氢原子百科 
吲达帕胺（indapamide）是一种类似噻嗪类的利尿药，[1]通过增加钠、氯和水的排泄起到降压的作用。[2]适用于高血压，可以单用或与其他降压药合用；充血性心力衰时的水钠潴留浮肿。[3]制剂有片剂、缓释片和胶囊。[3]
使用吲达帕胺，不良反应呈剂量依赖性，多数轻而短暂。[3]较少见的有腹泻、头痛、食欲缺乏、失眠、反胃、直立性低血压；少见皮疹、瘙痒等过敏反应，低钠血症、低钾血症、低氯性碱中毒；恶心、便秘、眩晕、感觉异常、头痛、口干等。罕见血尿酸、血糖和血钙升高。[3]
吲达帕胺属于处方药，[4]医保类型为甲类/乙类。[5]
2021年，在欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会（PRAC）进行相关评估后得出结论：使用吲达帕胺在内的5种利尿剂，存在发生脉膜积液伴随急性近视和/或急性闭角型青光眼的风险。[6]
适应证
1.高血压，单用或与其他降压药合用。[3]
2.充血性心力衰时的水钠潴留浮肿。[3]
用法与用量
口服。[3]片剂用水整片吞服且不要嚼碎。[1]宜每天早晨给。[2]
1..高血压，成人口服1.25~2.5mg，1次/日，4周后，如有必要，可加量至5mg，1次/日。[1]
2.水肿，常用2.5mg，1次/日，1周后，如有必要，可加量至5mg，1次/日。[1]
老年人用量酌减。[3]
制剂与规格
片剂：1.25mg；2.5mg。缓释片：1.5mg。[1]胶囊剂：2.5mg。[3]
药理机制
吲达帕胺是带有吲哚环的磺胶衍生物，具有利尿和钙通道阻滞作用，其降压作用机制尚不明确。该药通过抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水与电解质而发挥作用，增加尿液中钠和氯的排泄量，并且在一定程度上增加钾和镁的排泄量，从而发挥利尿作用；产生降压作用的剂量明显小于利尿作用的剂量，而且其降压活性已经在功能性无肾的高血压患者得到证实。可能的降压机制包括以下几个方面：调节血管平滑肌细胞的钙内流、刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGl2的合成、减低血管对血管加压胺的超敏感性，从而抑制血管收缩。该药降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用该药很少影响肾小球滤过率或肾血流量。该药不影响血脂及碳水化合物的代谢。[3]
药代动力学
口服吸收快而完全，1~2小时血药浓度达峰值，缓释片为12小时，生物利用度达93%，不受食物影响。血浆蛋白结合率为71%~79%，也与血管平滑肌的弹性蛋白结合。口服单剂后约24小时达最大降压效应；多次给药约8~12周达最大降压效应，作用维持8周。在肝内代谢，产生19种代谢产物。60%~80%经肾排泄（其中5%为原形），23%经胃肠道排出。半衰期为14~24小时（平均为18小时）。肾衰竭患者，上述药动学参数没有变化。[3]
不良反应
不良反应呈剂量依赖性，多数轻而短暂。[3]
1.较少见：腹泻、头痛、食欲缺乏、失眠、反胃、直立性低血压（低钠同时伴有低血容量时）。[3]
2.少见：皮疹、瘙痒等过敏反应；低钠血症、低钾血症、低氯性碱中毒；恶心、便秘、眩晕、感觉异常、头痛、口干等。[3]
3.罕见：血尿酸、血糖和血钙升高。[3]
禁忌证
药物过量
急性中毒的首要症状是水和电解质紊乱（低血压和低钾血症），临床上可能出现的症状包括恶心、呕吐、低血压、痉挛、易瞌睡、意识不清、多尿或少尿甚至无尿（低血容量所致）。采取的措施首先是快速消除所摄入的药物，可采用洗胃和（或）服用活性炭的方法，然后在专科中心纠正水和电解质紊乱直至正常。[3]
药物相互作用
1.与肾上腺皮质激素同用时利尿利钠作用减弱。[3]
2.与口服抗凝药同用时抗凝效应减弱。[3]
3.与非甾体类抗炎药同用时，该药的利钠作用减弱，[3]与大剂量水杨酸盐合用时，已脱水的患者可能发生急性肾衰竭。[1]
4.与洋地黄类药同用时，可因失钾而致洋地黄中毒。[3]
5.与多巴胺同用时利尿作用增强。[3]
6.与其他种类降压药同用时降压作用增强。[3]如与血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）合用，已有低钠血症的患者（特别是肾动脉狭窄的惠者）可出现突然的低血压和（或）急性肾衰竭、应停用该药3天后再用ACEI。如有必要，可重新使用排钾利尿剂，或给予小剂量的ACEI。[1]
7.与拟交感药同用时降压作用减弱。[3]
8.合用锂盐时，可使锂盐的血药浓度升高，产生毒性。[1]
10.与碘造影剂合用，可使发生急性肾衰竭的危险性增加。[1]
11.与下列药物合用可引起心律失常：阿司咪唑、苄普地尔、红霉素（静脉给药）、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺、胺碘酮。[1][3]
特殊人群用药
1.美国食品和药物管理局（FDA）妊娠期药物安全性分级为口服给药B[注1]；如用于妊娠高血压患者D[注2]。[3]尚未知晓该药是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳。[1]
2.儿童用药的安全性及有效性尚未明确。[1]
3.老年人对降压作用与电解质改变较敏感，加以常有肾功能变化，应用该药须加注意。[3]
注意事项
1.对诊断的干扰，应用该药时血浆肾素活性、尿酸可增高，但后者常在正常范围内。血清钙、蛋白结合碘、血钾、血钠可减低，后二者的变化在正常范围内。[3]
2.下列情况慎用该药，无尿或严重肾功能不全，此时利尿效果差，并可诱致氮质血症；糖尿病，此时可使糖耐量更差；痛风或高尿酸血症，此时血尿酸可进一步增高；肝功能不全，利尿后可促发肝昏迷；交感神经切除术后，此时降压作用会加强。[3]
3.随访检查，用药期间定时测血糖、尿素氮、尿酸、血压与血电解质。[3]
4.加大剂量并不能提高该药的抗高血压疗效只能增加利尿作用。[3]
5.可造成有关人员驾驶机动车和操作机器能力下降，特别是在治疗开始以及联合应用其他抗高血压药物时[2]
6.应用该药过程中需做手术时，不必停用该药，但须告知麻醉医师。[3]
7.为减少电解质平衡失调出现的可能，宜用较小的有效剂量。[3]
8.用药治疗期间注意及时补钾。[3]
风险提示
2011年，美国食品药品管理局（FDA）提醒医疗卫生人员，包含吲达帕胺在内的噻嗪利尿药单独或与其他抗高血压药物（如β-受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂或ACE抑制剂）联合使用可导致低血镁症。医生在首次为患者处方PPI前应考虑检测患者血镁含量，对于长期使用PPI的患者或并用了地高辛、利尿药或其他可能导致低镁血症的药品的患者，应定期检测血镁含量。[8]
2020年4月6日，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）发布信息，警示噻嗪类及类似噻嗪类利尿剂和其复方制剂的脉络膜积液风险。[9]
2021年，在欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会（PRAC）进行相关评估后，加拿大卫生部审查了患者使用利尿剂后发生脉络膜积液、急性近视和急性闭角型青光眼的潜在风险。加拿大卫生部的评估报告审查了加拿大市场上销售的所有利尿剂相关的信息，得出了以下结论：使用吲达帕胺在内的5种利尿剂，存在发生脉膜积液伴随急性近视和/或急性闭角型青光眼的风险。[6]
历史
吲达帕胺是法国于1969年研制的非噻嗪类口服长效降压药。[10]20世纪80年代初，法国Server公司的引哒帕胺缓释片（钠催离）进入中国。天津医工所成立了研发小组，于1985年底完成全部研究工作，经国家卫生部审批，于1988年初获得新药证书，成为全国第一个二类新药。[11]中国天津于1988年投产，商品名“寿比山”。[12]2004年8月，天津医药集团力生制药股份公司获得吲达帕胺原料药的生产批文，从而进一步增强该药的市场竞争力。[10]2006-2008年三年间，“寿比山”单品种的年销售额分别达到1.6亿元、1.8亿元和2.12亿元人民币，完全取代进口品“钠催离”。[11]
临床数据
培哚普利/吲达帕胺联合治疗在中国人群中进行过多项大样本的临床试验，其中降压降糖治疗2型糖尿病预防血管事件研究（the action in diabetes and vascular disease：preterax and diamicron-MR controlled evaluation，ADVANCE）使用培哚普利/吲达帕胺FDC，结果显示，培哚普利/吲达帕胺FDC可有效控制血压，显著降低心脑肾事件和死亡风险，耐受性良好。[13]
调查发现，与接受安慰剂治疗的患者相比，培哚普利/吲达帕胺FDC治疗组患者的严重大血管或微血管事件风险降低9%，心血管病死亡风险降低18%，全因死亡风险降低14%。在年龄≥80岁的老老年高血压患者中，活性药物组显著减少脑卒中等心脑血管事件，包括脑卒中发生风险下降30%、脑卒中死亡风险下降39%、全因死亡风险下降21%、心血管病死亡风险降低23%、心力衰竭发生风险下降64%。培哚普利/吲达帕胺联合治疗组血压降幅达12/5mmHg，脑卒中再发风险降低43%。[13]
使用情况
由于吲达帕胺的有效性、安全性，上市后很快被临床医生所接受。[14]20世纪80年代初，世界上该药品作为治疗高血压疾病的首选药。[11]是中国常用的一种磺胺类长效利尿降压药。[15]
吲达帕胺相比氢氯噻嗪更显著降低尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白和肾阻力指数，具有更优的肾脏保护作用。基于吲达帕胺在降压和靶器官保护方面的优势，《2011英国高血压指南》《2014美国社区高血压指南》《2019美国糖尿病医学诊疗标准》等均推荐其作为优选的噻嗪类利尿剂。[16]
化学信息
吲达帕胺是一种磺酰胺，由4-氯-3-氨磺酰基苯甲酸的羧基与2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-胺的氨基缩合形成，是吲哚类化合物、有机氯化合物和磺酰胺类化合物的成员。[17]吲达帕胺溶于强碱性溶液。[1]
【CAS】26807-65-8（anhydrous indapamide）[1]
【ATC】C03BA11[1]
1.性状：白色至浅黄色四方形结晶性粉末[1]
2.化学名：4-Chloro-N-（2-methylindolin-1-yl）-3-sulphamoylbenzamide[1]
3.分子式：C16H16ClN3O3S[1]
4.分子量：365.8[1]
5.结构式：
6.熔点：160-162℃[17]
7.溶解度：>54.9[ug/mL]（pH7.4时结果的平均值）[17]
8.油水分配系数（LogP）：2.2[17]
9.解离常数（pKa）：为8.8。[1]
专利
1969年Lazlo Beregi申请吲达帕胺作为抗高血压药物的专利。[18]
1982年7月9日，法国ADIR公司申请专利，专利号（FR2529785(A1)），吲达帕胺与另一种药物组合成新的药物组合物，用于高血压的治疗。该专利1984年1月13日公开。[19]
1992年6月9日，法国ADIR公司申请专利，专利号（US5334392A），涉及一种用于吲达帕胺缓释的骨架片，其确保口服给药后活性成分的连续和均匀释放。该专利1994年8月2日公开。[20]
争议
参考资料 21
- 参考 1
- 参考 2
- 参考 3
- 数据查询 — 国家药品监督管理局
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 药物警戒快讯第4期（总第216期） — 国家药品监督管理局
- 参考 7
- 药物警戒快讯 2011年第4期 （总第96期） — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯第6期（总第206期） — 国家药品监督管理局
- 参考 10
- 参考 11
- 参考 12
- 培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂降压治疗中国专家共识 — 《中华高血压杂志》 2018年第12期 P1113-1117页
- 参考 14
- 吲达帕胺片仿制药及其参比制剂溶出曲线比对评价研究 — 中文期刊服务平台
- 从共识看培哚普利/吲达帕胺固定复方制剂的治疗优势 — 超星期刊
- Indapamide | C16H16ClN3O3S | CID 3702 - PubChem — pubchem
- 30年携手中国高血压联盟，施维雅中国荣获“中国高血压防治杰出贡献公益企业”奖项 — 网易
- 专利查询 — 中国知网
- 药智专利通
- 参考 21
注释
- 分级B，在动物生殖试验中殊未显示对胎儿的意险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻)，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。
[7] - 分类D，即对人类胎儿的危险有肯定的证据,但尽管有害,对孕妇需肯定其有利,方予应用(如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。[7]