林可霉素

一种林可酰胺类抗菌药

林可霉素

林可霉素（Lincomycin）为林可酰胺类抗菌药。[1]该药对革兰阳性菌如葡萄球菌属（包括耐青霉素株），链球菌等有较高抗菌活性。对阴性菌也有良好抗菌活性。该药系抑菌药，高浓度时，对高度敏感细菌也有杀菌作用。[3]适用于敏感需氧菌及厌氧菌所致各种感染，如肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）等；也用于治疗盆腔感染和腹腔感染时常与抗需氧革兰阴性杆菌药联合应用等；还用于敏感菌感染所致的外眼感染，如结膜炎、角膜炎、睑缘炎、泪囊炎等。[3]该药常见的不良反应为腹痛、腹泻、肛门瘙痒、恶心、呕吐等胃肠道症状；严重者可出现假膜性肠炎，表现为腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或血样），伴发热，异常口渴、疲乏等。[3]对该药或该类药物过敏者禁用。[3]

林可霉素（Lincomycin）为林可酰xiān胺类抗菌药。[2]该药对革兰阳性菌如葡萄球菌属（包括耐青霉素株），链球菌等有较高抗菌活性。对阴性菌也有良好抗菌活性。该药系抑菌药，高浓度时，对高度敏感细菌也有杀菌作用。[4]适用于敏感需氧菌及厌氧菌所致各种感染，如肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）等；也用于治疗盆腔感染和腹腔感染时常与抗需氧革兰阴性杆菌药联合应用等；还用于敏感菌感染所致的外眼感染，如结膜炎、角膜炎、睑缘炎、泪囊炎等。[4]

该药常见的不良反应为腹痛、腹泻、肛门瘙痒、恶心、呕吐等胃肠道症状；严重者可出现假膜性肠炎，表现为腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或血样），伴发热，异常口渴、疲乏等。[4]对该药或该类药物过敏者禁用。[4]

林可霉素可通过口服、肌内注射、静脉滴注、外用、眼部给药等方式进行给药，常见的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼液、凝胶制剂、软膏剂等。[4]该药为医保甲、乙类。[3]

适应证

适用于敏感需氧菌及厌氧菌所致各种感染：[4]

肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）、金黄色葡萄球菌及厌氧菌所致败血症、肺炎、脓胸及肺脓肿；[4]化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌及厌氧菌引起的皮肤及软组织感染；[4]需氧菌和厌氧菌所致妇产科感染如子宫内膜炎、非淋病奈瑟菌性卵巢-输卵管脓肿、盆腔炎、阴道侧切术后感染；[4]需氧菌和厌氧菌所致腹腔感染如腹膜炎、腹腔脓肿；[4]金黄色葡萄球菌所致骨、关节感染等。轻症患者可用口服制剂，严重感染患者用注射剂。该药用于治疗盆腔感染和腹腔感染时常与抗需氧革兰阴性杆菌药联合应用。林可霉素在脑脊液中浓度不能达到有效治疗水平，不适用于脑膜炎。[4]用于敏感菌感染所致的外眼感染，如结膜炎、角膜炎、睑缘炎、泪囊炎等。[4]

用法与用量

口服：（1）成人：每日1.5~2 g（按林可霉素计，以下同），分3~4次服；（2）儿童：每日按体重30~60 mg/kg，分3~4次服。该药宜空腹服用。新生儿不宜服用。[4]肌内注射：（1）成人：一般为每8~12小时0.6 g；（2）儿童：每日按体重10~20 mg/kg，分2~3次注射。[4]静脉滴注：（1）成人：一次0.6 g，溶解于100~200 ml输液内，滴注1~2小时，每8~12小时1次；（2）儿童：每日按体重10~20 mg/kg，分2~3次给药。[4]滴入结膜囊：一次1~2滴，一日2~4次。[4]软膏剂：外用适量，涂搽于患处。1日2~3次，7~15天为1个疗程。[6]

凝胶制剂：外用适量，涂搽于患处。1日2~3次。[6]

制剂与规格

盐酸林可霉素片：（1）0.25 g；（2）0.5 g。[4]盐酸林可霉素胶囊：（1）0.25 g；（2）0.5 g。[4]盐酸林可霉素注射液：（1）1 ml：0.2 g；（2）1 ml：0.3 g；（3）2 ml：0.3 g；（4）2 ml：0.6 g；（5）4 ml：1.2 g；（6）10 ml：3 g。[4]盐酸林可霉素滴耳液：8 ml：180 mg。[4]盐酸林可霉素滴眼液：（1）8 ml：200 mg（按林可霉素计）；（2）0.8 ml：20 mg。[4]

盐酸林可霉素软膏：0.5%、10 g：50 mg。[3]林可霉素利多卡因凝胶：（1）10 g：0.05 g（林可霉素）与0.04 g（盐酸利多卡因）；（2）15 g：0.075 g（林可霉素）与0.06 g（盐酸利多卡因）；（3）20 g：0.1 g（林可霉素）与0.08 g（盐酸利多卡因）。[3]

注：按林可霉素计。1.13 g盐酸林可霉素相当于林可霉素1 g。[4]

药理机制

该药对革兰阳性菌如葡萄球菌属（包括耐青霉素株），链球菌等有较高抗菌活性。对阴性菌也有良好抗菌活性。该药系抑菌药，高浓度时，对高度敏感细菌也有杀菌作用。作用机制是与敏感菌核糖体的50S亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。该药与氯霉素、四环素类间无交叉耐药，与大环内酯类有部分交叉耐药，与克林霉素有完全交叉耐药性。[4]

药代动力学

空腹口服仅吸收给药量的20%~30%，进食后服用则吸收更少。成人口服500 mg后，tmax为2小时，Cmax为2.6 mg/L；进食后口服同等剂量，tmax为4小时，Cmax为1.0 mg/L，给药后12小时血中仍有微量。单次口服剂量增加至1g，血药峰浓度并不成倍增加。单次肌注600 mg，tmax为30分钟，Cmax为11.6 mg/L；每8小时肌注600 mg，血药浓度维持在5.8~13.2 mg/L。2小时内静滴2.1 g后，血药浓度可达37 mg/L，4小时后降至12 mg/L。[4]

除脑脊液外，该药广泛分布于各种体液和组织中，包括骨组织。静脉给药后眼组织中可达到有效治疗浓度。该药可迅速经胎盘屏障进入胎儿血液循环，在胎儿血药浓度可达母体同期血药浓度的25%。血浆蛋白结合率为77%~82%。林可霉素主要在肝中代谢，某些代谢产物具有抗菌活性，儿童中该药代谢率较成人为高。该药t1/2为4~6小时。肾功能减退时，t1/2可长达10~20小时；肝功能减退时，t1/2约为9小时。[4]

该药可经胆道、肾和肠道排泄，口服后40%的给药量以原形随粪便排出，9%~13%以原形药物自尿中排泄。也可从乳汁中分泌。林可霉素不为血液透析或腹膜透析所清除。[4]

不良反应

常见的不良反应：（1）腹痛、腹泻、肛门瘙痒、恶心、呕吐等胃肠道症状；（2）严重者可出现假膜性肠炎，表现为腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或血样），伴发热，异常口渴、疲乏等。[4]皮疹、瘙痒以及过敏样反应、血管神经性水肿、血清病样反应，重症多形性红斑、中性粒细胞减少、血小板减少、念珠菌感染等。[4]大剂量林可霉素快速静脉注射时可引起血压下降、心律紊乱、心电图变化等，偶可引起心搏、呼吸停止。[4]前列腺增生症的老年男性较大剂量使用该药时，因神经-肌肉阻滞作用，偶可出现尿潴留。[4]静脉给药可引起血栓性静脉炎。[4]滴眼后可出现轻度烧灼感、刺痛及瘙痒等反应。[4]

药物过量

处理意见：采取对症及支持治疗，如洗胃、催吐及补液等。[7]

药物相互作用

该药可增强吸入性麻醉药的神经-肌肉阻断作用，导致肌无力和呼吸抑制或呼吸肌麻痹（呼吸暂停），在手术中或术后合用该药时应注意。可用抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗。[4]在林可霉素类疗程中易引起腹泻，甚至在停药后数周仍可发生假膜性肠炎。该药不宜与抗肠蠕动止泻药合用，因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻迁延和加剧。[4]林可霉素类具有神经-肌肉阻断作用，与抗胆碱酯zhǐ酶药等治疗肌无力的药物合用可降低后者的疗效，应调整这些药物的剂量。[4]氯霉素或红霉素的作用靶位与林可霉素类相同，可抑制后者与细菌核糖体50S亚基的结合而产生拮抗作用。故林可霉素类药物不宜与氯霉素或红霉素合用。[4]该药与阿片类镇痛药合用，可导致呼吸抑制延长或引起呼吸肌麻痹（呼吸暂停），两者同用时必须对患者进行密切观察。[4]林可霉素不可与新生霉素、卡那霉素同瓶静滴。[4]

特殊人群用药

儿童用药：新生儿禁用，儿童慎用。该药盐酸盐注射液含苯甲醇，禁用于儿童肌内注射。[7]老人用药：须谨慎确定剂量，尤其是严重肾功能不全的老年患者。此外，患有严重基础疾病的老年人用药后易发生腹泻、假膜性肠炎等不良反应。前列腺增生的老年男性使用较大剂量时，偶见尿潴留。[7]孕妇用药：需权衡利弊用药，因该药透过胎盘屏障后可在胎儿肝脏中浓缩，但目前尚无在人类中应用时发生问题的报道。有资料建议孕妇不使用该药。美国食品药品监督管理局（FDA）妊娠安全性分级为：B级。[7]（B级：未见到对胎儿的影响[8]）哺乳妇女用药：使用该药时应暂停哺乳。因该药在乳汁中的浓度可达0.5~2.4 μg/ml，可能引起哺乳婴儿出现严重不良反应。[7]

禁忌证

对该药或该类药物过敏者禁用。[4]

注意事项

下列情况应慎用该药：（1）有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或有抗生素相关性肠炎史患者；（2）肾功能严重减退等患者。[4]中度以上肝功能损害，林可霉素的半衰期延长，应避免使用，如确有应用指征者应减量。[4]轻、中度肾功能减退患者林可霉素剂量无需减少，严重肾功能减退者剂量应减至正常剂量的25%~30%。[4]有哮喘史或严重过敏史的患者慎用。[4]对诊断的干扰：服药后血清ALT（谷丙转氨酶）和AST（谷草转氨酶）可有增高。[4]

风险提示

国家药品监督管理局发布《药品不良反应信息通报（第5期）》，警示克林霉素注射液的不良反应：[9]

提醒临床医师严格掌握适应症，避免不合理使用。使用时严格遵照药品使用说明书的用法用量，注意输注速度，避免疗程过长，同时在用药过程中加强临床监护。用药前详细询问药物过敏史，对克林霉素和林可霉素过敏者禁用。克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，与麻醉药、肌松药联合应用时应调整用量。此外，克林霉素体内血浆蛋白结合率较高，与其他药物联合使用时应注意药物相互作用。[9]

历史

1962年，Marson等从美国内布拉斯加州林肯市附近的土壤中分离得到了第一株林可链霉菌NRRL2936（Streptomyces lincolnensis NRRL2936），该菌株产生一种林可酰胺类抗生素―林可霉素A（LlincomycinA，Lin-A），体内和体外对革兰阳性菌作用均较强，对革兰阴性菌亦有一定的抑制作用。[10]

使用情况

1964年9月，林可霉素被正式宣布用于医疗用途。1964年12月29日，林可霉素注射液获FDA批准上市（商品名：LINCOCIN®），原研公司为The Upjohn Company（现更名为Pharmacia and Upjohn Co.）。1965年4月28日，林可霉素注射液获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，此后，林可霉素注射液陆续在欧洲国家批准上市，包括法国、比利时、意大利、希腊、保加利亚和西班牙等国家和地区。[11]

2022年12月26日，普利制药发布公告称，公司收到了美国食品药品监督管理局（FDA）签发的林可霉素注射液批准通知。[11]

治疗猪痢疾：在生猪养殖中，林可霉素的应用非常广泛，林可霉素对链球菌、葡萄球菌以及大肠杆菌等多种细菌均能够起到良好的控制效果。猪痢疾的病原体为猪痢疾密螺旋体，属革兰氏阴性杆菌，林可霉素对该类细菌疾病的治疗，效果良好。[12]

化学信息

林可霉素结构
林可霉素结构

IUPAC Name（2S，4R）-N-[（1R，2R）-2-hydroxy-1-[（2R，3R，4S，5R，6R）-3，4，5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carboxamide[1]分子式C18H34N2O6S[1]分子量406.5[1]性状盐酸盐为白色结晶性粉末，几有微臭或特殊臭，味苦[13]溶解性在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶[13]熔点187-190℃[1]分配系数LogP0.56[1]蒸气压1.34X10-17 mm Hg at 25 °C（est）[1]

专利

1971年8月25日，林可霉素获得专利，专利持有者为辉瑞公司。[14]2003年8月15日，阿南丹·萨姆帕斯（ANANDAN SAMPATH）等人发明了具有抗菌活性的林可霉素衍生物，于2007年1月16日获得专利。[15]2009年3月11日，田玲等人发明一种兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制备方法。该方法可为兽医临床治疗畜禽细菌、支原体等感染，提供了质量稳定、疗效确切的药品。[16]

参考资料 16

  1. Lincomycin | C18H34N2O6S | CID 3000540 - PubChem — PubChem
  2. 参考 2
  3. 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
  4. 参考 4
  5. 关于第二批化学药品统一说明书工作任务的下发通知 — 国家药品监督管理局
  6. 参考 6
  7. 参考 7
  8. 参考 8
  9. 药品不良反应信息通报（第5期） — 国家药品监督管理局
  10. https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEhB6Z2tzc3p6MjAyMjA2MDAxGgg4OWYxNXNpMQ%3D%3D
  11. 普利制药林可霉素注射液在美国获批 — 今日头条
  12. https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEhB5ZnN5eGp6MjAyMDEyMTExGgh3eDEybTZjeQ%3D%3D
  13. 参考 13
  14. https://patent.yaozh.com/detail?id=81318075&sourceType=all&searchWords=%E6%9E%97%E5%8F%AF%E9%9C%89%E7%B4%A0
  15. https://patent.yaozh.com/detail?id=2726177&sourceType=all&searchWords=%E6%9E%97%E5%8F%AF%E9%9C%89%E7%B4%A0
  16. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAwOTEwMDc5NTkyLlgaCDUxeHloYnYy
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