氢化可的松琥珀酸钠

一种肾上腺皮质激素类药

氢化可的松琥珀酸钠

氢化可的松琥珀酸钠（Hydrocortisone Sodium Succinate）[1]是一种肾上腺皮质激素类药、氢化可的松的盐类化合物。该药具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。用于抢救危重病患者如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病，并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。[3]该药常见不良反应有医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低钾血综合征等。[6]

氢化可的松琥珀酸钠（Hydrocortisone Sodium Succinate）[2]是一种肾上腺皮质激素类药、氢化可的松的盐类化合物。该药具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。用于抢救危重病患者如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病，并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。[4]

该药常见不良反应有医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低钾血综合征等。[7]

氢化可的松琥珀酸钠为白色或几乎白色的疏松块状物，需密闭，遮光保存。[8]该药为医保甲类，[5]可通过静脉注射、软组织或关节腔内注射、肌内注射的方式进行给药，常见的剂型有注射剂。[2]

适应证

用于抢救危重病人如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病，并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。[2]

用法与用量

临用前，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。[8]

静脉注射：用于治疗成人肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重过敏反应，哮喘持续状态、休克，每次游离型100mg或氢化可的松琥珀酸钠135mg 静脉滴注，可用至每日300mg，疗程不超过3~5日。[8]软组织或关节腔内注射：用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损等。关节腔内注射，每次1~2ml （ 25mg/ml）；鞘内注射每次1ml。[8]肌内注射：一日50~100mg，分4次注射。[8]

制剂与规格

注射剂：每支50mg（按氢化可的松计）。[2]

药理机制

氢化可的松琥珀酸钠为氢化可的松的盐类化合物，具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。[2]

抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。[2]免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。[2]抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。[2]

药代动力学

该药口服吸收迅速，药物达峰时间为1小时，半衰期为1.6小时，血浆蛋白结合率90%。亦可经皮肤吸收。主要经肝脏代谢，极少量以原形经尿排泄。氢化可的松琥珀酸钠盐为水溶性制剂，可用于静脉注射或作为迅速吸收的肌肉注射剂而迅速发挥作用，其生物半衰期约为100分钟，血中90%以上的氢化可的松与血浆蛋白相结合。该药主要经肝脏代谢，转化为四氢可的松和四氢氢化可的松，大多数代谢产物结合成葡萄糖醛酸酯zhǐ，极少量以原形经尿排泄。[3]

不良反应

长程使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、色素沉着、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、肌无力、肌萎缩、低钾血症、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔、儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。[2]患者可出现精神症状：欣快感、激动、澹妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状尤易发生于患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。在用量达到每日40mg泼尼松或更多，用药数日至二周即可出现。[2]并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和各种疱疹病毒为主。多发生在中和或长和疗法时，但也可在短期用大剂量后出现。[2]下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，为激素治疗的重要并发症，其发生与制剂、剂量、疗程等因素有关。[2]

药物相互作用

非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。[4]该药可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。[4]

与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。[4]与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。[4]与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。[4]

三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。[4]与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。[4]甲状腺激素可使其代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用，应适当调整后者的剂量。[4]

与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其治疗作用和不良反应。[4]与强心苷gān合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。[4]与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴zhū留而减弱利尿药的排钠利尿效应。[4]与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。[4]

与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。[4]

可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肤的血药浓度和疗效。[4]可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。[4]与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。[4]与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。[4]

该药与下列药物混合可形成颗粒：茶苯海明、盐酸万古霉素、含维生素C的复合维生素B、盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪和硫酸卡那霉素。[4]

与达卡巴嗪qín混合，溶液立即产生粉红色的沉淀。[4]

特殊人群用药

妊娠期用药：糖皮质激素可通过胎盘。动物实验研究证实孕期给药可增加胚胎腭裂，胎盘功能不全、自发性流产和子宫内生长发育迟缓的发生率。[9]哺乳期用药：由于糖皮质激素可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能抑制等。孕妇及哺乳期妇女在权衡利弊情况下，尽可能避免使用。[9]老年用药：老年患者用糖皮质激素易发生高血压及糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易加重骨质疏松。[9]儿童用药：小儿如长期使用肾上腺皮质激素，须十分慎重。[9]

禁忌证

严重的精神病（过去或现在）和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合手术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，高血压，糖尿病，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、较重的骨质疏松等患者禁用。禁用于已明确对该药及其他甾体激素过敏的患者。[2]

注意事项

糖皮质激素感染：肾上腺皮质激素功能减退患者易发生感染。在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏，减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗，密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。[2]对诊断的干扰：（1）糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降。（2）对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降。（3）活性较强的糖皮质激素（如地塞米松）可使尿中17-羟皮质类固醇和17-酮tóng类固醇下降。（4）长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等。（5）还可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（ TSH）对TSH释放素（ TRH）刺激的反应，使 TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体素释放激素（LHRH）兴奋试验的结果。（6）使同位素脑和骨显像减弱或稀疏。[2]

风险提示

国家药监局于官网发布《关于修订氢化可的松注射液、注射用氢化可的松琥珀酸钠说明书的公告》称，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对氢化可的松注射液、注射用氢化可的松琥珀酸钠说明书“不良反应”“注意事项”等项进行修订。[10][11]

修订要求提出，“不良反应”项应加入以下内容：（1）心血管损害：潮红、心悸、心律失常、静脉炎、血压降低等；（2）皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、皮肤发红、局部皮肤反应、多汗、红斑疹、荨麻疹等；（3）全身性损害：胸闷、发热、乏力、疼痛、寒战等；（4）消化系统损害：恶心、呕吐、腹痛等；（5）呼吸系统损害：呼吸困难、呼吸急促、憋气、哮喘、哮喘加重等；（6）免疫功能紊乱：过敏反应、过敏样反应、过敏性休克等；（7）神经系统损害：头晕、头痛、抽搐等；（8）精神障碍：失眠、烦躁、兴奋、焦急不安、幻觉、谵zhān妄等。（9）其他：双硫仑样反应、药物-酒精相互作用等。[11]

“禁忌”项应加入以下内容：（1）该药禁用于已明确对该药及其它甾体激素过敏的患者。（2）该药禁用于已明确对乙醇过敏的患者。[11]

历史

1948年，美国风湿病专家亨奇（Hench）在风湿病关节炎的治疗中发现可的松在体内转化为氢化可的松（hydrocortisone，HC）才具有疗效。因发现可的松和 HC的药理作用， 亨奇 、 赖希斯坦（Reichstein）和肯达（Kendal）一起获得了1950年的诺贝尔奖，并从此掀起了开发皮质激素的高潮。文德勒（Wendler）等用化学法合成了HC，但由于步骤多、收率低，导致药品价格昂贵而难以工业化。此后，人们开始把目光转向生物转化方法。菲瑟（Fieser）首先采用微生物转化方法使HC工业化生产成为可能。[12]

1972年罗格夫（Rogoff）和斯图尔特（Stewart）用肾上腺体提取物静脉注射用来治疗患者。后来发现肾上腺皮质激素主要以可的松、氢化可的松等组成，统称为天然皮质激素，具有较高的生物活性。[13]

使用情况

注射用氢化可的松琥珀酸钠最早由厄普约翰公司（后被辉瑞收购）开发，于1955年4月在美国上市。之后在日本、欧洲多国均有上市销售。原研制剂未进口到中国，中国药企开发和上市了50mg/瓶和100mg/瓶（以氢化可的松计）规格注射用氢化可的松琥珀酸钠。[14]

化学信息

氢化可的松琥珀酸钠结构
氢化可的松琥珀酸钠结构

IUPAC Namepregn-4-ene-3,20-dione,21-( 3-carboxy-1-oxopropoxy )-11,17-dihydroxy-, monoasodium salt,( 11β)-cortisol 21-( sodium succinate)[15]中文名称11β,17α-二羟基-21-(3-羧基-1-羟丙氧基)孕甾-4-烯-3,20-二酮一钠盐[15]分子式C25H33NaO8[16]分子量484.5[16]性状白色或几乎白色的疏松块状物[8]

专利

1963年5月8日，氢化可的松琥珀酸钠获得专利，专利持有者为乌普·约翰·科罗·拉多（UPJOHN CO）。[17]2005年9月11日，巴伦霍尔茨·叶切兹克尔等人发明了一种脂质体葡糖皮质激素治疗炎症状态的应用，专利于2006年3月16日到期。[18]2013年11月8日，孙永平等人发明了一种氢化可的松琥珀酸钠复方药物组合物，该复合物稳定、复溶性好，给药方便，患者顺应佳。[19]

参考资料 19

  1. Hydrocortisone sodium succinate | C25H33NaO8 | CID 23694214 - PubChem — PubChem
  2. 参考 2
  3. 参考 3
  4. 参考 4
  5. 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
  6. 氢化可的松琥珀酸钠 — 中国医药信息查询平台
  7. 参考 7
  8. 参考 8
  9. 参考 9
  10. 国家药监局关于修订氢化可的松注射液、注射用氢化可的松琥珀酸钠说明书的公告 — 国家药品监督管理局
  11. 国家药监局:对甾体激素过敏患者禁用氢化可的松注射液和注射用氢化可的松琥珀酸钠 — 人民网
  12. https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEhB6Z2tzc3p6MjAwNzA5MDAzGghpbHlrYXMzbg%3D%3D
  13. 参考 13
  14. https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAyMTExNjcxMzI1LjkaCGpwdDJweGxu
  15. 参考 15
  16. Hydrocortisone sodium succinate | C25H33NaO8 | CID 23694214 - PubChem — PubChem
  17. A new antibiotic streptozotocin — 药智专利通
  18. USE OF LIPOSOMAL GLUOCOCORTICOIDS FOR TREATING INFLAMMATORY STATES — 药智专利通
  19. 一种氢化可的松琥珀酸钠复方药物组合物 — 药智专利通
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