呕吐、出汗或异常发热时，应躺下并抬起双腿，昏厥感会自行缓解。[6]
药物相互作用
止吐药：先期服用止吐药，可降低阿扑吗啡的催吐效应。[7]对中枢神经系统起抑制作用的吩噻嗪类镇吐药与该药合用，可导致严重的呼吸和循环抑制，产生不良反应或延长睡眠。[7]口服避孕药：在服用口服避孕药期间服用该药，可使该药的镇静作用减弱。[7]纳洛酮：纳洛酮可以对抗该药的催吐作用及对中枢神经与呼吸等的抑制。[4]用于治疗男性勃起功能障碍，该药与硝酸酯类药物可能有相互作用；慎与治疗高血压药物同时使用；不可与其他中枢性多巴胺受体激动药或拮抗药同时使用。[6]用药后饮酒可增加低血压的发生率和程度，同时降低该药的使用效果。[6]
特殊人群
孕妇：美国FDA妊娠安全性分级为：C级[注1]。[12]
哺乳期女性：该药是否经乳汁排泄尚存在争议。[12]
儿童：幼儿对该药的易感性增高[4]，应慎用；[12]婴儿对不良反应更为敏感，一般不用于婴儿。[13]
老人：老年对该药的易感性增高[4]，应慎用。[12]
用于治疗男性勃起功能障碍，该药不适用于孕妇及哺乳女性；不适用于儿童及18岁以下的青少年；老年患者不需调整剂量。[6]
禁忌证
下列情况宜慎用或禁用：心力衰竭或心衰先兆，腐蚀性中毒，张口反射抑制，醉酒状态明显，已有昏迷或有严重呼吸抑制，阿片、巴比妥类或其他中枢神经抑制药所导致的麻痹状态，癫痫发作先兆，休克前期。[14]
对麻醉药物中毒的病人，由于中枢已被抑制，该药常难奏效，甚至可能加重其抑制作用，故不适用。[14]
用于治疗男性勃起功能障碍，对阿扑吗啡及舌下片辅料过敏者；严重变异性心绞痛、新发性心肌梗死、严重心衰、低血压及其他身体状态不宜性活动者；性伴侣为孕妇或哺乳期妇女者禁用；阴茎有变形性病变或其他疾病时应慎用。[6]
注意事项
1.皮下注射5~10分钟后先出现恶心、面色苍白、继而发生呕吐。[14]
2.交叉过敏，对吗啡及其衍生物过敏的患者，对阿扑吗啡也常过敏。[14]
3.该药啡遇光易变质，变为绿色者即不能使用。[14]
4用于治疗男性勃起功能障碍，该药吞服无效， 使用该药时不能同时使用其他勃起功能障碍治疗药物， 有肝脏或肾脏疾病时，能否使用该药及适当剂量应征求医生意见。[6]
药物成瘾
对该药有依赖或成瘾者，突然停用或给予阿片受体拮抗药可出现戒断综合征，表现为流泪、流涕、出汗、瞳孔散大、血压升高、心率加快、体温升高、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉关节疼痛等，表现为惊恐不安、打呵欠、震颤和失眠。[9]
风险提示
欧洲药品管理局（EMA）药物警戒工作组（PhVWP）在2012年7月发布的药物警戒评估报告中称，无论用于何种适应症，接受正常剂量的左旋多巴和/或多巴胺激动剂（包括阿扑吗啡）治疗的患者都可能发生冲动控制障碍（ICDs）的行为症状。应对患者定期监测ICDs症状，包括病态赌博、性欲亢进、性欲增强、强迫性购物或消费以及强迫性暴饮暴食。[15]
历史
自20世纪80年代末以来，世界上不断有文献报道盐酸阿扑吗啡有恢复阴茎勃起之作用。加拿大医学博士Jeremy PW Heaton等关于“口服阿扑吗啡可使患者恢复勃起功能”的论文系统阐述了舌下含服阿扑吗啡的功效。1997年在美国医学泌尿学协会上由医学博士杰里来.PW.海顿提出了“阿扑吗啡一治疗勃起功能障碍的首选口服诱导剂”。[16]
2000年亚太男性勃起功能障碍研究协会所出版的《男性性功能治疗》一书把阿扑吗啡定位成将来取代西地那非或与之合用的勃起功能障碍治疗药。中国公司（海南大华）根据临床需要和国内外信息研制盐酸阿扑吗啡舌下片，于2001年6月26日获国家药品监督管理局（SDA）批准进入随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量可调的多中心临床研究，并于2002年6月已完成该品的临床研究。[16]
阿扑吗啡衍生物右旋盐酸阿扑吗啡，由美国Mylanbertek制药公司研制开发，用于治疗严重的帕金森（氏）病（PD）病人，并在2004年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。[17]
使用情况
阿扑吗啡作为中枢多巴胺受体激动剂用于治疗男性勃起功能障碍，并于2001年初在欧盟被批准上市。[18]
阿扑吗啡除了医用外，也可作为兽用催吐药。[19]
2004年，FDA药品评价和研究中心（CDER），批准新产品Apokyn（商品名：阿波金；通用名：盐酸阿扑吗啡），用于治疗严重的帕金森病。[20]
2022年3月21日，翼思生物与德国史达德大药厂（STADA Arzneimittel AG）子公司Brtiannia Pharmaceuticals Ltd签署了一项许可协议，获得在中国开发和商业化其皮下注射阿扑吗啡用于帕金森病的独家权利。[21]
化学信息
分子式：C17H17NO2·HCl·1/2H2O[1]
分子量：312.80[1]
结构式：
名称：（R）-6-甲基-5，6，6a，7-四氢-4H-二苯并[de，g]喹啉-10，11-二酚盐酸盐半水合物。[1]
理化性质：为白色或灰白色有闪光的结晶或结晶性粉末，无臭，在空气或日光中渐变绿色，在热水中溶解，在水或乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中极微溶解。[1]
专利
1977年8月18日，普德尔·米哈伊尔；索科洛娃·柳德米拉F等申请专利，阿扑吗啡溶液的配制方法，专利号为SU709090（A1），公开日1980年1月15日。[22]
1977年11月22日，Sterling Drug Inc申请专利，吗啡/阿朴吗啡重排过程，专利号为GB1566049（A），公开日1980年4月30日。[23]
参考资料 23
- 参考 1
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 非处方药化学药品目录 — 国家药品监督管理局
- 参考 4
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 盐酸阿扑吗啡舌下片 — 国家药品监督管理局
- 参考 9
- 参考 10
- 参考 11
- 参考 12
- 参考 13
- 参考 14
- 药物警戒快讯 2012年第9期 （总第113期） — 国家药品监督管理局
- 参考 16
- https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEg96Z3l4enoyMDA3MDgwMjIaCGU0ZzVxdzdi
- https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEg56aG5reDIwMDcwOTAxNBoIYzR2OHpyemE%3D
- 参考 19
- 聚焦2004年美国FDA批准新品 — 中国食品药品网
- 3月份国内药企达成十余笔License-in/out交易 — 中国食品药品网
- METHODOFPREPARINGAPOMORPHINESOLUTION — 中国知网
- MORPHINE/APOMORPHINEREARRANGEMENTPROCESS — 中国知网
注释
- 在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他),但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。[11]