沙丁胺醇

沙丁胺醇（Salbutamol）^[1]属于选择性激动β2受体药^[6]。该药能激动支气管上皮细胞上的β2肾上腺素能受体，松弛平滑肌，适用于支气管哮喘或喘息性慢性支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸道疾病^[5]。

沙丁胺醇常见的不良反应包括肌肉震颤、恶心、心率增快、脸潮红^[7]、头痛、头晕、失眠、低钾血症、过敏^[8]。

沙丁胺醇主要剂型为吸入剂（溶液剂、气雾剂、粉雾剂）、片剂、注射剂等^[4]。沙丁胺醇吸入剂型属于医保甲类药品，注射剂、缓释片和缓释胶囊剂属医保乙类药品^[4]。

主要适用于支气管哮喘或喘息性慢性支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸道疾病^[5]。

气雾吸入：一次0.1mg~0.2mg，必要时每4~6小时1次^[5]。口服：一次2~4mg，一日3次^[5]。静脉滴注：一次0.4mg，用5%葡萄糖注射液100ml稀释后滴注^[5]。

硫酸沙丁胺醇缓释片：口服，一次1片，一日2次。该药应用温水将整片吞服，不得咀嚼^[5]。

硫酸沙丁胺醇粉雾剂：成人吸入一次0.2~0.4mg，一日4次^[5]。

口服：一次0.1~0.15mg/kg，一日2~3次；控释片，一次4mg（3~12岁），一日2次^[5]。气雾吸入：一次1~2喷（0.1~0.2mg），每4小时1次^[5]。雾化吸入：12岁以下儿童最小起始量：0.5ml雾化溶液（含2.5mg沙丁胺醇），以注射用生理盐水稀释至2~2.5ml。间歇疗法可每日重复4次^[5]。

沙丁胺醇常用剂型主要有气雾剂、片剂和注射剂等^[4]。

人气道中β肾上腺素受体主要是β2受体。沙丁胺醇为选择性β2受体激动药，与支气管平滑肌细胞膜上的β2受体结合后，引起受体构型改变，激活兴奋性G蛋白（Gs），从而活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转变为环磷酸腺苷，使细胞内环磷酸腺苷gān增加，进一步激活环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶（PKA），再通过降低细胞内游离钙离子浓度，使肌球蛋白轻链激酶失活和开放钾通道3个途径。其作用表现为舒张支气管平滑肌。有较强的支气管舒张作用。抑制肥大细胞和中性粒细胞释放炎症介质和过敏介质、增强气道纤毛运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道黏膜下水肿等。这些效应均有利于缓解或消除喘息^[9]。

该药不易被消化道的硫酸酯zhǐ酶和组织中的儿茶酚胺氧位甲基转移酶破坏，故口服有效，作用持续时间较长，生物利用度为30%，服后15~30分钟生效，3~4小时达到高峰，可持续6小时以上。气雾吸入剂的生物利用度为30%，服后1~5分钟生效，1小时达到高峰，可持续4~6小时。该药在肠壁和肝脏代谢，其代谢物主要由肾脏排泄^[10]。清除半衰期为2.7~5小时^[9]。

心血管心悸、心率增快或心搏异常强烈、心律失常（包括房颤、室上性心动过速和期前收缩）、外周血管舒张、颜面潮红。大剂量静注可产生严重心血管不良反应及肺水肿。血压升高^[8]。神经头痛、失眠、震颤、头晕、眩晕、亢进、神经紧张^[8]。内分泌代谢低钾血症^[8]。消化恶心、口咽发干、口腔及喉部刺激。大剂量静注可致恶心、呕吐^[8]。呼吸异常支气管痉挛伴喘鸣加重。此时应立即停药，改用替代治疗或用其他速效吸入型支气管扩张药，并对患者进行评估，必要时制订其他替代治疗方案^[8]。骨骼肌肉可能导致骨骼肌轻微震颤，以双手最明显，呈剂量相关性，为骨骼肌的直接作用，而非CNS（中枢神经系统）的直接兴奋作用所致^[8]。其他过敏反应：血管神经性水肿、荨麻疹、低血压和晕厥等。心烦^[8]。

表现可致显著的心动过速和/或肌肉震颤、低钾血症。过量中毒的早期表现为胸痛、头晕、持续的严重头痛、严重高血压、持续恶心、呕吐、持续HR增快或心搏强烈、烦躁不安等。反复过量使用偶可引起支气管痉挛^[8]。

处理意见过量时应监测血钾水平。特效解毒方法为静注心肌选择性β-肾上腺素受体阻断药，但对支气管痉挛或有此病史的敏感个体应慎用^[8]。

同时应用其他肾上腺素受体激动药，其作用可增加，不良反应也可能加重^[5]。并用茶碱类药时，可增加松弛支气管平滑肌的作用，也可能增加不良反应^[5]。胺类药物该药可降低磺胺类药物的吸收^[8]。MAOI（单胺氧化酶抑制剂）、TCAs（三环类抗抑郁药物）、抗组胺药、左甲状腺素等该药不良反应可能增加^[8]。皮质类固醇、利尿药可加重血钾浓度降低的程度^[8]。氟烷产科手术中合用氟fú烷wán时，可加重子宫收缩无力，导致大出血^[8]。甲基多巴可出现严重的急性低血压反应^[8]。泮库溴铵、维库溴铵ǎn该药可增强上述药所引起的神经肌肉阻滞的程度^[8]。洋地黄类药可增加洋地黄类药诱发心律失常的风险^[8]。

对抛射线过敏者禁用该药雾化剂^[5]。

儿童：慎用。尚无＜18个月儿童使用该药雾化吸入溶液的临床资料^[8]。

老人：起始剂量应低于常规用量，如未达到充分的支气管扩张作用，可逐渐增量^[8]。孕妇：应权衡利弊后用药。也有该药OTC片剂说明书认为孕妇禁用（呼吸系统适应证）。用该药预防早产的妇女，有患肺水肿的风险，应密切监测心肺功能。静注或偶服该药片剂虽可用于处理无并发症的早产，但不能用于孕期6月内的先兆流产。静注该药禁用于产前出血，使用该药治疗孕妇哮喘也有子宫出血的危险，已有报道使用该药后造成自然流产出现子宫大量出血。孕期糖尿病妇女也应特别注意。美国FDA妊娠安全性分级为：C级^[8]。哺乳妇女：该药可能进入乳汁，除非对母亲的预期受益大于对新生儿的潜在危险，否则不推荐哺乳妇女使用^[8]。肝功能不全者：肝功能损害可导致沙丁胺醇蓄积^[8]。肾功能不全/透析者：肾功能损害者需减量^[8]。

对其他肾上腺素受体激动药过敏者可能对该药呈交叉过敏^[5]。高血压、冠状动脉供血不足、糖尿病、甲状腺功能亢进症等患者应慎用^[5]。长期使用可形成耐药性，降低疗效，并且有加重哮喘的风险^[9]。反复过量使用可引起支气管痉挛^[5]。

2009年国家药监总局2009年12月24日发布《药物警戒快讯2009年第12期（总第74期）》2009年10月29日，欧洲药品管理局（EMEA）警告使用短效β受体激动剂治疗呼吸道疾病的严重心脏病患者：如果出现心脏病恶化的症状应寻求医疗诊治；患有心脏病或存在心脏病风险的高危孕妇不得使用短效β受体激动剂抑制子宫收缩。沙丁胺醇（salbutamol）是一种短效β2-肾上腺素受体激动剂，可作为拟交感神经药用于治疗哮喘、支气管痉挛和/或可逆气道阻塞，以及早产。药物警戒工作组（PhVWP）之前曾对吸入式和静脉注射用沙丁胺醇可能与心肌缺血有关的数据进行了评估。此次评估的数据包括临床试验、公布的流行病学研究和其他文献、自愿报告等。根据评估的结果，PhVWP建议对该产品信息做出以下修订：使用沙丁胺醇抑制子宫收缩不适用于原来就患有缺血性心脏病或具有明显缺血性心脏病风险因素的女性患者；沙丁胺醇用于治疗严重心脏疾病患者的呼吸道疾病时，应考虑监测患者的心肺功能，并警告患者如果出现心脏病恶化的症状应寻求医疗诊治^[11]。2013年10月25日，欧盟发布消息，称人用药品相互认可和分散评审程序协调组（CMDh）一致同意限制“短效β受体激动剂”使用的新建议。这些药物的口服和栓剂剂型不再用于产科适应症，如抑制早产或宫缩频繁。上述建议是在对非诺特罗、海索那林、异克舒令、利托君、沙丁胺醇和特布他林等药物用于产科适应症的现有心血管安全性数据进行回顾之后提出的。回顾的数据来自临床研究、上市后报告和已发表的文献^[12]。荷兰药物警戒中心截止2007年9月5号，已收到沙丁胺醇用于治疗5例儿童哮喘患者发生龋齿的报告，其中男孩4例，女孩1例，年龄为5~9岁。在WHO ICSR数据库中，自1998年~2008年沙丁胺醇引起儿童龋qǔ齿ADR共有10例^[13]。

沙丁胺醇于1962年由英国学者发现，由英国葛兰素（glaxo）公司开发；1968年首次上市，1988年在中国注册，中国于1975年生产^[14]。

沙丁胺醇属于《国家基本药物目录（2018年）》品种^[15]。

Data Bridge Market Research分析称，沙丁胺醇市场在2022年为45.8768亿美元，到2030年将飙升至79.8437亿美元，预计在预测期内CAGR将达到6.80%^[16]。“口服”是临床医生和患者第二优选的给药方式^[16]。

中国已上市沙丁胺醇剂型包括吸入剂、片剂、注射剂、胶囊剂等，米内网数据显示，2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端沙丁胺醇市场规模超过10亿元，其中注射剂销售占比约21%^[17]。

临床新用途：治疗小儿百日咳；治疗心率缓慢的难治性心衰；预防早产^[18]。