喹硫平

二苯硫氮䓬类第二代抗精神病药

喹硫平

喹硫平（Quetiapine）是一种非典型抗精神病药物，为脑内多种神经递质受体拮抗剂。[1]该药用于精神分裂症、双相情感障碍的躁狂发作。[3]FDA（美国食品药品监督管理局）批准的其他适应证：青少年期（13~17岁）精神分裂症；儿童青少年（10~17岁）的双相障碍；双相抑郁发作以及维持期治疗等等。[3]该药常见的不良反应为嗜睡和头晕，较常见的有焦虑、便秘、口干、消化不良、体重增加等。[3]较少见直立性低血压、心动过速等，某些患者会发生晕厥等。[3]对该药有过敏反应者、哺乳妇女禁用。[3]

喹kuí硫平（Quetiapine）是一种非典型抗精神病药物，为脑内多种神经递质受体拮抗剂。[2]该药用于精神分裂症、双相情感障碍的躁狂发作。[4]FDA（美国食品药品监督管理局）批准的其他适应证：青少年期（13~17岁）精神分裂症；儿童青少年（10~17岁）的双相障碍；双相抑郁发作以及维持期治疗等等。[4]

该药常见的不良反应为嗜睡和头晕，较常见的有焦虑、便秘、口干、消化不良、体重增加等。[4]较少见直立性低血压、心动过速等，某些患者会发生晕厥等。[4]对该药有过敏反应者、哺乳妇女禁用。[4]

喹硫平可通过口服方式进行给药，常见的剂型有片剂。[4]富马酸喹硫平片为医保甲类，富马酸喹硫平缓释片为医保乙类。[5]

适应证

精神分裂症；[4]双相情感障碍的躁狂发作。[4]

FDA批准的其他适应证：青少年期（13~17岁）精神分裂症；儿童青少年（10~17岁）的双相障碍；双相抑郁发作以及维持期治疗。（2）双相情感障碍抑郁发作。（3）双相情感障碍的维持治疗。通常可与碳酸锂或丙戊酸钠等心境稳定药联合用于双相情感障碍的维持治疗。[4]

用法与用量

口服用法：

成人：（1）躁狂发作或混合发作：起始剂量为一日100~300 mg，分2~3次服用，根据患者的疗效和耐受情况调整剂量至一日300~750 mg。剂量增加幅度不应大于一日200 mg。（2）双相情感障碍抑郁发作：起始剂量为一日50~150 mg，分2~3次服用，根据患者的疗效和耐受情况调整剂量至一日300 mg。剂量增加幅度一日50~100 mg。（3）双相情感障碍的维持治疗：单用或与心境稳定药联合应用。维持剂量一日100~400 mg。[4]

儿童青少年：起始剂量一次25 mg，一日2次；根据病情和耐受情况逐渐加量，一次增加25~50 mg，至有效剂量或最大耐受剂量。最大剂量一日750 mg。[4]老年：用药应慎重，第1日为25 mg，以后每日增加25~50 mg，直到产生疗效。[4]

缓释片用法：应整片服下，一日1次，晚间服用。对精神分裂患者的推荐的起始剂量为一日300 mg，滴定至一日400 mg~800 mg的范围。[4]

制剂与规格

按喹硫平计：

富马酸喹硫平片：（1）25 mg；（2）50 mg；（3）100 mg；（4）200 mg；（5）300 mg。[4]

富马酸喹硫平缓释片：（1）50 mg；（2）150 mg；[5]（3）200 mg；（4）300 mg；（5）400 mg。[4]

药理机制

该药为常用的新型非典型抗精神病药之一，为多种神经递质受体拮抗剂。主要通过阻断中枢的多巴胺D1、多巴胺D2和5-羟色胺（5-HT2）、5-羟色胺（5-HT1A）等多种受体而起作用，与5-HT2、DA受体结合之比为2∶1。选择性地与多巴胺D4受体结合，阻断D4受体可能有助于缓解阳性症状，减少锥体外系反应。与H1（组胺）受体及肾上腺素能α1受体有较强的亲和力，与肾上腺素能α2受体、胆碱能受体亲和力低。[6]

药代动力学

口服后吸收良好，达峰时间为1.5小时。血浆蛋白结合率为83%，体内分布广，可进入乳汁。在肝脏经CYP3A4进行氧化代谢，生成失活代谢产物。主要以代谢产物排泄，73%随尿排出；20%随粪便排出，半衰期为6~7小时。[4]

不良反应

常见的不良反应：嗜睡和头晕，较常见的有焦虑、便秘、口干、消化不良、体重增加等。[4]较少见的不良反应：直立性低血压、心动过速等，某些患者会发生晕厥。[4]锥体外系反应：较少发生，长期应用可发生迟发性运动障碍。[4]出现血清氨基转移酶（ALT，AST）或γ-GT（γ-谷氨酰转肽酶）水平增高，通常在使用该药的过程中恢复。[4]罕见高血糖以及糖尿病加重的报道。[4]可伴有轻微的、与剂量相关的甲状腺素水平下降，尤其是总T4（甲状腺素）和游离T4，停药后可以恢复。[4]罕见不良反应Q-T间期延长，癫痫等。[4]

药物过量

剂量：曾有患者服药至20g而未致死，且完全恢复，无后遗症。[7]表现：嗜睡、昏迷、心动过速、低血压、Q-T间期延长、一度房室传导阻滞、呼吸困难、低血钾等。[7]处理意见：目前尚无特效解毒药，应给予对症及支持疗法。[7]（1）急性过量时，应维持气道通畅，保证适宜的氧供和换气。（2）洗胃、导泻，给予活性炭。（3）立即进行心血管监护。若出现心律失常，可给予丙吡胺，但应注意普鲁卡因酰xiān胺和奎尼丁可能导致Q-T间期延长。（4）低血压和循环衰竭，可静脉输液和（或）给予拟交感药，但不能使用肾上腺素和多巴胺。（5）如出现迟钝、抽搐和头颈部的肌张力障碍，可能导致误吸呕吐物。（6）严重的锥体外系症状，应使用抗胆碱药物，并密切监护。[7]

药物相互作用

卡马西平和苯妥英钠等CYP3A4（细胞色素P4503A4酶）诱导药可加快该药代谢，合用时要增加剂量；红霉素、氟康唑和伊曲康唑等CYP3A4抑制药可减慢该药代谢，合用时应降低剂量。[4]与其他作用于中枢神经系统的药物合用时应该谨慎。因该药能加强乙醇对认知和运动的损害作用，故应避免与含乙醇饮料合用。[4]该药有诱发直立性低血压的潜在危险，可能增加某些抗高血压药的作用。[4]该药能对抗左旋多巴和多巴胺受体激动药的作用。[4]与可延长Q-T间期的药物合用，Q-T间期延长作用相加。[4]与硫利达嗪合用时，该药清除率可增加60%，需调整剂量。[4]

特殊人群用药

儿童用药：不推荐使用。[7]用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。[4]老人用药：老年人较易发生直立性低血压，剂量宜小。与可延长Q-T间期的药物合用时应慎重。[4]孕妇用药：一般不推荐使用，仅在用药的益处大于潜在危险时用。美国FDA妊娠安全性分级为：C级。[7]哺乳妇女用药：中国资料建议禁用。[7]肝功能不全者：慎用，服用时应调整剂量。[7]肾功能不全/透析者：肾功能不全者慎用，其用法用量同肝功能不全者。[7]

禁忌症

对该药有过敏反应者禁用。[4]

注意事项

慎用于有心脑血管疾病或有低血压倾向的患者。[4]有肝肾功能损害，甲状腺疾病或抽搐史者使用时亦应慎重。[4]若有神经阻滞药恶性综合征或迟发性运动障碍的症状出现，应减量或停药。[4]长期用药者应注意有无白内障的发生。[4]用药时不宜从事驾驶或操作机器等工作。[4]

增加痴呆相关精神病（痴呆精神行为症状）患者的死亡风险。增加痴呆患者心脑血管病风险。[4]

风险提示

中国国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯》第12期，警告喹硫平的尿失禁风险。[8]

喹硫平是一种抗精神病药物，用于治疗精神分裂症、抑郁症、躁狂发作和双相情感障碍。2011年7月至2018年7月，印度药典委药物警戒项目国家协调中心（NCC-PvPI，IPC India）共收到6例喹硫平个例安全性报告包含尿失禁。NCC-PvPI收到的所有6例个例安全性报告均在科学研究建议会议上进行了仔细讨论，专家组发现喹硫平与尿失禁之间存在强因果关系。[8]

历史

第一代抗精神病药以氟哌啶醇为代表，是多巴胺D2受体的强效拮抗剂，于1959年上市。第二代抗精神病药以氯氮平为代表，于1972年上市，这类药物是多巴胺D2受体的拮抗剂，也是血清素2A受体的拮抗剂。第三代抗精神分裂症药物阿立哌唑等是多巴胺D2受体的部分激动剂。第二代与第三代也合称为非典型抗精神分裂症药物，如喹硫平。[9]

喹硫平是英国阿斯利康公司开发的抗精神病药，于1997年7月在英国率先上市。[10]1997年9月26日FDA批准喹硫平在美国上市，商品名位Seroquel（思瑞康）。[10]2000年中国生产的喹硫平被批准上市，同年进口喹硫平也在中国注册并于次年在中国上市。[11]

使用情况

数据显示，2021年，样本医院抗精神病药的销售金额为11.26亿元，中国公立医院购药金额约37.61亿元。2017-2019年销售金额呈个位数增长态势，2019年达最大值（15.42亿元），相比2018年增长2.0%。受新冠疫情影响，2020年销售数量下降0.8%、销售金额下降19.2%。[12]

化学信息

喹硫平结构
喹硫平结构

IUPAC Name2-[2-（4-benzo[b][1，4]benzothiazepin-6-ylpiperazin-1-yl）ethoxy]ethanol[1]中文名称11-[4-[2-（2-羟基乙氧基）乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f][1，4]硫氮杂䓬zhuó半富马酸盐[13]分子式C21H25N3O2S[1]分子量383.5[1]性状白色或类白色结晶体[14]沸点556.5±60.0℃[1]熔点174-176℃[1]闪点9.7 °C[1]溶解度49.4 μg/mL[1]分配系数LogP2.81[1]

专利

1989年11月7日，喹硫平获得专利，专利持有者为ICI美国公司（ICI AMERICA INC），并收录于FDA橙皮书中。[15]1997年5月28日，帕里克·巴夫尼什·维诺德（PARIKH BHAVNISH VINOD）等人发明了富马酸喹硫平的缓释制剂，利用缓释制剂治疗精神病状态和多动的方法以及制备缓释制剂的方法，且收录于FDA橙皮书中。[16]2006年4月30日，刘平等人发明了一种治疗神经系统疾病的药物组合物，于2007年10月31日获得专利，专利持有者为北京奥萨医药研究中心有限公司等。[17]

参考资料 17

  1. Quetiapine | C21H25N3O2S | CID 5002 - PubChem — PubChem
  2. 参考 2
  3. 参考 3
  4. 参考 4
  5. 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
  6. 参考 6
  7. 参考 7
  8. 药物警戒快讯第12期(总第200期) — 国家药品监督管理局
  9. 汪胜组合作开发新一代抗精神分裂症先导药物 — 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)
  10. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESE0NOMjAxOTEwMDMzNzYxLlhfc3EaCGRnMm92YXo5
  11. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAyMTExNTcxNTU1LjgaCHBzYzk1dDdj
  12. 抗精神病药:改良型迭代更趋理性 — 医药经济报
  13. 参考 13
  14. 参考 14
  15. https://patent.yaozh.com/detail?id=1917423&sourceType=all&searchWords=%E5%96%B9%E7%A1%AB%E5%B9%B3
  16. 参考 16
  17. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAwNjEwMDc4NjY3LjkaCHkxOHpsMnJo
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