氢原子百科 
黄体酮（Progesterone）别名“孕酮”[2]，处方类药物，[5] 属于孕激素药，用于治疗女性月经失调，闭经和功能失调性子宫出血，习惯性流产等疾病。[2]该药物口服生物利用度较低，只有2％左右。肌肉注射后，吸收迅速，通过肝脏代谢并与葡萄糖醛酸结合后通过尿液排出体外。[2]
该药物服用后不良反应有：常见的痤疮、液体潴留和水肿、体重增加等；少见头、胸、臀、腿部、腓肠肌处疼痛，手臂和足无力等其他症状，长期使用可引起肝功能异常，缺血性心脏病发病率上升。[2]
对于心脏病水肿、高血压的患者慎用。[4]肝功能损害、肾功能损害、糖尿病、哮喘、癫痫、偏头痛、胆囊疾病患者禁用。[2]黄体酮属于化学药品，剂型包括注射液、胶囊剂、阴道栓、阴道用缓释凝胶，属于医保甲乙类药物。[2][4]2011年，国家食品药品监督管理局发现部分生产企业的个别品种不良应发生率较高，对黄体酮注射液等相关企业进行了约谈。[6]
适应证
制剂与规格
用法用量
口服：
与雌激素联合应用，每日100mg，连续使用25日。[2]若尚未绝经，将于月经第5日开始用雌激素，使用14日后加用黄体酮胶囊，每日200-300g，共用12日。[2]
肌内注射：
先兆流产：一般每日20mg，待疼痛及出血停止后减为每日10mg。[2]习惯性流产者：自妊娠开始，一次5~10mg，每周2~3次。[2]功能失调性子宫出血：每日10mg，连用5~10日。如在用药期间月经来潮应立即停药。[2]闭经：在预计月经来潮前8-10日，每日肌内注射，每日10mg，共6-8日。[2]经前期紧张综合征：在预计月经来潮前12日开始注射，每日10~20mg，连续10日。[2]前列腺增生：一次20mg，每日两次。[4]其他经前综合征也可采用阴道或直肠给药，剂量从200~400mg/d，每天两次，一般在月经出现的第12~14d开始给药，直至下次月经开始为止。[4]
药理机制
药代动力学
该药物以前不能通过口服途径使用，因为它会迅速从胃肠道吸收并在肝脏中失活。现已有微粒化技术制成的产品可以口服，但生物利用度较低，只有2％左右。肌肉注射后，该药物迅速被吸收，血中t1/2仅数分钟。在肝脏中代谢约12％的该药物将转化为孕烷二醇（pregnanediol），并与葡萄糖醛酸结合后通过尿液排出体外。[2]
不良反应
常见：胃肠道反应，胃纳差、痤疮、液体潴留和水肿、体重增加、过敏性皮肤炎症、精神压抑、乳房疼痛、女性性欲改变、月经紊乱、不规则出血或闭经[2]少见：头、胸、臀、腿部、腓肠肌处疼痛，手臂和足无力、麻木或疼痛，突发原因不明的呼吸短促、突发失语或发音不清、突然视力改变复视，不同程度失明等。[2]长期使用可引起肝功能异常，缺血性心脏病发病率上升。[2]早期妊娠时应用可能发生:某些雄激素活性高的孕激素可引起女性后代男性化、后代发生泌尿生殖道畸形，多见尿道下裂。[2][4]
药物互相作用
使用诱导药（例如卡马西平、灰黄霉素、苯巴比妥、苯妥英和利福平）会加速该产品代谢和清除。这种相互作用可能降低使用本品进行避孕的效果。[4]黄体酮和其他孕激素会对糖尿病控制产生影响，因此需要根据个体情况调整抗糖尿病药的剂量。[4]孕激素能够抑制环抱素的代谢作用，这导致环抱素在血液中的药物浓度上升，并且存在中毒的风险。[4]氨鲁米特可以明显降低甲羟孕酮和甲地孕酮的血液药物浓度，这可能是由于它诱导了肝药酶的作用。在同时使用时，需要增加孕激素的用量来达到治疗效果。[4]
特殊人群用药
禁忌
心血管疾病和高血压者禁用。[2]肝功能损害、肾功能损害、糖尿病、哮喘、癫痫、偏头痛、胆囊疾病患者禁用。[2]未明确诊断的阴道出血患者禁用。[2]有血栓栓塞病史(晚期癌瘤治疗除外)患者禁用。[2]儿童禁用。[4]
注意事项
风险提示
2011年5月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一份通报，内容涉及口服避孕药品种屈螺酮的安全性信息。这类药品属于黄体酮类雌激素，因此存在血栓的风险。据几项流行病学研究结果显示，口服含屈螺酮的避孕药丸会增加女性患血栓的风险。然而，其他研究未观察到此风险的上升。深度静脉血栓（DVT）是避孕药丸出现的罕见但危险的副作用，它可以从血管中松动并流到肺部引起肺栓塞（PE），这可以导致患者死亡。[7]
2011年，国家食品药品监督管理局发现部分生产企业的个别品种不良应发生率较高。为此，该局组织对黄体酮注射液等相关企业进行了约谈，并通报了不良反应监测情况。要求企业认真查找原因，尽快制定风险控制措施，并开展质量研究。同时，此类况也被纳入GMP飞行检查和跟踪检查范畴，加强对生产企业的监管检查。地方药品监管部门也被要求加强对生产企业的监督检查。[6]
历史
黄体酮首次发现于1929年，[8]1934年由妊烯醇酮氧化人工合成[9]1940年，利用山药的合成方法取得商业化。此后，辉瑞普强（Upjohn）公司利用富含植物甾醇的衍生物开创了新的黄体酮生产方式，从而使黄体酮的应用更加广泛。黄体酮是美国最常被开具处方的药物之一，仅在2018年就有300万张处方涉及黄体酮成分。[8]
使用情况
2002年7月中国药科大学首先在中国以“黄体酮胶丸”一名注册受理。[10]
2008年，黄体酮原研药首次在中国获得进口注册批准，规格为8%（90mg），商品名“雪诺同”。[11]
2022年8月，中国仙琚制药首家提及黄体酮阴道缓释凝胶上市申请并获受理；同年11月，河北新张药/河北亚东制药也提交该品种上市申请并获受理。[11]
截止2023年，黄体酮阴道缓释凝胶已经在多个国家获得批准，其在美国以外的地区授权给默克雪兰诺销售，均用于辅助生殖中补充孕酮。[11]
临床新用途
对于输尿管结石：可松驰尿道平滑肌，使输尿管口径扩大；拮抗醛固酮而产生排钠利尿作用。在肌内注射20~30mg，并在每日两次的情况下连续使用14天。对于病程在3个月以内、结石横径约为6毫米者，该疗法疗效较为可靠。在治疗期间应多饮水并加强活动。若治疗3周后仍未见效，建议停止药物使用。[4]对于前列腺增生：肌肉内注射200mg，每天一次，用于治疗前列腺增生并在排尿困难缓解后停止药物使用。[4]对于肝硬化并伴有腹水的患者：采用肌内注射方式使用40mg，每天一次，连续使用6至15天，同时配合小剂量氢氯噻嗪可提高治疗效果。[4]对于男子乳房发育：进行肌内注射，每次注射40mg，每天一次，进行连续1到2周的治疗。[4]
化学信息
理化性质外观白色或近乎白色结晶性粉末，有多晶型化学名Pregn-4-ene-3.20-dione分子式C21H30O2分子量314.47熔点128-131 °C参考资料：[12][1]
专利
1929年，美国辉瑞（CentreOne）获得FDA批准注射制剂的生产使用。[13]
1994年10月，法玛西雅厄普约翰美国公司获得专利申请，专利号为：CN1057094C，2014年开始已失效。[14]
2012年11月，山东省齐鲁干细胞工程有限公司获得专利申请，专利号为：CN102936578A，到期日为2032年11月12日。[14]
2012年6月，陕西三秦工贸有限公司获得制剂专利申请，专利号为：CN103509080B，到期日为：2032年6月26日。[14]
2014年4月，北京京蒙高科干细胞技术有限公司获得专利申请，专利号为：CN102827807B，到日期为2023年9月19日。[14]
参考资料 14
- 参考 1
- 参考 2
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 4
- 总局关于修订黄体酮注射液说明书的公告（2016年第178号） — 国家药品监督管理局
- 2011年国家药品不良反应监测年度报告 — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2011年第7期 （总第99期） — 国家药品监督管理局
- 孕酮 — 辉瑞CentreOne
- 参考 9
- 黄体酮胶丸 — 药智数据
- 科伦药业“黄体酮凝胶”上市申请获受理，“首仿”将花落谁家？ — 百家号
- 参考 12
- 药物使用统计，美国，2013 - 2020 — ClinCalc
- 药智专利通