右美沙芬

右美沙芬（dextromethorphan），又名美沙芬、右甲吗喃，^[6]为非成瘾中枢性镇咳药，^[2] 常用其氢溴酸盐。^[6]适应证为感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核以及其他上呼吸道感染引起的干咳。^[7] 其通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用。^[8]

该药长期服用无耐受性，毒性较低。^[8]但大剂量可引起呼吸抑制，^[6]与单胺氧化酶抑制药并用时，可致高热、昏迷、甚至死亡。^[6]2岁以下儿童不宜使用，^[2]孕妇、肝功不良者慎用。^[7]

右美沙芬剂型有：片剂、颗粒剂、胶囊、糖浆剂以及注射剂。^[2]给药途径有口服、^[2]皮下或肌肉注射。^[4]该药除注射剂外均为乙类医保类型。^[3]

各种原因引起的干咳：^[2]感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。^[7]

口服：成人一次10~20mg，一日3~4次。氢溴酸右美沙芬颗粒：一次5~10g（含右美沙芬15~30mg），一日3~4次。氢溴酸右美沙芬糖浆：一次15~30mg，一日3~4次。氢溴酸右美沙芬缓释片：一次30mg，一日2次。不准掰碎服用。^[2]

注射：皮下或肌肉注射，通常成人每次1~2ml，每日1~2次，可由临床医师根据患者年龄及咳嗽严重程度情况增减本品用量。^[4]

口服：一次2.5~5mg（2~6岁），一次5~10mg（6~12岁），一日3~4次。^[2]

右美沙芬为吗啡类吗喃甲基醚的右旋异构体，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用，为非成瘾性中枢镇咳药， 其抑制咳嗽频率作用与可待因相仿，对咳嗽强烈程度的抑制作用优于可待因，其结构虽类似吗啡，但无镇痛作用，也几无镇静作用，治疗剂量不抑制呼吸，长期服用无耐受性，毒性较低。^[8]

右美沙芬可阻断多巴胺和去甲肾上腺素从突触再摄取，从而增加大脑皮层至网状激活系统的多巴胺和去甲肾上腺素的循环量，抑制单胺氧化酶的作用，并导致儿茶酚胺类物质释放。右美沙芬中介止咳作用的结合位点是在中枢神经系统（CNS），与可待因和其他阿片类药物不同。右美沙芬和甲右美沙芬，都会影响N-甲基-D-天冬氨酸受体。^[9]

服药后半小时起效，作用持续6小时。在肝脏代谢，血浆中右啡烷wán低，主要为3-甲氧吗啡烷，3-羟-17甲吗啡烷及3-羟吗啡烷三种代谢产物。由肾脏排泄，包括原形物和脱甲基代谢物等。^[2]

偶有头晕、轻度嗜睡、口干、便秘、恶心和食欲缺乏、^[2]兴奋、精神错乱及肠胃紊乱等。大剂量可引起呼吸抑制。^[6]

该药与单胺氧化酶抑制药并用时，可致高热、昏迷、甚至死亡。^[6]不宜与乙醇及其他中枢神经系统抑制药物并用，因可增强对中枢的抑制作用。^[10]

2岁以下不宜使用，宜用于无痰干咳年长儿。^[2]痰量多者^[2]及哮喘患者慎用。^[6]孕妇、肝功不良者慎用。^[7]妊娠3个月内孕妇及精神病患者禁用。^[6]

2021年12月16日，中国国家药品监督管理局发布《关于氢溴酸右美沙芬口服单方制剂转换为处方药的公告》。^[5]

氢溴酸右美沙芬口服单方制剂转换为处方药的药物品种如下：

序号品    名规   格（组成）1氢溴酸右美沙芬片15mg2氢溴酸右美沙芬分散片15mg，5mg3氢溴酸右美沙芬咀嚼片15mg4氢溴酸右美沙芬缓释片30mg5氢溴酸右美沙芬胶囊15mg6氢溴酸右美沙芬颗粒15mg，7.5mg7氢溴酸右美沙芬口服溶液0.15%10ml：15mg120ml：180mg100ml：150mg8氢溴酸右美沙芬溶液0.2%9氢溴酸右美沙芬糖浆1ml：2mg10ml：15mg100ml：150mg10右美沙芬缓释混悬液0.6g/100ml11氢溴酸右美沙芬滴丸7.5mg参考资料：^[11]

不良反应项应包括上市后监测发现使用氢溴酸右美沙芬口服单方制剂出现以下不良反应：^[12]

神经系统：嗜睡、头晕、头痛、眩晕、乏力、肌肉不自主收缩。^[12]

消化系统：恶心、呕吐、食欲缺乏、嗳气、口干、腹部不适（如胃痛）、便秘。^[12]免疫系统：超敏反应和过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、水肿、瘙痒和心肺功能障碍。^[12]

精神障碍：易激动、视幻觉、精神错乱，这些不良反应在服用过量药物的情况下更加明显。^[12]皮肤和皮下组织：皮疹、荨麻疹、瘙痒症、红斑、过敏性皮炎。^[12]

禁忌项应包括：

对氢溴酸右美沙芬或本药的任何其他成份过敏者禁用。^[12]妊娠3个月内妇女、哺乳期妇女禁用。^[12]有精神病史者禁用。^[12]正在服用利奈唑胺、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂（如氟西汀、帕罗西汀）、安非他酮等药物或服用这些药物停药不满两周的患者禁用。^[12]

注意事项应包括：

用药7天，症状未缓解或病情加重，请咨询医师。^[12]孕妇慎用。^[12]肝肾功能不全患者慎用。^[12]患有持续性或慢性咳嗽、严重肺部疾病及咳嗽变异性哮喘的患者慎用。^[12]痰多的患者慎用。^[12]CYP2D6基因多态性人群在服用本品之前应咨询医师。^[12]正在服用镇静剂、身体衰弱或卧床不起的患者，在服用本品之前应咨询医师。^[12]服药期间不得驾驶机车船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。^[12]本品不能与含酒精的饮品同时服用。^[12]

相互作用项应包括：

本品不得与单胺氧化酶抑制剂及抗抑郁药并用。正在服用或停止服用以下药物后的2周内，禁止服用本品，因会产生兴奋、高血压和高热（体温≥40℃）等不良反应：利奈唑胺、单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺、反苯环丙胺、氯硝柳胺、异丙嗪和异卡波肼）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如氟西汀、舍曲林或帕罗西汀）、安非他酮tóng、丙卡巴肼jǐng、司来吉兰。^[12]在开始服用本品之前，如果正在服用以下任何药物，应咨询医师，因为可能需要调整其中任何一种药物的剂量或停止治疗：胺碘酮、奎尼丁、非甾体类抗炎药（如塞来昔布、帕瑞考昔或伐地考昔）、中枢神经系统抑制剂（其中一些用于精神疾病、过敏、帕金森病等的治疗）、祛痰药和粘液溶解药、CYP2D6抑制剂（如氟哌啶醇）。^[12]本品不宜与酒精及其他中枢神经系统抑制药物并用，因可增强对中枢的抑制作用。^[12]

药物过量项应包括：

过量服用右美沙芬可能产生以下症状：精神混乱、兴奋、紧张、烦躁、神志不清、支气管痉挛、呼吸抑制等，根据中毒的程度，这些症状可能会有所不同。^[12]儿童过量服用右美沙芬可能产生以下症状：嗜睡、紧张、恶心、呕吐、步态改变等。^[12]其他国家曾有报道，滥用含右美沙芬药物的青少年发生了严重的不良反应，如心动过速、嗜睡、高血压或低血压、瞳孔散大、躁动、眩晕、胃肠不适、幻觉、谵zhān妄、眼球震颤、发热、呼吸急促、脑损伤、共济失调、癫痫发作、呼吸抑制、意识丧失、心律失常和死亡。在中毒的情况下应该采用对症治疗，其中包括静注纳洛酮和胃灌洗。^[12]

删除“长期服用无成瘾性和耐受性”相关表述。^[12]

中国国家药品监督管理局2023年2月13日发布消息，提出右美沙芬口服单方制剂的滥用严重危害公众特别是青少年的身心健康和生命安全，并采取了相应管理措施：^[13]

强化药品经营环节监管，禁止在网络上销售右美沙芬口服单方制剂。^[13]加强寄递渠道查验，严防非正当用途的右美沙芬口服单方制剂通过寄递渠道流通扩散。^[13]

右美沙芬由瑞士罗氏（Roche）公司开发，^[14]发明者为美国的辛格·钱德拉。^[15]该药最初以“Romilar”作为商品名销售，1973年因“滥用”退出市场（每年有100万左右12~25岁年轻人滥用此药）。后经重新设计再次推出。^[16]

1956年被美国食品药品管理局（FDA）列为非处方药，1961年在世界麻醉药会议上被定为非麻醉药，1989年，世界卫生组织认为 "右美沙芬是取代可待因的一种镇咳药"，美国、英国、日本和意大利等国药典收载。1989年，美国药物索引 (American Drug Index) 收集右美沙芬制剂单方9个、复方有67个，均为口服剂型，如片剂、胶囊、糖浆和溶液剂等。1988年在中国注册，中国已于1990年批准上海黄河制药厂及中美史克制药有限公司生产片剂并投放市场。^[14]

右美沙芬有关化学信息如下：

罗氏公司于1954年获得专利，^[18]专利号为US-8017623-B2。^[19]

2024年5月7日，根据《麻醉药品和精神药品管理条例》有关规定，国家药品监督管理局、公安部、国家卫生健康委员会发布关于调整精神药品目录的公告，将右美沙芬列入第二类精神药品目录。公告自2024年7月1日起施行。^[20]