氢原子百科 
头孢克肟（Cefixime）为第三代口服头孢菌素类抗菌药物，适用于对头孢克肟敏感的大肠埃希菌肺炎克雷伯菌等克雷伯菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等链球菌属、卡他莫拉菌等所致下列轻、中度感染：急性细菌性支气管炎、慢性支气管炎伴急性细菌感染性加重、支气管扩张症伴细菌感染、肺炎；肾盂肾炎、膀胱炎；胆道感染；急性中耳炎、鼻窦炎；此外，也可用于淋病奈瑟菌所致尿道炎。[2]
头孢克肟的不良反应大多短暂而轻微。最常见者为胃肠道反应，有腹泻、排便次数增多、腹痛、恶心、消化不良、腹胀；其次有皮疹、荨麻疹、药物热、瘙痒、头痛、头晕。[2]
头孢菌素类抗菌药物与乙醇同时应用可产生“双硫仑”样反应，故头孢克肟在治疗期间或停药3天内应忌酒[4]；抗生素类药物仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症，对由病毒引起的炎症用之无效[5]。头孢克肟有片剂（常释片、分散片、咀嚼片）、胶囊剂、颗粒剂和干混悬剂四种剂型，除咀嚼片外均被纳入医保乙类。[3]
适应证
用于对头孢克肟敏感的大肠埃希菌肺炎克雷伯菌等克雷伯菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等链球菌属、卡他莫拉菌等所致下列轻、中度感染[2]：
急性细菌性支气管炎、慢性支气管炎伴急性细菌感染性加重、支气管扩张症伴细菌感染、肺炎。[2]肾盂肾炎、膀胱炎。[2]胆道感染。[2]急性中耳炎、鼻窦炎。[2]此外，也可用于淋病奈瑟菌所致尿道炎。[2]
用法与用量
常用量：成人，每日400mg；儿童，每日6~8mg/kg；分1~2次口服。儿童体重≥50kg或年龄≥12岁时用成人剂量。[2]治疗单纯性淋病宜单剂口服400mg。[2]肾功能不全的患者：其肌酐清除率为21~60ml/min者，给予标准剂量的75%，即一日给药300mg；肌酐清除率≤20ml/min者，给予标准剂量的50%，即一日给药200mg。[2]
剂型与规格
| 药品名称 | 剂型 | 医保类型 | 规格（按C16H15N5O7S2计） |
|---|---|---|---|
| 头孢克肟片 | 片剂 | 乙类 | 200mg；100mg；50mg |
| 头孢克肟分散片 | 片剂 | 乙类 | 100mg；50mg |
| 头孢克肟胶囊 | 胶囊剂 | 乙类 | 100mg；50mg |
| 头孢克肟颗粒 | 颗粒剂 | 乙类 | 100mg；50mg |
| 头孢克肟干混悬剂 | 口服混悬剂 | 乙类 | 100mg；50mg |
| 头孢克肟咀嚼片 | 片剂 | - | 100mg；50mg |
作用机制
头孢菌素为杀菌药，作用机制与青霉素一致，能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，妨碍黏肽的形成，抑制细胞壁合成。[4]
抗菌谱
头孢克肟为第三代口服头孢菌素，对多数β-内酰胺酶稳定，许多产青霉素酶和头孢菌素酶菌株仍对头孢克肟敏感。[2]
头孢克肟在体外和体内对革兰阳性球菌如肺炎链球菌、化脓性链球菌，革兰阴性菌如流感嗜血杆菌（包括产酶菌株）、卡他莫拉菌（包括产酶菌株）、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、淋病奈瑟菌（包括产酶菌株）均具有良好抗菌作用。[2]
头孢克肟在体外对副流感嗜血杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷伯菌、多杀巴斯德菌、普罗威登菌、沙门菌属、志贺菌属、黏质沙雷菌、柠檬酸菌属亦具有抗菌活性。[2]
药代动力学
口服后吸收40%~50%，口服片剂200mg、400mg后，Cmax（血药峰浓度）分别为2mg/L和3.7mg/L，tmax（达峰时间）为2~4小时。服用头孢克肟混悬液后Cmax较片剂高25%~50%，AUC（药时曲线下面积）高10%~25%。血浆蛋白结合率为70%。[2]
表观分布容积为0.11L/kg。t1/2（消除半衰期）为3~4小时，肾功能减退者t1/2延长。口服后体内分布良好，可通过胎盘屏障进入胎儿循环。[2]
24小时内给药量的20％左右以原形经尿排出，给药量的60％左右经非肾机制消除。血液透析或腹膜透析不能清除头孢克肟。[2]
不良反应
头孢克肟的不良反应大多短暂而轻微。[2]
最常见者为胃肠道反应，有腹泻、排便次数增多、腹痛、恶心、消化不良、腹胀；其次有皮疹、荨麻疹、药物热、瘙痒、头痛、头晕。[2]
实验室检查表现为一过性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胆红素、尿素氮、肌酐值升高，血小板和白细胞计数一过性减少及嗜酸性粒细胞增多，直接抗人球蛋白（Coombs）试验阳性等。[2]
禁忌证
特殊人群用药
儿童用药：<6个月婴儿慎用。[2]
妊娠期及哺乳期妇女：妊娠期妇女产前应用头孢克肟，可出现Coombs试验阳性，此阳性反应也可出现于新生儿；美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。头孢克肟可经乳汁排出，哺乳期妇女使用头孢克肟时应停止授乳。[2]
药物过量
由于没有特异的解救药物，建议洗胃。血液透析或腹膜透析均不能明显从体内除去头孢克肟。[2]
注意事项
交叉过敏反应：患者对一种头孢菌素或头霉素（cephamycin）过敏者，对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏；患者对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者，也可能对头孢菌素或头霉素过敏。青霉素过敏患者应用头孢菌素时过敏反应发生率为5%~7%。因此，对青霉素过敏患者应用头孢克肟需谨慎，须根据患者情况以充分权衡利弊后再决定是否应用。有青霉素过敏性休克或即刻过敏反应者，不宜再选用头孢菌素类。[2]有胃肠疾病史，尤其是结肠炎患者慎用。[2]肾功能不全者血清半衰期延长，需根据肾功能调整给药剂量。[2]头孢克肟部分在肝脏代谢，因此肝功能损害患者应慎用。[2]服用相同剂量混悬液与片剂后血药浓度以前者为高。[2]中耳炎患者宜用混悬液治疗。[2]应用头孢克肟后尿糖、尿酮体、直接Coombs试验可出现假阳性。[2]
药物相互作用
头孢菌素类与其他有肾毒性的药物合用可加重肾损害，如氨基苷类、强效利尿药。[4]
头孢克肟与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪（prochlorperazine)、维生素B族和维生素C、水解蛋白。[2]呋塞米、依他尼酸、布美他尼等袢利尿药，卡氮芥、链佐星（streptozocin）等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与头孢克肟合用有增加肾毒性的可能。[2]
耐药性
细菌可对头孢菌素类产生耐药性，并与青霉素类间有部分交叉耐药。[4]
风险提示
2011年7月5日国家食品药品监督管理局发布《喝酒可以治感冒吗》指出头孢类药品与酒精结合会发生双硫仑样反应，造成肝脏中的乙醛脱氢酶被抑制，使得酒精在体内代谢生成乙醛后不能继续被氧化分解，乙醛在人体内蓄积，引起乙醛中毒反应。主要表现为面部发热、视觉模糊、头痛、恶心呕吐、心动过速、血压降低，严重者出现呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭等严重症状，如果得不到及时救治，甚至会导致休克和死亡。[6]
2019年10月23日国家食品药品监督管理局发布《抗生素要合理使用》提到抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症，而对由病毒引起的炎症无效。咽喉炎、上呼吸道感染者多为病毒引起。用抗生素治疗流感类病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风等有害无益。细菌感染引起的发热也有多种不同的类型，不能盲目使用头孢菌素等抗生素。抗生素没有预防感冒的作用。青霉素、链霉素、头孢菌素等可使人产生过敏反应，严重时可危及生命。[5]
2021年3月26日国家食品药品监督管理局发布《国家不良反应监测年度报告（2020年）》指出2020年抗感染药不良反应/事件报告数量排名前3位的药品类别分别是头孢菌素类、喹诺酮类、青霉素类，严重不良反应/事件报告数量排名前3位的药品类别分别是头孢菌素类、喹诺酮类、抗结核病药。[7]
历史
1945年，发现头孢菌素族。[8]1955年Newton与Abraham由粗制的头孢菌素N中分离出具有紫外吸收峰260nm的另一组分，称为头孢菌素C。[9]1959年巴切勒（Batchelor）获得了青霉素母核——6-氨基青霉烷酸（6-APA），并研究了半合成青霉素和头孢菌素C，得到耐酸、可口服及对青霉素耐药菌有效的广谱青霉素。[10]1963年，Morin等研究成功用青霉素转换成头孢菌素。[9]1966年，Woodward等完成了头孢菌素C的全合成。[9]1971年，Nagarajan等发现一些链霉素除产生头孢菌素C外，还产生在7位上带有甲氧基的头孢菌素，总称为头霉素。[9]
头孢克肟由日本藤泽药品工业株式会社研发，1987年在日本上市[11]。
使用情况
头孢克肟由日本藤泽药品工业株式会社研发，1981年获得专利，1987年头孢克肟在日本上市[11]。
2014年头孢克肟新剂型头孢克肟口腔崩解片上市[12]。
头孢克肟在中国市场属于小品种头孢，在学术和市场推广方面做得相对大品种头孢（如头孢他啶、头孢哌酮等）较浅，相应的仿制产品上市后要进行大量的市场培育和推广工作[13]。
化学名称
化学结构式
理化性质
分子式：C16H15N5O7S2·3H2O[1]
分子量：507.5[1]
性状：为白色至淡黄色结晶性粉末，无臭或略有特殊臭味[1]
溶解性：在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。[1]
比旋度：取头孢克肟，精密称定，用2%碳酸氢钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为-75°至-88°。[1]
专利
头孢克肟于1981年2月9日获得专利（公开号：JPS56127387A；JPH0138118B2），专利持有人为藤泽制药株式会社（FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO），专利已于2001年到期[11]。
参考资料 15
- 参考 1
- 参考 2
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 4
- 抗生素要合理使用 — 国家药品监督管理局
- 喝酒可以治感冒吗 — 国家药品监督管理局
- 国家不良反应监测年度报告（2020年） — 国家药品监督管理局
- 参考 8
- 参考 9
- 参考 10
- JPS56127387A；JPH0138118B2 — 国家知识产权局专利局
- 头孢克肟口腔崩解片新剂型上市 — 中国食品药品网
- 出身“背景”影响市场前景 — 中国食品药品网
- 关于印发国家基本药物目录(2018年版)的通知 — 中国政府网
- 世卫组织认可与多发性硬化症基本药物有关的里程碑式公共卫生决定 — 世界卫生组织