寨卡病毒病

寨卡病毒病是由寨卡病毒感染引起的一种急性传染病。寨卡病毒主要通过伊蚊等媒介叮咬传播进入人体，随后寨卡病毒随血液循环扩散到全身各组织器官，包括脑、脾脏、脊髓、睾丸和眼睛等。流行病学调查显示，该病在非洲撒哈拉沙漠以南和东南亚地区疾病广泛流行，中国多为输入性寨卡病毒病例，集中在广东、浙江、北京、江西、河南、江苏等省市，尚未有本地传播趋势^[5]。

寨卡病毒为嗜神经病毒，人感染寨卡病毒后，仅20%～25%出现症状，且症状较轻，主要表现为发热、皮疹（多为斑丘疹）、非化脓性结膜炎，可伴有全身乏力、头痛、肌肉和关节痛^[2]。重症病例少见，但可表现为脑炎/脑膜炎、吉兰–巴雷综合征、急性播散性脑脊髓炎和呼吸窘迫综合征、心力衰竭、严重血小板减少症等^[6]。孕妇感染寨卡病毒可突破胎儿血脑屏障侵入中枢神经系统，导致小头畸形等严重疾病；婴儿先天性寨卡病毒感染，出生后头部生长发育缓慢，可形成后天小头症^[2]。寨卡病毒病根据流行病学史、临床表现，结合寨卡病毒核酸检测、IgM抗体测定、分离出寨卡病毒等检查综合诊断。尚无寨卡病毒病的特效治疗方法，成人患者一般症状较轻，主要采用综合对症治疗措施。寨卡病毒病是一种自限性疾病，病程通常持续一周，但关节痛可持续一个月。重症与死亡病例较少，一般预后良好。^[2]

1947年首先在东非乌干达的恒河猴体内成功分离出寨卡病毒。1948年1月，在相同的地点，从非洲伊蚊体内又分离到寨卡病毒，并因此被命名为寨卡病毒。1954年首次从人体内分离到寨卡病毒。^[7]随着公共卫生的发展2016年11月WHO（世界卫生组织）已经取消了寨卡病毒病的全球关注公共卫生问题警报，但是寨卡病毒病仍然是潜在的公共卫生问题^[2]。

寨卡病毒是寨卡病毒病的病原体，根据基因组序列不同分为2个亚型（非洲型和亚洲型），两种亚型均可引起寨卡病毒病。分类如下：^[2]

寨卡病毒分型^[2]症状表现^[2]亚洲型寨卡病毒 可导致成人吉兰–巴雷综合征和婴幼儿小头畸形等严重疾病非洲型寨卡病毒 可引发寨卡病毒病，尚未见成人吉兰–巴雷综合征和婴幼儿小头畸形等严重疾病

寨卡病毒颗粒呈球状，直径约40～70nm，内部由衣壳蛋白与基因组RNA结合形成的二十面体核衣壳结构，通过与细胞蛋白相互作用调节细胞代谢、细胞凋亡和免疫应答。成熟的病毒颗粒外层为镶嵌有结构蛋白M和E的脂质双层膜^[2]。

其中E蛋白是最重要的结构蛋白，在空间上形成四个不同的结构域（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区以及茎-跨膜结构域），主要参与病毒颗粒的组装、吸附和侵入，并且包含了主要的抗原表位。非结构蛋白主要参与调控病毒基因组复制、转录及宿主的免疫应答^[2]。

寨卡病毒主要通过伊蚊等媒介叮咬传播进入人体。

感染期：寨卡病毒首先通过受体酪氨酸激酶AXL、Tyro3和DC-SIGN等细胞表面因子感染表皮角质形成细胞、成纤维细胞和树突状细胞等，进而扩散到淋巴结进入血液，引起病毒血症^[2]。病毒血症期：寨卡病毒随血液循环扩散到全身各组织器官，包括脑、脾脏、脊髓、睾丸和眼睛等。患者的泪液、唾液、尿液和精液中均能检测到病毒或病毒核酸^[2]。嗜神经性：寨卡病毒为嗜神经病毒，孕妇感染可突破胎儿血脑屏障侵入中枢神经系统，导致小头畸形等严重疾病；亦可侵入外周神经导致吉兰–巴雷综合征。孕妇感染寨卡病毒后，病毒能够突破血脑屏障感染胎盘巨噬细胞和滋养层细胞，导致胚胎发育异常，并能够侵入胎脑高效复制并靶向感染神经前体细胞，影响细胞分裂周期、抑制神经前体细胞增殖并引起其分化异常，导致成熟及未成熟的神经元大量死亡，最终引发胚胎发育异常或小头畸形和其他严重疾病^[2]。除了感染神经系统之外，寨卡病毒还可以穿过血眼屏障引发眼部病变，严重者可导致失明。此外，病毒也能够突破血睾屏障，感染睾丸中初级精母细胞和精原细胞，促进炎症因子和趋化因子的大量表达，导致睾丸损伤和激素分泌异常，引发急性睾丸炎和附睾炎^[2]。其他：寨卡病毒也能感染阴道，并在阴道黏膜层内增殖^[2]。

自1947年首先在东非乌干达的恒河猴体内成功分离出寨卡病毒来，流行病学调查表明寨卡病毒在非洲撒哈拉沙漠以南和东南亚有广泛的地理分布。中国自2016年2月发现首例输入性寨卡病毒病确诊病例以来，多为输入性病例，未发生本地传播^[2]。

人群普遍易感，曾感染过寨卡病毒的人可能对再次感染具有免疫力^[2]。

中国大陆自2016年2月发现首例输入性寨卡病毒病确诊病例以来，截至2018年11月30日，共报告27例输入性病例，其中2016年24例，2017年2例，2018年1例。广东、浙江、北京、江西、河南、江苏等省市均有输入病例，其中广东省报告16例，未发生本地传播^[2]。

人感染寨卡病毒后，仅20%～25%出现症状，且症状较轻，主要表现为发热（多为中低度发热）、皮疹（多为斑丘疹）、非化脓性结膜炎，可伴有全身乏力、头痛、肌肉和关节痛；重症病例少见^[2]。

孕妇在妊娠期间感染寨卡病毒，可能导致胎盘功能不全、胎儿宫内发育迟缓、死胎和新生儿小头畸形、角膜炎、肌张力亢进、反射亢进和易激惹等。婴儿先天性寨卡病毒感染，出生后头部生长发育缓慢，可形成后天小头症^[2]。

寨卡病毒病是一种自限性疾病，病程通常持续一周，但关节痛可持续一个月。重症与死亡病例较少，一般预后良好^[2]。

截至2022年寨卡病毒并主要在非洲、美洲、南亚和西太平洋地区地区发生较为频繁，基于伊蚊等媒介叮咬传播进入人体感染的特殊途径，WHO提醒需做好防蚊、灭蚊措施，加强个人防护^[8]。

患者、无症状感染者和受感染寨卡病毒的非人灵长类动物^[2]。

主要有蚊媒传播、性传播、母婴传播等^[2]；

伊蚊叮咬寨卡病毒感染者而被感染，病毒在伊蚊体内繁殖富集到唾液腺，再通过叮咬的方式将病毒传染给健康人^[2]；

在寨卡病毒感染症状出现后44天内亦可通过性行为传播^[2]；

孕妇感染寨卡病毒后可通过胎盘传播给胎儿，分娩过程中也可传播^[2]。

人群普遍易感^[2]；

曾感染过寨卡病毒的人可能对再次感染具有免疫力^[2]；

前往寨卡病毒病流行区的孕妇及准备怀孕的女性^[2]；

前往寨卡病毒病流行区商务、旅游、学习交流等未加强蚊媒防护措施的人员^[2]。

社区动员差，未开展爱国卫生运动，蚊虫孳zī生地清理工作不良；个人防护不到位；疫情地区未采取精确的疫点应急成蚊杀灭等因素可诱发疫情扩散增大感染风险^[2]。

前往寨卡病毒病流行区，未加强蚊媒防护措施；从疫情活跃地区归国的男性和女性未分别在6个月和2个月内采取安全性行为^[9]；怀疑可能感染寨卡病毒时，不应及时就医，主动报告旅行史，均可诱发寨卡病毒疾病的传播和发生^[2]。

寨卡病毒病的潜伏期一般为3～14天，平均7天。人感染寨卡病毒后，仅20%～25%出现症状，且症状较轻，主要表现为发热（多为中低度发热）、皮疹（多为斑丘疹）、非化脓性结膜炎，可伴有全身乏力、头痛、肌肉和关节痛^[2]。

少数病例可有眼眶后疼痛、腹痛、腹泻、黏膜溃疡，恶心和呕吐，皮下出血；罕见表现有血性精液、睾丸炎和附睾炎、听力障碍等^[2]。

重症病例少见，可表现为脑炎/脑膜炎、吉兰–巴雷综合征、急性播散性脑脊髓炎和呼吸窘迫综合征、心力衰竭、严重血小板减少症等^[2]。

孕妇在妊娠期间感染寨卡病毒，可能导致胎盘功能不全、胎儿宫内发育迟缓、死胎和新生儿小头畸形、角膜炎、肌张力亢进、反射亢进和易激惹等，婴儿先天性寨卡病毒感染，出生后头部生长发育缓慢，可形成后天小头症^[2]。

应根据流行病学史、临床表现和相关实验室检查综合判断，确诊需要病原学检测结果^[2]。

发病前14天内在寨卡病毒病流行地区旅行/居住、或与确诊病例或临床诊断病例有过性接触，难以用其他原因解释的发热、皮疹、结膜炎或关节痛等临床表现^[2]。孕期感染寨卡病毒母亲所生的新生儿^[2]。来自流行地区、已知或怀疑其胎儿存在先天性脑畸形的孕妇^[2]。

疑似病例且寨卡病毒IgM抗体检测阳性^[2]。

疑似病例或临床诊断病例经实验室检测符合下列情形之一者：

 寨卡病毒核酸检测阳性^[2]；分离出寨卡病毒^[2]；恢复期血清寨卡病毒中和抗体阳转或者滴度较急性期呈4倍以上升高，同时排除登革病毒、基孔肯亚病毒等其他常见黄病毒感染^[2]。

血常规：白细胞和血小板计数一般正常，中性粒细胞、淋巴细胞比率多在正常范围，单核细胞可略有增高；部分患者白细胞及血小板计数可下降^[2]。血生化检查：血清球蛋白可轻度增高；丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）轻度到中度升高^[2]。尿常规：一般无异常改变^[2]。

病毒分离培养：应用细胞组织培养技术从血液、尿液、唾液、羊水、胎盘组织、精液等各类标本中成功分离出寨卡病毒是诊断的金标准^[2]。寨卡病毒核酸检测：RT-PCR方法在感染早期能快速、准确、灵敏地检测出标本中的病毒RNA，可用来追溯病毒来源^[2]。血清学检测：采用酶联免疫吸附法（ELISA）和间接免疫荧光法检测特异性IgM和IgG抗体。IgM抗体通常在发病4～6天时产生，持续约3个月，因此，在患者发病早期检测标本特异性IgM抗体阳性提示新近感染，适用于早期诊断。恢复期IgG抗体滴度比急性期血清滴度4倍或以上增长可确诊寨卡病毒感染^[2]。

寨卡病毒感染对成年人的影响较小，但是对胎儿中枢神经系统及视网膜发育的危害大，当前影像学研究主要集中在受寨卡病毒感染的胎儿^[2]。

颅脑核磁共振及超声学表现

神经影像学方面的异常主要表现为皮质下皮层过渡区和基底神经节的粗糙、无规律性的钙化，由于脑组织缺乏而导致的脑室扩大，以及无脑回畸形^[2]。

其他部位核磁共振及超声学表现

寨卡病毒感染的胎儿除神经系统发育异常，可能存在听力、视力发育异常，影像学表现为虹膜缺损或粘连，晶体半脱位等；另外，部分胎儿可出现皮肤皱褶加深现象。

相似点：发热、全身肌痛、乏力，皮下出血^[2]。不同点：急起高热及消化道症状明显；一般无结膜炎。重症患者发生严重出血、休克及心脑肾等重要脏器损伤等表现。实验室检查血白细胞计数及血小板计数明显降低^[5]。

相似点：急起发热，伴明显多关节痛或多关节炎，可伴瘙痒性皮疹^[2]。不同点：伴瘙痒性皮疹但持续时间较短；结膜炎较少见^[10]。

相似点：由伊蚊为主要传播媒介，有居住疫区或旅游史，伴有发热、全身肌痛^[2]。不同点：高热、剧烈头痛、黄疸和出血，严重者发生心、肾功能衰竭等^[5]。

相似点：发热、伴有头痛、乏力、皮疹特征，可伴有肌肉、关节疼痛，可伴恶心、呕吐、腹痛、腹泻等^[2]。不同点：少数病人可表现为无菌性脑膜炎或脑膜脑炎^[2]。

相似点：发热、伴头痛、全身乏力、肌肉酸痛^[2]。不同点：多有疫水接触史，寒战、发热、黄疸、肺出血、腓肠肌压痛、腹股沟淋巴结肿大，青霉素治疗有特效^[5]。

相似点：发热、伴头痛、全身乏力^[2]。不同点：周期性、规律性发作寒战高热、可发生肾衰竭、黄疸、意识障碍；肝脾肿大；有疟疾流行区居住或旅游史^[5]。

急性期强调尽早卧床休息^[2]；

注意对神志、体温、脉搏、呼吸、血压等生命体征的观察^[2]；

饮食以流质或半流质为宜，食物应富于营养并容易消化^[2]；

保持皮肤和口腔清洁，以免继发细菌/真菌感染^[2]；

注意维持水电解质平衡，对高热、腹泻者尽可能先口服补液；一般不用抗菌药物^[2]。

高热应以物理降温为主，在急性发热期，对高热病人可以应用退热药，如对乙酰氨基酚口服，成人用法为250～500mg/次、每日3～4次，儿童用法为10～15mg/kg/次，可间隔4～6小时1次，24小时内不超过4次。伴有关节痛患者可使用布洛芬口服，成人用法为200～400mg/次，4～6小时1次，儿童5～10mg/kg/次，每日3次。伴有结膜炎时可使用重组人干扰素-α滴眼液，1～2滴/次，每日4次^[2]。

尚无特效抗病毒治疗药物^[2]；

动物实验证明利巴韦林、干扰素等药物可以抑制黄病毒属病毒，能否抑制寨卡病毒尚需进行研究^[2]；

寨卡病毒病患者恢复期血清中含有大量的中和抗体。实验研究显示将患者恢复期血清注射至孕期小鼠，可抑制寨卡病毒在小鼠体内的复制及鼠胎神经细胞死亡，结果提示特异性中和抗体有治疗寨卡病毒病的前景^[2]。

要注意降温、吸氧、控制静脉补液量和补液速度^[2]；

人工亚冬眠疗法可防止脑水肿患者发生脑疝，甘露醇、利尿剂静脉滴注可减轻脑水肿；抽搐者可用安定缓慢静脉注射^[2]；

对呼吸中枢受抑制者应及时使用人工呼吸机^[2]；

糖皮质激素可抑制炎症反应，并减轻血管通透性，使脑组织炎症、水肿和出血减轻^[2]；

脑水肿的治疗目标是降低颅内压，保持充分脑灌注，以避免进一步缺血缺氧，预防脑疝发生^[2]。

病程早期可用糖皮质激素、大剂量丙种球蛋白及神经营养药物等对症、支持治疗^[2]；

有呼吸功能障碍的要保持呼吸道通畅，促进排痰，防止继发感染，发生呼吸衰竭时立即给予呼吸机辅助通气，必要时给予血浆置换治疗^[2]；

肢体关节保持功能位，防止关节挛缩变形等。后期对患肢及腰背部肌肉进行推拿按摩及肌力训练，还可以给予电刺激及高压氧治疗等^[2]。

出现明显心律失常或心力衰竭时，应卧床休息，持续低中流量吸氧，保持大便通畅，限制静脉输液的量及速度^[2]；

存在房性或室性早搏时，根据情况给予抗心律失常药物治疗^[2]；发生心衰时首先予利尿处理，保持每日液体负平衡在500ml至800ml^[2]。

尚无寨卡病毒病疫苗^[11]；

对于已知感染寨卡病毒的患者，主要采取对症治疗的方案。对于感染的孕妇，建议定期产检，每3～4周监测胎儿生长发育的情况^[11]；

及时发现和控制输入病例、防止由输入病例引起本地传播是防控的目标，预防控制的重点是传染源发现和管理，以及媒介伊蚊密度的控制^[2]；

对重点人群开展健康教育工作，商务、旅游、学习交流等人员前往寨卡病毒病流行区，要加强蚊媒防护措施，使用防蚊液、蚊帐及穿着浅色长袖服装等，尽可能防止蚊虫叮咬^[2]；

孕妇及准备怀孕的女性应尽量避免前往寨卡病毒病流行区，如确需赴这些国家或地区时，应严格做好个人防护措施，防止蚊虫叮咬^[12]；

从疫情活跃地区归国的男性和女性应当分别在6个月和2个月内采取安全性行为^[2]；

若怀疑可能感染寨卡病毒时，应及时就医，主动报告旅行史，并接受医学随访^[2]。

发现史与大流行

1947年首先在东非乌干达的恒河猴体内成功分离出寨卡病毒^[7]；

1948年1月，在相同的地点，从非洲伊蚊体内又分离到寨卡病毒，并因此被命名为寨卡病毒。1952年首次获得寨卡病毒感染人类的证据^[7]。

1954年首次从人体内分离到寨卡病毒。寨卡病毒有两个家族：非洲和亚洲^[2]；

2007年前，全世界仅报告14例散发性病例，因其临床表现温和，没有暴发的报告，因此并未引起足够的重视^[7]；

2007年，病毒从亚洲扩展到了太平洋地区。据报道，第一次寨卡病毒的大暴发发生在位于太平洋西部的加罗林群岛雅浦岛^[11]；

2013年－2014年，寨卡病毒在法属波利尼西亚、复活岛、库克群岛和新喀里多尼亚进一步流行，特别是法属波利尼西亚，出现重症病例，这也是首次发现寨卡病毒可以导致神经系统并发症^[7]；

自2015年4月起，寨卡病毒又开始在巴西持续性大流行，巴西已有大约150万人感染寨卡病毒，并且仅在2015年10月－2016年1月，报告了超过3500例小头畸形病例，受影响最严重的是巴西东北部3个最贫穷的州：帕拉伊巴、伯南布哥州和巴伊亚，这些地区1%的新生儿是小头畸形疑似病例^[7]。

2016年2月，WHO强烈怀疑巴西出现的小头畸形和格林巴利综合征聚集病例与寨卡病毒疫情暴发有关^[7]。

中国大陆自2016年2月发现首例输入性寨卡病毒病确诊病例以来，截至2018年11月30日，共报告27例输入性病例，其中2016年24例，2017年2例，2018年1例。广东、浙江、北京、江西、河南、江苏等省市均有输入病例，其中广东省报告16例，未发生本地传播^[2]。

2016年11月WHO已经取消了寨卡病毒病的全球关注公共卫生问题警报，但是寨卡病毒病仍然是潜在的公共卫生问题^[6]。

2016年11月WHO已经取消了寨卡病毒病的全球关注公共卫生问题警报，但是寨卡病毒病仍然是潜在的公共卫生问题^[6]。

全球虫媒病毒病防控对策，需要采取以下预防和控制措施：

根据各国或地区特有的生态学和流行病学条件，加强虫媒传播疾病和实验室监测系统的建设^[6]；促进和加强实验室诊断、传播媒介控制措施、环境因素、疫苗以及免疫学研究^[6]；组建新的全球联盟，联合努力，发挥资源高效率和激励机制^[6]；对多种疾病联合采取干预措施，可以高效地减少疾病^[6]。

细胞自噬是细胞维持自身稳态、促进胞内物质能量再利用的过程，但常被一些病毒劫持以促进自身复制。2022年，刘彬、姚秋凤等人在发表的《寨卡病毒感染人肝癌细胞诱导自噬以促进自身复制》中，通过研究证实ZIKV感染通过激活Huh7^[注1]细胞中的AMPK/TSC2/mTOR信号通路诱导自噬，并利用自噬促进病毒复制和子代病毒的产生，这为研制以自噬相关分子为靶点的抗寨卡病毒药物提供了理论和实验依据。 ^[13]