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溴隐亭（英文名：Bromocriptine），又称甲磺酸溴隐亭、溴麦角隐亭、溴麦亭，是一种多巴胺D2类受体（含D2、D3、D4受体）强激动剂，对多巴胺D1类受体（含D1、D5受体）具有部分拮抗作用，对外周多巴胺受体、α受体也有较弱的激动作用[4]。常用于治疗原发性帕金森病或帕金森综合征，以及不宁腿综合征，还用于治疗垂体泌乳素瘤、高泌乳素血症、肢端肥大症等。[2]
该药引起的不良反应较多，大多数不良反应都发生在连续治疗中，且与剂量有关，主要有直立性低血压、食欲缺乏、胃痛、恶心、精神错乱、头晕等，严重不良反应有产后冠状动脉血栓症、幻觉、妄想等。[2]
溴隐亭为白色、微带色的细微结晶性粉末，常见的剂型有片剂，给药方式为口服，甲磺酸溴隐亭片为医保乙类。[2]
适应证
垂体催乳素瘤及其所致女性闭经、溢乳，男性性功能减退，该药是治疗催乳素瘤的首选用药，也可作为催乳素大腺瘤的手术前用药，以缩小肿瘤，亦可用于催乳素大腺瘤术后残留及放射治疗后持续高催乳素血症的后续治疗。[2]高催乳素血症所致男性、女性不育或不孕的治疗。[2]用作流产后，死胎后及产后不需或不宜哺乳者的抑制乳汁分泌药物。[2]
原发性帕金森病或帕金森综合征，常作为左旋多巴和卡比多巴等药物的辅助性用药，以及不宁腿综合征。[2]肢端肥大症手术或放射治疗的辅助用药。[2]
用法用量
口服
帕金森病：开始一日0.625mg，一周后每周一日增加0.625~1.25mg，分次服，一日治疗量为7.5~15mg，一日不超过25mg，该药多与左旋多巴或其复方制剂合用。[2]不宁腿综合征：1.25~2.5mg，睡前2小时口服。[2]产后回乳：如为预防性用药，分娩后4小时开始服用2.5mg，以后改为一日2次，一次2.5mg，连用14天；如已有乳汁分泌，则一日服用2.5mg，2~3天后改为一日2次、一次2.5mg，连用14天。[2]高催乳素血症引起的闭经，溢乳和不孕不育常用起始量为1.25~2.5mg，一日1次，口服；维持量为一次1.25~2.5mg，一日2~3次，口服。月经恢复常在血催乳素水平恢复正常后2~8周，溢乳明显减少往往需6~7周。[2]垂体催乳素瘤：起始剂量为一日1.25mg，逐渐递增至血催乳素水平降至正常，最大剂量为一日15mg，不论高催乳素血症还是催乳素微腺瘤、大腺瘤，在血催乳素水平降至正常一段时间后，绝大多数患者的溴隐亭剂量可以逐渐减量，长期治疗的维持量以血催乳素保持正常及垂体大腺瘤缩小情况决定。[2]肢端肥大症：起始量为1.25~2.5mg，一日1次，逐渐增加至有效量，可每间隔3~7天递增2.5mg，维持量为一日5~20mg，分次口服。[2]
制剂与规格
甲磺酸溴隐亭片：2.5mg。[2]
药理机制
溴隐亭为麦角类物质，是一种多巴胺D2类受体（含D2、D3、D4受体）强激动剂，对多巴胺D1类受体（含D1、D5受体）具有部分拮抗作用，对外周多巴胺受体、α受体也有较弱的激动作用。[2]
治疗高催乳素血症及垂体催乳素瘤所致闭经、溢乳、不孕不育及产后回乳。该药为多肽麦角类衍生物，能选择性激动多巴胺D2类受体，直接抑制垂体前叶合成和释放催乳素，使血清催乳素水平下降，多数催乳素大腺瘤缩小，睾丸或卵巢的功能恢复并抑制乳汁分泌。[2]用于帕金森病的治疗，该药可激活中枢神经系统新纹状体中的突触后多巴胺D2受体，同时降低多巴胺在体内的转换，该药与左旋多巴合用时，后者可激活多巴胺D1受体，从而加强该药治疗帕金森病的作用。[2]治疗肢端肥大症是根据该药可抑制部分垂体生长激素瘤细胞的分泌，降低血清生长激素的浓度。[2]
药代动力学
口服后约28%经胃肠道吸收，由于在肝中代谢转变，仅有6%以原形进入体循环。在血液循环中90%~96%与白蛋白结合。[2]
抑制催乳素单次口服2小时后血清中的催乳素开始降低，而在8小时左右作用最强，持续约24小时。停药2个月后血催乳素可回复至治疗前的水平，连续用药可使大部分患者血清催乳素水平下降、月经恢复、溢乳明显减少或消失。[2]
抑制产后乳汁分泌一般需用药3周，停药后可能有反跳。[2]
治疗帕金森病时，单次口服后30~90分钟起效，2小时后作用达高峰。[2]
抑制生长激素作用起效时间为用药后1~2小时，持续4~8小时，通常需连续治疗4~8周后才能达有效程度。[2]
该药t1/2α为4~5小时，tzp为40~50小时。在肝脏代谢，最终产物约95%经胆汁排出，其余经肾脏随尿排出。[2]
不良反应
常见的不良反应如恶心、呕吐等多发生于治疗开始阶段，持续用药产生的不良反应则与药物的用量有关。[2]
症状性（眩晕和头重脚轻等）和直立性低血压较为常见，发生率为1%~5%，产后用药的发生率则可达8%，尤其是用药初期体位变化时易发生。[2]治疗帕金森病以及使用大剂量药物治疗肢端肥大症患者时，可出现精神错乱、幻觉、不自主躯体运动，尤以面部、舌、上肢、双手、头部及上部驱体为著，停药后反应仍可持续1周或更久。还可出现便秘、腹泻、口干、食欲缺乏、胃痛、呕吐等症状，以及抑郁、夜间腿部痉挛、鼻塞和暴露于寒冷时出现手指、足趾麻刺感或疼痛等雷诺现象。[2]大剂量用于治疗垂体催乳素大腺瘤时，因腺瘤缩小面偶可出现脑脊液鼻漏。[2]
大剂量服用后偶发胃肠道出血、消化性溃疡和腹膜后纤维化，后者表现为持续而剧烈的腹部或胃部疼痛、排尿次数增多、背下部疼痛、恶心、呕吐及疲乏、下肢水肿等。[2]罕有发生心肌梗死、癫痫发作、脑卒中的报道，但需进一步证实。一旦出现无法解释的头痛，应立即停药。[2]
注意事项
大剂量应用时，可使唾液分泌减少，易发生龋齿、牙周炎以及口腔念珠菌感染。[2]有高血压或高血压病史，以及妊娠高血压综合征或有妊娠高血压既往史者应慎用。[2]肝功能损害与精神失常者慎用。[2]用药期间从事驾驶或高空作业应特别谨慎。[2]
肝功能损害与精神失常者慎用。[2]用药期间患者的随访监测：①所有高催乳素血症患者在治疗前应行蝶鞍CT或磁共振检查，以了解有无垂体瘤。治疗期间应定期随访检查，了解垂体瘤大小的变化。治疗2~3年后，无症状的患者随访间隔时间可适当延长。②用于产后抑制乳汁分泌，应注意血压变化，此时易出现低血压。③用于治疗高催乳素血症的闭经患者，应注意妊娠可能，尤其是在月经恢复后又停经的妇女，更应注意是否妊娠。④治疗高催乳素血症引起的不孕症时，女性需每日测量基础体温，定期测定血清催乳素的浓度，监测是否排卵或妊娠。男性不育患者，除定期测定血清促卵泡激素、促黄体激素、催乳素、睾酮的浓度外，在催乳素水平下降以后则应开始定期检测精子数目和精子活力。⑤治疗肢端肥大症时部分患者有效，通常见于血清催乳素水平也升高及血清生长激素水平轻至中度升高的患者。用药期间应测定血清生长激素或IGF-1浓度，并注意有关体征的变化。[2]
证据显示该药可改变乳汁的分泌或组成。如不能停药或改用其他药品，应监测乳儿的不良反应以及授乳是否足够。[2]如出现进行性或持续性的严重头痛时，不论有无视力障碍均应停药，并对患者迅速作评价。[2]出现高血压，宜停药。[2]
使用该药如出现不能解释的胸膜肺疾患，应考虑停用。[2]可引起腹膜后纤维化，症状为背痛、下肢水肿、肾功能损害等。如诊断或怀疑腹膜后腔纤维变性，应停药。[2]
可加重阿尔茨海默病症状。[2]可出现低血压，包括直立性低血压，尤其在开始用药或增大剂量时。[2]在肢端肥大症患者中，有因消化性溃疡引起胃肠道出血的报道。[2]下列情况应慎用：肝功能障码；精神病（可加重.严重者禁用）；有室律失常的心肌梗死史者。[2]
不推荐与多巴胺受体激动剂或拮抗药[包括精神抑制药（psychoplegic）]合用。[2]该药可引起嗜睡或眩晕，故在用药期间，不宜从事驾驶或有危险性工作。[2]
特殊人群用药
确定妊娠后，如为催乳素微腺瘤则一般应停药观察。但在治疗妊娠期妇女垂体催乳素大腺瘤时，仍可用药，以防止肿瘤在妊娠期增大。大型系列性及长时期的研究未发现该药使胎儿致畸率升高。妊娠后应密切注意头痛、视力、视野及血催乳素水平变化。[2]
临床观察发现老年人易发生中枢神经系统的不良反应，应加以注意。[2]
8岁以下患者用于儿科垂体瘤促乳激素分泌的安全性和有效性尚未建立；儿科患者用于其他各种适应证的安全性和有效性尚未建立。[2]
禁忌证
对该药过敏或对其他麦角碱衍生物过敏者禁用。[2]
严重精神病、严重心脏病、未控制的高血压以及周围血管性疾病患者禁用。[2]阿尔茨海默病患者禁用。[2]晕厥性偏头痛患者（出现低血压的风险增加）禁用。[2]对溴隐亭或溴隐亭制剂中的任一成分过敏者禁用。[2]对麦角生物碱或麦角相关的药品过敏者禁用。[2]哺乳期妇女禁用。[2]有冠状动脉病或严重的心血管病史的产后期女性（出现高血压、癫痫发作、卒中，以及心肌梗死的风险增加）禁用。[2]
药物相互作用
口服激素类避孕药可致闭经或溢乳，干扰该药的效应，并可能使垂体增大，不宜同时应用。[2]
与苯丙醇胺或异美汀合用，可增加溴隐亭的毒性（头痛、高血压、心动过速）。[2]服用溴隐亭者饮酒可出现双硫仑（Disulfiram）样反应、包括胸痛、精神错乱、心悸或心律紊乱、面红、出汗、恶心、呕吐、搏动性头痛、视物模糊及严重无力。[2]
用溴隐亭的高血压患者合用其他麦角生物碱时，偶可使高血压加重。[2]氟哌啶醇、洛沙平、吩噻嗉类、硫杂蒽类抗精神病药，吗茚酮，单胺氧化酶（MAO）抑制药（包括：呋喃唑酮、丙卡巴肼及司来吉兰）利血平、甲基多巴、甲氧氯普胺、多潘立酮等药物都可增高血清泌乳素的浓度并减弱溴隐亭的作用，故需调整溴隐亭的剂量。[2]
该药与其他能引起低血压的药物合用时，可使血压更加降低、故需调整抗高血压药的剂量。[2]左旋多巴与溴隐亭两药有协同作用，合用时可酌量减少左旋多巴的剂量。[2]
风险提示
美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B，即在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实（也没有在其后6个月具有危害性的证据）。[2]2014年8月21日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息称，人用药品互认和非集中审批程序协调组（CMDh）已经认可溴隐亭不能常规用于预防或抑制分娩后泌乳，只能在有迫不得已需要终止泌乳的情况下使用（剂量在2.5mg以内），例如对于在分娩期丧子的女性，或因HIV感染而不能哺乳的母亲。溴隐亭还禁止用于有较高严重不良反应风险的女性，包括存在各种血压增高疾病的女性、患有或曾经患有心脏或严重精神疾病的女性。[5]
历史
1967年，美国的Cotzias报道长期大剂量口服多巴（左旋、右旋混合）有显著疗效，Yahr通过双盲研究证实左旋多巴具有更好的抗帕金森效果。此后，抗帕金森病治疗进入“左旋多巴时代”。[6]
1968年，溴隐亭由瑞士sandoz公司的E. Fluckiger 和 HR Wagner 在 Experientia 杂志发表。[7]1973年，Corridi提出溴隐亭是DA受体兴奋剂，美国FDA评定为有"重大突破”的少数药物之一。[8]1978年6月，溴隐亭在南斯拉夫、瑞士首次上市。[9]1982年，经FDA批准在美国上市。[9]1988年，溴隐亭在中国首次注册。[9]
1997年，第12届国际帕金森病会议上提出，Montastruc等主张治疗PD应该早用DA受体激动药，早期使用DA受体激动药能有效地控制PD临床症状，并可因此推迟使用左旋多巴远期可能出现的不良反应“长期左旋多巴综合征”。常用的DA受体激动药为溴隐亭、倍高利特、α-双氢麦角隐亭等。[6]
使用情况
该药首次上市时间为1978年6月，在瑞士、南斯拉夫；中国首次注册时间为1988年；1982年经FDA批准在美国上市，中国市场主要是诺华公司、雪兰诺公司、吉瑞大公司等。[10]常用的DA受体激动药分为两大类：一是麦角类DA受体激动药，曾用于临床的包括溴隐亭（bromocriptine）、培高利特（per- golide，协良行）、a-双氢麦角隐亭A（cripar克瑞帕）、麦角乙脲（lisuride）、卡麦角林（cabergoline）等（后2种国内很少应用）。麦角类DA受体激动药因可导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，现已不主张用于治疗PD，但治疗垂体瘤因无替代品而仍在应用。原有的麦角类DA受体激动药大部分已退出市场。[6]二是非麦角类合成DA受体激动药，如吡贝地尔（piribediltrastal CR）普拉克索（pramipexol） 罗匹尼罗（ropinirole） 罗替高汀（rotigotine）、阿扑吗啡（apomorphine）等亦属于DA受体激动药。罗匹尼罗国内已有缓释片，而非麦角类合成DA受体激动药未发现上述纤维化的不良反应，使用安全。[6]溴隐亭：临床应用较早，主要应用于垂体瘤患者。目前很少用于治疗PD。[6]
化学信息
溴隐亭（bromocriptine），分子式为C32H40BrN5O5，化学式为（5’S）-2-Bromo-12’- hydroxy-2'-（1-methylethyl）-5'-（2-methylpropyl）-ergotaman-3'，6’，18-trione2。分子量为654.6。[1]
专利
参考资料 11
- 参考 1
- 参考 2
- 参考 3
- 参考 4
- 药物警戒快讯 第9期（总第137期） — 国家药品监督管理局
- 参考 6
- Fifty Years to Bromocriptine — Springer
- 参考 8
- 参考 9
- 帕金森氏症治疗药物市场在对复方制剂微笑 — 中国食品药品网
- 甲磺酸溴隐亭的制备 — 读秀