氢原子百科 
德谷胰岛素（英文名：Insulin Degludec[1]）是一种长效的重组DNA人胰岛素类似物，[1]主要用于治疗成人2型糖尿病。[3]
其不良反应包括：免疫系统异常，罕见超敏反应和荨麻疹，偶见过敏性休克；代谢与营养异常，常见低血糖症状；皮肤与皮下组织异常，偶见脂肪代谢障碍；全身不适及注射部位异常，常见注射部位反应，偶见外周水肿、体重增加。[5]
德谷胰岛素在中国18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立，孕妇及哺乳期妇女用药情况也尚不明确，美国食品药品监督管理局妊娠安全性分级为C级。老年患者可以使用德谷胰岛素，但在用药期间应加强血糖监测，并且个体化地调整胰岛素的剂量。[5]
德谷胰岛素的主要剂型为注射剂，被列为医保乙类。[2]
适应证
德谷胰岛素用于治疗成人2型糖尿病。[3]
用法用量
德谷胰岛素可在一天的任何时间皮下注射，每天1次，根据患者的血糖监测结果调整剂量，每3~4天调整1次。[3]用于未接受过胰岛素治疗的1型糖尿病患者：推荐开始剂量是每天总胰岛素剂量的约三分之一至半量。初始每天胰岛素总剂量可以按0.2~0.4U/kg计算。每天总胰岛素量的其余部分应给予一种短效胰岛素，在用餐时使用。[3]用于未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者：推荐开始剂量是10U，每天1次。[3]
制剂与规格
德谷胰岛素注射液：（1）3ml：300单位(笔芯)。[2]
药理机制
德谷胰岛素注射到皮下以后，仅以多六聚体的形式存在，这是其主要的延迟作用机制。随着时间的延长，胰岛素单体从多六聚体中缓慢解聚、释放、弥散，进入毛细血管后，德谷胰岛素分子通过其脂肪酸侧链与血液中的白蛋白可逆性结合，进一步延长了作用时间，这是其次要的延迟作用机制。到达靶器官后，由于其与胰岛素受体的亲和力高于与白蛋白的亲和力，德谷胰岛素与白蛋白解离并与胰岛素受体结合。[6]
药代动力学
吸收：皮下注射后，形成可溶、稳定的多六聚体，从而在皮下组织内形成胰岛素储存库。德谷胰岛素单体逐渐从多六聚体中解离，从而使德谷胰岛素缓慢地进入循环系统。每日给药2~3天后达到稳态血清药物浓度。每日一次治疗的24小时期间，德谷胰岛素在前后12小时之间的暴露量呈均匀分布。AUCGIR，0~12h，SS与AUCGIR，t，SS的比值为0.5。[5]分布：德谷胰岛素对血清白蛋白的亲和力相当于在人血浆中血浆蛋白结合率＞99％。[5]生物转化：德谷胰岛素的降解与人胰岛素相似，形成的所有代谢产物均无活性。[5]消除：本品皮下注射后的半衰期由皮下组织的吸收速率决定。德谷胰岛素的半衰期约为25小时，作用时间长达42小时以上，[6]与剂量不相关。[5]
不良反应
免疫系统异常：罕见超敏反应（表现为唇舌肿胀、腹泻、恶心、疲劳和瘙痒）和荨麻疹；[5]偶见过敏性休克（可用肾上腺素抢救）；全身性的过敏反应偶有发生而且有些很严重，有可能危及生命。[3]低血糖：如果胰岛素的给药剂量远高于胰岛素的需要量，则可能会发生低血糖。严重低血糖可能会引起意识丧失和/或惊厥，并且可能会导致大脑功能暂时或永久性受损，甚至造成死亡。低血糖症状通常突然发生，包括冷汗、皮肤冰凉和苍白、疲劳、紧张不安或颤抖、焦虑、异常疲倦或 虚弱、意识错乱、难以集中注意力、嗜睡、极度饥饿、视力变化、头痛、恶心和心悸。[5]
脂肪代谢：偶见脂肪代谢障碍，包括脂肪增生和脂肪萎缩。在特定注射区域持续轮换注射部位有助于降低这些反应的风险。[5]
全身不适及注射部位异常：常见注射部位反应，包括注射部位血肿、疼痛、出血、红斑、结节、肿胀、变色、瘙痒、热感和注射部位肿块；偶见外周水肿、体重增加。[5]眼部异常：胰岛素强化治疔后，血糖控制突然改善可能会引发糖尿病视网膜病变暂时恶化，而血糖控制的长期改善可降低糖尿病视网膜病变进展的风险。[5]
药物过量
对于胰岛素的药物过量没有特别的定义，但是如果患者的胰岛素给药剂量高于需要量， 可能会发生不同程度的低血糖。[5]
处理方法：轻度低血糖事件时，可通过口服葡萄糖或其他含糖制品治疗，因此建议患者随时携带含糖的制品。严重低血糖事件时，患者不能自行治疗，则可由受过培训的人员通过肌肉注射或皮下注射高血糖素（0.5~1mg）或由医疗保健专业人员通过静脉给予葡萄糖进行治疗。如果患者在10~15分钟对高血糖素无反应，必须经静脉注射给予葡萄糖。建议患者在恢复意识后， 给予口服碳水化合物，以防低血糖复发。[5]
药物相互作用
口服抗糖尿病药物、GLP－1受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、水杨酸盐类、合成类固醇以及磺胺类药物：以上药物与德谷胰岛素合用可能会降低胰岛素的需要量，建议谨慎合用。[5]口服避孕药、噻嗪类、糖皮质激素、甲状腺激素、拟交感神经药、生长激素和达那唑：以上药物与德谷胰岛素合用可能会增加胰岛素的需要量，建议谨慎合用。[5]β-受体阻滞剂：β-受体阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。[5]奧曲肽或兰瑞肽：奧曲肽或兰瑞肽可能会增加或降低胰岛素的需要量。[5]酒精：酒精可能会增强或减弱胰岛素的降糖作用。[5]噻唑烷二酮类药物：当噻唑烷二酮类药物与胰岛素联合使用时，已有心力衰竭事件的报告，特别是具有心力衰竭风险因素的患者。如果考虑噻唑烷二酮类药物与德谷胰岛素联合使用，应予以注意。如采用联合用药，应观察患者心力衰竭、体重增加和水肿的体征及症状。如发生心脏症状的加重，应停止使用噻唑烷二酮类药物。[5]
特殊人群用药
儿童：德谷胰岛素在中国18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立，建议咨询医生后谨慎用药。[5]孕妇：德谷胰岛素在孕妇中尚无任何临床经验。动物生殖研究未显示德谷胰岛素与人胰岛素的胚胎毒性和致畸性存在任何差异。总的来说，建议在整个妊娠期间以及备孕时对患有糖尿病的孕妇进行强化血糖控制和监测。在妊娠初期，对于胰岛素的需要量通常降低，随后在妊娠中期和晚期增加。分娩后，胰岛素的需要量通常很快恢复到妊娠前的水平值。[5]哺乳期妇女：尚无哺乳期妇女使用德谷胰岛素的临床经验。在大鼠中，德谷胰岛素会分泌到乳汁中，乳汁中的浓度低于血药浓度。尚不知道德谷胰岛素是否会分泌到人乳中。母乳喂养的新生儿或婴儿预计不会发生代谢效应。德古胰岛素的动物生殖研究未显示对生育力产生任何不利的影响。[5]老人：德谷胰岛素可以用于老年患者。用药期间建议加强血糖监测，并且个体化地调整胰岛素的剂量。[5]肾功能和肝功能损害患者：德谷胰岛素可以用于肾功能和肝功能损害的患者。建议加强血糖监测，并且个体化地调整胰岛素的剂量。[5]
禁忌
注意事项
为了防止血糖突然下降，来不及呼救而失去知觉，应给每一患者随身携带记有病情及用德谷胰岛素情况的卡片，以便不失时机及时抢救处理。[3]注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应，故须经常更换注射部位。[3]德谷胰岛素为混悬型胰岛素注射液，禁用于静脉注射，只有可溶性胰岛素如短效胰岛素（包括人和动物来源）可以静脉给药。[3]极少数患者可产生胰岛素耐受性：即在没有酮症酸中毒的情况下，每日德谷胰岛素需用量高于200U。其主要原因可能为感染、使用皮质激素或体内存在有胰岛素抗体，能和胰岛素结合。此时可更换用不同动物种属的制剂或加服口服降血糖药。[3]德谷胰岛素可少量被聚氯乙烯注射器或输液管线吸附，含量愈低吸附愈高，使用剂量应考虑此因素。[3]漏餐或无计划的剧烈体育运动可能会引起低血糖。[5]胰岛素剂量（特别是基础餐时胰岛素给药方案）应与食物摄入和体力活动相匹配，以尽可能降低低血糖风险。[5]如患者的血糖控制有极大改善（例如通过胰岛素强化治疗），其低血糖的常见先兆征象可能会改变，需相应告知这些患者。长期糖尿病患者的常见先兆征象可能会消失。[5]伴随疾病，特别是感染和发热，通常会增加患者的胰岛素需要量。肾脏、肝脏的伴随疾病或累及肾上腺、垂体或甲状腺的疾病可能需要改变胰岛素的剂量。[5]与其他基础胰岛素药品一样，德谷胰岛素作用时间长，可能会延迟低血糖的恢复。[5]高血糖：重度高血糖建议给予速效胰岛素。需使用胰岛素的患者如给药剂量不足和/或终止治疗可能会引起高血糖，并且可能会引起糖尿病酮症酸中毒。此外，伴随疾病（特别是感染）可能会引起高血糖，从而使胰岛素的需要量增加。通常，高血糖的最初症状在数小时或数天内逐渐出现。这些症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干燥潮红、口干、食欲减退以及呼气丙酮味。在某些情况下，未经治疗的高血糖事件可能会引起糖尿病酮症酸中毒，这可能危及生命。[5]患者改用其他类型、品牌或生产商的胰岛素必须在严密的医疗监测下进行，可能需要更改剂量。[5]避免用药错误：务必指导患者在每次注射前检查胰岛素标签，以免不慎将本品与其他胰岛素药品相互混淆。患者必须确认注射笔的剂量计数器上调定的单位。因此，自行注射的患者必须能阅读注射笔上的剂量计数器。务必指导盲人或视力不佳的患者向其他视力良好并接受过胰岛素装置使用培训的人员获取帮助。[5]德谷胰岛素或其他所有胰岛素药品均会引起钾离子从细胞外转移至细胞内，可能导致低钾血症。未经治疗的低钾血症可能引起呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。如果提示患者有低钾血症的风险（例如使用可降低血钾的药物，使用对血清钾离子浓度敏感药物的患者），应监测钾离子水平。[5]对驾驶和操作机械能力的影响：患者的注意力和反应能力可能会受到低血糖的影响。在这些能力特别重要的情况下（如驾驶汽车或操作机器时），可能会存在风险。应告知患者采取预防措施，以免在驾驶时发生低血糖。这对于低血糖先兆征象已减少或对于先兆征象的感知缺失或者低血糖频繁发作的患者来说尤为重要。这些情况下应考虑是否适合驾驶。[5]
风险提示
FDA妊娠安全性分级为C级。[6]C级是指在动物的研究中证实对胎儿有副反应（致畸或使胚胎致死或其他），但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料，药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。[7]
历史
1920年，加拿大外科医生弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）、查尔斯·贝斯特（Charles Best）和约翰·麦克劳德（John MacLeod）进行了从动物胰腺中提取胰岛素的实验，1995年开始胰岛素类似物与修饰肽序列的发展，2013年德谷胰岛素被诺和诺德(Novo Nordisk)公司开发。[8]
2016年6月16日，生物谷BIOON糖尿病巨头Novo Nordisk在美国新奥尔良举行的2016年第76届美国糖尿病协会科学会议上公布了长效胰岛素Tresiba(德谷胰岛素U100)2个IIIb期临床研究(SWITCH 1和SWITCH 2)的最新数据。这2个研究是首批完成的双盲基础胰岛素临床研究，比较了Tresiba与赛诺菲重磅胰岛素产品来得时(Lantus，甘精胰岛素U100)的疗效和安全性。Tresiba治疗糖尿病(T1DM&T2DM)低血糖风险显著低于Lantus。[9]
使用情况
德谷胰岛素最早于2012年9月首次在日本获批上市。[10]
2015年9月25日，Novo Nordisk Inc.的德谷胰岛素在美国被批准上市。[11]
2015年，德谷胰岛素在中国的三期临床试验已顺利完成，已递交CFDA进行新药审批。[12]
2018年，德谷胰岛素的全球销售额达到13.30亿美元。[13]
2021年7月27日，诺和诺德（中国）制药有限公司的德谷胰岛素注射液获批上市。[14]
据统计，2021年德谷胰岛素在全球和中国均保持良好增长态势，其中国内医院销售额近10亿元，同比增长了228%。[10]
根据IQVIA数据显示，2021年中国胰岛素市场规模近200亿元。其中，德谷胰岛素在中国的销售额在2018至2021年间快速增长，年均复合增长率高达903.8%。[15]
2023半年报陆续公布，诺和诺德的长效胰岛素德谷胰岛素（Tresiba）的全球销量居多肽药物榜单第十，2023上半年销量为5.7亿美元，2022上半年销量为7.06亿美元，下滑18.7%。目前德谷胰岛素在全球均有销售，并纳入国家医保目录。2023年3月，国家药品监督管理局（NMPA）批准德谷胰岛素注射液（诺和达）用于妊娠人群，这是继地特胰岛素之后，NMPA批准可用于妊娠人群的又一个长效胰岛素类似物，为中国妊娠期高血糖患者提供了更多安全选择。[16]
化学信息
专利
2019年07月16日，用于心血管病况的德谷胰岛素获得专利（专利号：201780073496.7），专利持有者为诺和诺德股份有限公司，于2037年11月28日到期。[17]
2019年08月06日，用于改善血糖控制以及减少急性和长期糖尿病并发症的德谷胰岛素获得专利（专利号：201780073532.X），专利持有者为诺和诺德股份有限公司，于2037年11月28日到期。[18]
参考资料 18
- 参考 1
- 德谷胰岛素 — 国家医疗保障局
- 参考 3
- 德谷胰岛素-非处方药化学药品目录 — 国家药品监督管理局
- 德谷胰岛素注射液最新说明书 — 诺和诺德(中国)制药有限公司
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9
- 近十亿德谷胰岛素！四环医药首家报产，通化东宝最新布局 — 药融云
- Insulin Degludec-FDA Purple Book — pubchem
- 参考 12
- 德谷胰岛素：胰岛素创新的巅峰 — chemicalbook
- 2021年08月03日药品批准证明文件待领取信息发布 — 国家药品监督管理局
- 四环医药旗下德谷胰岛素注射液新药上市申请获受理 — 新京报
- 【产业洞察】2023H1全球TOP10多肽药物!"卷王"GLP-1、胰岛素霸榜，卡非佐米、罗米司亭国内进展如何？ — 东方财富网
- 用于心血管病况的德谷胰岛素 — 读秀学术搜索
- 用于改善血糖控制以及减少急性和长期糖尿病并发症的德谷胰岛素 — 读秀学术搜索