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牛黄解毒片（Niuhuang Jiedu Pian）是一种具有清热解毒等功效的中成药，[3]主要成分包含人工牛黄、石膏、黄芩、大黄、雄黄、冰片、桔梗、甘草。牛黄解毒片为素片、糖衣片或薄膜衣片，素片或包衣片除去包衣后显棕黄色。[1]该药适应证为清热解毒，用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛等。[3]
牛黄解毒片服用后的不良反应有：消化系统出现腹泻、腹痛、恶心、呕吐、口干、胃不适等；皮肤及其附件出现皮疹、瘙痒、面部水肿等；精神神经系统出现头晕、头痛、嗜睡、失眠等；免疫系统出现过敏样反应、过敏性休克等；心血管系统出现心悸等；呼吸系统出现呼吸困难、胸闷等；泌尿系统出现血尿、急性肾损伤等个案报告；此外，有长期使用导致砷中毒的个案报告。[5]特殊人群用药需注意：妊娠期、哺乳期妇女、婴幼儿禁用。[5]
牛黄解毒片的剂型为片剂，[2]是处方药。[4]牛黄解毒片已纳入医保，为医保甲类。[2]
适应证
临床应用
口疮：胃火亢盛所致的口舌生疮，疼痛剧烈，反复发作，口干喜饮，大便秘结，舌质红苔黄，脉沉实有力；口腔炎、口腔溃疡见上述证候者。[3]牙痛：三焦火盛所致的牙龈红肿疼痛，发热，甚则牵引头痛，日轻夜重，口渴引饮，大便爆结，小便黄赤，或面颊红肿，颌下瘰疬疼痛，苔黄，脉滑数有力；急性牙周炎，牙龈炎见上述证候者。[3]喉痹：火毒内盛，火热上攻所致的咽痛红肿，壮热，烦渴，大便秘结，腹胀，胸满，小便黄赤，舌红苔黄，脉滑数有力；急性咽炎见上述证候者。[3]此外，尚有肛肠用药治疗痔源性便秘、外敷防治化学治疗性静脉炎的报道。[3]
用法与用量
口服。小片一次3片，大片一次2片，一日2～3次。[3]
剂型与规格
片剂：[3]每片0.25g；0.3g；[5]0.4g；0.5g等。[2]
药理机制
该药有抗炎、抑菌、解热、镇痛等作用。[3]
抗炎：牛黄解毒片对蛋清诱发的大鼠足肿胀有抑制作用；对巴豆油致小鼠耳廓炎症有抑制作用；能抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加。[3]抑菌：牛黄解毒片体外对金黄色葡萄球菌、耐药金黄色葡萄球菌、变形杆菌和白色葡萄球菌有抑菌作用，[3]随剂量增加作用增强。[6]解热：牛黄解毒片对2，4-二硝基酚引起的大鼠体温升高以及霍乱菌苗引起的家兔体温升高有解热作用。[6]镇痛：牛黄解毒片能减少醋酸致小鼠扭体反应次数，延长热板法引起的小鼠疼痛反应潜伏期。[6]其他：牛黄解毒片可降低口腔黏膜加弗氏佐剂诱导家兔口腔溃疡发生率，使口腔局部病理变化减轻。[3]
方剂方解
君药[注1]：方中人工牛黄味苦性凉，入肝、心经，功善清心泻火解毒，为君药。[3]臣药[注2]：生石膏味辛能散，性大寒可清胃泻火，除烦止渴；黄芩味苦性寒，清热燥湿，泻火解毒；大黄苦寒沉降，清热泻火，凉血解毒，泻下通便，开实大下行之途，共为臣药。[3]佐药[注3]：雄黄、冰片清热解毒，消肿止痛；桔梗味苦辛，归肺经，宣肺利咽，共为佐药。[3]使药[注4]：甘草调和诸药，为使药。[3]
诸药合用，共奏清热解毒之效。[3]
禁忌证
妊娠期、哺乳期妇女禁用。[5]婴幼儿禁用。[5]对该药及所含成分过敏者禁用。[3]
不良反应
消化系统：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、口干、胃不适等，有肝生化指标异常、消化道出血的个案报告。[5]皮肤及其附件：皮疹、瘙痒、面部水肿等，有重症药疹的个案报告（如史-约综合征（Stevens-Johnson综合征）、大疱性表皮坏死松解型药疹）。[5]精神神经系统：头晕、头痛、嗜睡、失眠等。[5]免疫系统：过敏样反应、过敏性休克等。[5]心血管系统：心悸等。[5]呼吸系统：呼吸困难、胸闷等。[5]泌尿系统：有血尿、急性肾损伤等个案报告。[5]此外，有长期使用导致砷中毒的个案报告。[5]
药物过量
有文献报告，大量服用牛黄解毒片致慢性中毒和全身皮肤黑色素（黑皮病）沉着、掌跖角化过度、尿血、便血、皮肤药疹、过敏休克、肝脏损害的个案报道。轻度不良反应患者停药后可痊愈，严重者需对症处理，砷中毒患者应用二巯基丙磺酸钠肌内注射等对症治疗1月余缓解。[3]
药物相互作用
该药不宜与海藻、大戟、甘遂、芫花配伍应用。[5]该药不宜与防风通圣丸配伍应用。[5]该药不宜与水合氯醛、吗啡、苯巴比妥等药物合用，以免出现后者的昏睡、呼吸中枢抑制、低血压的急性中毒症状。[5]该药不宜与四环素类、磷酸盐类、硫酸盐类、硝酸盐类、亚硝酸盐类、亚铁类、异烟肼类等药物合用，以免因胃中产生微量的硝酸、硫酸，使雄黄毒性增强。若是根据治疗需要必须服用上述药物时，两者应间隔2～3小时以上服用为妥。[5]该药不宜与强心苷类、中枢抑制剂、磺胺类、氨基糖苷类、大环内酯类抗菌药、奎尼丁、维生素B1及B6、酶制剂、阿司匹林类、抗酸药、噻嗪类利尿药、降糖药及其他含砷中药制剂合用。[5]该药不宜与含生物碱、金属离子的药物合用，不宜与含钙的牛奶、乳制品同服用。[5]
注意事项
药物毒理
牛黄解毒片原料粉以1.28g/kg（小剂量）、3.21g/kg（中剂量）、6.43g/kg（高剂量）给大鼠连续灌胃14日。[3]
体重增长情况：高、中剂量组给药期间体重增长缓慢，与对照组比较差异有显著性。[3]
病理组织学检查：高、中剂量组大鼠肝脏细胞可见明显的水肿，嗜酸性变、脂肪变性等，高剂量组还可见肝小叶内灶状坏死，汇管区增宽、胆管及纤维结缔细胞增生，小剂量组肝脏未见明显病变。停药7日，高、中剂量组大鼠肝脏病理改变减轻，坏死灶中出现较多枯否细胞（Kupffer cell）。[3]
风险提示
2019年3月8日，中国国家药品监督管理局发布了“关于修订伤科接骨片、稳心制剂和牛黄解毒制剂说明书的公告（2019年第15号）”：国家药品监督管理局决定对伤科接骨片和牛黄解毒制剂（片剂、丸剂、胶囊剂、软胶囊剂）增加警示语，并对其和稳心制剂（颗粒剂、胶囊剂、片剂）药品说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】等项进行修订。[4]
其中牛黄解毒制剂说明书修订要求有：[4]
警示语应包括：该药含雄黄，不可超剂量或长期服用。[4]【不良反应】项应包括：消化系统、皮肤及其附件、精神神经系统、免疫系统、呼吸系统、泌尿系统等出现的不良反应。[4]【禁忌】项应包括：特殊人群禁用牛黄解毒片，如：孕妇、哺乳期妇女、婴幼儿、对该药及所含成份过敏者。[4]【注意事项】项应包括：以下人群慎用，如：平素脾胃虚弱、大便溏薄者、严重肝损害患者、急慢性肾脏病患者；且该药含雄黄，不可超剂量或长期服用，用药后如出现不良反应，应及时停药，去医院就诊等内容。[4]
历史
牛黄是牛胆囊的结石，牛黄解毒是古代人民在劳动中发现的。[8]牛黄解毒丸是清热解毒的历史名方，疗效较好，其组方也在不断演变，牛黄解毒片系由牛黄解毒丸改变剂型研制而成。[9]
牛黄解毒丸最早出自明医家薛己《保婴撮要》卷十一胎毒疮疥门“牛黄解毒丸：治胎毒疮疥及一切疮疡。牛黄三钱，甘草、金银花各一两，草河车五钱。”[10]《保婴撮要》首创的牛黄解毒丸使用4种中药，不含雄黄；1278年《咽喉脉证通论》一书收录的牛黄解毒丸使用8种中药，含雄黄，主治一切喉风痹闭，咳嗽喘急，痰涎壅塞，胸膈迷闷，并口舌等证。[9]后来明代金坛人（今中国江苏省金坛市）王肯堂，继承了前人学术，将自己的诊疗经验融会贯通，撰写了《证治准绳》（刊于1602年）一书。书中收载了牛黄解毒丸，是泻火解毒的药方。[8]
至民国期间，《全国中药成方选集》记载的牛黄解毒丸使用21种中药，功效为清热解毒，主治头晕目赤，咽干咳嗽，风火牙痛，大便秘结。《中国药典》所载方使用8种中药，[9]记载为“牛黄解毒片是牛黄解毒丸的浓缩片剂，由牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等中药加工提制而成”[6]与《全国中药成方选集》记载的牛黄解毒丸相比更为精简。[9]
使用情况
2019年8月12日，中国四川依科制药有限公司获批生产牛黄解毒片，批准文号：国药准字Z20020113。[11]2020年8月2日，中国太极集团重庆涪陵制药厂有限公司获批生产牛黄解毒片，批准文号：国药准字Z20043613。[12]2020年8月12日，中国陕西紫光辰济药业有限公司获批生产牛黄解毒片，批准文号：国药准字Z61021000。[13]2020年8月28日，中国 山西晋新双鹤药业有限责任公司获批生产牛黄解毒片，批准文号：国药准字Z14021029。[14]
药物信息
药物名称：牛黄解毒片[1]
药物处方：人工牛黄5克、石膏200克、黄芩150克、大黄200克、雄黄50克、冰片25克、桔梗100克、甘草50克。[1]
性状：该药为素片、糖衣片或薄膜衣片，素片或包衣片除去包衣后显棕黄色。[1]
气味：该药有冰片香气，味微苦、辛。[1]
专利
2012年11月23日，中国郑州瑞龙制药股份有限公司申请发明专利“一种牛黄解毒片的制备方法”，该专利于2014年6月18日获得授权，授权公告号为CN103006803B。[15]
2020年8月3日，中国河北君临药业有限公司申请发明专利“一种疗效确切的牛黄解毒片的制备方法”，该专利于2022年8月30日获得授权，授权公告号为CN111920776B。[16]
2023年4月20日，中国南京同仁堂药业有限责任公司申请发明专利“一种牛黄解毒片及其制备方法”。[17]
参考资料 17
- 参考 1
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 3
- 关于修订伤科接骨片、稳心制剂和牛黄解毒制剂说明书的公告（2019年第15号） — 国家药品监督管理局
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEg96Z3p5enoyMDA2MjMwMjgaCHY4Z3g4dXN3
- 参考 10
- 国产药品 ——“国药准字Z20020113”基本信息 — 国家药品监督管理局
- 国产药品 ——“国药准字Z20043613”基本信息 — 国家药品监督管理局
- 国产药品 ——“国药准字Z61021000”基本信息 — 国家药品监督管理局
- 国产药品 ——“国药准字Z14021029”基本信息 — 国家药品监督管理局
- 参考 15
- 参考 16
- 参考 17
注释
- 君药：方剂中针对主病或主证起主要治疗作用的药物。其药力居方中之首，用量较臣、佐药药量要大。[7]
- 臣药：方剂中，辅助君药加强治疗主病、主证，或对兼病、兼证起治疗作用的药物。药力小于君药。[7]
- 佐药：方剂中协助君、臣药以治疗兼证与次要症状，或制约君、臣药的毒性与烈性，或用作反佐的药物。药力小于臣药，一般用量较轻。[7]
- 使药：方剂中能引导方中诸药直达病所，或具有调和诸药作用的药物。使药在方中的药力较小，用量亦轻。[7]