氢原子百科 
克林霉素（英文名：Clindamycin），别名氯洁霉素、Dalacin C，是林可霉素类抗生素[1]。林可霉素也称林可酰胺类，有林可霉素和其半合成衍生物克林霉素2个品种，克林霉素的抗菌谱与林可霉素的相同，其体外抗菌活性较林可霉素强4~8倍，对肺炎链球菌，其他链球菌属及葡萄球菌属等需氧菌和脆弱拟杆菌等多数厌氧菌具有良好的抗菌作用[3]。常用于治疗某些敏感菌所致的严重感染如脓胸、肺脓肿、骨髓炎、血流感染等。[3]
该药不良反应较多，最常见的不良反应为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，静脉滴注还可能引起静脉炎。[2]
克林霉素是半合成林可霉素的衍生物，临床上常用其盐酸盐、棕榈酸酯和磷酸盐[1]。该药主要剂型有注射剂、片剂、栓剂、颗粒剂、混悬液、胶囊剂，其中克林霉素磷酸酯注射液、盐酸克林霉素胶囊为医保甲类，盐酸克林霉素棕榈酸酯混悬剂、盐酸克林霉素颗粒剂、克林霉素磷酸酯栓为非医保。[4]
适应证
适用于敏感需氧菌及厌氧菌所致各种感染：
肺炎链球菌、其他链球菌属（肠球菌属除外）、金黄色葡萄球菌及厌氧菌所致败血症、肺炎、脓胸及肺脓肿。[3]
化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌及厌氧菌引起的皮肤及软组织感染。[3]需氧菌和厌氧菌所致妇产科感染如子宫内膜炎、非淋病奈瑟菌性卵巢-输卵管脓肿、盆腔炎、阴道侧切术后感染、细菌性阴道炎。[3]需氧菌和厌氧菌所致腹腔感染如腹膜炎、腹腔脓肿；金黄色葡萄球菌所致骨、关节感染等。轻症患者可用口服制剂，严重感染患者用注射剂，该药用于治疗盆腔感染和腹腔感染时常与抗需氧革兰阴性杆菌药联合应用。林可霉素在脑脊液中浓度不能达到有效治疗水平，不适用于脑膜炎。[3]
用法用量
注射液：成人，每次0.6~1.2g，分2~3次肌内注射或静脉滴注；严重感染，每日可增至2.4g，分2~4次静滴[3]。1月以上儿童，每日15~25mg/kg，分3~4次静滴；严重感染，每日25~40mg/kg，分3~4次静滴。[3]胶囊剂：成人，严重感染：一次 150 ~300 mg，每 6 小时一次。更严重感染：一次 300 ~ 450 mg，每 6 小时一次。儿童患者（能吞服胶囊的儿童），严重感染： 8 ~ 16 mg/kg/日，分3~4次口服。更严重感染： 16 ~ 20 mg/kg/日，分3~4次口服。[5]混悬剂：温开水冲服。按克林霉素计，儿童日剂量为 8-25 mg/kg（一般感染 8-16 mg/kg，重症感染 17-25 mg/kg），分 3-4 次服用（体重 lOkg 以下幼儿每次服药应不少于 37.5 mg，一日 3 次）。[6]栓剂：阴道给药，使用前先洗净外阴，将手洗净擦干，从药膜的两层彩纸中取出药膜1片或2片，将其对折或揉成松软小团，用食指或中指（戴指套）推入阴道深处。每次1~2片，每晚1次。连续7天为1个疗程。[7]
制剂与规格
按克林霉素计。
克林霉素磷酸酯注射液：（1）2ml：0.15g；（2）2ml：0.3g；（3）4ml：0.6g；（4）5ml；0.6g；（5）5ml：0.9g；（6）6ml：0.9g；（7）10ml：0.9g。[3]盐酸克林霉素胶囊：（1）0.075g；（2）0.1g；（3）0.15g。[3]盐酸克林霉素棕榈酸酯混悬剂：0.5g。[3]盐酸克林霉素颗粒剂：（1）37.5mg；（2）75mg；（3）98mg。[3]克林霉素磷酸酯栓：0.1g。[3]
药理机制
林可霉素和克林霉素的抗菌谱与红霉素类似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强4~8倍，最主要特点是对各类厌氧菌有强大的抗菌作用。对需氧革兰阳性菌有显著活性，对部分需氧革兰阴性球菌、人型支原体和沙眼衣原体也有抑制作用，但肠球菌、革兰阴性杆菌、MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）、肺炎支原体对该药不敏感。[8]
作用机制与大环内酯类相同，能不可逆性地结合到细菌核糖体50S亚基上，抑制细菌蛋白质的合成。易与革兰阳性菌的核糖体形成复合物，而难以与革兰阴性杆菌的核糖体结合，故对革兰阴性杆菌几乎无作用。[8]
药代动力学
吸收：林可霉素口服吸收差，生物利用度为20%~35%，且易受食物影响。克林霉素口服生物利用度为87%，受食物影响小。林可霉素的Tpeak（达峰时间）为2~4小时，t1/2（半衰期）为4~4.5小时。克林霉素的Tpeak为1小时，t1/2约2.5小时。[8]分布：两药血浆蛋白结合率高达90%以上。能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗水平，骨组织可达到更高浓度。能透过胎盘屏障。乳汁中的浓度约与血中浓度相当。两药物均不能透过正常血脑屏障，但炎症时脑组织可达有效治疗浓度。[8]
代谢和排泄：经肝脏氧化代谢，其代谢物及原形药或经胆汁排入肠道或经肾小球滤过。仅有10%原形药物排入尿中，难达有效治疗浓度。停药后，克林霉素在肠道中的抑菌作用一般可持续5天，对敏感菌可持续2周。[8]
胃肠道不良反应
过敏反应
血液系统不良反应
其他
静脉给药可引起血栓性静脉炎。[3]
药物过量
大剂量克林霉素快速静脉注射时可引起血压下降、心律紊乱、心电图变化等偶可引起心搏、呼吸停止。[3]前列腺增生症的老年男性较大剂量使用该药时，因神经-肌肉阻滞作用，偶可出现尿潴留。[3]通过血液透析和腹膜透析无法有效清除血清中的克林霉素。[5]
药物相互作用
克林霉素可增强吸入性麻醉药的神经-肌肉阻断作用，导致肌无力和呼吸抑制或呼吸肌麻痹（呼吸暂停），在手术或术后合用该药时应注意，可用抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗。[3]在克林霉素治疗过程中易引起腹泻，甚至在停药后数周仍可发生假膜性肠炎，该药不宜与抗肠蠕动药合用，因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻迁延和加剧。[3]
克林霉素具有神经-肌肉阻断作用，与抗胆碱酯酶药等治疗肌无力的药物合用可降低后者的疗效，应调整这些药物的剂量。[3]氯霉素或红霉素的作用靶位与克林霉素相同，可抑制后者与细菌核糖体50S亚基的结合而产生拮抗作用。故克林霉素药物不宜与氯霉素或红霉素合用。[3]该药与阿片类镇痛药合用，可导致呼吸抑制延长或引起呼吸肌麻痹（呼吸暂停），两者同时使用必须对患者进行密切观察。[3]克林霉素不可与新生霉素、卡那霉素同瓶静滴。[3]
特殊人群用药
克林霉素可经乳汁排泄，对乳儿的风险不能排除，哺乳期妇女应用该药时宜停止哺乳。[3]不推荐该药用于1个月以下新生儿和早产儿患者。[3]下列情况应慎用该药：有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或有抗生素相关性肠炎史患者；肾功能严重减退等患者。[3]中度以上肝功能损害，克林霉素的半衰期延长，应避免使用，如确有应用指征者应减量。[3]轻、中度肾功能减退者克林霉素无需减少剂量，严重肾功能减退者剂量应减至正常剂量的25%~30%。[3]有哮喘史或严重过敏史的患者慎用。[3]
禁忌证
对林可霉素、克林霉素以及药物中的任一成分过敏者禁用。[3]
风险提示
美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服制剂、注射剂均为B级。[3]2009年3月24日，国家药品监督管理局发布药品不良反应信息通报警惕克林霉素注射剂的不良反应，在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，克林霉素注射剂不良反应/事件问题较为严重，主要以全身性损害、呼吸系统损害、泌尿系统损害为主，其中导致急性肾功能损害、血尿的问题相对突出。[9]2022年5月5日，国家药品监督管理局发布药物警戒快讯第3期（总第227期）称澳大利亚警示克林霉素胶囊和注射剂的急性肾损伤的风险。[10]
历史
1963年，Mason等首先提出用林可霉素母核合成克林霉素的设想。[11]1966年，Magerlein等合成克林霉素。[11]1969年，取得美国专利权，克林霉素最早由美国普强公司首先开发成功。[11]1968年，克林霉素率先在瑞士上市，商品名为：Dalacin。[11]1975年，中国开发研制成功，此后中国很多工厂都投入生产。[11]
使用情况
化学信息
参考资料 11
- 参考 1
- 参考 2
- 克林霉素 — 国家医保服务平台
- 盐酸克林霉素胶囊药品说明书 — 国家药品监督管理局药品审评中心（化学药品目录集）
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 药品不良反应信息通报（第20期） 警惕克林霉素注射剂的严重不良反应、关注藻酸双酯钠注射剂的严重不良反应 — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯第3期（总第227期） — 国家药品监督管理局
- 参考 11