唇炎(英文名:Cheilitis)[2],一种发生于唇部,以口唇干燥、皱裂、脱屑为主要临床表现的黏膜病的总称。据调查,唇炎是唇部疾病中发病率最高的疾病。[3]
唇炎可以由日光照射引起,也可能是因为接触或者摄入某些物质造成,又或者由不良习惯或自伤行为等造成,此外,唇炎也可能是某些系统性疾病的唇部表现(如扁平苔藓、念珠菌病)或是系统性疾病的特有临床表征(如克罗恩病、梅-罗综合征)。[2]
目前对唇炎的分类尚未统一。根据病程长短,唇炎可分为急性和慢性唇炎;根据临床症状和特征可分为糜烂性唇炎、湿疹性唇炎和脱屑性唇炎;根据病因病理可分为慢性非特异性唇炎、腺性唇炎、肉芽肿性唇炎、梅-罗综合征、良性淋巴增生性唇炎和光化性唇炎等。[4]
预防和治疗唇炎的方法包括:避免日光暴晒、避免使用可疑药物和食物、戒烟酒、忌食辛辣食物、保持唇部清洁、避免使用刺激性唇膏等。[4]
分类
根据病程分为急性唇炎和慢性唇炎;[4]
根据临床症状和特征分为糜烂性唇炎、湿疹性唇炎和脱屑性唇炎;[4]
光化性唇炎
该病为紫外线过敏所致。[7]
良性淋巴组织增生性唇炎
可能与胚胎发育过程中残留的原始淋巴组织在光辐射下增生有关。[7]
腺性唇炎
病因尚不明确,可能与常染色体显性遗传及后天性因素有关。[7]
浆细胞性唇炎
可能与局部末梢循环障碍、内分泌失调、糖尿病等有关。[7]
肉芽肿性唇炎
一般与微生物感染、过敏反应、血管舒缩紊乱、遗传因素等有关。[7]
梅-罗综合征
可能与遗传、感染、免疫变态反应和局部的微循环障碍有关。[7]
慢性非特异性唇炎
可能与温度、化学性、机械性因素的长期持续性刺激等有关。[7]
流行病学
慢性非特异性唇炎,好发于中青年、女性居多。[8]
学者苏维岚等在对湖南地区3504例口腔黏膜病临床分析后发现非特异性唇炎在39种口腔粘膜病中的病例数排名第8,其中男性患者中非特异性唇炎在高发口腔黏膜病病种中排第7,共35人,占1852个男性样本人群的1.89%;女性患者中非特异性唇炎在高发口腔黏膜病病种中排第5,共70人,占1652个女性样本人群的4.24%,结果表明慢性唇炎女性患者比例远高于男性患者。[9]
学者王宏峰等对21972例中南大学湘雅医院口腔内科门诊患者的口腔黏膜病临床资料分析后发现慢性唇炎762例,占比为3.47%,在高发口腔黏膜病病种中排名第7,可能与湖南省气候阴湿,当地居民喜食辛辣刺激食物等因素有关。[10]
学者李冬梅等对9610例兰州大学第二医院口腔内科门诊的口腔黏膜病患者临床资料分析发现,唇炎有1361例,占比为14.17%,明显高于中南地区、中东部地区研究结果,可能与甘肃地处西北内陆高原,冬春季气候寒冷干燥,蔬 菜、水果产量少摄入减少、高海拔区紫外线照射强烈、干寒的空气使唇部黏膜水分脱失快,对黏膜衬里的润湿不足等因素有关。[11]
学者刘勇等在调查中国西藏地区男性人群中干燥脱屑性唇炎的流行情况中发现706 名男性中干燥脱屑性唇炎的患病率为 59.6%,而劳动强度、居住时间、不良习惯(包括舔唇、咬唇等)、平均每日户外时间、免疫力低与干燥脱屑性唇炎的发病显著正相关,临床表现特点为唇部有干燥脱屑,皲裂,出血,结痂等,也可能与西藏地区海拔高,低温,缺氧,紫外线辐射强烈,干燥因素有关。[12]
学者杜永秀等对中南大学湘雅医学院附属海口医院近十年来收治的口腔黏膜疾病患者的临床资料进行回顾性分析,结论如下:
研究发现唇舌类疾病发病率最高,占比达31.05%。其中慢性非特异性唇炎428例(8.77%),光化性唇炎146例(2.99%),与其他地区流调结果存在差异,出现了地区性高发。唇炎类疾病的高发及唇舌类疾病的病种多样,造成唇舌类疾病的总占比升高。由于海南地处热带北缘,天气炎热,光照时间长,当地居民常以烧烤、油炸食品等刺激性食物为宵夜。光照和局部刺激均为唇部疾病的风险因素,可能造成唇炎类疾病的高发。[13]
光化性唇炎
黏膜上皮角化层增厚,表层角化不全,细胞内与细胞间水肿和水疱形成,棘层增厚,基底细胞空泡变性,血管周围及黏膜下层有炎细胞浸润。上皮下胶原纤维嗜碱性变,地衣红染色呈弹性纤维状结构,称日光变性,少数可出现上皮异常增生。[4]
良性淋巴组织增生性唇炎
腺性唇炎
浆细胞性唇炎
黏膜上皮轻度增生,上皮钉突狭长。从黏膜固有层到黏膜下层,有弥漫性密集成团的浆细胞,形状多样,有的浆细胞体积巨大,核位于细胞中央,在细胞内外有许多罗梭小体(Russel’s bodies),在浆细胞团之间可见到弹力纤维消失,但有细小的噬银纤维交织成网状。[4]
肉芽肿性唇炎
以非干酪化类上皮细胞肉芽肿为特征,多位于固有层和黏膜下,有时可见于腺体及肌层内。此外还有淋巴细胞、浆细胞等慢性炎细胞浸润至肌层黏膜腺、血管、淋巴管周围;胶原肿胀,基质水肿,血管扩张增厚等镜下表现。但有的标本可无特征性肉芽肿,仅有间质和血管改变。[4]
梅-罗综合征
除唇部标本可见肉芽肿性唇炎的病理表现外,其他特征性临床症状都不能找到病理依据。唇部肿胀区的组织标本有典型的上皮样细胞肉芽肿表现。为慢性肉芽性炎症组织中由上皮样细胞形成的结节和郎格罕氏细胞,并可见到间质水肿和血管炎。[4]
慢性非特异性唇炎
光化性唇炎
急性光化性唇炎:起病急,发作前常有暴晒史,表现为糜烂性唇炎。唇红区广泛水肿、充血、糜烂,表面覆以黄棕色血痂或形成溃疡,灼热感明显,伴有剧烈的瘙痒。往往累及整个下唇,影响进食和说话。一般全身症状较轻,2~4周可能自愈,也可转成亚急性或慢性。[4]慢性光化性唇炎:隐匿发病或由急性演变而来,表现为脱屑性唇炎。早期下唇干燥无分泌物,不断出现白色细小秕糠样鳞屑,厚薄不等,易剥去,脱落后又生新屑,病程迁徙日久可至唇部组织失去弹性,形成皱褶和皲裂,出现局限性唇红黏膜增厚,角化过度,形成浸润性乳白斑片,称为光化性白斑病,最终发展成疣状结节,易演变成鳞癌,因而该病被视为癌前状态。患者瘙痒感不明显,但常因干燥不适而用舌舔唇,易引起口周带状皮炎。[4]
良性淋巴组织增生性唇炎
好发于下唇正中部的局限病损。唇红糜烂、渗出、结痂,反复发作剧烈痛痒。[7]
腺性唇炎
单纯型腺体唇炎:最常见。唇部肥厚肿胀,扪诊有粟粒样结节。黏膜面见针头大小如筛孔排列的小唾液腺导管口,中央凹陷,有透明黏液排出,挤压唇部见更多露珠状黏液。[7]浅表化脓型腺性唇炎:又称Baelz病,由单纯型继发感染所致。唇部有浅表溃疡、结痂,去痂皮后挤压可排出脓性液体。[7]深部化脓型腺性唇炎:为上述两型反复脓肿引起深部感染所致。深部黏液腺化脓并发生瘘管,长期不愈可癌变。[7]
浆细胞性唇炎
肉芽肿性唇炎
肿胀从唇的一侧开始,逐步向另一侧蔓延。肿胀无痛、不能恢复、有垫褥感,压之无凹陷性水肿。形成巨唇,有对称性纵行裂沟及渗出液。[7]
梅-罗综合征
以复发性口面部肿胀、复发性面瘫、裂舌三联征为临床特征,可同时发生,或先后发生。[7]
慢性非特异性唇炎
慢性脱屑性唇炎:唇红干燥、开裂、脱屑,病情反复,可持续不愈。[7]慢性糜烂性唇炎:唇红糜烂、渗出、结痂,患部可暂时愈合,但常复发。[7]
检查诊断
(1)全面收集患者的主诉、现病史、牙科病史和系统性疾病史,包括患者有无暴露于特殊环境(如过度的紫外线刺激)、既往用药史、可疑过敏原接触史、是否有咬唇或其他不良习惯或自伤行为等;[2]
(2)收集可能的缓解因素:口腔健康情况及牙科病史,全身健康情况及系统性疾病的治疗史,其中全身健康情况的体格检查应包括唇、唇周皮肤、口腔、全身皮肤和其他部位黏膜以及相关的系统性疾病的体征都应全面收集;[2]
(3)根据鉴别诊断的需要,进行必要的唇部病损活检以及针对性的实验室检查(包括微生物培养)。最后,综合病史、临床表现、实验室检查和病理检查的结果进行诊断。[2]

鉴别诊断
光化性唇炎糜烂样病损应与盘状红斑狼疮、扁平苔藓、唇疱疹等鉴别;干燥脱屑样病损应与干燥综合征等鉴别。[4]良性淋巴组织增生性唇炎下唇唇红部糜烂、红肿、结痂等损害应与慢性糜烂性唇炎、盘状红斑狼疮、唇部扁平苔藓等鉴别;该病若有淡黄色液体渗出应与腺性唇炎鉴别。[4]腺性唇炎唇部肿胀,有结节状凸起物应与肉芽肿性唇炎和良性淋巴组织增生性唇炎鉴别;腺性唇炎结节状损害较大且数目较少时应与唇部黏液腺囊肿鉴别。[4]浆细胞性唇炎应与浆细胞瘤、良性黏膜淋巴组织增生病、唇扁平苔藓、天疱疮鉴别。[4]肉芽肿性唇炎应与牙源性感染引起的唇部肿胀、唇血管神经性水肿、克罗恩病等相鉴别。[4]梅-罗综合征面瘫应与贝尔面瘫相鉴别,舌裂应与沟纹舌鉴别,唇部肿胀应与慢性糜烂性唇炎、腺性唇炎等其他唇部疾病鉴别。[4]慢性脱屑性唇炎应与干燥综合征、糖尿病引起的唇炎、慢性光化性唇炎、念珠菌感染性唇炎相鉴别;慢性糜烂性唇炎应与盘状红斑狼疮、扁平苔藓、多形性红斑等鉴别。[4]
光化性唇炎
早期诊断和治疗,防止发生癌变。首先应立即减少紫外线照射,停用可疑的药物及食物,治疗影响卟啉代谢的其他疾病。户外活动时要采取防护措施,例如,戴遮光帽或戴口罩等。[4]
局部治疗:可用具有吸收、反射和遮蔽光线作用的防晒剂,例如,3%氯喹软膏、5%二氧化钛软膏等。唇部有渗出糜烂结痂时可用浸有消毒抗炎液体(如0.1%依沙吖啶溶液、3%硼酸溶液等)的消毒纱布湿敷于患处,去除痂壳,保持干燥清洁,然后涂抹激素类或抗生素类软膏。干燥脱屑型可局部涂抹维甲酸、激素类或抗生素类软膏。[4]全身治疗:可口服硫酸羟氯喹、烟酰胺、对氨基苯甲酸或复合维生素B。[4]物理疗法:可使用二氧化碳激光照射、冷冻疗法、光动力疗法等。[4]手术治疗:对怀疑癌变或已经癌变的患者应尽早手术。[4]
良性淋巴组织增生性唇炎
腺性唇炎
去除诱发因素及不良刺激,如戒烟、戒酒,忌食辛辣食物,避免紫外线照射,保持唇部清洁。局部治疗可注射泼尼松龙混悬液、曲安奈德注射液等皮质激素制剂,或用放射性核素32P贴敷。有继发感染者可用抗生素控制,感染控制后可用金霉素甘油、氟轻松软膏等局部涂抹。对于唇部肿胀明显分泌物黏性较强者,在小心切除下唇增生的小唾液腺后,行唇部切除术及美容修复。对唇肿明显外翻,疑有癌变者,应尽早活检明确诊断。[4]
浆细胞性唇炎
有糜烂、痂皮者可唇部湿敷或联合微波治疗。在唇部湿敷的基础上,用特制的微波治疗仪对患者的唇部湿敷部位进行微波照射,能增强局部的血液运行、加快药物的吸收、提高疗效。但需注意微波治疗时必须严格掌握技术参数,以免误伤其他组织;微波治疗仪的工作头不得对准眼睛等富含水分的器官或组织,因微波对这些组织有破坏作用。[4]
表面不糜烂者可局部外用抗生素软膏(如金霉素软膏)、免疫抑制性大环内酯类抗生素软膏(如他克莫司软膏)、皮质类固醇激素软膏(如曲安奈德软膏)。上述治疗无效可使用皮质类固醇激素(如曲安奈德混悬液)病损下局部注射。[4]
因该病对放射治疗比较敏感,严重者可参照良性淋巴增生性唇炎的治疗方法,用X线治疗或用放射性核素局部贴敷治疗。[4]
肉芽肿性唇炎
主要采用病变部位皮质类固醇局部封闭,并加上抗炎抗过敏等全身处理。肿胀明显者,必要时采用手术治疗,恢复唇部外形。此外,还要去除牙源性感染及与牙有关的病灶、尽量避免再次接触可疑的过敏物。[4]
局部治疗:唇部肿胀区可采用局部注射醋酸氢化可的松、泼尼松龙、曲安奈德等注射液,每周1~2次。[4]全身治疗:可口服泼尼松,采用小剂量短疗程方案。对皮质类固醇疗效不佳或为避免长期应用皮质类固醇引起的不良反应,可选用抗微生物类药物,如氯法齐明(Clofazimin)、甲硝唑、米诺环素等。有自主神经系统调节紊乱的患者可用抗组胶药,如特非那定(terfenadine)又称敏迪。口服沙利度胺(反应停,thalidomide)也可有一定疗效。单独用药可能疗效不明显或仅短期显效,有报道联合使用皮质激素类及抗微生物类药物治疗成功的病例。[4]手术治疗:反复发作形成巨唇后,患者有强烈的美观要求时,可考虑唇部整形术修复外形,但不能去除病因,因而唇部肿胀复发率较高,术后仍需采用其他治疗措施防止复发。对怀疑或伴发克罗恩病的患者,因其伤口不能愈合,手术治疗需谨慎。[4]
梅-罗综合征
治疗主要采取对症支持疗法,此外还应注意纠正可疑诱发因素。早期面瘫可用皮质类固醇,尤其是面瘫出现后的前2周对无激素禁忌证者应抓紧足量使用,可用地塞米松针剂肌内注射或口服地塞米松或泼尼松。使用2周后,若症状好转或稳定可逐步减量,每周减量20%。[4]
唇部肿胀区可局部注射泼尼松龙注射液。全身药物治疗可参照肉芽肿性唇炎。对长期唇肿形成巨唇者,可考虑手术、激光、放射治疗等治疗措能,以改善外形和功能。[4]
裂舌的治疗可用2%碳酸氢钠液、氯已定液等含漱。[4]
此外,有面瘫者可结合针刺穴位、电针、穴位药物封闭或穴位埋线理疗法。[4]
慢性非特异性唇炎
避免一切刺激因素是首要的治疗措施,改变咬唇、舔唇等不良习惯,戒除烟酒,忌食辛辣食物,避免风吹、寒冷等刺激,保持唇部湿润。[4]
慢性脱屑性唇炎可用抗生素软膏或激素类软膏,如金霉素眼膏、曲安奈德乳膏等。[4]
慢性糜烂性唇炎应以唇部湿敷为主要治疗手段,可联合微波治疗。用抗感染溶液或漱口液湿敷,待痂皮脱落后撒布皮质散、珍珠粉等,然后涂布软膏类药物。局部注射曲安奈德、泼尼松龙混悬等有助于促进愈合,减少渗出。此外,口服维生素A可改善上皮代谢,减少鳞屑。[4]
预防
在日常生活中,要改正舔唇、咬唇、撕皮等不良习惯,主义减少对嘴唇的刺激。如果有吸烟饮酒的习惯,建议戒除烟酒。不要吃过辣、过烫的食物。避免风吹日晒,减少寒冷刺激。同时也要注意使用不含刺激成分的唇膏,保持嘴唇湿润。[14]
预后
急性光化性唇炎一般全身症状较轻,2~4周内可愈合,也可转为亚急性或慢性;[8]慢性光化性唇炎长期不愈者,易演变成鳞癌,因此该病被视为癌前状态,对于慢性长期不愈的病损应及时取活体组织做组织病理学检查。[3]
良性淋巴组织增生性唇炎易每天反复1~2次,发作时间比较固定。[3]
腺性唇炎深部化脓型迁延不愈有可能癌变。[8]
肉芽肿性唇炎病程缓慢持久,病变反复发作,时轻时重,迁延不愈,逐渐蔓延至全唇并波及邻近皮肤,最终发展为巨唇。[3]
慢性非特异性唇炎一般预后良好,但易复发。[8]
病因研究进展
刺激
寒冷干燥、烟、酒、化妆品等刺激。[15]
全身情况
早期的多项研究发现,慢性唇炎与人类免疫缺陷病毒(HIV)和真菌感染有关,例如Reichart等发现在165名HIV阳性患者中有47名同时患有慢性唇炎,占28.5%,对其进行涂片检查发现有变异的真菌存在;[15]
Nittayananta等观察了278名HIV感染患者和静脉内用药者后发现有51人患有慢性唇炎,占18.3%;[15]
慢性唇炎可能是全身疾病的一种表征,例如慢性唇炎是脱皮病患者的伴随症状之一;[15]
当患者患有胃食管反流(GOR)时,反流的胃液可能腐蚀唇黏膜,引发唇炎;[16]
可能与化疗有关,学者Ramirez等在 50 名白血病和淋巴瘤的化疗患者中发现,使用一般的化疗方式(烷化剂、抗生素和抗代谢药物)有 33 人出现慢性唇炎症状,占 66 %,发病率在化疗后出现的口腔疾病中排名第一。[15]
精神心理因素
有可能与精神异常导致的自我持续性损伤有关,如舔咬嘴唇;[15]
慢性唇炎患者具有更高的紧张、焦虑等神经质特质,且较正常人偏内向;同时,其高神经质特质与血清皮质醇浓度存在正相关性。[17]
其他因素
可能与不能保持良好口腔卫生有关;[15]可能与缺乏维生素B6有关;[15]服用维甲酸可能导致慢性唇炎;[15]可能与口腔内钛种植体和银汞充填物有关,建议不要在有银汞材料修复的口腔环境中植入钛种植体。[15]
西医治疗
用醋酸曲安奈德在唇部病损基底部注射每次0.5mL,一次未愈者间隔1周重复给药,经随访,慢性唇炎治疗的总有效率达83.33%。而在国外,有人曾使用含氟的皮质类固醇激素,在一些病例中可达到去皮的效果。[15]使用4%美克西酮(mexenone)霜剂进行治疗,使用后患者开裂出血症状好转,但脱皮仍然持续。美克西酮是一种化学防晒剂,4%霜剂已被英国药典收载。该病例提示4%美克西酮霜剂可能有促进唇部组织愈合的作用,但不能解决脱皮问题。[15]维生素B12结合曲安奈德、利多卡因在唇黏膜下注射与不含维生素B12注射在治疗慢性唇炎中也有明显疗效差异。研究表明使用维生素B12局部注射治疗慢性唇炎,每周1次,3周为一个疗程,在1年的随访期内发现52例患者均疗效稳定,未再复发。维生素B12是机体生长发育、造血功能、上皮细胞生长所必须,注射后可加快细胞的生长,加快炎症水肿的吸收、组织的愈合,用维生素B12注射治疗慢性唇炎疗效确切。[15]当怀疑慢性唇炎与人为因素有关时,给予患者心理治疗并配合使用镇痛药或抗抑郁药是一种有效的治疗方式。有个案报道,每天用抗抑郁药阿米替林50mg连续治疗4周后,患者脱皮症状改善;还有一例使用抗真菌药物和激素后无效,而使用抗抑郁药氟伏沙明(Fluvoxamine)每天50mg治疗后症状有所改善的病例;焦虑和工作压力会加速唇部脱皮,而使用镇静药物(地西泮,2mg,3次/d)可以减缓脱屑的速度;曾有学者强调对于人为损伤导致的唇炎,单纯用药而不采用心理治疗往往不会得到很好的疗效。[15]
中医治疗
在国外有一例使用10%金盏花霜治疗慢性唇炎成功的病例;在中国,有使用紫草油外用治疗慢性唇炎作为治疗组,肤轻松软膏外用作为对照组的试验,发现两者没有统计学差异,说明紫草油的长期疗效与肤轻松相似,可以作为慢性唇炎的一种长期用药。[15]除了中草药方面的研究,不少学者对慢性唇炎开展了辩证施治:使用健脾除湿汤治疗32位剥脱性唇炎患者获得成功;通过中医辩证把慢性唇炎分为三型:脾胃湿热型、风热火毒型和气阴两伤型,分别用清脾利湿汤、泻黄散加味、四君子汤合生脉散加减分型施治慢性唇炎获得成功;用芳香健脾清热除湿法治疗慢性唇炎23例,总有效率91.2%;还有分别使用理中汤合泻黄散、泻黄散加减和散火养津汤治疗慢性唇炎成功的病例。[15]
穴位封闭方法可以显著提高慢性唇炎治疗的有效率。[15]湿润烧伤膏作为一种烧伤科用药,因其具有能保持创面湿润而不浸渍,含有活血化瘀成分,缓释作用,隔绝空气污染,无拉伤性,自动排出创面坏死层等特点而被用作治疗慢性唇炎,具有明显的疗效。[15]
中西医结合治疗
西药21金维他口服和醋酸曲安奈德封闭,加以消风散内服及湿敷,有效率达试验样本的94.4%。[15]
中药制剂联合利凡诺溶液湿敷比单纯利凡诺溶液湿敷治疗,2个月后两者有明显的显效率差异。[15]
激光治疗
使用氦氖激光局部照射,配合呋喃西林液纱布湿敷;泼尼松龙混悬液局部黏膜下封闭治疗慢性唇炎,发现使用氨氖激光的实验组有效率明显高于对照组。但国内外对于激光治疗慢性唇炎的研究较少。[15]