氢原子百科 可待因（codeine），一种依赖性的中枢性镇咳药，又称甲基吗啡（methyl-morphine），常用其磷酸盐。[2]该药对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制，镇咳作用强而迅速；作用于中枢神经系统，兼有镇痛、镇静作用。[5]适用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜并用祛痰药。[5]也用于感冒，喉、支气管受到刺激引起的咳嗽。[5]还用于中度以上的疼痛、局麻或全麻时。[5]
该药较多见的不良反应为心理变态或幻想；呼吸微弱、缓慢或不规则；心率或快或慢、异常等。[5]可待因长期应用可引起依赖性。[5]多痰患者禁用，以防止因抑制咳嗽反射而使痰液阻塞呼吸道，或继发感染而加重病情。[5]
可待因可通过口服或皮下注射方式进行给药，[5]常见的剂型有注射剂、片剂、糖浆剂、口服溶液剂等。[4]该药为医保乙类。[4]
适应证
镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜并用祛痰药。[5]也用于感冒，喉、支气管受到刺激引起的咳嗽。[5]镇痛，用于中度以上的疼痛。[5]发作频繁的偏头痛（>2次/周），难治性偏头痛或用以增强抗偏头痛药物治疗的效果。[5]镇静，用于局麻或全麻时。[5]
用法与用量
成人：（1）皮下注射：一次15~30 mg，一日30~90 mg。[5]（2）偏头痛的发作期治疗：一次15~30 mg；一日30~90 mg；一日最大剂量不超过250 mg。（3）糖浆剂：1次服2 ml~5 ml。[6]
儿童：糖浆剂：1次服2 ml~5 ml。[6]
| 口服溶液剂 | 用法用量 | |
| 成人 | 儿童 | |
| 可待因口服液 | 一次15~30 mg，一日30~90 mg；口服一次极量100 mg，一日 250 mg[7] | 镇痛，一次按体重0.5~1 mg/kg，一日3次； 镇咳用量为上述的1/3~1/2[7] |
| 复方可待因口服液 | 一次10~15 ml，一日3次[7] | 12岁以上儿童，一次10~15 ml，一日3次； 6~12岁儿童，一次10 ml，一日3次； 1~5岁儿童，一次3~5 ml，一日3次[7] |
| 复方磷酸可待因口服液 | 一次10 ml，一日3次，睡前20 ml[7] | 12岁以上儿童，一次 10 ml，一日3次，睡前20 ml； 6~12岁儿童，一次5 ml，一日3次，睡前10 ml； 2~5岁儿童，一次2.5 ml，一日3次，睡前5 ml[7] |
制剂与规格
（1）注射剂
磷酸可待因注射液：1 ml：15 mg、1 ml：30 mg。[4]
（2）片剂
酒石酸双氢可待因片：30 mg；[4]氨酚双氢可待因片：500 mg对乙酰氨基酚，10 mg酒石酸双氢可待因；[4]阿司匹林可待因片：磷酸可待因8.4 mg，阿司匹林0.4 g；[4]磷酸可待因片：15 mg、30 mg；[4]磷酸可待因缓释片：45 mg；[4]复方磷酸可待因片：复方；[4]可待因桔梗片：桔梗流浸膏0.05 g，磷酸可待因0.012 g。[4]
（3）糖浆剂
磷酸可待因糖浆：100 ml；[4]复方磷酸可待因糖浆：100 ml中含磷酸可待因0.2 g，盐酸异丙嗪0.125 g；[4]可待因异丙嗪糖浆：100 ml中含磷酸可待因0.2 g，盐酸异丙嗪0.125 g。[4]
（4）口服溶液剂
复方可待因口服溶液：每100 ml含磷酸可待因0.10 g、盐酸麻黄碱0.06 g、愈创木酚磺酸钾1.4 g与盐酸曲普利啶14 mg；[4]复方磷酸可待因溶液：每1 ml含马来酸溴苯那敏0.4 mg，磷酸可待因0.9 mg，盐酸麻黄碱1.0 mg，愈创木酚甘油醚20 mg；[4]复方磷酸可待因口服溶液：10 ml/小袋、60 ml、100 ml、150 ml；[4]复方磷酸可待因溶液（Ⅱ）：60 ml、120 ml。[4]
药理机制
可待因对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制，镇咳作用强而迅速；作用于中枢神经系统，兼有镇痛、镇静作用；能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液黏稠，难以咳出，故不宜用于多痰及痰液黏稠的患者。[5]
药代动力学
口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。该药易于透过血-脑屏障，又能透过胎盘。蛋白结合率一般在25%左右。半衰期（t1/2）约为2.5~4.0小时。镇痛起效时间，口服为30~45分钟，肌内注射和皮下注射为10~30分钟。镇痛最大作用时间，口服为60~120分钟，肌内注射为30~60分钟。作用持续时间，镇痛为4小时，镇咳为4~6小时。经肾排泄，主要为葡糖醛酸结合物。[5]
不良反应
较多见的不良反应：（1）心理变态或幻想。（2）呼吸微弱、缓慢或不规则。（3）心率或快或慢、异常。[5]少见的不良反应：（1）惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等。（2）荨麻疹、瘙痒、皮疹或颜面水肿等过敏反应。（3）精神抑郁和肌肉强直等。[5]长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为：鸡皮疙瘩、食欲缺乏、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗，衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热。[5]逾量时临床表现为头晕、嗜睡、不平静、精神错乱，瞳孔缩小如针尖、癫痫、低血压、心率过缓、呼吸微弱、神志不清。[5]
药物过量
表现：头晕、嗜睡、精神错乱、瞳孔缩小如针尖、癫痫、低血压、心动过缓、呼吸微弱、神志不清等症状。单次口服>60mg时，一些患者可出现兴奋及烦躁不安。小儿过量可致惊厥。超大剂量可致死亡。[3]处理意见：（1）对呼吸困难者应给予吸氧；对呼吸停止者应给予人工呼吸。（2）经诱导呕吐或洗胃，使胃内药物排出。（3）给予阿片拮抗药（如纳洛酮单剂量400μg，静脉给药）。（4）给予静脉补液和（或）血管升压药。[3]
药物相互作用
特殊人群用药
儿童用药：12岁以下儿童禁用。患有慢性呼吸系统疾病的12~18岁儿童和青少年不宜使用。用于镇痛时，仅用于急性（短暂的）中度疼痛的治疗，且只有当疼痛不能经其他非甾体类抗炎药（如对乙酰氨基酚或布洛芬）缓解时才可使用。[3]孕妇用药：该药可透过胎盘，使胎儿成瘾，引起新生儿的戒断症状。分娩期用药还可引起新生儿呼吸抑制。美国食品药品监督管理局（FDA）妊娠安全性分级为：C级和D级（长时期或高剂量使用）。[3]哺乳妇女用药：哺乳妇女禁用。哺乳期母亲使用该药可分泌入乳汁。在可待因代谢正常（CYP 2D 6活性正常）的母亲中，分泌入乳汁中的可待因量很少并呈剂量依赖性。但如果母亲为可待因超快代谢者，可能出现药物过量的症状，如极度嗜睡、意识混乱或呼吸变浅。母亲乳汁中的吗啡浓度也会升高，并可导致乳儿中产生危及生命或致死性不良反应。[3]
禁忌症
多痰患者禁用，以防止因抑制咳嗽反射而使痰液阻塞呼吸道，或继发感染而加重病情。[5]
注意事项
下列情况应慎用：（1）支气管哮喘。（2）急腹症，在诊断未明确时，可能因掩盖真相造成误诊。（3）胆结石，可引起胆管痉挛。（4）原因不明的腹泻，可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊。（5）颅脑外伤或颅内病变，该药可引起瞳孔变小、视物模糊的临床症状和体征。（6）前列腺增生症病例，因该药易引起尿潴留而加重病情。[5]
风险提示
2007年美国食品药品监督管理局（FDA）发布关于可待因（codeine）的安全性信息，信息称哺乳母亲服用可待因可能导致婴儿发生严重副作用，这种对婴儿的副作用可能与哺乳母亲对可待因代谢异常有关。[8]英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2012年第12期《Drug Safety Update》中发布信息，警告术后使用可待因在超快代谢患者中可能引起更高的风险。[9]2015年3月13日，欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PRAC）建议限制使用含可待因的药物治疗儿童咳嗽和感冒，因为这些药物有产生严重副作用包括呼吸问题的风险。[10]
2017年4月20日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，限制将可待因和曲马多用于12岁以下儿童患者，也不建议哺乳期妇女使用含可待因和曲马多的药品。[11]
历史
可待因是一种在罂粟科罂粟属植物罂粟中发现的生物碱。18世纪初，鸦片作为止痛剂在英国盛行。到19世纪初，鸦片开始成为鸦片酒的原材料出现在市场上。1804年，德国药剂师塞尔特尔纳（SertirnerF.）首次提取出吗啡成分，命名为“morphin”。[12]
1832年，法国化学家兼药剂师罗比凯（P.Robiquet）在法国首次分离到了可待因。可待因有止痛、止咳和止泻的药效，这为将来构造止痛药奠定了基础。很快，可待因成为世界上最广泛运用的鸦片制剂，但同时也成了危害成千上万人的毒品，所以可待因是联合国于1961年的《麻醉品单一公约》下的列表Ⅱ的成瘾性较低的麻醉药物，在世界各地受到严格管制。[12]
使用情况
长期的医疗实践证明，可待因具有较好的镇咳、镇痛作用，其复方制剂在临床上广泛应用。上世纪90年代以来，中国研制开发了一些可待因复方制剂，其中包括含可待因止咳口服溶液。但从1997年开始，中国少数地区出现了个别含可待因止咳口服溶液的滥用问题。为此，1998年5月25日已将所有含可待因止咳口服溶液列入处方药管理。[13]
化学信息
IUPAC Name（4R，4aR，7S，7aR，12bS）-9-methoxy-3-methyl-2，4，4a，7，7a，13-hexahydro-1H-4，12-methanobenzofuro[3，2-e]isoquinolin-7-ol分子式C18H21NO3[1]分子量299.4[1]性状白色或几乎白色的结晶性粉末或无色晶体[14]溶解性可溶于沸水，易溶于乙醇[14]沸点250 °C[1]熔点154-156 °C[1]闪点167 °F[1]
专利
参考资料 17
- Codeine | C18H21NO3 | CID 5284371 - PubChem — PubChem
- 参考 2
- 参考 3
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 药物警戒快讯 2007年第15期（总第46期） — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2013年第1期 （总第117期） — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2015年第5期（总第145期) — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 第5期（总第169期） — 国家药品监督管理局
- 参考 12
- 儿童咳嗽，切莫滥用“止咳药” — 人民网
- 参考 14
- https://patent.yaozh.com/list?words=KWS%3D%E5%8F%AF%E5%BE%85%E5%9B%A0&fields=&page=1&sort=filingdate%3Dasc&group=&sourceType=all&pageSize=20&numberPriority=0&numberFamilyid=0
- 参考 16
- https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAwODEwMjE3MjYyLjgaCHppbWxxMzU0