氢原子百科 碳酸锂（Lithium Carbonate）是一种精神障碍用药和抗狂躁药[5]，属于心静稳定剂，可以稳定情绪，主要用于双相情感障碍躁狂状态，对躁狂和抑郁具有双向调节、稳定病情、预防复发的作用。[4]
碳酸锂不良反应发生率为70%，但多数较轻，减量可减轻。其常见不良反应有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹胀、口干、手细颤、多尿、烦渴、记忆减退、中性粒细胞升高等。用药期间注意正常饮食和盐的摄入，多饮水，治疗期间密切临床观察，谨慎调节剂量，定期监测血锂浓度，可疑中毒时应立即查血锂并及时处理。[4]
妊娠期妇女及哺乳期妇女，严重肾病患者，脱水、缺钠、低盐饮食患者，急性心肌梗死、室性早搏等严重心血管疾病患者，重症肌无力、帕金森病和癫痫患者禁用碳酸锂[4]。碳酸锂主要剂型为片剂，其普通片剂为医保甲类，缓释片为医保乙类。[3]
适应症
双相情感障碍躁狂状态。[4]双相情感障碍抑郁状态，通常需加用抗抑郁药。[4]双相情感障碍缓解期维持治疗及预防复发。[4]与丙戊酸盐或卡马西平联用于难治性双相情感障碍。[4]难治性抑郁辅助治疗，以增强抗抑郁药疗效。[4]与抗精神病药联用治疗分裂情感障碍躁狂型。[4]还可用于粒细胞减少、再生障碍性贫血；月经过多症；急性菌痢。[5]
用法与用量
普通片：急性躁狂的治疗量，口服，一日1000～2000mg，分2～3次服。剂量应逐渐增加，以减少不良反应，一旦症状缓解应酌情减至维持剂量，维持剂量为一日500～1000mg。餐后服药可以减轻胃肠道刺激反应。[4]缓释片：口服，一日900～1500mg，分1～2次服。维持治疗，一日600～900mg。[4]
剂型与规格
碳酸锂片：100mg；250mg[4]碳酸锂缓释片：300mg[4]
药理机制
碳酸锂可稳定情绪。[4]
具体机制尚未完全阐明，可能与K+、Na+、Ca2+、Mg2+等电解质有关，与5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸等神经递质有关，还与环磷腺苷（cAMP）和磷酸肌醇（PI）等有关。锂盐抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP生成，从而改变胺类神经递质和激素的释放；还抑制肌醇单磷酸酶，减慢PI循环，干扰PI系统介导的神经传递。这些可解释它对躁狂抑郁症的治疗作用和预防复发作用。[4]
药代动力学
碳酸锂口服易吸收，且吸收较完全，达峰时间为0.5～3小时（缓释剂型为3～12小时）。[4]
不与血浆蛋白结合，在体内分布广，其中骨、甲状腺、脑中浓度高于血清，可通过胎盘，也可进入乳汁。[4]
体内不代谢，绝大多数原形药物从尿排出，极少量从粪便、唾液腺和汗腺排出。[4]
半衰期为20~24小时；老年人可达36小时；肾功能损害者可长达40~～50小时。肾小球滤出的锂可在肾小管重吸收，故缺Na+和肾小球滤过减少，可导致体内锂潴留。[4]
血药浓度个体差异大。[4]
不良反应
不良反应发生率70%，多数较轻，减量可减轻。[4]
常见不良反应：恶心、呕吐、食欲缺乏、腹胀、口干、手细颤、多尿、烦渴、记忆减退、中性粒细胞升高等。[4]少见不良反应：皮疹，T波平坦或倒置，常无临床症状，停药可恢复。[4]长期治疗可能出现低钾、甲状腺肿，肾小管重吸收功能受损，多尿，少数出现肾性尿崩症。[4]
药物相互作用
与利尿药合用可产生矛盾性抗利尿作用，使锂的排泄减少，血锂浓度升高，易致中毒。[4]与吩噻嗪类、氯氮平、氟哌啶醇等抗精神病药合用，出现锥体外系反应和神经毒性的风险增加。[4]与甲基多巴、卡马西平、苯妥英、地尔硫䓬、维拉帕米等合用，出现神经毒性的风险增加。[4]与单胺氧化酶抑制药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药等抗抑郁药合用可导致5-HT综合征。[4]与非甾体抗炎药（如布洛芬、吲哚美辛等）、血管紧张素转换酶抑制药（如卡托普利等）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和甲硝唑等合用，可使锂排泄减少，血锂浓度升高。[4]与茶碱等合用，可使锂排泄增加，血锂浓度降低。[4]与碘化钾合用易引起甲状腺功能降低。[4]钠盐可促进锂的排泄。[4]
特殊人群用药
儿童用药：＜12岁儿童禁用。≥12岁应从小剂量开始，根据血锂浓度缓慢增量。[5]妊娠期妇女及哺乳期妇女：禁用。[4]老年人用药：老年体弱患者慎用，剂量应小于青壮年患者。[4]
禁忌证
药物过量
碳酸锂治疗窗窄，常用治疗量与中毒量接近。血锂浓度>1.4mmol/L时可出现中毒症状，早期表现为粗大震颤、恶心，呕吐、腹泻。血锂浓度>2.5mmol/L时，可出现抽搐、昏迷、心律失常等。血锂浓度达3.5mmol/L时可致死。[4]
发现中毒征象应立即停药，并给予对症及支持疗法。[5]
催吐或小容量洗胃。[5]保持体液、电解质平衡，监测肾功能。[5]对重度中毒者，可间断血透和(或)给予一次静滴渗透性利尿药。[5]如出现脑病综合征症状，应立即停药，适当补充NS（0.9%氯化钠注射液），静注氨茶碱，以促进锂排泄。[5]避免感染。[5]
注意事项
治疗期间应密切临床观察，谨慎调节剂量，急性躁狂患者可耐受较大剂量，一旦症状缓解应减量。[4]低钠可增加中毒的风险，用药期间注意正常饮食和盐的摄入，多饮水，至少2L/d。[4]定期监测血锂浓度，可疑中毒时应立即查血锂并及时处理。[4]
给药说明
急性治疗最佳血锂浓度为0.8～1.2mmol/L，维持治疗浓度为0.4～0.8mmol/L，1.4mmol/L为有效血药浓度上限。[4]血锂浓度及对锂耐受性个体差异大，少数患者在治疗血锂浓度范围内可能出现中毒。[4]锂盐起效较慢，治疗早期可用抗精神病药和苯二氮䓬类药，以加速控制急性躁狂症状，病情缓解后应停用后两种药。[4]
风险提示
2018年2月7日国家食品药品监督管理局发布《药物警戒快讯 2017年第11期（总第175期）》提到澳大利亚治疗产品管理局（TGA）提醒医务人员，锂的治疗剂量和毒性剂量之间差距相对较窄，在接近或在血清治疗剂量范围内可发生锂中毒的早期症状，因此常规的血和临床监测非常重要。需要对锂中毒的潜在迹象保持警惕，特别是那些有危险因素的患者。锂中毒的早期症状多种多样，呈非特异性。当血清锂浓度超过1.5mmol/L时，最有可能发生这种情况，但当血清锂浓度在治疗浓度范围内时也可能发生。[6]
历史
1847年，伦敦内科医生阿尔弗雷德·巴林·加罗德（Alfred Baring Garrod）在痛风患者的血液中发现了尿酸，并用研究用锂作为抗痛风剂，随后于1859年出版了《痛风和风湿性痛风的性质和治疗》，促使了锂盐的广泛使用。到十九世纪三十年代，各种含锂产品开始销售，用于控制肾结石和“尿酸体质”。[7]
1871年，纽约贝尔维尤医院医学院精神和神经系统疾病教授威廉·哈蒙德（William Hammond）成为第一位推荐锂（溴化锂）治疗躁狂症的医生，同一时间，精神病学家弗雷德里克·兰格（Frederik Lange）在丹麦开始使用碳酸锂来预防抑郁症。[7]
1949年约翰·凯德（John Cade）在澳大利亚使用柠檬酸锂和碳酸锂治疗10名躁狂患者所特有的“精神病兴奋”并发表相关论文，但因为针对心力衰竭患者，氯化锂未能成功替代氯化钠，所以当时未受到太大关注。[7]
1952年丹麦精神病学家、里斯科夫奥胡斯大学精神病诊所主任埃里克·斯托姆格伦（Erik Stömgren）在读过凯德的文章后，向医院的精神病学家莫根斯·舒（Mogens Schou）建议，对锂盐治疗躁狂症进行随机对照研究。当时随机对照刚刚被引入精神科药物试验，Schou通过抛硬币将患者随机分配到锂或安慰剂组。研究结果发表在英国期刊上，文章结论：“针对双相障碍，锂盐治疗似乎是电休克治疗之外的又一种有效的治疗手段：很多患者可以在维持剂量下保持正常状态”，后续证明锂盐在治疗躁狂抑郁症方面被证明确是行之有效，但因不能监测血药浓度，所以仍然难以有效给药。1958年科尔曼光度计问世后，使得精确确定患者血液中存在的锂含量成为可能。[7]
十九世纪六十年代中期，美国锂研究人员罗纳德·菲夫（Ronald Fieve）将纽约州精神病学研究所作为锂研究的中心，并将“双相情感障碍II型”概念引入精神病学。1963年，英国苏塞克斯郡海灵利（Hellingly）医院的罗纳德·马格斯（Ronald Maggs）开展了首项锂盐随机安慰剂对照研究，并得出结论：“锂盐在急性躁狂期内有使用价值”，其他医院也进一步开展研究，提示锂盐可有效治疗急性期躁狂及预防复发。[7]
1970年美国食品药品监督管理总局（FDA）批准锂盐上市，成为世界上第50个批准锂盐上市的国家，但适应症并无锂盐对双相抑郁发作的预防效应。直至1975年，FDA在进一步研究后批准锂盐用于躁狂发作的预防。[7]
使用情况
1961年法国批准葡萄糖酸锂上市，1966年英国批准碳酸锂上市，1967年德国批准醋酸锂上市，1970年意大利批准谷氨酸锂上市。1970年FDA批准锂盐上市，美国成为世界上第50个批准锂盐上市的国家。1975年，经过进一步调查，FDA批准锂用于预防治疗躁狂症[7]
化学信息
理化性质
分子式：Li2CO3[2]
分子量：73.89[2]
性状：碳酸锂为白色结晶性粉末；无臭；水溶液显碱性反应。[2]
溶解性：碳酸锂在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。[2]
沸点：1300℃[1]
熔点：723℃[1]
专利
1926年金属银行和冶金公司申请了碳酸锂的生产工艺发明专利（公开号：GB252690A），专利已于1946年过期。[10]
1927年联合工艺公司申请了碳酸锂的制备方法发明专利（公开号：US1623513A），专利已于1947年过期。[10]
1969年SHERWIN LABO PHAR VERDUN（斐温拉博法尔凡尔登酒店）申请了含琥珀酸锂或碳酸锂的药物组合物（公开号：FR6921199）用以治疗各种疾病，其中包括琥珀酸锂可用于治疗某些精神疾病。专利已于1989年过期。[10]
1972年DELANDALE LABORATORIES LTD申请了碳酸锂的片剂制作方法专利（公开号：GB5467172）。专利已于1992年过期[10]
参考资料 10
- Lithium Carbonate | Li2CO3 | CID 11125 - — PubChem
- 参考 2
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 4
- 参考 5
- 药物警戒快讯 2017年第11期（总第175期） — 国家药品监督管理局
- A Brief History of Lithium Treatment in Psychiatry — National Library of Medicine
- 关于印发国家基本药物目录（2018年版）的通知 — 中国政府网
- 世卫组织认可与多发性硬化症基本药物有关的里程碑式公共卫生决定 — WHO
- 专利检索 — 国家知识产权局专利局