氢原子百科 
酚酞（英文名：Phenolphthalein），又称3,3-二(4-羟苯基)-3H-异苯并呋喃酮、酚酜、非诺夫他林等，化学式为C20H14O4，是常用的酸碱指示剂，在医学上主要用于治疗便秘。[1][7][2][4]
酚酞为白色或微带黄色的细小结晶粉末，无味，沸点为557.8±50.0°C at 760mmHg，熔点为257~259℃，微溶于冷水、氯仿，能溶于乙醇、乙醚。酚酞溶于氢氧化钠和碳酸溶液后呈现出深红色，其变色范围pH8.2~10.0，由无色变为红色，在酸性和中性溶液中不变色。然而，酚酞在强碱中由红色迅速退为无色，而在浓酸中也会变色，在稀酸溶液中酚酞滴加过量造成沉淀，使溶液变成白色浑浊。因此酚酞只能检验碱而不能检验酸。[3][5][6]人长期使用酚酞会造成电解质紊乱；偶有过敏、皮疹、色素沉着等反应。[7]婴儿和哺乳期妇女禁用，幼儿慎用。[8]服用碱性药物同时若应用该物质，可引起粪便变色。[7]
理化性质
酚酞为白色或微带黄色的细小结晶粉末，[5]无味，化学式是：C20H14O4，分子量为318.3，摩尔质量为318.3g/mol，[3]摩尔折射率为88.10，[1]密度为1.277g/cm³（32°C），[3]沸点为557.8±50.0°C at 760mmHg，[6]熔点257~259℃，[5]闪点为206.5±23.6°C，[6]log P为2.41，[3]表面张力为65.0dyne/cm，[1]蒸气压为6.7X10-13mmHg（25°C），[3]微溶于冷水、氯仿，能溶于乙醇、乙醚；溶于氢氧化钠和碳酸溶液后呈现出深红色，其变色范围pH8.2~10.0，由无色变为红色。[5]
酚酞在溶液中存在下列平衡结构式：[2]
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值（XlogP）：3.6[1]
2.氢键供体数量：2[1]
3.氢键受体数量：4[1]
4.可旋转化学键数量：2[1]
5.互变异构体数量：3[1]
6.拓扑分子极性表面积（TPSA）：66.8[1]
7.重原子数量：24[1]
8.表面电荷：0[1]
9.复杂度：438[1]
10.同位素原子数量：0[1]
11.确定原子立构中心数量：0[1]
12.不确定原子立构中心数量：0[1]
13.确定化学键立构中心数量：0[1]
14.不确定化学键立构中心数量：0[1]
15.共价键单元数量：1[1]
急性毒性
人口服TDLO：29mg/kg。[1]
大鼠口径LD50：>1mg/kg。[1]
大鼠腹腔LD50：500mg/kg。[1]
其他多剂量毒性数据
大鼠口径TDLO：324gm/kg/13W-C。[1]
小鼠口径TDLO：106gm/kg/13W-C。[1]
慢性毒性/致癌性
大鼠口径TDLO：364mg/kg/2Y-C。[1]
小鼠口径TDLO：281mg/kg/2Y-C。[1]
致畸性
小鼠：1680mg/kg/14D。[1]
合成方法
将苯酐、苯酚、浓硫酸置于反应锅内，用油浴加热至115~120°C（料液温度下不能超过120°C），进行缩合反应8~9小时。待苯酐完全反应后趁热倒入100份热水中，然后以水蒸气蒸馏方法将未反应的苯酚蒸出，锅内物料真空吸滤，滤饼用水洗涤后溶解于5%的氢氧化钠热液中。待冷却后，未反应的苯酐便结晶析出，真空吸滤去除，在所得深红色滤液中加入醋酸，酚酞便沉淀析出，至取样加醋酸不再沉淀生成时便停加醋酸。这时加盐酸将pH调为3~4，静置过夜，将沉淀滤出即是粗制品酚酞。[10]
粗制品的提纯：将粗制品置于60~70℃温度下干燥，然后加无水酒精和0.5份活性炭共沸回流1小时，将溶液趁热过滤，蒸发滤液至原体积的2/3，然后冷至10°C，在充分搅拌下加入8倍量的水稀释，把上面析浮的油滴滤出。溶液放入蒸发器中，用水浴加热回收酒精，再将蒸发器内结晶滤出，移至烘箱内，在80~90℃温度下干燥，即得纯酚酞。[10]
溶液的配置
酚酞指示剂：将0.1g酚酞溶解于100mL 90%的乙醇中。将各种碱稀释成不同指定浓度的碱溶液。[11]
相关实验
实验用品：酚酞（1％），浓H2SO4，浓HCL，浓HNO3，NaOH的饱和溶液，NaOH（6mol/L，2mol/L，1mol/L，0.5mol/L，0.05mol/L），Ca（OH）2的饱和溶液，NH3H2O（2mol/L），H2SO4 0.1mol/L。[12]
实验步骤及现象：
用试管分别取上述酸碱2ml，按下列步骤滴加酚酞试剂，可得下表实验结果：[12]
| 酸溶液 | H2SO4（浓） | HCI（浓） | HNO3（浓） | H2SO4（0.1mol／L） |
|---|---|---|---|---|
| 酚酞（1滴） | 橙黄色 | 无色 | 产生棕色气体，溶液黄绿－绿色 | 无色 |
| 酚酞过量 | 橙红色 | 无色 | 产生棕色气体，溶液黄绿－绿色 | 乳白色沉淀（3滴） |
| 酸液稀释 | 乳白色沉淀 | 乳白色沉淀 | 乳白色沉淀 | 溶解 |
| 滴加NaOH | 溶解，溶液变红 | 溶解，溶液变红 | 不溶解，不变色 | 溶液变红 |
（以上内容参考资料来自：[12]）
从上述实验现象可得出如下结论：（1）酚酞与浓硫酸形成颜色反应，酚酞分子结构并没有破坏，反应可逆。（2）酚酞与氧化剂浓HNO3形成颜色反应，酚酞分子结构破坏，反应不可逆。（3）酚酞在强碱溶液中形成无色反应，反应有可逆性。（4）酚酞在稀酸和中性溶液中不变化。（5）酚酞在碱溶液中产生颜色反应随浓度增高稳定降低。[12]
变色原理
在酚酞分子中，三个苯环与一个8p3杂化的中心碳原子相连，三个苯环之间没有共轭关系，因此是无色的。遇碱后，内酯开环并生成二钠盐，中心碳原子转化为8p2杂化状态、与三个苯环形成一个共轭体系，因而显颜色（红色）。但在过量碱的作用下，由于生成了三钠盐，中心碳原子又呈8p3杂化状态，共轭体系消失，颜色也随之褪去。[13]
应用
1.制药工业医药原料：治疗便秘，也可在结肠、直肠内镜检查或X射线检查时用作肠道清洁药，[8]有片剂、栓剂等多种剂型。[14]
2.工业用于有机合成：主要用于合成塑料，特别是合成二氮杂萘酮聚芳醚酮聚芳醚酮类聚合物，该类聚合物由于具有优良的耐热性、耐水性、耐化学腐蚀性、耐热老化性和良好的加工成型性，由其制成的纤维、涂料及复合材料等很多被广泛应用于电子电器、机械设备、交通运输、宇航、原子能工程和军事等领域。[14]
贮存方法
室温密封存放。[1]
药理作用
酚酞是刺激性轻泻药。确切机制不详，可能为刺激肠壁内神经丛，直接作用于肠平滑肌，使其蠕动增强；同时又能促进液体与离子在肠内积聚而加快导泻作用。[8]
药代动力学
酚酞口服后约有15%被吸收，吸收的药物主要经肾脏或随粪便排出，部分还通过胆汁排泄至肠，在肠中被再吸收，形成肠-肝循环，延长作用时间，所以一次给药作用可持续3~4日。[8]
不良反应
禁忌证
1.婴儿和哺乳期妇女禁用。[8]
2.对本药过敏者。[8]
3.阑尾炎。[8]
4.肠梗阻。[8]
5.直肠出血未明确诊断者不宜连续长期应用。[8]
7.粪块阻塞。[8]
8.美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。[8]
注意事项
1.幼儿慎用。[8]
2.酚酞可干扰酚磺酞排泄试验（PSP），使尿色变成品红或橘红色，同时酚磺酞排泄加快。[8]
3.长期应用可使血糖升高、血钾降低。[8]
4.过量或长期应用可引起肠功能的依赖性，甚至有结肠炎改变。应避免习惯性服用泻药。[8]
药物相互作用
给药说明
1.应于睡前服用，服药后约8小时排便。[8]
2.药物过量处理：应马上洗胃；给予活性炭；禁用导泻药。[8]
制剂与用法
制剂：片剂，0.05/片、0.1g/片。用法：0.05~0.2g/d，po，hs，总量不得超过0.25g/d。[7]
毒性
酚酞口服后大部分以原形由粪便排出，约有15%被吸收入血，在肠内与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠肠壁，抑制肠内水分吸收，主要经肾排出，少量随乳汁排出。有肠肝循环而延长作用时间，久用引起脱水及电解质紊乱。[16]中毒时主要损害肝、肾脏。[17]
临床表现
中毒症状可表现为肠炎、脉速、心悸、面部水肿、结膜充血、口腔炎、舌部溃疡、胃炎、尿道炎、少尿、无尿、蛋白尿，重症表现为烦躁不安、抽搐、黄疸、转氨酶升高，偶见脑脊髓炎、昏迷、甚至死亡。[16]
酚酞还可引起中毒性表皮坏死松解症，表现为弥漫性、多形性红斑，触痛，伴有大小不一水疱，眼、口、呼吸道、消化道、消化道黏膜同时受累，出现糜烂、溃疡及失明。重症表现为高热、疲乏、呕吐、腹泻甚至昏迷。酚酞长期刺激胃肠黏膜，可造成胃肠黏膜的炎症、糜烂、甚至出血，影响营养物质的吸收，引起贫血、水电解质失衡，抵抗力下降、营养不良，最终导致机体免疫功能下降，胃肠功能紊乱，乃至便秘。[16]
酚酞的过敏反应主要是出现皮疹、瘙痒、发热，甚至休克等症状。[18]
诊断要点
1.一般毒性反应：常见有眼睑水肿、结膜淤斑、鼻部疱疹、舌部溃疡、口腔炎、胃炎、指甲萎缩等；或大小便红色、尿道炎、血尿、蛋白尿。[17]
2.严重中毒时，可引起出血性肾炎、肝脏损害、黄疸。偶有发生脑脊髓炎，病人烦躁不安、抽搐、木僵、昏迷，甚至死亡。儿童可引起严重肠炎和大出血。[17]
治疗
1.如用药过量，应立即进行催吐，继用活性炭混悬液洗胃，其后给予硫酸钠或甘露醇导泻。[17]
2.如有严重过敏反应，给予糖皮质激素。有过敏性休克应按抗休克措施抢救。[17]
3.5%～10%葡萄糖液或5%葡萄糖生理盐水静滴，促进排泄并维持体液平衡。[17]
4.对症支持治疗。[17]
GHS分类
| 图标 |  |
|---|---|
| 图意 | 健康危害[3] |
H341：怀疑导致遗传缺陷。[3]
H350：可能致癌。[3]
H361：怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。[3]
安全信息
历史研究
自英国科学家波义耳发现酸碱指示剂及1877年勒克人工合成酚酞指示剂以来，酚酞的乙醇溶液被广泛用作化学、化工、医用化学等基础实验常用试剂。多年来，在中学、大学化学教材乃至众多学者都认为酚酞指示剂遇碱显示红色，在酸性溶液中不显色。然而，大量化学工作者试验研究表明，酚酞在弱碱性及中性水溶性中无色，在弱碱性溶液中呈紫红色，酚酞的pH变色范围为8.2~9.8。进一步的试验指出，在强碱性溶液中酚酞的桃红色褪去，在浓度较大的无机酸溶液中呈现绿色、棕黄色、粉色等不同颜色，且颜色随酚酞指示剂浓度的增大而加深。[11]
相关规定
2017年，酚酞被列入《世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单》，其在2类致癌物清单中。[9]
2021年1月8日，根据《中华人民共和国药品管理法》第八十三条规定，国家药品监督管理局组织对酚酞片和酚酞含片进行了上市后评价，评价认为酚酞片和酚酞含片存在严重不良反应，在中国使用风险大于获益，决定自即日起停止酚酞片和酚酞含片在我国的生产、销售和使用，注销药品注册证书（药品批准文号）。已上市销售的酚酞片和酚酞含片由生产企业负责召回，召回产品由企业所在地药品监督管理部门监督销毁。[19]
参考资料 19
- 酚酞 — 物竞化学品数据库
- 酚酞 — 中国大百科全书
- 酚酞 — PubChem
- 参考 4
- 参考 5
- 酚酞 — 化源网
- 参考 7
- 参考 8
- 世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单 — 国家药监局
- 参考 10
- 参考 11
- 参考 12
- 参考 13
- 安全资料表 — 东海大学
- 酚酞的化学性质和用途 — 天津市光复精细化工研究所
- 参考 16
- 参考 17
- 参考 18
- 国家药监局关于注销酚酞片和酚酞含片药品注册证书的公告(2021年 第6号) — 中国政府网