氢原子百科 
吗丁啉（Motilium[2]）通用名为多潘立酮片（Domperidone Tablets），其主要活性成分为多潘立酮，用于治疗由胃排空延缓、胃食管反流、食道炎引起的消化不良症，以及功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐等。[5]
吗丁啉为中国医保甲类药物，剂型为片剂，分为每片5mg和10mg两种规格[3]。使用方法为口服给药，宜在饭前15~30分钟服用，饭后服用，吸收会有所延迟。该药空腹口服后吸收迅速，给药后约60分钟血药浓度达峰，血浆半衰期为7-9小时，在肝内迅速、广泛代谢[5]。使用后常见的不良反应有头痛、头晕、嗜睡、口干、便秘、腹泻、偶见一过性皮疹或瘙痒等[6]。
该药为1974年比利时杨森（Janssen）制药公司开发的胃动力和止吐药，1979年在瑞士和德国以吗丁啉为商品名获准上市。中国于1986年引进该药，由西安杨森公司独家进口原料，生产制剂在中国销售，制剂包括片剂、混悬剂、滴剂和栓剂，各地均广泛使用[8]。2020年1月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，多潘立酮不再获准用于年龄小于12岁或体重不足35kg的儿童[9]。
适应证
上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛；[5]嗳气、肠胃胀气；[5]恶心、呕吐；[5]口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。[5]
功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂（如左旋多巴、溴隐亭等）治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐，为该药的特效适应症。[5]
用法用量
口服。该药应在饭前15~30分钟服用，若在饭后服用，吸收会有所延迟。[5]
成人（体重大于等于35千克）：一日3次，一次10毫克，每日不得超过40毫克。[5]
儿童（年龄大于等于12岁且体重大于等于35千克）：每日口服最多3次，每次10毫克。[5]
制剂与规格
片剂：每片5mg；10mg。[3]
药理机制
该药为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。[5]
该药不易透过血脑屏障。动物试验结果表明，多潘立酮在脑内的浓度很低，同时显示出多潘立酮对外周多巴胺受体有极强的作用。在使用者（尤其成人）中罕见锥体外系副作用，但多潘立酮会促进脑垂体泌乳素的释放。其抗催吐作用主要是由于其对外周多巴胺受体及血脑屏障外的化学感受器触发区多巴胺受体的双重阻滞作用。[5]
药代动力学
该药空腹口服后吸收迅速，给药后约60分钟血药浓度达峰。胃酸减少会影响多潘立酮的吸收。多潘立酮的血浆蛋白结合率91~93%。健康受试者单剂量口服该药，血浆半衰期为7~9小时，严重肾功能不全的患者半衰期有所延长。该药在肝内迅速、广泛代谢。用诊断性抑制剂进行的体外代谢试验表明，CYP3A4是细胞色素P450参与多潘立酮N-去烃化作用的主要形式，而参与多潘立酮芳香族羟基化作用的有CYP3A4，CYP1A2，和CYP2E1。通过尿液排泄总量为31%，原形药占1%：粪便排泄总量66％，原形药占10%。[5]
不良反应
中枢神经系统：①偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等。②锥体外系症状：在常用剂量时极少出现中枢神经系统症状，罕见有出现张力障碍性反应的报道。③国际上有静脉大剂量使用多潘立酮引起癫痫发作的报道，中国暂无该药的注射用制剂。[6]内分泌与代谢系统：该药是一种强有力的催乳激素释放药，使用较大剂量可引起非哺乳期泌乳，在一些围绝经期综合征妇女及男性患者中出现乳房胀痛，也有致月经失调的报道。[6]消化系统：偶见口干、便秘、腹泻、短时的腹部痉挛性疼痛等。[6]心血管系统：国外报道该药静脉注射可出现心律失常。[6]皮肤：偶见一过性皮疹或瘙痒。[6]
药物过量
该药药物过量主要在婴儿和儿童中报告。药物过量的症状包括激动、意识改变、惊厥、定向力障碍、嗜睡和锥体外系反应。[5]
该药无特异性解毒药。一旦药物大量过量，在服药一小时内洗胃及给予活性炭可能会有帮助，建议进行密切的临床监护并采取支持疗法。抗胆碱能药物或抗帕金森综合征的药物可能有助于控制锥体外系反应。[5]
药物相互作用
与红霉素、甘露醇联用时有协同作用，可提高疗效。[6]可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等药物的吸收率。[6]甲氧氯普胺也为多巴胺受体拮抗药，两者作用基本相似，不宜联用。[6]可减少地高辛的吸收。[6]可使普鲁卡因、链霉素的疗效降低，两者不宜联用。[6]可使胃黏膜保护剂在胃内停留时间缩短，难以形成保护膜，故两者不宜联用。[6]与胃肠解痉药联用时可发生药理拮抗作用，减弱多潘立酮的抗消化不良作用，故两者不宜联用。[6]H2受体拮抗药可减少多潘立酮在胃肠道的吸收，其机制可能为H2受体拮抗药改变了胃内的pH值。[6]使助消化药迅速达肠腔，疗效减低，故两者不宜联用。[6]与氨茶碱联用时，氨茶碱的血药浓度峰值下降，有效血药浓度的维持时间延长，故联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间。[6]维生素B6可抑制催乳素分泌，减轻多潘立酮引起泌乳的不良反应。[6]与锂盐和苯二氮䓬类药联用时可引起锥体外系症状，如运动障碍等。[6]与神经抑制剂合用：多潘立酮不增强神经抑制剂的作用。[5]与多巴胺能激动剂合用：多潘立酮会减少多巴胺能激动剂（如溴隐亭，左旋多巴）外周副作用，如消化道症状、恶心及呕吐，但不会拮抗其中枢作用。[5]
儿童用药
由于儿童在出生后的前几个月内代谢功能和血脑屏障尚未发育完全，因此年幼儿童在使用该药时发生神经方面副作用的风险较高。药物过量可导致儿童神经系统异常。新生儿、婴儿、幼儿和儿童用药时，应根据体重准确地制定用药剂量，且不得超过推荐的单次最高剂量及每日最高剂量。[5]
妊娠期妇女用药
该药用于孕妇的上市后经验有限。在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量下，多潘立酮显示了生殖毒性。尚不清楚其对人体的潜在危害。因此，对于孕妇，只有在权衡治疗的利弊后，才可谨慎使用该药。[5]
哺乳期妇女用药
婴儿通过乳汁摄入多潘立酮的量低。婴儿最大相对剂量（%）估计约为根据母亲体重调整剂量的0.1%。尚不知哺乳期妇女服用该药是否会对新生儿产生危害。因此，哺乳期妇女在服用该药期间，建议不要哺乳。[5]
老人用药
60岁以上的老年患者需在医师指导下使用。[10]
禁忌
对多潘立酮或该药任一成份过敏者禁用。[5]机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。增加胃动力有可能产生危险时（如前述症状）禁用。[5]分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）、嗜铬细胞瘤、乳癌患者禁用。[5]禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素、伊曲康唑、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦）合用。[5]中重度肝功能不全的患者禁用。[5]该药性状发生改变时禁止使用。[10]
慎用
由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝生化指标异常的患者慎用。[10]正在使用洋地黄和氨茶碱的患者慎用该药。[10]过敏体质者慎用。[10]1岁以下小儿不能完全排除发生中枢神经系统不良反应的可能性，慎用该药。[6]
注意事项
需将该药放在儿童不能接触的地方。[10]如正在使用其他药品，使用该药前需咨询医师或药师。[10]该药应在饭前服用，抗酸剂或抑制胃酸分泌药物应于饭后服用。[10]该药用药3天后，如症状未缓解，需咨询医师或药师，且药物使用时间一般不得超过1周。[10]该药含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收不良的患者。[10]使用多潘立酮后曾观察到头晕和嗜睡。因此，在确定该药对自身影响之前，建议在服用该药后不要从事驾驶、操控机器或其它需要意识清醒和协调的活动。[10]如服用过量或出现严重不良反应，需马上就医。[10]用药期间，血清催乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。[6]心脏病患者（心律失常）、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用该药时，有可能会加重心律紊乱。[6]
风险提示
2007年，加拿大报道了与多潘立酮相关的心律失常不良反应报告，自1985年1月1日至2006年8月15日，加拿大卫生部共收到其国内9例与多潘立酮相关的心律失常报告，患者年龄范围为2个月至74岁，2例报告为心电图QT间期延长，4例为扭转型室性心动过速，其余3例报告中的不良反应包括心律不齐、房颤、室性心动过速、心动过缓以及心悸。[11]
2014年4月，欧洲药品管理局药物（EMA）警戒风险评估委员会（PRAC）完成了对含多潘立酮药物的一项评估工作，建议在全欧盟范围内变更其使用适应症，主要包括限制这些药物仅用于缓解恶心和呕吐症状、在儿童使用中限制剂量并根据体重谨慎调整剂量。减少使用剂量和缩短疗程被认为是其风险最小化的关键措施。[12]
2020年1月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，多潘立酮不再获准用于年龄小于12岁或体重不足35kg的儿童。一项针对12岁以下儿童急性胃肠炎的安慰剂对照研究的结果显示，与安慰剂相比，在缓解恶心和呕吐方面多潘立酮的疗效没有任何差异。[9]
历史
多潘立酮为1974年比利时杨森（Janssen）制药公司开发的胃动力和止吐药，1979年在瑞士和德国以吗丁啉为商品名获准上市。中国于1986年引进该药，由西安杨森公司独家进口原料，生产制剂在中国销售，制剂包括片剂、混悬剂、滴剂和栓剂，各地均广泛使用。[8]
使用情况
吗丁啉作为一个胃动力药物，中国市场规模约为16亿元，并入选了2020年国家基本医疗保险药物目录中的甲类目录和《国家基本药物目录》。截止2021年，中国有22家企业获得多潘立酮片药品批准文号，维奥制药、华东医药（西安）博华和辅仁药业先后通过该品种仿制药质量和疗效一致性评价；2020年8月，中国3家企业的多潘立酮片在第三批国家药品集中采购中成功中标。[13]
化学信息
专利
1978年1月3日，吗丁啉（多潘立酮）在美国获批专利，专利号US4066772A。该专利由杨森制药公司于1976年5月17日提交申请，专利保护已于1995年1月3日到期。[14]
治疗功能性消化不良效果和安全性方面
2022年，胜利油田中心医院张雯等发表了题为“匹维溴铵、伊托必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的效果和用药安全性”的研究。该研究选取了功能性消化不良老年患者60例，随机分为联合组与治疗组，每组30例。治疗组接受匹维溴铵、伊托必利治疗，联合组接受匹维溴铵、伊托必利联合多潘立酮药物治疗。对比两组治疗前后临床疗效、症状评分、症状消失时间、血清生化指标及不良反应发生率。结果显示，匹维溴铵、伊托必利联合多潘立酮治疗老年患者功能性消化不良疗效显著，可有效改善患者的临床症状，促进胃肠运动，且用药安全。[15]
治疗功能性消化不良伴轻中度抑郁方面
参考资料 16
- 参考 1
- 参考 2
- 药品分类与代码查询 — 国家医保服务平台
- 参考 4
- 吗丁啉?(仅供医学专业人士参考) - 多潘立酮 — 西安杨森制药有限公司
- 参考 6
- 非处方药化学药品目录 — 国家药品监督管理局
- 参考 8
- 药物警戒快讯第2期（总第202期） — 国家药品监督管理局
- 说明书 — 西安杨森制药有限公司官网
- 药物警戒快讯 2007年第3期 — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 第6期（总第134期） — 国家药品监督管理局
- 市场分析 | 多潘立酮市场：国产化替代迈出第一步，国产原料药能否跟上 — 中国食品药品网
- US4066772A — Google专利
- 参考 15
- 参考 16