克林霉素磷酸酯

克林霉素磷酸酯zhǐ（Clindamycin Phosphate）为半合成的克林霉素衍生物，为窄谱抗生素。主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性。^[2]用于治疗某些敏感菌所致严重感染如脓胸、肺脓肿、骨髓炎、血流感染等，可先予克林霉素静脉给药，病情稳定后继以该药口服治疗。^[4][5]

该药不良反应为局部皮肤干燥、接触性皮炎、皮肤刺激反应、过敏症状、腹痛、胃肠不适、眼睛刺痛等。个别可能有腹泻、血样腹泻、结肠炎包括假膜性结肠炎等。^[2]对克林霉素或林可霉素过敏者、有局限性肠炎、溃疡性肠炎或抗生素相关肠炎病史患者禁用。^[2]新生儿不宜应用。^[2]

克林霉素磷酸酯可通过肌内注射、静脉滴注等方式进行给药，^[5]常见的剂型有注射剂、溶液剂、凝胶剂等。^[3]该药为医保甲类。^[3]

治疗某些敏感菌（如肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌等）所致严重感染如脓胸、肺脓肿、骨髓炎、血流感染等，可先予克林霉素静脉给药，病情稳定后继以该药口服治疗。^[4][5]

口服：成人每次0.15~0.3 g，每日3~4 次；小儿每日10~20 mg/kg，分3~4 次服用。^[5]肌内注射或静脉滴注：成人每日0.6~1.2 g，分2~4 次；严重感染者每日可增至2.4 g，分2~4 次静滴。1个月以上儿童每日15~25 mg/kg，严重感染者可增至每日25~40 mg/kg，分3~4 次静滴（均按克林霉素计）。^[5]

按克林霉素计：

溶液剂：克林霉素磷酸酯外用溶液：30 ml：0.3 g。^[3]涂剂：克林霉素磷酸酯外用溶液：1 %。^[3]搽剂：克林霉素磷酸酯外用溶液：20 ml：0.2 g。^[3]凝胶剂：（1）克林霉素磷酸酯凝胶：10 g：0.1 g、20 g：0.2 g；（2）克林霉素磷酸酯阴道凝胶：5 g：0.1 g。^[3]片剂：（1）克林霉素磷酸酯阴道片：0.1 g；（2）克林霉素磷酸酯阴道泡腾片：0.1 g；（3）克林霉素磷酸酯片：0.15 g。^[3]栓剂：克林霉素磷酸酯栓：0.1 g。^[3]乳膏剂：克林霉素磷酸酯阴道用乳膏：5 g：0.1 g。^[3]胶囊剂：克林霉素磷酸酯胶囊：0.15 g。^[3]注射剂：（1）注射用克林霉素磷酸酯：0.15 g、0.25 g、0.3 g、0.4 g、0.45 g、0.5 g、0.6 g、0.75 g、0.9 g、1.2 g。^[3]

（2）克林霉素磷酸酯注射液：1 ml：0.15 g、2 ml：0.15 g、2 ml：0.3 g、3 ml：0.45 mg、4 ml：0.6 g、5 ml：0.6 g、5 ml：0.9 g、6 ml：0.9 g。^[3]

（3）注射用克林霉素磷酸酯（冻干粉针剂）：0.3 g、0.45 g、0.6 g、0.9 g。^[3]

（4）克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液：100 ml：克林霉素0.3 g与葡萄糖5.0 g、200 ml：克林霉素0.6 g与葡萄糖10.0 g。^[3]

（5）克林霉素磷酸酯氯化钠注射液：100 ml：克林霉素0.3 g：氨化钠0.9 g、100 ml：克林霉素0.6 g：氯化钠0.9 g。^[3]

该药为化学半合成的克林霉素衍生物，体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但脂溶性及渗透性优于克林霉素，可口服，也可肌注和静滴给药。主要对G+球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性。与林可霉素相比其抗菌作用强4~8 倍，吸收好、骨浓度高且对厌氧菌感染具有良好的疗效。^[5]

克林霉素磷酸酯300 mg肌注后，tmax为2.5 小时，Cmax为4.9 mg/L，8小时后血药浓度仍可达2.8 mg/L；在30 分钟内静滴克林霉素磷酸酯300 mg，Cmax为14.7 mg/L，静滴后2小时及4小时的血药浓度分别为4.9 mg/L及3.9 mg/L。每8 小时肌注1 次或静滴克林霉素磷酸酯后，8 小时内尿中药物的排出量分别为用药量的8 %及28 %。^[4]

局部皮肤干燥、接触性皮炎、皮肤刺激反应、过敏症状、腹痛、胃肠不适、眼睛刺痛等。^[2]个别可能有腹泻、血样腹泻、结肠炎包括假膜性结肠炎等。^[2]

林可霉素类包括林可霉素和其半合成衍生物克林霉素2 个品种，克林霉素磷酸酯为半合成的克林霉素衍生物。^[4][5]

林可霉素类具有神经-肌肉阻断作用，与抗胆碱酯酶药等治疗肌无力的药物合用可降低后者的疗效，应调整这些药物的剂量。^[4]氯霉素或红霉素的作用靶位与林可霉素类相同，可抑制后者与细菌核糖体50S亚基的结合而产生拮抗作用。故林可霉素类药物不宜与氯霉素或红霉素合用。^[4]

孕妇应权衡利害关系后决定是否使用该药，一般不宜使用。^[2]哺乳期妇女若使用该药，应暂停哺乳。^[2]新生儿不宜应用。^[2]

对克林霉素或林可霉素过敏者禁用。^[2]有局限性肠炎、溃疡性肠炎或抗生素相关肠炎病史患者禁用。^[2]

在使用过程中可能引起假膜性结肠炎，如有剧烈腹痛、频繁腹泻、伴水样或血样便等症状，应高度警惕，并采取相应措施（如停药、输液、内镜检查等），如出现假膜性结肠炎，可选用万古霉素口服1 次0.125~0.5 g，1日4 次进行治疗，也可选用其他有效的治疗措施。^[2]应避免触及眼睛及口，若误入眼睛，应以清水彻底冲洗。^[2]

2009年3月24日，国家药品监督管理局发布《药品不良反应信息通报（第20期）》：警惕克林霉素注射剂的严重不良反应。^[8]

克林霉素注射剂包括盐酸克林霉素注射剂和克林霉素磷酸酯注射剂。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，克林霉素注射剂不良反应/事件问题较为严重，主要以全身性损害、呼吸系统损害、泌尿系统损害为主，其中导致急性肾功能损害、血尿的问题相对突出。^[8]

1963年，梅森（Mason）等首先提出用林可霉素母核合成克林霉素的设想，直到1966年由马格莱因（Magerlein）等才合成克林霉素。克林霉素最早由美国普强公司首先开发成功，并于1969年取得美国专利权。中国于1975年开发研制成功。^[9]

由于克林霉素的口服吸收能力较差，为了提高其生物利用度，人们开始研究合成克林霉素的衍生物。磷酸酯是一种与磷酸结合的有机化合物，它在药物化学中常被用作增强药物的稳定性和生物利用度。1976年，美国的科学家艾尔·唐纳德·施莱斯（Donald M. Shlaes）发现克林霉素磷酸酯。他在当时的研究工作中合成了克林霉素磷酸酯，并发现它在医学上具有更好的生物利用度和治疗效果。^[10]

1972年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准克林霉素磷酸酯上市，商品名为Cleocin Phosphate。^[11]

集采情况：克林霉素磷酸酯注射剂的品规达到20 个。数据显示，克林霉素磷酸酯注射剂型的批文合计达333 个，涉及162 家企业。克林霉素磷酸酯注射液原研药尚未在中国上市。2020年度克林霉素磷酸酯注射剂的中国市场规模为6.97 亿元（以招标价计算）。2022年1月24日，仅有辰欣药业、罗欣药业、新华制药、华北制药等12 家企业的产品通过/视同通过一致性评价，其余企业均暂无进度。^[12]

IUPAC Name[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-[(1S,2S)-2-chloro-1-[[(2S,4R)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate^[1]中文名称甲基-7-氯-6，7，8-三脱氧-6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷wán甲酰氨基）-1-硫代-L-苏式-α-D半乳辛吡喃糖甲苷gān-2-二氢磷酸酯^[13]分子式C18H34ClN2O8PS^[1]分子量505.0^[1]性状白色或类白色结晶性粉末，有引湿性^[13]溶解性在水中易溶；在甲醇中微溶；在乙醇、丙酮中几乎不溶^[13]比旋度+115°至+130°^[13]

1977年4月19日，克林霉素磷酸酯获得专利，专利持有者为辉瑞制药公司（UPJOHN），发明人为唐纳德·施莱斯等，专利到期日为1996年3月19日。^[10]1991年11月25日，唐纳德·施莱斯等人发明了一种克林霉素磷酸酯和硝酸布康唑的混合药物，于1993年11月30日获得专利，并收录于FDA橙皮书中。^[14]